1. MARCADORESTUMORALES Equipo # 3 Jean Karlo Sigrist Delgado Gustavo Del Ángel Mariño Abelardo Hadad Cervantes

2. Definición Amplia gama de sustancias que sintetizan y liberan las células cancerosas o normales en respuesta a un proceso maligno. Nivel histológico, en tejido canceroso= MT Celulares Cuantificarlo en líquidos corporales = MT Hormonales El concepto comprende un extenso espectro de moléculas con características divergentes, pero en común la naturaleza maligna.

3. Para que una sustancia pueda considere MT debe stisfacer los siguientes requisitos: 1.- La molecula, sustancia o preceso biológico en proporciones anormales, excesivas o diferentes. 2.- Debe ser cuantificable y debe establecerse un valor diferencial que distinga con claridad y patológico. 3.- El proceso analítico debe ser sencillo y reproducible con facilidad.

4. Las aplicaciones de los marcadores: 1.- TAMIZAJE: Evalúa la posibilidad de una enfermedad en etapa presintomática. 2.- DIAGNOSTICO: Distingue benignidad o malignidad. 3.- PRONOSTICO: Predice la reacción del tratamiento o la recidiva y pronostica el tiempo de supervivencia. 4.- VIGELANCIA/SEGUIMIENTO: Reconoce de forma temprana una recaída o progresión.

5. Los MT pueden clasificarse: Oncofetales Glicoproteínas Enzimas Hormonas Proteínas Séricas Marcadores Genéticos Ningún MT alcanza el calificativo de “marcador Ideal”. En las circunstancias adecuadas la cuantificación de un MT en líquidos biológicos: Forma sencilla Poco invasiva Diagnosticar Evaluar Evolución de un proceso neoplásico

10. Marcadores Tumorales en Cáncer de Células Germinales Alfafetoproteína (FPA) Gonadotropina Coriónica Humana (HCG) Subunidad β (HCGβ) Deshidrogenasa Láctica (DHL) Fosfatasa Alcalina Placentaria (FAP)

11. Las concentraciones anteriores al tratamiento ayudan a confirmar el diagnostico de tumores de origen gonadal y extragonadal. FPA Valores superiores de15µg/L pueden verse en enfermedades malignas y benignas del hígado. Valor de referencia 0-15 µg/L

12. FPA FPA alta = Tumores de células germinales y Ca Hepatocelular. Puede elevarse en Cáncer de: Ca. Gástrico Ca. Pancreático Ca. Pulmonar Ca. de Vesícula Ca. Colon

13. En tumores de células embrionarias, FPA Altas= presencia de elementos de saco Embrionario (carcinoma embrionaria y tumores de saco vitelino) FPA mayor a 1000 µg/L se encuentra: 53% de teratomasmalignosindiferenciados 16% teratomasmalignosintermedios 26% tumores combinados

14. HCG En condiciones normales es secretada por el sincitiotrofoblasto de la placenta. La HCG produce trastornos malignos: Tumores de célulasgerminales Sincitiotrofoblasto Célulasgigantessincitiotrfoblasticas

15. Algunas neoplasias trofoblasticas también sintetizan HCG. Concentraciones altas de HCG se observan en: Molas hidatiformes Coriocarcinoma(97%)

16. Ca hígado HCG Adenocarcinomapancreático Ca ovario Ca mama Ca pulmón

17. Como marcador tumoral es cuantificable la HCG y la subunidad Beta Debido a que tumores sintetizan solamente HCG β Límites normales Varones y mujeres premenopausicas – 5 u/L Mujeres posmenopausicas – 10 U/L

18. Vida media normal en el suero HCG intacta es de 16 a 24 h HCG sérica se eleva: 55 o 60% de los teratomas indiferenciados intermedios > 5000 U/L sugieren tumores germinales mixtos 90% de las concentraciones son entre 5 y 1000 U/L

19. FAP Isoenzima de la fosfatasa alcalina que se expresa en el sincitiotrofoblasto Tejidos normales (testículo, cérvix, timo y pulmón) Malignos (Tumores de células germinales, ovario y pulmón)

20. Aumento sérico = seminomas (sensibilidad de 55 – 90%) Malformaciones distintas a seminomas y tumores de ovario (sensibilidad de 20 a 66%) Marcador útil en neoplasias testiculares intraepiteliales Fumadores poco útil = concentraciones son 10 veces arriba del límite superior (100 U/L)

21. Vida media en suero 0.6 a 2.8 días Vida media prolongada se correlaciones con avance de la enfermedad USOS: Vigilancia de la respuesta a la quimioterapia Progresión de la enfermedad en pacientes no fumadores con seminoma

22. DHL Enzima compuesta por 5 isoformas = Músculo cardiaco, esqueletico y otros órganos LDH-1 = Tumoraciones testiculares de células germinales Niveles Altos Afecciones benignas Enfermedades musculoesqueleticas Infarto al miocardio Anemia perniciosa Talasemia Embolia pulmonar

23. DHL puede aumentar artificialmente = hemólisis de muestras sanguíneas menos específica que FPA y HCG Mayor valor pronóstico= Tumores avanzados de células germinales Seminomas (80%) Otras anomalías (60%)

24. Los MT de células germinales pueden integrar: Diagnòstico Estadificción Pronostico Vigilar respuesta al tratamiento FPA sérica elevada = distinguir seminomas puros, tumores del trofoblasto y saco vitelino. Su cuantificación establece la extensión de la enfermedad

25. La medición de los MT es esencial para evaluar la reacción a la quimioterapia. La cinética en los primeros 6 meses = impresión pronóstica Aumento despues del tratamiento, precede a una recaída (antes de la evidencia clínica) Normalización de los niveles = exitosa resección quirúrgica

26. CANCER PROSTATICO Antígeno prostático específico (APE) Glucoproteína producida en la prostata Libre 33 kDa Formas Compleja. 100 kDa (unida a antiquimiotripsina alfa)

28. Nefritis

29. Uretritis

30. Cistitis

31. Prostatitis

32. Vesiculitis seminal

33. Biopsia prostática

34. Cáncer de próstata

35. Orquitis

36. Varicocele

37. Hidrocele extenso

38. Epidimitis

39. Litiasis renal Baja sensibilidad (35%) y especificidad (65%)

40. Especificidad diagnóstica baja: Cociente APE/volúmen de prostata Valores de referencia por edades Velocidad de APE total

42. Falsos positivos

43. Falsos negativos

45. USOS EL ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECIFICO DEBE EMPLEARSE CON EXAMEN RECTAL DIGITAL COMO MÉTODO DIAGNOSTICO Diagnostico definitivo exige verificación histopatológica Pronóstico y respuesta terapeutica

46. CANCER DE MAMA CA 15.3 Antígeno carcinoembrionario (CAE) Oncoproteínas (HER2- Neu) Citoqueratinas (APT) Mucinas (MCA, CA 549)

47. Sensibilidad baja 15 – 35% Cifras bajas no excluyen malignidad Cifras elevadas  Metastasis Se relacionan con la etapa humoral

48. USOS Diagnostico temprano de recurrencia después de tratamiento radical Diagnóstico temprano de metástasis (hueso e hígado) Vigilancia de respuesta a la terapia Sensibilidad 60 – 80%

49. Los valores del CAE pueden elevarse; Ca mama Ca pulmon Ca gastrico Ca colorrectal Valor normal 5 ng/ml

50. CANCER DE OVARIO Mucina CA 125 de 1ª y 2ª genereción Valor de referencia > 35 kU/L Posmenopausicas < 20 Ku/L Premenopausicas > 100 kU/L en menstruación

51. CA 125 su uso es más limitado a Ca epitelial de ovario Se eleva en Ca de células germinales; Alfa fetoproteína  componentes del saco vitelino Gonadotropina corionica humana B tumoraciones con elementos trofoblasticos

52. USOS Detección temprana de síndrome ovárico hereditario Diferencial de malignidad Terapéutica pre y transoperatoria Pronostico de la enfermedad >70 kU/L progresión de la enfermedad Podría reemplazar a laparotomía de segunda vista Uso cuestionable en el Ca endometrio Diagnóstico mediante exploración quirúrgica y examen histopatológico

53. CANCER DE CERVIX 90% neoplasias de cervix corresponden a células escamosas Antígeno del carcínoma de células escamosas (AgCCE) AgCCE + CA 125 valor pronóstico

55. Eccema

56. Pulmon

57. Enfermedad hepática

59. Cáncer colorrectal Marcador más útil ACE 180 kDa Sensibilidad 80% Especificidad 70% Valor normal: hasta 5ng / ml

60. Historia ….. 1980 consenso concluyó ACE prueba no invansiva disponible para el seguimiento de pacientes con enfermedad maligna de colon y recto. 1996 (ASCO) ACE marcador de elección para pacientes con CA colorrectal.

61. ( ACE ) VENTAJAS 1.- determinaciones seriadas podrían identificar enf. recurrente. 2.- sensible para dx. de enf. hepática y retroperitoneal. DESVENTAJAS 1.- carencia de sensibilidad para la enf. temprana.

62. Cáncer Colorrectal ACE Sugiere metástasis hepáticas ACE otros marcadores . . CA 19-9 CA 242 Citoqueratinas

63. Cáncer pancreático Marcador mas empleado CA 19-9 1000 kDa Sensibilidad 81% Especificidad 90%, ↓ en presencia de ictericia.

64. Se pueden encontrar niveles elevados de CA 19-9 Trastornos benignos: ICTERICIA HEPATOCELULAR PANCREATITIS CRONICA PANCREATITIS AGUDA CIRROSIS COLANGITIS

65. Pacientes no ictéricos el CA 19-9 complemento de procedimientos Rx. para el Dx. de enfermedad maligna pancreática UTILIDAD LIMITACIÓN 55% de los individuos con CA pancreático menor de 3cm. de tamaño registra niveles elevados de CA19-9

66. Otros marcadores …. CA 50 CA 242 CA 195 DU-PAN 2 CAMP 17.1

67. Carcinoma hepatocelular (FPA) Fetoproteína alfa. Glicoproteína 70 kDa Diagnostico y vigilancia

68. Valor normal 0-15 ng/ml 1986 consenso HEPATITIS B, C CIRROSIS EVALUACIÓN CON FPA C/3 MESES Y CON ULTRASONIDO C/4. Fa riesgo para Ca Hepatocelular

69. Cáncer de Vejiga La cistoscopia - se introduce un endoscopio flexible de fibra óptica en la vejiga. Costosa Invasiva Estándar de Oro Marcadores con propositos: tamizaje, diagnostico y pronostico.

70. Marcadores tumorales en el cáncer de vejiga Antígeno tumoral de vejiga (BTA stat y BTA trak) Proteína de matriz nuclear (NMP 22) Prot. relacionada con el Fac H Prod. degradación de fibrina NMP 22 Telomerasas

71. (BTA stat y BTA trak) Características proteínas mide una proteína relacionada con el factor H del complemento Antígeno tumoral de vejiga

72. BTA stat Sensibilidad 70% Especificidad 46% **trastornos genitourinarios benignos Infecciones, litiasis, traumatismo

73. falsos positivos 84% en enfermedad con hematuria Factor H del complemento

74. NMP 22 Características Proteína de matriz nuclear Forma parte del núcleo de la célula, define su estructura tridimensional , sitio activo de trascripción Participan en replc DNA y procs RNA Valor normal 0 U/ ml

75. utilidad NMP + a. citologico identificar individuos con riesgo bajo y alto para CA de células transicionales de vejiga Especificidad en otras anormalidades urinarias Urolitiasis Hiperplasia prostática Nefropatías

76. Marcadores tumorales en el cáncer pulmonar. ENE ACE CYFRA 21-1 CCE CA 125 APT

77. Enolasa neuroespecífica (ENE) Isoenzima de la enolasa con peso molecular de 39 kDa. Se produce en neuronas centrales y periféricas.

78. Valor normal: 12.5 ng/mL. Valor patológico: 30 ng/mL. Elevada: tumores malignos de origen neuroectodérmico: Neuroblastomas Carcinoma intestinalSCLC

79. Antígeno carcinoembrionario (ACE) Glucoproteína peso molecular 180 kDa. Se produce durante los desarrollos embrionario y fetal.

80. Valor normal: hasta 5ng/mL. CONCENTRACIONES ELEVADAS Adenocarcinomas colon mama estómago pulmón

81. Antígeno del carcinoma de células escamosas (CCE) Proteína de 48 kDa. UTILIDAD DETECCIÓN DE : concentraciones 2ug/L 95% de probabilidades de CA pulmonar de células grandes 80% de tumor escamoso cérvix, esófago, cabeza, cuello.

82. Fragmentos de citoqueratina 19 (CYFRA 21-1) Emplea 2 anticuerpos monoclonales específicos para un fragmento de la citoqueratina 19. Abundante : CA de pulmón Marcador más sensible para CA pulmonar de células grandes

83. Disminución postoperatoria de los marcadores tumorales = signo de resección curativa y buen pronostico Un decremento discreto = signo de resección no curativa y tumor residual