una pequeña recopilacion de los marcadores tumorales espero les sirva de algo

1. Marcadores Tumorales
Angelica paola rojas m.
Facultad de medicna
Ucc villavicencio
2014

2. Definición
Marcadores Tumorales
Marcadores de Cáncer o Biomarcadores:
 Son sustancias presentes en algunos
casos al momento del diagnóstico,
producidas por el tumor mismo o
producidas por el huésped en
respuesta al tumor que puede ser
medido en sangre, tejido o secreciones
y que puede ser utilizado para
diferenciar tejido normal de tumor.

3. Utilidad
 Los anticuerpos monoclonales son útiles para detectar
antígenos séricos asociados con neoplasias específicas.
 Muy útiles para:
 Tamizaje.
 Determinar diagnóstico y pronóstico.
 Evaluar respuesta a la terapia.
 Detección temprana de recaídas.

4. Rol de los marcadores tumorales
(MT)
 Tests de tamizaje requieren alta sensibilidad para
detectar la enfermedad en estadio temprano.
 Asimismo deben tener alta especifidad, para
proteger a los pacientes de resultados falso
positivos de evaluaciones diagnósticas
injustificadas.

5. Marcadores Tumorales
 Son un espectro de sustancias:
 Enzimas
 Hormonas
 Carbohidratos
 Antígenos sanguíneos
 Proteinas
 Receptores
 Genes o productos genéticos

6. Importante
 Un incremento consistente de los niveles de MT, junto a
una falta de mejoría clínica, puede indicar una falla en el
tratamiento.
 La elevación residual, después de un tratamiento
definitivo, usualmente indica enfermedad persistente.
 El seguimiento del MT, es útil cuando no hay otra
evidencia de enfermedad.

7. Marcadores Tumorales
 1 er. Marcador tumoral:
 1847 Proteína de Bence Jones
 Todavía utilizada en el diagnóstico de Mieloma Múltiple.
 Proteína detectada en orina
 1960: Oncodevelopment Markers
 Marcadores en etapa fetal que puede ser hallados posteriormente.
(AFP-ACE)

8. Marcadores Tumorales
 Marcador Ideal:
 Debe ser específico para un tipo de tumor dado.
 No detectable en pacientes sanos.
 Sensible para el diagnóstico temprano o
screening
 Concentración sea proporcional al tamaño del
tumor.
 Vida media corta para poder valorar respuesta
al tratamiento.
 Aumentos y descensos predecibles,
relacionados a respuesta tumoral
 Fácilmente accesible y medible.

9. Características de Marcadores
tumorales.
• Ningún marcador es específico de
malignidad
•Se encuentran elevados sólo cuando la
enfermedad se ha diseminado
• No hay ningún marcador
absolutamente organo específico
• Los rangos de referencia no están bien
establecidos

10. Marcadores Tumorales
 Clasificación según su origen
 Sanguíneos
 Urinarios
 Tisulares

11. Clasificación de los marcadores
tumorales
Antígenos oncofetales Antígeno carcinoembrionario (CEA)
Alfafetoproteína (AFP)
Glucoproteínas Antígeno especifico de la próstata (PSA)
CA 125, CA 15-3, CA 19.9, CA 72.4
Enzimas Lactato deshidrogenasa (LDH), Enolasa
neuroespecífica (NSE), Fosfatasa ácida,
Fosfatasa alcalina.
Hormonas Serotonina, catecolaminas, ACTH. ADH, HCG-β
Proteínas séricas Tiroglobulina, ferritina, inmunoglobulinas, Beta 2-
microglobulina
Otras Cobre, Zinc, hidroxiprolina

12. Marcadores Aprobados por la FDA

15. MARCADORES TUMORALES
Marcadores Tumorales específicos

16. Screening
 A pesar de que hay varios MT descritos, pocos tienen se usan de
rutina en la clínica.
 Único marcador aprobado en screening. (American Cancer
Society)

17. ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO
(PSA)  Es una proteasa
 Liqua el semen
 Se sintetiza en el epitelio prostático.
 Es el marcador tumoral más utilizado en la monitorización del ca de
próstata, utilizado en screening y monitoreo.
 Forma libre y ligada a proteina
 Normal de 0 a 4 ng/ml
 Hallada 1979
Niveles de APE por rango de
Edad
EDAD
40-49
50-59
60-69
70-79
APE(ng/ml)
0-2.5
0-3.5
0-4.5
0-6.5
Halperin, Edward; Pérez, Carlos y Brady, Luther. Principal and practice RadiationOncology. 5ta
Edición. Wolters Kluwer/ Lippincott Williams y Wilkins.2008
Azúa C.Gonzalo. Revista Medica de CR y Centroamerica LXI.pag139-149, 1994

18.  Se eleva en:
*HPB
*Prostatismo
*Cistoscopias
*Eyaculaciones (48 horas)
*Biopsia de Prostata (300%)
*Neoplasia intraepitelial de la Prostata (PIN)
*TR pico a la hora y se regresaba a su nivel a
las 72 horas.

19. ANTÍGENO PROSTÁTICO LIBRE
 Se encuentra libre en el suero.
 Su nivel es menor que el unido a proteínas en cáncer.
 Mejora la capacidad de diagnosticar precozmente el cáncer de
próstata, sobre todo en los casos de niveles dudosos (4-10
ng/ml.) y ayudar a diferenciar de HPB. (Zona Gris)
 La determinación del cociente PSA-Libre/PSA total, ayudara a
diferenciar el cáncer de HPB y evitará biopsias innecesarias.
 Punto de corte es controversial ( 18%)

20. Antígeno
Carcinoembrionario
CEA
Es una glucoproteína oncofetal,
presente en la membrana
plasmática de numerosas células
glandulares.
Utilidad:
•Marcador plasmático asociado a
tumor
•Cáncer colorectal
•Neoplásias epiteliales

21. Antígeno Carcinoembrionario
•Detección de carcinomas del tracto digestivo
•Procesos malignos en páncreas estómago
•Prueba pre-operatoria
•Prueba post-operatoria
•Cáncer de mama
•Adenocarcinomas del pulmón

22. Antígeno Carcinoembrionario
V. Referencia Fumadores ( < 8-10 ng/mL)
No fumadores( < 5 ng/mL )
Elevada en
• Cáncer: colorectal, neoplásias epiteliales, pulmón,
páncreas
•No cáncer: Enfermedades hepàticas o pulmonares
crónicas, insuficiencia renal, enfermedad inflamatoria
intestinal, hipotiroidismo, obstrucción biliar

23. Alfa feto proteína
Es una glicoproteína sintetizada en
el hígado, saco vitelino y tracto
gastrointestinales fetales
Utilidad
• Cáncer hepatocelular: diagnóstico
precoz de grupos de alto riesgo y
control evolutivo
•Tumores de células germinales
testiculares, extragonadales y
ováricos

24. Alfa feto proteína
V. Referencia Gestación
Parto ( < 10 ng/mL)
Elevada en
• Cáncer: hepatocelular, tirosemia hereditaria, tumores
testiculares, cáncer ovárico
•No cáncer: cirrosis, hepatitis, ataxia, embarazo, aborto,
enfermedad renal

25. Beta HCG
Es una hormona glicoproteica
sintetizada por las células
sinciotrofoblásticas de la placenta,
formada por dos subunidades:
alfa y beta.
Utilidad
Es un marcador ideal en tumores
trofoblásticos gestacionales y
tumores testiculares: pronóstico,
detección precoz de recidiva,
tratamiento, quimioterápia.

26. Beta HCG
V. Referencia positiva - negativa
Elevada en
•Cáncer: testicular y cariocarcinoma
(útero), carcinoma de mama, pulmón,
vejiga y tracto gastrointestinal.
•No cáncer: embarazo, uso de marihuana,
enfermedad trofoblástica germinal

27. Antígeno Carbohidrato 19.9
Es una glicoproteína mucinosa,
relacionada con el grupo sanguíneo
Lewis (lexis)
Utilidad
•Tumores digestivos,
principalmente carcinoma del
páncreas
•Carcinoma gástrico, neoplásia
ovárica, cáncer colorectal, pulmón.

28. Antígeno Carbohidrato 19.9
V. Referencia < 37 U/mL
Elevada en
•Cáncer: páncreas, vñías biliares,
colorectal, estómago
•No cáncer: cálculo biliar, pancreatitis,
cirrosis, colecistitis

29. Antígeno Carbohidrato 125
Es una glicoproteina de la familia de las mucinas; es
producida en condiciones normales por los mesotelios y
estructuras derivadas de los conductos de müller.
Utilidad Su determinación es de ayuda en el
diagnóstico, el pronóstico, la detección precoz de recidiva y
la monitorización terapéutica en carcinomas ováricos
V. Referencia < 35 U/mL

30. Antígeno Carbohidrato 125
Elevada en
• Cáncer: cercinómas ováricos , cánceres
de cuello y cuerpo del útero, páncreas,
hígado, cólon, seno, pulmón y tacto
digestivo.
•No cáncer: endometrios, enfermedad
pélvica inflamatoria, peritonitis,
enfermedad del hígado y cualquier
trastorno que inflame la pleura.

31. Sialomucinas ( CA 15.3, CA 27.29)
Son glucoproteínas pertenecientes a las mucinas, que
tienen en común su especificidad de órgano, como
incrementos en carcinomas mamarios y ováricos; su elevado
peso molecular, contenido en hidratos de carbono, y elevada
densidad.
Utilidad La principal aplicación de estos marcadores es en
el diagnóstico precoz de recidiva y el control evolutivo, del
cáncer de mama.
V. Referencia CA 15.3 (30 U/mL)
CA 27.29 (38 U/mL)

32. Sialomucinas ( CA 15.3, CA 27.29)
Elevada en
•Cáncer : Cáncer de mama
•No cáncer: hepatitis, procesos benignos
intestinales, enfermedad intestinal
inflamatoria

33. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES
TUMORALES
Se realizan preferentemente mediante técnicas de inmunoanálisis, que
son metodos basados en la reacción específica que ocurre entre un
antígeno, su correspondiente anticuerpo y un marcador.
Entre los metodos mas importantes tenemos:
1. Radioinmunoensayo (RIA)
2. Ánálisis de inmunoabsorción enzimático (ELISA)
3. Tecnología de inmunoensayo enzimático de micropartículas (MEIA)

34. Antígeno carcinoembrionario
(CEA)
 N: < 2.5 ng/mL (no fum.); < 5 ng/mL (fum.)
 Glucoproteína oncofetal, expresada en células de la mucosa normal, y
sobreexpresada en adenocarcinoma (especialmente cáncer colorrectal).
 Elevaciones de CEA en otras malignidades.
 Niveles > 10 ng/mL, raros en enfermedad benigna.
 Elevado en 25% (colon),50% (extensión a nódulos linfáticos), 75%
(metástasis a distancia).
 Valores por encima de 100 ng/mL (metástasis).
 Niveles de CEA se normalizan luego de 4-6 semanas de una resección
quirúrgica exitosa.
 Útil en detectar recaídas del cáncer colorrectal.

35. CA 19-9
 N: < 37 U/mL
 Molécula de adhesión intracelular.
 Niveles elevados ocurre primariamente en canceres del trato biliar y
pancreático.
 Ha sido reportado en otras malignidades.
 Sensibilidad y especifidad de 80-90 % para cáncer pancreático, y de
60-70 % para cáncer de vía biliar.
 No útil en tamizaje.
 Valores por encima de 1000 U/mL, predicen la presencia de
enfermedad metastásica.

36. Alfa- fetoproteína (AFP)
 N: < 5.4 ng/mL
 Proteína mas importante del suero fetal, pero indetectable
luego del nacimiento.
 Malignidades primarias asociadas: carcinoma hepatocelular
y tumores germinales no seminomatosos.
 Elevado en otras malignidades, pero menos de 1000 ng/mL.
 Niveles anormales en 80% de pacientes con carcinoma
hepatocelular, y excede en 1000 ng/mL en 40% de estos
casos.
 En pacientes con masa hepática, y factores de riesgo para
hepatocarcinoma, niveles por encima de 500 ng/mL, se usa
en lugar de la biopsia para diagnóstico.

37. CA 125
 N: < 35 U/mL
 Es una glucoproteína normalmente expresada en el epitelio
celómico durante el desarrollo fetal.
 Su elevación se asocia con cáncer epitelial de ovario ,
aunque sus niveles pueden elevarse en otras malignidades.
 Se usa como adjunto en el diagnóstico de masas pélvicas.
 En mujeres post-menopáusicas, con masa pélvica palpable
asintomática, valores > 65 U/mL tienen un VPP de 98%
para Ca ovario.
 Niveles elevados durante el seguimiento temprano indica
recurrencia del Ca de ovario.

38. Marcadores Tumorales de uso común
MT Tumor (s) primario Tamizaje Diagnóstico Seguimiento
Post-tto 1º
Monitoreo de
respuesta a tto
CA 27.29 Ca mama No No En pac. Con alto rgo
recurrencia.
MT cada 4-6 mes.
Útil
CEA Ca colorrectal No No En pac. Con alto rgo
recurrencia. MT cada
2-3 m por 2 años
Muy útil
CA 19-9 Ca páncreas
Ca vía biliar
No Masa pancreática
seleccionada
No Útil
AFP HepatoCa
Tumor germinal no
seminomatoso
No * Ca pobrem. dif.
de prim. descon.
Pac. con cirrosis y masa
hepática
Para tratados por TG
NS, obtener AFP y
hCG-β cada 1-2 m por
1 año, luego trimestral
por un año, luego más
espaciado.
Esencial en tratados
para TG NS. Muy útil
en tratados para
hepatoCa
hCG-β Tumor G NS
Enf Trof Gest.
No CPD de PD
Enf Trof Gest
Para TG NS = AFP
Para ETG, MT una vez
por mes x 6-12 m
Esencial en tratados
para TG NS y ETG
CA 125 Ca ovario No ** Masa pelvis en mujer
postmen.
Ascitis en Ca de PD
Obtener nivel de MT
cada 3 meses por 2
años, luego menos
frec.
Muy útil
PSA Ca próstata Si AdenoCa de PD, scan
óseo (+) y masa
prostática
MT cada 6 m x 5 a
Nivel post-Qx radical
Indica recurrencia
Muy útil

39. Otros marcadores tumorales
 CA 15.3 marcador de cáncer de mama
 CA 549 antígeno asociado al cáncer de mama
 Catepsina D cáncer de mama de metástasis potencial
 Fosfohexosa isomerasa
cáncer de pulmón.
 Enolasa neuronal específica (NSE)
tumores SNC, APUD.
 Ácido homovanílico (HVA) y ácido vanilmandélico (VMA)
feocromocitoma
 Ácido hidroxiindolacético (5-HIAA)
tumores carcinoides
 Cromogranina A feocromocitoma
 Calcitonina tumores medulares de tiroides
metástasis óseas
 CYFRA 21.1 cáncer de pulmón no microcítico
carcinomas escamosos de cabeza y cuello

40. Otros marcadores tumorales
 CA 72.4 (TAG-72) carcinoma gástrico
 TA-4(Tumor-Antigen 4) carcinoma escamoso
cérvix
 SCC (Squamous cell carcinoma)
carcinoma escamoso cérvix
 TPA (antígeno polipeptídico tisular)
cáncer de pulmón
 Antígeno carbohidratado circulante CA 50
cáncer de pulmón

41. Otros marcadores tumorales
 Beta-2-microglobulin (B2M)
Mieloma, LLC, linfomas
 Bladder tumor antigen (BTA):
cáncer de vejiga
 Receptores de estrógeno/Receptores de progesterona
cáncer de mama
 HER2 cáncer de mama
 Inmunoglobulinas mieloma múltiple
macroglobulinemia de Waldenstrom
 Ácido siálico asociado a lípidos (LASA-P)
cáncer de ovario
 NMP22 cáncer de vejiga
 TA-90, S-100 melanoma
 Tiroglobulina cáncer de tiroides
 PSMA, FA prostática cáncer de próstata

42. Conclusiones
 No hay ningún MT único que sea útil para
todos los tipos de cáncer, o para todos los
pacientes con un tipo dado de cáncer.
 Los MT son detectados con más frecuencia en
las etapas avanzadas del cáncer, cuando
podrían ser más útiles en etapas precoces.
 Los MT son muy importantes en el
seguimiento de las respuestas a la terapia y
en la detección temprana de las recidivas.