Este documento discute la utilidad clínica de los marcadores tumorales en atención primaria. Define los marcadores tumorales como sustancias producidas por células tumorales o en respuesta a estas que pueden detectarse en fluidos orgánicos como la sangre. Explica que los marcadores tumorales pueden reflejar el crecimiento y actividad de un tumor maligno y ayudar a conocer su presencia, evolución o respuesta al tratamiento.

1. UTILIDAD CLÍNICA DE
LOS
MARCADORES
TUMORALES EN
ATENCIÓN PRIMARIA

2. Los Marcadores Tumorales (MT) son sustancias biológicas producidas o
inducidas por las células tumorales o por el organismo en respuesta a su
presencia, y vertidas al torrente sanguíneo (o a otros líquidos orgánicos) donde
pueden ser detectadas y cuantificadas reflejando su crecimiento y actividad, y que
permiten conocer la presencia, evolución o la respuesta terapeútica de un tumor
maligno.
DEFINICIÓN Y CARACTERÍSTICASDEFINICIÓN Y CARACTERÍSTICAS

3. Los Marcadores Tumorales (MT) son sustancias biológicas producidas o
inducidas por las células tumorales o por el organismo en respuesta a su
presencia, y vertidas al torrente sanguíneo (o a otros líquidos orgánicos) donde
pueden ser detectadas y cuantificadas reflejando su crecimiento y actividad, y que
permiten conocer la presencia, evolución o la respuesta terapeútica de un tumor
maligno.
DEFINICIÓN Y CARACTERÍSTICASDEFINICIÓN Y CARACTERÍSTICAS
VALORES DE
REFERENCIA
FALSOS
POSITIVOS

4. CARACTERÍSTICAS QUE DEBE CUMPLIR UN MT IDEALCARACTERÍSTICAS QUE DEBE CUMPLIR UN MT IDEAL
- Económico y determinablemente factible.
- Pueda cuantificarse en suero.
- Escasas interferencias analíticas.
- Que se presente solo en tejido tumoral.
- Que se produzca en un órgano determinado.
- Debe poder detectarse cuando la carga celular
tumoral sea baja.
- Su concentración debe tener relación directa con la
carga celular tumoral, detectando pequeñas variaciones.
- Económico y determinablemente factible.
- Pueda cuantificarse en suero.
- Escasas interferencias analíticas.
- Que se presente solo en tejido tumoral.
- Que se produzca en un órgano determinado.
- Debe poder detectarse cuando la carga celular
tumoral sea baja.
- Su concentración debe tener relación directa con la
carga celular tumoral, detectando pequeñas variaciones.
↑ ESPECIFICIDAD
↑ SENSIBILIDAD
COSTE/EFECTIVO
DEFINICIÓN Y CARACTERÍSTICASDEFINICIÓN Y CARACTERÍSTICAS

5. DEFINICIÓN Y CARACTERÍSTICASDEFINICIÓN Y CARACTERÍSTICAS
FACTORES ASOCIADOS A LA SENSIBILIDAD DE LOS MTFACTORES ASOCIADOS A LA SENSIBILIDAD DE LOS MT
 Tamaño Tumoral (Nº células productoras):
 a ↑ tamaño ↑ MT
 Velocidad de Crecimiento:
 El crecimiento tumoral es del 100 % en 3 meses.
 Liberación a la circulación:
 Localización celular
 Vascularización
 Mecanismo de excreción
 Invasión locorregional o a distancia
 Metastasis hepáticas > Metástasis locorregional
 Tipo histológico / Grado de diferenciación Celular
 Tamaño Tumoral (Nº células productoras):
 a ↑ tamaño ↑ MT
 Velocidad de Crecimiento:
 El crecimiento tumoral es del 100 % en 3 meses.
 Liberación a la circulación:
 Localización celular
 Vascularización
 Mecanismo de excreción
 Invasión locorregional o a distancia
 Metastasis hepáticas > Metástasis locorregional
 Tipo histológico / Grado de diferenciación Celular

6. DEFINICIÓN Y CARACTERÍSTICASDEFINICIÓN Y CARACTERÍSTICAS
FACTORES ASOCIADOS A LA SENSIBILIDAD DE LOS MTFACTORES ASOCIADOS A LA SENSIBILIDAD DE LOS MT
 Tamaño Tumoral (Nº células productoras):
 a ↑ tamaño ↑ MT
 Velocidad de Crecimiento:
 El crecimiento tumoral es del 100 % en 3 meses.
 Liberación a la circulación:
 Localización celular
 Vascularización
 Mecanismo de excreción
 Invasión locorregional o a distancia
 Metastasis hepáticas > Metástasis locorregional
 Tipo histológico / Grado de diferenciación Celular
 Tamaño Tumoral (Nº células productoras):
 a ↑ tamaño ↑ MT
 Velocidad de Crecimiento:
 El crecimiento tumoral es del 100 % en 3 meses.
 Liberación a la circulación:
 Localización celular
 Vascularización
 Mecanismo de excreción
 Invasión locorregional o a distancia
 Metastasis hepáticas > Metástasis locorregional
 Tipo histológico / Grado de diferenciación Celular
Estadio
A ESTADIO↑ ↑
SENSIBILIDAD
Estadio
A ESTADIO↑ ↑
SENSIBILIDAD

7. DEFINICIÓN Y CARACTERÍSTICASDEFINICIÓN Y CARACTERÍSTICAS
FACTORES ASOCIADOS A LA ESPECIFICIDAD DE LOS MTFACTORES ASOCIADOS A LA ESPECIFICIDAD DE LOS MT
1. CATABOLISMO DEL MT (Generalmente Hepático)1. CATABOLISMO DEL MT (Generalmente Hepático)
Mujer 47 años
Diagnóstico: Hepatomegalia

8. DEFINICIÓN Y CARACTERÍSTICASDEFINICIÓN Y CARACTERÍSTICAS
FACTORES ASOCIADOS A LA ESPECIFICIDAD DE LOS MTFACTORES ASOCIADOS A LA ESPECIFICIDAD DE LOS MT
1. CATABOLISMO DEL MT (Generalmente Hepático)
2. ELIMINACIÓN DEL MT (Generalmente Renal)
1. CATABOLISMO DEL MT (Generalmente Hepático)
2. ELIMINACIÓN DEL MT (Generalmente Renal)
Mujer 82 años
Diagnóstico: Hipotiroidismo

9. DEFINICIÓN Y CARACTERÍSTICASDEFINICIÓN Y CARACTERÍSTICAS
FACTORES ASOCIADOS A LA ESPECIFICIDAD DE LOS MTFACTORES ASOCIADOS A LA ESPECIFICIDAD DE LOS MT
1. CATABOLISMO DEL MT (Generalmente Hepático)
2. ELIMINACIÓN DEL MT (Generalmente Renal)
3. PATOLOGÍA BENIGNA (Lesión de los tejidos productores)
1. CATABOLISMO DEL MT (Generalmente Hepático)
2. ELIMINACIÓN DEL MT (Generalmente Renal)
3. PATOLOGÍA BENIGNA (Lesión de los tejidos productores)
Mujer 65 años
Diagnóstico: ?????

10. DEFINICIÓN Y CARACTERÍSTICASDEFINICIÓN Y CARACTERÍSTICAS
FACTORES ASOCIADOS A LA ESPECIFICIDAD DE LOS MTFACTORES ASOCIADOS A LA ESPECIFICIDAD DE LOS MT
1. CATABOLISMO DEL MT (Generalmente Hepático)
2. ELIMINACIÓN DEL MT (Generalmente Renal)
3. PATOLOGÍA BENIGNA (Lesión de los tejidos productores)
1. CATABOLISMO DEL MT (Generalmente Hepático)
2. ELIMINACIÓN DEL MT (Generalmente Renal)
3. PATOLOGÍA BENIGNA (Lesión de los tejidos productores)
PATOLOGÍA
BENIGNA
Hepatopatía y/o
I. renal
↑ FP ↓
PATOLOGÍA
BENIGNA
Hepatopatía y/o
I. renal
↑ FP ↓

11. FALSOS POSITIVOS.
Incremento de los niveles séricos del MT en ausencia de cáncer.
FALSOS POSITIVOS.
Incremento de los niveles séricos del MT en ausencia de cáncer.
CRITERIOS PARA DESCARTAR FALSOS POSITIVOS.
Recomendaciones para el estudio de los MT que permiten discriminar del origen benigno o maligno del MT.
CRITERIOS PARA DESCARTAR FALSOS POSITIVOS.
Recomendaciones para el estudio de los MT que permiten discriminar del origen benigno o maligno del MT.
CRITERIOS PARA EL ESTUDIO DE LOS MTCRITERIOS PARA EL ESTUDIO DE LOS MT
 Estudio Secuencial del MT
 Descartar Patología benigna
y/o Interferencias Analíticas
 Niveles Séricos del MT
1
2
3

12. Leves Moderados Importantes
AFP < 10 ng/mL IR (<20 ng/mL) Hepatopatías (< 80 ng/mL) Tirosinemia ( hasta 1.000 ng/mL)
Ataxia Telangiectasia
B-HCG < 2 UI/L Mujeres menopausia ( < 5 UI/L) IR ( < 20 UI/L)
Marihuana, Vegetarianos E. Autoinmunes (LES, AbHet.)
CEA < 5 ng/mL 5-10% Fumadores ( < 15 ng/mL) Hepatopatías ( < 25 ng/mL)
EII ( < 15 ng/mL) IR ( < 25 ng/mL)
CA 125 < 35 U/mL Enf. Pulmonar ( < 100 U/mL) Hepatopatía ( < 350 U/mL) Derrames serosos (1000 U/mL)
AbHet. IR ( < 350 U/mL)
Pat. ginecológica (< 200 U/mL)
CA 19.9 < 37 U/mL Patología benigna pulmonar Hepatopatía ( < 400 U/mL) Pancreatitis (1000 U/mL)
IR (<150U/mL) Patología gastrointestinal Colestasis. ICTERICIA
Endometriosis, Quistes Ováricos
CA 15.3 < 35 U/mL Enf. Pulmonar Infecciosa (<100 U/mL) Hepatopatía (< 100 U/mL) An. Megaloblástica (350 U/mL)
Enf. Autoinmune IR (<100U/mL)
Quistes Ováricos
MT NORMAL
FALSOS POSITIVOS
CRITERIOS PARA EL ESTUDIO DE LOS MTCRITERIOS PARA EL ESTUDIO DE LOS MT

13. Leves Moderados Importantes
CA 72.4 < 6 U/ml Enf. Gastrointestinal (< 18 U/ml) Enf. Pulmonar (<50 U/ml) Omeprazol (80 ng/ml)
AINES
Corticoides
NSE < 25 ug/ml Hepatopatías (< 50 ng/ml) IR Hemorragia cerebral ( 100 ng/ml)
Neuropatías Isquemia cerebral
HEMOLISIS
CYFRA 21,1< 3,3 ng/ml Derrames (< 7,5 ng/ml) Hepatopatías (< 11 ng/ml) IR (< 20 ng/ml)
Lesiones Cutáneas
PSA < 4 ng/ml IR (< 6 ng/ml) HBP* (<10 ng/ml) Prostatitis (<30 ng/ml)
Manipulaciones prostáticas
MT NORMAL
FALSOS POSITIVOS
CRITERIOS PARA EL ESTUDIO DE LOS MTCRITERIOS PARA EL ESTUDIO DE LOS MT

14. No Falso + Falso +
AFP <10 ng/ml 40 80
CEA <5 ng/ml 15 25
CA 19,9 <37 U/ml 300 1000 Bilirrubina > 9,0 mg/dl
CA 125 <35 U/ml 300 900 Menstruación
CA 15,3 <35 U/ml 60 100
NSE <25 ng/ml 45 50 Hemolisis
PSA <4 ng/ml 20 30 Prostatitis
CYFRA 21,1 <3,3 ng/ml 7,5 19
CA 72,4 <6 ng/ml 40 80
SCC <2 ng/ml 4 NO Lesiones Cutáneas / IR
ProGRP <50 pg/ml 100 350
S-100 <0,15 ng/ml 0,3 NO
HE-4 <120 pmol/L 120 450
Marcador Normal
CUT OFF
NO PROCEDE
CUT OFF o Punto de Corte
Se define como el valor, por encima del límite superior de normalidad,
por encima del cual la probabilidad de neoplasia es elevada.
CUT OFF o Punto de Corte
Se define como el valor, por encima del límite superior de normalidad,
por encima del cual la probabilidad de neoplasia es elevada.
CEA
ng/ml
0
5
25
CRITERIOS PARA EL ESTUDIO DE LOS MTCRITERIOS PARA EL ESTUDIO DE LOS MT

15. Caso 1: Examen de Salud
Caso 3: Hepatomegalia Caso 4: Sd constitucional,
melenas
Discreto incremento de
CEA que puede
observarse en el 5% de los
fumadores.
Se aconseja repetir en 1
mes para ver evolución
Caso 2: Derrame pleural a
estudio
Resultados sugestivos
de neoplasia epitelial
En presencia de hepatopatía,
(GOT 210 U/L, GPT 248 U/L)
el valor de CEA puede estar
aumentado.
Se aconseja repetir en 1 mes.
Resultados sugestivos
de neoplasia epitelial
- Un valor elevado de forma aislada tiene valor limitado.
- 2/3 mediciones seriadas cada 20/30 días
- Incremento si > 50 % o > 2x25%
- Incremento secuencial  P de Cáncer↑
CRITERIOS PARA EL ESTUDIO DE LOS MTCRITERIOS PARA EL ESTUDIO DE LOS MT

16. “Un resultado correcto es aquel que no
sólo es técnicamente correcto, sino que es
interpretado de manera correcta”.

17. ALFA-FETOPROTEÍNA (AFP)ALFA-FETOPROTEÍNA (AFP)

18. HORMONA GONADOTRÓFICA CORIÓNICA (Beta-HCG)HORMONA GONADOTRÓFICA CORIÓNICA (Beta-HCG)

19. ANTÍGENO CARBOHIDRATO (CEA)ANTÍGENO CARBOHIDRATO (CEA)

20. ANTÍGENO CARBOHIDRATO (CEA)ANTÍGENO CARBOHIDRATO (CEA)

21. ANTÍGENO CARBOHIDRATO 19,9 (CA 19,9)ANTÍGENO CARBOHIDRATO 19,9 (CA 19,9)

22. Utilidad del CEA como pronóstico en C.Colon Utilidad del CA 19.9 como pronóstico en C.Colon
ANTÍGENO CARBOHIDRATO 19,9 (CA 19,9)ANTÍGENO CARBOHIDRATO 19,9 (CA 19,9)

23. ANTÍGENO CARBOHIDRATO 12,5 (CA 12,5)ANTÍGENO CARBOHIDRATO 12,5 (CA 12,5)

24. ANTÍGENO MUCÍNICO MAMARIO (CA 15,3)ANTÍGENO MUCÍNICO MAMARIO (CA 15,3)

25. ENOLASA NEURONAL ESPECÍFICA (NSE)ENOLASA NEURONAL ESPECÍFICA (NSE)

26. ENOLASA NEURONAL ESPECÍFICA (NSE)ENOLASA NEURONAL ESPECÍFICA (NSE)

27. Acino/Ducto Prostático
ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO (PSA)ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO (PSA)
Pro-PSA
B-PSA
Pro-PSA
[-X]Pro-PSA
Célula Prostática
PSA
cPSA
iPSA
Proteólisis
Hk2 / Hk4
AAT
A2MG
Inactivació
n
2lys
[-2]Pro-PSA [-4]Pro-PSA [-5]Pro-PSA [-7]Pro-PSAB-PSA
Sangre
(APILSR)

28. ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO (PSA)ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO (PSA)

29. OTROS MARCADORES TUMORALESOTROS MARCADORES TUMORALES
MARCADOR ESTRUCTURA UTILIDAD UTILIDAD EN
CÁNCER
FALSOS
POSITIVOS
BETA 2-
MICROGLOBULINA
Polipéptido Función tubular renal Mieloma Insuficiencia Renal
CALCITONINA Polipéptido Carcinoma Medular
de Tiroides
Enfermedad Tiroidea
LDH Enzima Función Hepática Hepatocarcinoma
Melanoma Maligno
Tumor Testicular
Hemolisis
Hepatopatías
TIROGLOBULINA Proteína Función Tiroidea Cancer Diferenciado
de Tiroides
Enfermedad Tiroidea
MARCADOR ESTRUCTURA UTILIDAD EN CÁNCER FALSOS
POSITIVOS
CYFRA 21.1 Citoqueratina C. BRONCOPULMONAR Insuficiencia Renal
CA 72.4 Gp (Mucina) C. GÁSTRICO
N. GASTROINTESTINAL
Tto Omeprazol, AINES

30. OTROS MARCADORES TUMORALESOTROS MARCADORES TUMORALES
MARCADOR UTILIDAD EN CÁNCER FALSOS POSITIVOS
BTA C. VEJIGA Litiasis Renal
CA 27.29 C. MAMA Quiste mamario/ovárico
ER / PR / HER2neu C. MAMA Hepatopatías
NMP22 C. VEJIGA Inflamación de vías urinarias
S-100 MELANOMA MALIGNO Insuficiencia Renal
SCC C. CÉRVIX
NEOPLASIAS ESCAMOSAS
Enfermedad dermatológica
Insuficiencia Renal
HE-4 C. OVARIO Insuficiencia Renal
ProGRP C. PULMÓN (CICP) Insuficiencia Renal
MIA MELANOMA MALIGNO Insuficiencia Renal
[-2]ProPSA C. PRÓSTATA (agresivo) Manipulación Prostática
PCA3 C. PRÓSTATA

31. FALSOS POSITIVOSFALSOS POSITIVOS
CARCINOMA HEPATOCELULAR Hepatopatía Gestación
NEOPLASIAS GERMINALES Insuficiencia Renal Neonatos
Tirosinemia Hereditaria
< 2 UI/L TUMORES TROFOBLÁSTICOS Insuficiencia Renal Gestación
NEOPLASIAS GERMINALES
CÁNCER COLORRECTAL Hepatopatía
Seguimiento de todas las neoplasias Insuficiencia Renal
CARCINOMA OVÁRICO Derrames Serosos Gestación
Enfermedad Ginecológica Ciclo Ovárico
NEOPLASIAS DIGESTIVAS (Páncreas) Pancreatitis y Hepatopatías Neonatos
Carcinoma Mucinoso de Ovario Colestaisis e Ictericia
Carcinoma de Pulmón
CARCINOMA DE MAMA y OVARIO Hepatopatía
Carcinoma de Pulmón (NCICP) Insuficiencia Renal
NEOPLASIAS GASTROINTESTINALES Omeprazol y AINES
C. mama, ovario, pulmon Enfermedad Gastrointestinal
TUMORES NEUROENDOCRINOS Insuficiencia Renal
Carcinoma de Pulmón (CICP)
CYFRA 21,1 <3,3 ng/ml >19 ng/mL CÁNCER BRONCOPULMONAR Insuficiencia Renal Gestación
CÁNCER DE PRÓSTATA Prostatitis e HBP Edad
> 80 U/mL
> 50 ug/mL
> 30 ng/mL
CA 72.4
NSE
PSA
< 6 U/ml
< 25 ug/ml
< 4 ng/ml
B-HCG
AFP < 10 ng/mL 80 ng/mL
CA 125
CA 19.9
CA 15.3
< 35 U/mL
< 37 U/mL
< 35 U/mL
> 900 U/mL
> 1,000 U/mL
> 100 U/mL
CEA < 5 ng/mL > 25 ng/ml
MT NORMAL UTILIDAD CLÍNICA FisiológicosFALSOS POSITIVOSCUT OFF

32. UTILIDAD CLÍNICA DE LOS MTUTILIDAD CLÍNICA DE LOS MT

33. UTILIDAD CLÍNICA DE LOS MTUTILIDAD CLÍNICA DE LOS MT
 Un Programa de cribado debe detectar un tumor en
Estadio I o II en > un 75% de casos.
 Su baja Sensibilidad en etapas iniciales NO los
hace adecuados para la detección precoz.
 Son más sensibles las pruebas de imagen.
 Su baja Especificidad NO los hace adecuados para
el diagnóstico por si mismos.
 Permite establecer grupos de riesgoAnálisis
 Histológico (gold standard).
 Son buenos factores pronósticos independientes.
 A mayores cifras preoperatorias de MT mayor es la
probabilidad de recidiba.
 Indican agresividad (AFP en C. gástrico).
 Indican opciones terapeuticas (Her2/neu).

34. CONTROL EVOLUTIVO
Mujer 53 años
CARCINOMA
OVÁRICO
UTILIDAD CLÍNICA DE LOS MTUTILIDAD CLÍNICA DE LOS MT

35. DETECCIÓN PRECOZ DE RECIDIVAS
Mujer 50 años
ADENOCARCINOMA DE
COLON
UTILIDAD CLÍNICA DE LOS MTUTILIDAD CLÍNICA DE LOS MT

36. RESPUESTA AL TRATAMIENTO
 Debe evitarse el fenómeno SPIKING (aumento del MT tras la
administración del tratamiento por la masiva destrucción celular)
 TRATAMIENTO RADIOTERÁPICO
Control Pre-tratamiento / 45 días Post-tratamiento
 TRATAMIENTO QUIMIOTERÁPICO
Control Pre-tratamiento / > 20 días Post-tratamiento
 TRATAMIENTO QUIRÚRGICO
Control Pre-cirugía / 30 días post-cirugía
UTILIDAD CLÍNICA DE LOS MTUTILIDAD CLÍNICA DE LOS MT

37. SERVICIO BIOQUÍMICA CLÍNICA HUMSSERVICIO BIOQUÍMICA CLÍNICA HUMS

38. ¿Qué es validar?

39. INFORMACIÓN
RESULTADO
FIABLE
INTERPRETACIÓN
DEL RESULTADO
ANAMNESIS