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Marcadores tumorales
Historia
En 1846, Bence-
Jones, citado por
Solomon
1928 y 1963, se
identificaron
numerosas
hormonas, enzimas,
isoenzimas y otras
proteínas
La fosfatasa ácida,
por ejemplo, ha
servido como
marcador de
cáncer de próstata
desde 1930.
Entre 1963 y 1965
la alfabeto proteína y
el antígeno
carcinoembrio
Entre 1975 y la década
de los ochenta
glicoproteínas CA 125,
CA 15.3 y CA19.9 y el
antígeno PSA o
prostato específico.
A partir la década de
los ochenta, se trabaja
en la búsqueda de
biomarcadores para
establecer situaciones
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Marcadores Tumorales
¿Cómo se definen?
Engloban una amplia
variedad de sustancias
como:
o Proteínas
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o Enzimas
o Hormonas
o Antígenos oncofetales
o Receptores
o Oncogenes
Características del marcador
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Utilización de los marcadores
tumorales
Diagnostico
precoz
Pronostico
Detección de
recidiva
Clasificación
Con base en su origen, clásicamente se han clasificado en dos
grupos:
1-Los producidos por las células tumorales, que se denominan
"derivados del tumor“:
o(antígeno carcinoembrionario (CEA)
o alfa-fetoproteína (AFP)
o antígeno prostático específico (PSA)
ola subunidad beta de la hormona gonadotrofina coriónica
humana (beta-HCG)
2- Los inducidos por la presencia del mismo y producidos por el
huésped, que se llaman "asociados al tumor":
oproteínas de fase aguda (PCR, ferritina)
omoduladores del sistema inmune (citocinas o interleucinas)
Esta clasificación
tiene escaso
interés en la
práctica clínica.
se define sensibilidad como el porcentaje de
pacientes portadores de un determinado
tumor, con valores patológicos, superiores a
la normalidad, de un determinado marcador
(su opuesto serían los falsos negativos).
Se considera especificidad el porcentaje de
pacientes sin un tumor maligno, con valores
normales de un determinado marcador (su
opuesto serían los falsos positivos).
De acuerdo con estos criterios de sensibilidad y
especificidad, los MT podrían clasificarse en tres grandes
grupos:
oMT de muy elevada especificidad y sensibilidad.
Los máximos exponentes de este grupo son la beta-HCG y la calcitonina.
o MT de especificidad y sensibilidad variable.
 PSA
 AFP
 CEA
 el antígeno carbohidratado 125 (CA 125)
 el antígeno carbohidratado 153 (CA 15.3)
 la enolasa neuronal específica (NSE) y el antígeno carcinoma de
células escamosas (SCC), entre otros.
o MT de baja especificidad.
lactato deshidrogenasa (LDH) o antígenos asociados a citoqueratinas,
como la citoqueratina 19 (CYFRA 21).
Marcadores tumorales comunes
Marcador tumoral Cáncer
¿Como optimizar un marcador
tumoral?
Concentración sérica del marcador.
Descartar patología benigna.
Control evolutivo.
• La mayoría de los Mt no pueden ser empleados por fines
diagnósticos. Sin embargo, tras el diagnostico se abre un
nuevo periodo en el que es necesario obtener la máxima
información posible para establecer el pronostico
• fijar el tipo de tratamiento de acuerdo
• controlar la evolución clínica y evaluar la eficacia del
tratamiento y es precisamente en estas etapa donde los
MT son la indudable utilidad y su correcta interpretación
ayuda al clínico a la toma de decisiones terapéuticas.
Antígeno prostático especifico
(PSA)
Antígeno prostático especifico (PSA)
• Psa total: tiene una alta
especificidad en patología
prostática 98% y su limite de
referencia es de 4ng/ml. El
problema del PSA es que, en el
rango de valores intermedios, que
oscilan entre 4 y 10ng/ml, la
especificidad para patología
maligna es baja, dado que se
colapsa paciente con hipertrofia
de próstata y pacientes con
canceres localizado.
• Psa libre: es inferior en pacientes
con cancer de próstata . Un Psa
libre inferior de 25% puede
considerarse sospecho neoplasia.
• Otras de las causas frecuentes de elevación PSA son:
 la hipertrofia benigna de próstata.
Los infartos prostáticos
Y la manipulación de vía urinaria
La biopsia
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CA 125- antígeno carbohidratado
 Es una glucoproteína de alto peso
molecular que se eleva comúnmente
en los tumores ováricos epiteliales o
del epitelio celómico no mucinosos.
 Sus niveles normales dependen de
la medición del laboratorio, pero por
lo general niveles superiores a 35
U/ml se consideran anormales.
 Las variaciones en los valores de
este marcador aportan información
en cuanto a la respuesta al
tratamiento quirúrgico y
quimioterápico y en la aparición de
recidivas, actuando como un factor
pronóstico.
• También pueden presentar niveles aumentando de CEA pacientes
con enfermedades no cancerosas como enfermedad inflamatoria
intestinal, pancreatitis y enfermedades hepáticas.
CA 15.3
• No recomendado su uso en el despistaje Dx ni estadiaje de la
enfermedad.
• Alterado de un 20-50% e importante factor pronostico.
• Altas concentraciones de CA15.3 preoperatorias se asocian a
evolución adversa de la enfermedad.
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mas importante
• Es la monitorización de la terapia
• Pruebas Dx necesaria
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CA 19.9
• Cifras inferiores a 40u/L se consideran normales para ambos sexos.
Valores por encima de 300 u/L tienen un valor predictivo + superior al 90%.
• Biliares
• Gástricos
• Colon
• Hígado
• Ovario
• Endometrio
• Pulmón
• Urotelio
• (o diversos procesos benignos pueden cursar con CA19.9 sérico
elevado)
Con valores mas moderados
• Hepatitis
• Cirrosis
• Colangitis
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• Pseudoquistes pancreáticos
• Pancreatitis
• Fibrosis pulmonar
• Asma bronquial
• Asbestosis
• Bronquiectasia
• Tuberculosis
• Insuficiencia renal
• Hidronefrosis
• Síndrome de jogren
• Artritis reumatoide
• Lupus eritematosos
• Dermato-polimiositis o artritis de células gigantes
Alfa-fetoproteina
• Valores normales hasta 10 ng ml
• La AFP esta elevada en el 80% de los tumores germinales no
seminomatoso .
• Se relacionan con la diferenciación a tejido del seno
endodérmico o carcinoma embrionario.
• La elevación de este marcador excluye el Dx de tumor germinal
seminoma puro salvo que existe componente mixto.
• La AFP valores muy elevados en casi el 60% de los Px con cáncer
primitivo de hígado.
Otras neoplasias
Metástasis hepáticas
Adenocarcinoma de pulmón, estomago, páncreas riñón e hígado.
Gonadotropina crónica humana
(HCG)
Falsos positivos de la beta
HCG
• Aluas gastroduodenal
• consumo de marihuana
• Cirrosis hepática
• Enfermedad intestinal inflamatoria
• Embarazos patológicos extrauterino molar
Hcg elevada
• Enfermedad trofoblastica
• Cariocarcinoma (100% de los casos)
• El resto de los tumores germinales (seminomas puros en 10-25%
• Seminomatosos en un 80%
Enolasa neuronal especifica
(NSE)
• Carcinomas de pulmón indiferenciados de células pequeñas
• Carcinoides intestinales o neuroblastomas.
• Valores normales por debajo de 14 ng/ml
• Las muestras de sangre hemolizadas pueden ser falso +
puesto que los hematíes son ricos en enolasa.
Principal aplicación
• Valorar la respuesta a quimioterapia en Px con carcinoma de pulmón
• Indiferenciado de células pequeñas.
OTROS MT DE USO MAS RESTRINGIDO A
CIRCUNTANCIAS CLINICAS CONCRETAS SON:
• bb
CROMOGRANINA A
CYFRA21:
TIROGLOBULINA:
CA 27.29:
Es un marcador de cáncer de mama.
Proteína que se encuentra en las
células epiteliales que revisten las
superficies internas y externas del
cuerpo. Forma parte de una proteína
más grande que se llama MUC 1.
CA 27.29 se puede encontrar en
cantidades mayores que las normales
en pacientes de algunos tipos de
cáncer, como el cáncer de mama. La
medición de la cantidad de CA 27.29
en la sangre puede ayudar a
determinar si el tratamiento es eficaz o
si el cáncer volvió.
5 HIDROXI-INDOLACETICO:
El ácido 5-hidroxiindolacético es el principal
metabolito del catabolismo de la serotonina,
a su vez la serotonina deriva del
catabolismo del triptófano producido por las
células argentafines de la mucosa del tracto
gastrointestinal.Los tumores carcinoides
secretan grandes cantidades de 5-HIAA y
serotonina, sobre todo los producidos en
intestino medio. Para el diagnóstico se
pueden medir ambos en suero, o el 5-HIAA
en orina donde es de gran ayuda para el
monitoreo de los tumores carcinoides.
BETA-2MICROGLOBULINA
(B2M):
Es útil como marcador tumoral para determinados tipos de cáncer
de células sanguíneas. No es un marcador diagnóstico de
ninguna enfermedad específica, pero se asocia a la cantidad de
células cancerosas presentes (carga tumoral), y puede ofrecer
información adicional sobre el pronóstico. Concentraciones de
B2M en sangre u orina elevadas son indicativas de que existe un
problema, pero no son diagnósticas o específicas de ninguna
enfermedad concreta. Sin embargo, constituyen un reflejo de la
actividad de la enfermedad y del crecimiento tumoral. La
determinación de B2M en sangre, y en algunas ocasiones en
orina, puede solicitarse como ayuda para determinar la severidad
y estadio del mieloma múltiple, para evaluar el pronóstico en
algunos cánceres como el mieloma múltiple y el linfoma y en
algunas ocasiones para evaluar la actividad de la enfermedad y la
eficacia del tratamiento.
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Marcadores tumorales

  • 2. Historia En 1846, Bence- Jones, citado por Solomon 1928 y 1963, se identificaron numerosas hormonas, enzimas, isoenzimas y otras proteínas La fosfatasa ácida, por ejemplo, ha servido como marcador de cáncer de próstata desde 1930.
  • 3. Entre 1963 y 1965 la alfabeto proteína y el antígeno carcinoembrio Entre 1975 y la década de los ochenta glicoproteínas CA 125, CA 15.3 y CA19.9 y el antígeno PSA o prostato específico. A partir la década de los ochenta, se trabaja en la búsqueda de biomarcadores para establecer situaciones de susceptibilidad
  • 4. Marcadores Tumorales ¿Cómo se definen? Engloban una amplia variedad de sustancias como: o Proteínas citoplasmáticas o Enzimas o Hormonas o Antígenos oncofetales o Receptores o Oncogenes
  • 6. Utilización de los marcadores tumorales Diagnostico precoz Pronostico Detección de recidiva
  • 7. Clasificación Con base en su origen, clásicamente se han clasificado en dos grupos: 1-Los producidos por las células tumorales, que se denominan "derivados del tumor“: o(antígeno carcinoembrionario (CEA) o alfa-fetoproteína (AFP) o antígeno prostático específico (PSA) ola subunidad beta de la hormona gonadotrofina coriónica humana (beta-HCG)
  • 8. 2- Los inducidos por la presencia del mismo y producidos por el huésped, que se llaman "asociados al tumor": oproteínas de fase aguda (PCR, ferritina) omoduladores del sistema inmune (citocinas o interleucinas) Esta clasificación tiene escaso interés en la práctica clínica.
  • 9. se define sensibilidad como el porcentaje de pacientes portadores de un determinado tumor, con valores patológicos, superiores a la normalidad, de un determinado marcador (su opuesto serían los falsos negativos).
  • 10. Se considera especificidad el porcentaje de pacientes sin un tumor maligno, con valores normales de un determinado marcador (su opuesto serían los falsos positivos).
  • 11. De acuerdo con estos criterios de sensibilidad y especificidad, los MT podrían clasificarse en tres grandes grupos: oMT de muy elevada especificidad y sensibilidad. Los máximos exponentes de este grupo son la beta-HCG y la calcitonina.
  • 12. o MT de especificidad y sensibilidad variable.  PSA  AFP  CEA  el antígeno carbohidratado 125 (CA 125)  el antígeno carbohidratado 153 (CA 15.3)  la enolasa neuronal específica (NSE) y el antígeno carcinoma de células escamosas (SCC), entre otros. o MT de baja especificidad. lactato deshidrogenasa (LDH) o antígenos asociados a citoqueratinas, como la citoqueratina 19 (CYFRA 21).
  • 14.
  • 15. ¿Como optimizar un marcador tumoral? Concentración sérica del marcador. Descartar patología benigna. Control evolutivo.
  • 16. • La mayoría de los Mt no pueden ser empleados por fines diagnósticos. Sin embargo, tras el diagnostico se abre un nuevo periodo en el que es necesario obtener la máxima información posible para establecer el pronostico • fijar el tipo de tratamiento de acuerdo • controlar la evolución clínica y evaluar la eficacia del tratamiento y es precisamente en estas etapa donde los MT son la indudable utilidad y su correcta interpretación ayuda al clínico a la toma de decisiones terapéuticas.
  • 18. Antígeno prostático especifico (PSA) • Psa total: tiene una alta especificidad en patología prostática 98% y su limite de referencia es de 4ng/ml. El problema del PSA es que, en el rango de valores intermedios, que oscilan entre 4 y 10ng/ml, la especificidad para patología maligna es baja, dado que se colapsa paciente con hipertrofia de próstata y pacientes con canceres localizado. • Psa libre: es inferior en pacientes con cancer de próstata . Un Psa libre inferior de 25% puede considerarse sospecho neoplasia.
  • 19. • Otras de las causas frecuentes de elevación PSA son:  la hipertrofia benigna de próstata. Los infartos prostáticos Y la manipulación de vía urinaria La biopsia Cistoscopia Cirugía prostática
  • 20.
  • 21. CA 125- antígeno carbohidratado  Es una glucoproteína de alto peso molecular que se eleva comúnmente en los tumores ováricos epiteliales o del epitelio celómico no mucinosos.  Sus niveles normales dependen de la medición del laboratorio, pero por lo general niveles superiores a 35 U/ml se consideran anormales.  Las variaciones en los valores de este marcador aportan información en cuanto a la respuesta al tratamiento quirúrgico y quimioterápico y en la aparición de recidivas, actuando como un factor pronóstico.
  • 22.
  • 23. • También pueden presentar niveles aumentando de CEA pacientes con enfermedades no cancerosas como enfermedad inflamatoria intestinal, pancreatitis y enfermedades hepáticas.
  • 25. • No recomendado su uso en el despistaje Dx ni estadiaje de la enfermedad. • Alterado de un 20-50% e importante factor pronostico. • Altas concentraciones de CA15.3 preoperatorias se asocian a evolución adversa de la enfermedad.
  • 26.
  • 27.
  • 28. En la actualidad la aplicación clínica mas importante • Es la monitorización de la terapia • Pruebas Dx necesaria • Detección precoz de recidivas.
  • 30. • Cifras inferiores a 40u/L se consideran normales para ambos sexos. Valores por encima de 300 u/L tienen un valor predictivo + superior al 90%. • Biliares • Gástricos • Colon • Hígado • Ovario • Endometrio • Pulmón • Urotelio • (o diversos procesos benignos pueden cursar con CA19.9 sérico elevado)
  • 31. Con valores mas moderados • Hepatitis • Cirrosis • Colangitis • Colecistitis • Pseudoquistes pancreáticos • Pancreatitis • Fibrosis pulmonar • Asma bronquial • Asbestosis • Bronquiectasia • Tuberculosis
  • 32. • Insuficiencia renal • Hidronefrosis • Síndrome de jogren • Artritis reumatoide • Lupus eritematosos • Dermato-polimiositis o artritis de células gigantes
  • 34. • Valores normales hasta 10 ng ml • La AFP esta elevada en el 80% de los tumores germinales no seminomatoso . • Se relacionan con la diferenciación a tejido del seno endodérmico o carcinoma embrionario.
  • 35. • La elevación de este marcador excluye el Dx de tumor germinal seminoma puro salvo que existe componente mixto. • La AFP valores muy elevados en casi el 60% de los Px con cáncer primitivo de hígado.
  • 36. Otras neoplasias Metástasis hepáticas Adenocarcinoma de pulmón, estomago, páncreas riñón e hígado.
  • 38. Falsos positivos de la beta HCG • Aluas gastroduodenal • consumo de marihuana • Cirrosis hepática • Enfermedad intestinal inflamatoria • Embarazos patológicos extrauterino molar
  • 39. Hcg elevada • Enfermedad trofoblastica • Cariocarcinoma (100% de los casos) • El resto de los tumores germinales (seminomas puros en 10-25% • Seminomatosos en un 80%
  • 41. • Carcinomas de pulmón indiferenciados de células pequeñas • Carcinoides intestinales o neuroblastomas. • Valores normales por debajo de 14 ng/ml • Las muestras de sangre hemolizadas pueden ser falso + puesto que los hematíes son ricos en enolasa.
  • 42.
  • 43. Principal aplicación • Valorar la respuesta a quimioterapia en Px con carcinoma de pulmón • Indiferenciado de células pequeñas.
  • 44. OTROS MT DE USO MAS RESTRINGIDO A CIRCUNTANCIAS CLINICAS CONCRETAS SON: • bb
  • 48. CA 27.29: Es un marcador de cáncer de mama. Proteína que se encuentra en las células epiteliales que revisten las superficies internas y externas del cuerpo. Forma parte de una proteína más grande que se llama MUC 1. CA 27.29 se puede encontrar en cantidades mayores que las normales en pacientes de algunos tipos de cáncer, como el cáncer de mama. La medición de la cantidad de CA 27.29 en la sangre puede ayudar a determinar si el tratamiento es eficaz o si el cáncer volvió.
  • 49. 5 HIDROXI-INDOLACETICO: El ácido 5-hidroxiindolacético es el principal metabolito del catabolismo de la serotonina, a su vez la serotonina deriva del catabolismo del triptófano producido por las células argentafines de la mucosa del tracto gastrointestinal.Los tumores carcinoides secretan grandes cantidades de 5-HIAA y serotonina, sobre todo los producidos en intestino medio. Para el diagnóstico se pueden medir ambos en suero, o el 5-HIAA en orina donde es de gran ayuda para el monitoreo de los tumores carcinoides.
  • 50. BETA-2MICROGLOBULINA (B2M): Es útil como marcador tumoral para determinados tipos de cáncer de células sanguíneas. No es un marcador diagnóstico de ninguna enfermedad específica, pero se asocia a la cantidad de células cancerosas presentes (carga tumoral), y puede ofrecer información adicional sobre el pronóstico. Concentraciones de B2M en sangre u orina elevadas son indicativas de que existe un problema, pero no son diagnósticas o específicas de ninguna enfermedad concreta. Sin embargo, constituyen un reflejo de la actividad de la enfermedad y del crecimiento tumoral. La determinación de B2M en sangre, y en algunas ocasiones en orina, puede solicitarse como ayuda para determinar la severidad y estadio del mieloma múltiple, para evaluar el pronóstico en algunos cánceres como el mieloma múltiple y el linfoma y en algunas ocasiones para evaluar la actividad de la enfermedad y la eficacia del tratamiento.