agentes teratogenos de las malformaciones congenitas

2. Un teratógeno puede ser definido como cualquier sustancia
química, agente físico (radiaciones), infeccioso, enfermedad
materna o estado carencial que actuando durante el periodo
embrionario o fetal es capaz de alterar de forma más o
menos grave el crecimiento y desarrollo del embrión y/o
feto, y producir una alteración morfológica o funcional en el
periodo postnatal. Todos estos agentes que pueden
producir una alteración en el desarrollo de los órganos en
formación se denominan agentes teratógenos.

3. Fármacos que pueden producir afectación del embrión o feto
• Antagonistas del ácido fólico (aminopterina, matotrexato)
• Hidantoínas
• Trimetadiona
• Antibióticos: Tetraciclinas
• Anticoagulantes: Cumarinas (Síndrome fetal de la warfarina)
• Antipilepticos: Carbamacepina, fenitoina, trimetadiona (troxidona).
• Antineoplasicos
• Hormonas
• Neurolépticos: Litio
• Retinoides sistémicos
• Vacunas
• Talidomida

4. La palabra teratogénesis proviene del
griego teratos, que significa
monstruo. El sentido original de la
palabra viene a referirse a
malformaciones anatómicas
macroscópicas, aunque los
conceptos actuales de este término
se han expandido para incluir
anomalías del desarrollo más sutiles,
como retraso del desarrollo
intrauterino, alteraciones de la
conducta, muerte intrauterina y otras
deficiencias funcionales.

5. Factores que influyen en la lesión producida por un teratógeno
El que un agente pueda producir alteración en el desarrollo del embrión va a depender de varios factores:
- El momento de exposición
(tiempo de gestación en el momento de actuación)
El organismo humano no es igualmente susceptible a los agentes teratógenos a lo largo de toda la vida intrauterina, sino
que sus efectos en el embrión en desarrollo o en el feto dependen sobre todo de la edad gestacional, o sea de la etapa del
desarrollo en el momento de la exposición.
Es bien conocido que el período especialmente sensible es el primer trimestre, tiempo en que se incluye el
período embrionario en el que se lleva a cabo la formación de los órganos (organogénesis). Si relacionamos este momento
con los tres períodos, ya nombrados, que se diferencian en el desarrollo prenatal humano:
- Periodo de prediferenciación o blástula (0 a 2 semanas de gestación):
La actuación de un agente en este momento del desarrollo no produce malformaciones debido a
que hasta este momento las células no se han diferenciado en funciones específicas. Son células pluripotenciales: si una
se destruye, otra puede tomar su función.
La exposición, en este periodo, sigue la ley del "todo o nada": o se afecta totalmente,
produciéndose el aborto o la resorción del producto, o no hay lesión.
- Periodo embrionario (organogénesis) (3 a 8 semanas de gestación):
Es el periodo de máxima susceptibilidad a los agentes teratógenos, ya que las células
embrionarias han perdido su carácter totipotencial y se están formando los diferentes órganos.
- Periodo de histogénesis (formación de los tejidos) (8-32 semanas):
Existe una menor susceptibilidad a la aparición de malformaciones mayores, aunque si existe cierto riesgo de alteración
de la función de los órganos.
- Periodo de maduración funcional (hasta la semana 38):
Todavía menor riesgo teratogénico y funcional.

6. Mecanismo de actuación
El mecanismo o mecanismos por los que un agente teratogénico
puede producir una malformación pueden ser múltiples y algunos no
se conocen suficientemente.
Por ejemplo la talidomida es un fármaco utilizado entre los años 1950-
65, indicado en el embarazo para el control de las nauseas y malestar
al inicio del embarazo. Tras su uso miles de niños nacieron con
malformaciones en las extremidades o sin alguna o todas ellas.
No ha sido hasta este mismo año 2009 cuando parece haberse
encontrado el mecanismo por el cual dicho fármaco produce tales
lesiones en los miembros.