2. Un teratógeno puede ser definido como cualquier sustancia
química, agente físico (radiaciones), infeccioso, enfermedad
materna o estado carencial que actuando durante el periodo
embrionario o fetal es capaz de alterar de forma más o
menos grave el crecimiento y desarrollo del embrión y/o feto,
y producir una alteración morfológica o funcional en el
periodo postnatal. Todos estos agentes que pueden producir
una alteración en el desarrollo de los órganos en formación
se denominan agentes teratógenos.
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11. Factores Genéticos
Todas las células que componen el cuerpo humano, cromosómicamente son
diploides, es decir, poseen ambos miembros de cada par de cromosomas
homólogos; por tanto, poseen 23 cromosomas de origen paterno y 23 cromosomas
de origen materno, con un total de 46 cromosomas (2n=46). Las células
reproductoras masculinas (espermatozoides) y las femeninas (ovocito secundario)
son haploides, es decir, sólo poseen 23 cromosomas (n=23).
Factores Ambientales
A pesar de la protección que el tejido uterino le proporciona al embrión humano,
ciertos agentes denominados teratógenos pueden inducir malformaciones congénitas
en el tiempo en que se están desarrollando los primordios de los tejidos yórganos. La
diferenciación bioquímica es previa a la diferenciación morfológica, es decir, el
período en el cual los tejidos son sensibles a la influencia física o química de los
teratógenos es anterior al desarrollo visible de las malformaciones.
12. El que un agente pueda producir alteración en el desarrollo del embrión va a
depender de varios factores:
El momento de exposición
(tiempo de gestación en el momento de actuación)
El organismo humano no es igualmente susceptible a los agentes
teratógenos a lo largo de toda la vida intrauterina, sino que sus efectos en el
embrión en desarrollo o en el feto dependen sobre todo de la edad
gestacional, o sea de la etapa del desarrollo en el momento de la exposición.
Es bien conocido que el período especialmente sensible es el primer
trimestre, tiempo en que se incluye el período embrionario en el que se lleva
a cabo la formación de los órganos (organogénesis). Si relacionamos este
momento con los tres períodos, ya nombrados, que se diferencian en el
desarrollo prenatal humano:
13. -Periodo de pre diferenciación o blástula (0 a 2 semanas de gestación):
La actuación de un agente en este momento del desarrollo no produce
malformaciones debido a que hasta este momento las células no se han
diferenciado en funciones específicas. Son células pluripotenciales: si una se
destruye, otra puede tomar su función.
La exposición, en este periodo, sigue la ley del "todo o nada": o se afecta
totalmente, produciéndose el aborto o la resorción del producto, o no hay
lesión.
-Periodo embrionario (organogénesis) (3 a 8 semanas de gestación):
Es el periodo de máxima susceptibilidad a los agentes teratógenos, ya que
las células embrionarias han perdido su carácter totipotencial y se están
formando los diferentes órganos.
14. -Periodo de histogénesis (formación de los tejidos) (8-32 semanas):
Existe una menor susceptibilidad a la aparición de malformaciones mayores,
aunque si existe cierto riesgo de alteración de la función de los órganos.
-Periodo de maduración funcional (hasta la semana 38):
Todavía menor riesgo teratogénico y funcional.
15. Las características del agente
Muchos agentes teratógenos tienen una periodo de acción muy estrecho en términos
cronológicos. Por ejemplo, en el caso de la talidomida su poder teratogénico sólo se
produce si se consume el fármaco entre los días 21 a 36 de la gestación.
-Cantidad del agente o relación dosis-respuesta: hoy sabemos que el embrión y el
feto no están completamente protegidos de los factores ambientales y que el "filtro
placentario" es permeable a múltiples agentes nocivos. Existe por tanto una dosis
umbral a partir de la cual se produce el efecto lesivos para el embrión.
-Tiempo de exposición al agente.
-Especificidad del agente con el órgano en sí mismo. Cada sustancia actúa en un
aspecto particular del metabolismo celular, por tanto tienden a producir diferentes
efectos. Aunque actúen en el mismo periodo de desarrollo embrionario y sobre el
mismo sistema, cada agente específico puede producir modelo o patrón específico
de malformaciones.
16. El órgano afectado
Algunos sistemas orgánicos crecen y se diferencian durante cortos períodos de
tiempo y sólo se afectan si el agente actúa durante este periodo, existe pues "crono
especificidad" con relación al momento de acción del agente. Mientras que otros
como el sistema nervioso central (SNC) crecen y se desarrollan durante toda la vida
intrauterina e incluso posteriormente. Esto explica que, por ejemplo, el SNC puede
dañarse, si se expone a agentes específicos en cualquier momento de la gestación.
Factores maternos
- Metabolismo materno
- Transporte a través de la placenta
- Enfermedades maternas
Todos aquellos agentes que son ingeridos por la madre estarán influidos por la capacidad de
ser eliminados por el organismo materno o la posibilidad de transporte a través de la placenta.
Por último existe la posibilidad que durante el embarazo se produzca exposición a más de un
factor ambiental, originándose interacciones que pueden agravar o atenuar los efectos nocivos
sobre el embrión o el feto.