2. TERATOGÉNO -CONCEPTO
• Cualquier sustancia química, agente físico
(radiaciones), infeccioso, enfermedad materna o
estado carencial que actuando durante el periodo
embrionario o fetal es capaz de alterar de forma más
o menos grave el crecimiento y desarrollo del
embrión y/o feto, y producir una alteración
morfológica o funcional en el periodo postnatal.
3. Fármacos que pueden producir afectación
del embrión o feto
• Antagonistas del ácido fólico (aminopterina, matotrexato)
• Hidantoína
• Trimetadiona
• Antibióticos: Tetraciclinas
• Anticoagulantes: Cumarinas (Síndrome fetal de la warfarina)
• Antipilepticos: Carbamacepina, fenitoina, trimetadiona
(troxidona).
• Antineoplasicos
• Hormonas
• Neurolépticos: Litio
• Retinoides sistémicos
• Vacunas
• Talidomida
5. Incidencia de malformaciones mayores en órganos humanos al nacer
Órgano Incidencia
Cerebro 10:1000
Corazón 8:1000
Riñones 4:1000
Extremidades 2:1000
Todos los demás 6:1000
Total 30:1000
6. Nivel bioquímico de acción de los teratógenos
Nivel bioquímico Teratógeno
• ADN cromosómico • Virus, radiaciones ionizantes, substancias
alquilantes (radiomiméticos), antibióticos.
esteroides.
• ARN mensajero • Virus
• Reacciones de transferencia de grupos metilo,
síntesis de ARN
• Antimetabolitos (antagonistas del ácido fólico),
alcohol, litio (antagonista del magnesio).
• Síntesis de proteínas • Antibióticos
• Oxidación fosforilativa • Substancias alquilantes (y otras en teratogénesis
experimental)
• Ciclo de Krebs • (Teratogénesis experimental)
• Glicolisis • Substancias alquilantes (y otras en teratogénesis
experimental)
Consumo de glucosa (Teratogénesis experimental: inanición, insulina).
Consumo de oxígeno (Teratogénesis experimental: hipoxia)
7. Factores que influyen en la lesión
producida por un teratógeno
El que un agente pueda producir alteración en el desarrollo del embrión
va a depender de varios factores:
I. El momento de exposición
Periodo de prediferenciación o blástula (0 a 2 semanas de gestación):
La actuación de un agente en este momento del desarrollo no produce
malformaciones debido a que hasta este momento las células no se han
diferenciado en funciones específicas. Son células pluripotenciales: si una se
destruye, otra puede tomar su función.
La exposición, en este periodo, sigue la ley del "todo o nada": o se afecta totalmente,
produciéndose el aborto o la resorción del producto, o no hay lesión.
8. • Periodo embrionario (organogénesis) (3 a 8 semanas de gestación):
Es el periodo de máxima susceptibilidad a los agentes teratógenos, ya que las
células embrionarias han perdido su carácter totipotencial y se están
formando los diferentes órganos.
• Periodo de histogénesis (formación de los tejidos) (8-32 semanas):
Existe una menor susceptibilidad a la aparición de malformaciones mayores,
aunque si existe cierto riesgo de alteración de la función de los órganos.
• Periodo de maduración funcional (hasta la semana 38):
Todavía menor riesgo teratogénico y funcional.
Factores que influyen en la lesión
producida por un teratógeno
9. II. Las características del agente
• Muchos agentes teratógenos tienen una periodo de acción muy estrecho en términos
cronológicos. Por ejemplo, en el caso de la talidomida su poder teratogénico sólo se
produce si se consume el fármaco entre los días 21 a 36 de la gestación.
• Cantidad del agente o relación dosis-respuesta: hoy sabemos que el embrión y el feto
no están completamente protegidos de los factores ambientales y que el "filtro
placentario" es permeable a múltiples agentes nocivos. Existe por tanto una dosis
umbral a partir de la cual se produce el efecto lesivos para el embrión.
-Tiempo de exposición al agente.
- Especificidad del agente con el órgano en sí mismo. Cada sustancia actúa en
un aspecto particular del metabolismo celular, por tanto tienden a producir diferentes
efectos. Aunque actúen en el mismo periodo de desarrollo embrionario y sobre el mismo
sistema, cada agente específico puede producir modelo o patrón específico de
malformaciones.
10. III. El órgano afectado
• Algunos sistemas orgánicos crecen y se diferencian durante cortos períodos
de tiempo y sólo se afectan si el agente actúa durante este periodo, existe
pues "cronoespecificidad" con relación al momento de acción del agente.
Mientras que otros como el sistema nervioso central (SNC) crecen y se
desarrollan durante toda la vida intrauterina e incluso posteriormente. Esto
explica que, por ejemplo, el SNC puede dañarse, si se expone a agentes
específicos en cualquier momento de la gestación.
11. IV. Factores maternos
• Metabolismo materno
• Transporte a través de la placenta
• Enfermedades maternas
Todos aquellos agentes que son ingeridos por la madre estarán influidos por la
capacidad de ser eliminados por el organismo materno o la posibilidad de
transporte a través de la placenta
Por último existe la posibilidad que durante el embarazo se produzca exposición
a más de un factor ambiental, originándose interacciones que pueden agravar o
atenuar los efectos nocivos sobre el embrión o el feto.