Este documento resume un estudio sobre los factores de riesgo para diabetes mellitus tipo 2 en mujeres posmenopáusicas. El estudio encuestó a 300 pacientes entre enero de 2011 y julio de 2012. Los factores de riesgo evaluados incluyeron edad de menarquia, uso de anticonceptivos orales, número de embarazos, diabetes gestacional, hijos macrosómicos, índice de masa corporal y perímetro abdominal. Los resultados mostraron que una edad de menarquia menor a 11 años, tres o más embarazos, embaraz

1. Universidad de la República
Clínica de Endocrinología y Metabolismo
Prof. Dr. Raúl Pisabarro
FACTORES DE RIESGO DE DIABETES
MELLITUS TIPO 2 EN MUJERES
POSTMENOPAÚSICAS:
Encuesta a 300 pacientes atendidas entre enero 2011 y julio 2012
Autores:
Dr. William Acosta – Dra. Virginia Esnal
Tutora:
Prof. Agda. Dra. Pilar Serra
Tribunal:
Prof. Dr. Raúl Pisabarro
Prof. Agda. Dra. Beatriz Mendoza
Prof. Adj. Dra. Lidia Torosián
Monografía previa a la obtención del título de Especialista en
Endocrinología y Metabolismo
11 de diciembre de 2012

2. Resumen y Palabras Clave
Objetivo general
Determinar factores de riesgo vinculados con Diabetes Mellitus 2 en nuestra población
de mujeres post menopáusicas.
Diseño
Se trata de un estudio longitudinal, retrospectivo, observacional y analítico.
Contexto
La Diabetes Mellitus tipo 2 (DM 2) es una enfermedad con impacto socio sanitario por
su elevada frecuencia y mortalidad cardiovascular. En Uruguay, como en la población
mundial, la DM2 es más frecuente en mujeres. Este trabajo describe factores de riesgo
en mujeres postmenopaúsicas que nosotros, los investigadores de este manuscrito,
atendemos.
Pacientes
Se trata de pacientes postmenopaúsicas que concurren a policlínica de medicina
general y endocrinología que asisten y/o atienden los autores.
Metodología
Se realizó una entrevista dirigida por los investigadores y co investigadores con
preguntas de respuestas cortas y medidas antropométricas: índice de masa corporal y
perímetro abdominal.
Mediciones del desenlace principal
Se midió el riesgo de asociación de diabetes mellitus tipo 2 en OR para edad de
menarquia, uso de anticonceptivos orales, abortos espontáneos, número de
gestaciones, diagnóstico de diabetes gestacional, embarazos con productos
macrosómicos, edad de menopausia, perímetro abdominal e índice de masa corporal.
Resultados y Conclusiones
Se demostró que son factores de riesgo para diabetes: edad de menarquia menor a 11
años, tres o más gestaciones, embarazos con productos macrosómicos, haber tenido
diabetes gestacional en un embarazo, el uso de anticonceptivos orales, el perímetro
abdominal mayor a 80 cm y el índice de masa corporal desde obesidad GI. Se
encontró relaciones: inversa y lineal con riesgo de diabetes por edad de menarquia,
directa y lineal con el perímetro abdominal e índice de masa corporal.
Palabras clave
Diabetes Mellitus tipo 2, factores de riesgo, menopausia.
-2-

3. Agradecimientos
A Pilar
quien desde el primer día fue nuestra guía, no solo en este trabajo sino desde
nuestros primeros pasos en los laberintos de la Endocrinología
William y Virginia
A Florencia, Rossina, Karina y Natalia
nuestras co-investigadoras, que más allá de ello son nuestras amigas
William y Virginia
A Sonia
mi compañera en este camino y aventura, porque en nuestro camino siempre hay un
solo par de huellas
William
A mi esposo e hijos
que son mi orgullo y mi sostén,
A mi madre
por su amor y apoyo incondicional,
A mi padre
que a pesar de su ausencia física sigue siendo mi referente y mi guía
Virginia
-3-

4. Tabla de contenido
Resumen y palabras clave 2
Introducción
Diabetes Mellitus 2 6
Edad de la menarquía 6
Uso de anticonceptivos orales 7
Número de gestaciones y abortos espontáneos 7
Hijos macrosómicos 8
Diabetes gestacional 8
Menopausia precoz y perimenopausia 9
Obesidad en la postmenopausia 10
Materiales y métodos 10
Objetivo principal 11
Objetivos secundarios 11
Diseño 11
Población 11
Análisis estadísticos 12
Resultados 13
Discusión 14
Cuadros y gráficos 15
Recomendaciones 21
Glosario 22
Bibliografía 25
-4-

5. Introducción
Existe evidencia que las mujeres presentan mayor frecuencia de Diabetes Mellitus tipo
2(DM2), lo que ha llevado a estudiar las características diferenciales propias del sexo
femenino determinándose variables de interés y asociación. En este trabajo se intenta
esbozar algunos factores que influirían en la aparición de DM2 como son: la edad de
menarquia, uso de anticonceptivos orales (ACO), abortos espontáneos, número de
gestaciones, diabetes gestacional, hijos macrosómicos, edad de menopausia, índice
de masa corporal (IMC), hipertensión arterial (HTA), perímetro abdominal, y
antecedentes familiares de obesidad y DM2.
-5-

6. Marco teórico
Diabetes Mellitus tipo 2
La DM 2 es una enfermedad cardiometabólica caracterizada por resistencia a
la insulina y disfunción de la célula β pancreática. En el mundo, es la primera causa de
ceguera, insuficiencia renal y amputación no traumática1; también hay evidencia de
mayor riesgo de patologías macrovasculares mortales como la enfermedad
cardiovascular2,3. Los criterios diagnósticos que se emplean en la actualidad derivan
de grandes estudios como el DCCT4 y UKPDS5 que correlacionan la glicemia con
complicaciones microvasculares6;
La prevalencia está aumentando en todo el mundo occidental como
consecuencia del envejecimiento de la población, el aumento de la obesidad y los
hábitos de vida sedentarios. En Uruguay, en el único estudio nacional realizado a la
fecha muestra que el 5,7 % de la población refiere diabetes diagnosticada por
médico7. Se estima que existe, además, una persona no diagnosticada por cada caso
conocido; estos datos son concordantes con la literatura mundial que promedia
prevalencia de 8% de diabetes. En un pequeño estudio en Montevideo se encontró 8%
de casos de prediabetes en población urbana8. El sexo mayoritario en la población
uruguaya es femenino9, con factores de riesgo únicos10,11. En estudios de prevalencia
mundial, así como latinoamericana, se demuestra que la DM2 es más frecuente en
mujeres que en hombres11.
Tradicionalmente se considera que al momento del diagnóstico, la enfermedad
puede llevar un periodo de aproximadamente 10 a 12 años de desarrollo previo, lo
que determina que se presente con complicaciones crónicas12.
Las estrategias actuales se focalizan en detección precoz y prevención ya que
se ha demostrado que cuanto más temprana la intervención, es posible obtener
mejores resultados13. A continuación hacemos una breve reseña para intentar una
aproximación acerca de algunos fenómenos en la vida reproductiva de la mujer que
pueden influir en la aparición de diabetes.
Edad de menarquia
La menarquia, definida como la aparición de menstruaciones, marca el inicio de
la capacidad reproductiva. La edad de la menarquia se ha asociado inversamente con
adiposidad en niñez y adultez, además de riesgo cardiovascular14. Estos factores
suponen un aumento de síndrome metabólico que enmarcaría daño endotelial. Esta
asociación ha sido evaluada en varios estudios como el Korean National Health and
Nutrition Survey15 que no pudo mostrar asociación entre la edad de la menarca y
síndrome metabólico, mientras que el Bogalusa Heart Study16 encontró que la
menarquia temprana es acompañada por una alta prevalencia de variables clave como
obesidad, dislipemia e hipertensión; las cuales son parte del síndrome metabólico. El
estudio de gran magnitud, Norfolk17, con cerca de 16 000 mujeres demostró que la
menarquia a edades menores a 12 años está asociado con enfermedad cardiovascular
e hipertensión. Estas asociaciones son explicadas parcialmente por el aumento de la
-6-

7. incidencia de obesidad y sobrepeso. Existen estudios recientes que han demostrado
que a edades más tempranas de menarquia, existe mayor frecuencia de DM218,19,20.
Un elemento importante a considerar es la escalada en la incidencia de
obesidad en los países desarrollados. De los datos disponibles, se ha demostrado que
la menarquia temprana está asociada con factores de riesgo para diabetes, como ser:
adiposidad excesiva en la niñez y adultez, niveles elevados de glucosa sanguínea y
marcadores de resistencia a la insulina, independientemente de la adiposidad. Más
aún, coincidiendo con el incremento de la prevalencia de obesidad y diabetes 2, la
edad de la menarquia en niñas de Estados Unidos ha ido declinando en los últimos 30
años21.
En nuestro estudio recabamos la edad de la menarca sabiendo que es un dato
confiable dado que es un hecho trascendente en la vida de la mujer, por lo que lo
recuerdan con claridad.
Uso de ACO
Ha sido de mucho interés el estudio de la relación entre DM y anticonceptivos
orales (ACO).Un subanálisis del estudio Oxford FPA22 realizado en Inglaterra y
Escocia, a propósito de evaluar las características de uso de diferentes métodos
anticonceptivos, reclutó 17 032 mujeres de raza blanca que usaban ACO, diafragma ó
portaban dispositivo intrauterino.A estas pacientes se les realizó seguimiento clínico
anual, explorando cambios en el método anticonceptivo, embarazos, desarrollo de DM
y muerte; concluyendo que el uso de ACO no incrementaba el riesgo de DM23.
Otros estudios fueron realizados en mujeres que tuvieron diabetes gestacional,
unas de ellas que habían recibido previamente ACO de bajas dosis y otras sin ACO.
Se les realizó a los 3, 6 y 12 meses: perfil lipídico y prueba de tolerancia oral a la
glucosa, no encontrando variación en la prevalencia de DM entre ambos grupos, así
como tampoco variación en los niveles de colesterol, lipoproteínas de baja densidad y
niveles de triglicéridos24. La ausencia de marcadores metabólicos adversos en
usuarias de ACO a largo plazo en comparación con el grupo control de la misma edad,
no avaló la realización rutinaria de perfil lipídico y glicemia25.
Número de gestaciones y abortos espontáneos
En nuestro estudio incluimos el número de gestaciones y abortos espontáneos
como un dato que recuerdan claramente las mujeres por ser hechos de enorme
importancia en la vida. El embarazo es un estado prodiabetogénico caracterizado por
incremento del tejido adiposo, insulinoresistencia, hiperinsulinemia compensadora,
lipólisis, aumento de leptina y resistina, y disminución de la secreción de
adiponectina26. Los múltiples embarazos resultan en mayor exposición a la
insulinoresistencia e hipoadiponectinemia.
-7-

8. Diversos estudios han sido realizados para evaluar la asociación entre DM2 y
número de gestas. Uno de ellos, efectuado en mujeres filipino americanas27 encontró
una fuerte relación entre ambos. Este estudio concluyó que las mujeres multíparas con
6 ó más hijos tuvieron más riesgo de DM2, independientemente de otras variables
exploradas como el nivel de adiponectinas, tejido adiposo visceral, antecedentes
familiares y otros factores de riesgo conocidos.
Se ha descrito poco en cuanto a alguna posible relación, si la hubiera, entre
abortos espontáneos y riesgo de diabetes tipo 2. En nuestra revisión en las bases
Pubmed, Lilacs y Bireme, no se encontró estudios que busquen esta asociación.
Diabetes Gestacional y macrosomía
El embarazo es una situación que implica cambios metabólicos complejos con
insulino resistencia e hiperinsulinemia compensadora, que en pacientes genética y
epigenéticamente predispuestas lleva a la diabetes. El factor de riesgo central es la
obesidad, rodeado por hechos ambientales del estilo de vida como dieta hipercalórica
con hidratos de carbono de alto índice glucémico, estrés y sedentarismo; influyendo
también características demográficas como edad, etnicidad y nivel socioeconómico.
La diabetes gestacional (DG) se caracteriza por alteraciones del metabolismo
de la glucosa de severidad variable, que comienzan o son diagnosticadas durante el
embarazo, aunque su definición y umbrales diagnósticos están en discusión28,29. Las
sociedades científicas más cercanas como la American Diabetes Association (ADA)30
y Asociación Latinoamericana de Diabetes (ALAD)31 tienen posiciones distintas e
incluso la primera cambió recientemente sus umbrales calificadores y de metas, pero
su impacto costo beneficiosa a nivel poblacional es criticado32,33.
La hiperglicemia en el embarazo incrementa la morbilidad perinatal. Determinados
grupos étnicos son más vulnerables al desarrollo de diabetes gestacional34. Muchas
mujeres a las que se diagnostica DM durante el embarazo son clasificadas como
diabéticas gestacionales aunque tuviesen DM pregestacional no diagnosticada.
Efectos fetales: La glucosa viaja libremente de la madre al feto, pero no así la
insulina materna. La DG expone al feto a altas concentraciones de glucosa, lo que
lleva a incremento de la secreción de insulina fetal, crecimiento fetal excesivo con
fetos grandes para la edad gestacional y por lo tanto macrosómicos Los fetos grandes
para la edad gestacional tienen un riesgo incrementado de distocia de hombros y
asfixia perinatal durante el parto vaginal35,36. Los fetos expuestos a altas
concentraciones de glucosa desarrollan mayor riesgo de complicaciones luego del
nacimiento, como Sindrome de distrés respiratorio, cardiomiopatía, hipoglicemia,
hipocalcemia, policitemia e hipomagnesemia37, 38.
Luego del nacimiento los niveles elevados de glucosa dasaparecen39, pero la
hiperglicemia intrauterina aumenta significativamente la probabilidad de desarrollo de
DM2 en la edad adulta, de manera similar a como la DM materna aumenta el riesgo de
obesidad en la descendencia40, 41.
-8-

9. Efectos maternos: La DG aumenta el riesgo de desarrollo de DM2 y Síndrome
Metabólico a largo plazo. En un meta análisis realizado recientemente, la DG confiere
un riesgo siete veces mayor para desarrollar DM2 materna en el futuro, en
comparación a mujeres sin DG42. Así mismo las mujeres con DG tienen un riesgo
incrementado de intolerancia a la glucosa postparto43, e incluso mayor riesgo de otros
episodios de DG en subsiguientes embarazos44. En un estudio multicéntrico realizado
en Francia con seguimiento a largo plazo, de mujeres sanas y con diabetes
pregestacional, los mayores predictores para el desarrollo de DM2 fueron DG,
hipertensión arterial, edad mayor o igual a 33 años durante el embarazo y
antecedentes familiares de DM245.
Menopausia precoz y perimenopausia
La menopausia involucra un proceso dinámico que toma lugar durante varios
años e involucra cambios hormonales y sistémicos. Desde el punto de vista operativo
se denomina menopausia al estado de 12 meses de amenorrea después del último
periodo menstrual, por lo que se torna una definición retrospectiva. La transición
menopáusica o perimenopausia es el estadío que incluye alteraciones en la
regularidad menstrual junto a cambios que se relacionan con el envejecimiento,
entendido como una declinación tanto de las hormonas sexuales, como los ejes de
cortisol y hormona del crecimiento46.
La epidemiología, evolución y pronóstico de las enfermedades
cardiovasculares en el adulto mayor son diferentes en el hombre que en la mujer.
Típicamente, el pico de frecuencia de este tipo de enfermedades empieza diez años
después de lo que lo hacen los varones. Este cambio coincide con el climaterio y es
caracterizado por el aumento de frecuencia de obesidad central, hipertensión arterial y
dislipemia47; que en conjunto e individualmente son conocidos factores de riesgo
cardiovascular48. Este grupo de factores, junto a la hiperglicemia y resistencia
insulínica, comprenden el concepto de síndrome metabólico, de incidencia aumentada
demostrada en estudios de población femenina postmenopausica latinoamericana49.
Si se considera por fuera de rangos normales, la menopausia prematura
contribuye como factor de riesgo cardiometabólico dados los efectos adversos de la
deprivación de estrógenos; aumentando la frecuencia de alteraciones
hidrocarbonadas50.
El aumento de peso durante la transición menopaúsica es factor determinante
del peso de la mujer, así el estudio WHI51 demostró una ganancia de 2.5 Kg en este
periodo, lo que ha sido confirmado con diferencias en el impacto en varios estudios.
Este cambio se ha atribuido, al menos parcialmente, a una reducción en el gasto
energético. También se ha observado aumento en la circunferencia de la cadera, tejido
adiposo visceral y alteraciones en la distribución de la grasa corporal (GC). Esta GC
jugaría un rol importante en la producción de adipoquinas inflamatorias como la
proteína quimiotáctica de monocitos, el inhibidor del activador del plasminógeno, el
factor de necrosis tumoral α, la leptina y la proteína C reactiva. Este conjunto de
factores se encuentran en la etiopatogenia de la enfermedad cardiovascular en el
contexto del síndrome metabólico en la menopausia, incluyendo en su definición todos
los estados de alteración de los hidratos de carbono52.
-9-

10. Obesidad en la postmenopausia
El índice de masa corporal (IMC) es una medida simple de uso general, que se
emplea con bastante precisión para determinar el estado nutricional.En índices
mayores a 25 Kg/m2 determina exceso de peso, sea sobrepeso u obesidad ; asociados
a mayor riesgo cardiovascular. Sin embargo un IMC normal no necesariamente refleja
los niveles de adiposidad abdominal. Por lo tanto, el uso combinado del IMC y la
circunferencia de la cintura determina con mayor exactitud el riesgo individual.
La obesidad tiene mayor frecuencia en mujeres postmenopaúsicas comparado
con hombres de similar edad, lo que se ha demostrado en un amplio estudio uruguayo,
el ENSO II, donde se describe que en la década de los 55 – 65 años que en mujeres
se corresponde a la de la postmenopausia en muejres, la prevalencia de sobrepeso y
obesidad es del 30% en comparación al 20% en los varones del mismo grupo etario.
La obesidad es un importante factor de riesgo para un amplio espectro de disturbios
cardiometabólicos, incluyendo hipertensión arterial, dislipemia, intolerancia a la
glucosa, DM 2 y enfermedad cardiovascular53.
Varios estudios con diferentes poblaciones han demostrado asociación entre
circunferencia de cintura y el riesgo de enfermedad cardiovascular, con incremento en
la frecuencia de HTA y DM2. Así, un estudio de Warren y colaboradores54 en mujeres
de Virginia – Estados Unidos demostró que independientemente del IMC, mantener
una circunferencia de cintura menor a 80 cm reduce el riesgo de estas dos
enfermedades.
En un estudio dirigido por la Organización Panamericana de Salud, realizado
en Estados Unidos, 6 ciudades de Latinoamérica, incluyendo Montevideo, y el Caribe
para determinar prevalencia de obesidad y diagnóstico de DM2 en adultos mayores,
concluyó que la cintura está más fuertemente asociada con DM2 que el IMC55.
- 10 -

11. Materiales y Métodos.
Objetivos
Objetivo general
Determinar factores de riesgo vinculados con Diabetes Mellitus 2 en nuestra
población de mujeres post menopáusicas.
Objetivos específicos
Determinar si se relacionan con aumento de riesgo de diabetes:
◦ Edad de menarquia
◦ Uso de anticonceptivos orales
◦ Número de embarazos
◦ Diabetes gestacional
◦ Embarazos con productos macrosómicos
◦ Abortos espontáneos
◦ Edad de menopausia
Objetivos secundarios:
1. Determinar la relación entre variables antropométricas cintura abdominal e
IMC en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.
2. Determinar la relación de los factores familiares de riesgo para diabetes:
o Antecedentes de madre con diabetes.
o Antecedentes de madre con sobrepeso u obesidad
Diseño del estudio
Es un estudio retrospectivo (caso - control), observacional y analítico.
El total de la población, se dividió en dos grupos, diferenciados por el
antecedente auto – reportado sea positivo o negativo de diabetes diagnosticada por
médico y corroborado en la historia clínica, configurando el grupo caso y control,
respectivamente.
Población
Este trabajo fue conducido entre enero 2011 a junio 2012 en policlínicas que
asisten y/o concurren los investigadores y co investigadoras en:
- 11 -

12. • Montevideo: Endocrinología en Hospital de Clínicas y Medicina General en
Medilab SA y Mutualista Universal (n= 118).
• Minas: Endocrinología y Medicina General en Sanatorio de Camdel y Hospital
de Minas (n=110)
• San José: Medicina General en el Sanatorio y Filiales de la Asociación Médica
de San José. (n=50)
• Durazno: Medicina General en la Unidad Móvil de Emergencia Durazno. (n=22)
La encuesta ser recabó en la consulta de policlínica de los centros descritos
siguiendo el protocolo de estudio.
Se tomó como criterios de inclusión: mujeres de 55 a 80 años, que consintieron
participar en el estudio, que asistían a policlínica de medicina general y/o
endocrinología con los encuestadores (investigadores y co – investigadoras), con o sin
diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 corroborado en su historia clínica .
Se excluyó a las pacientes que reportaron su diagnóstico de DM2 posterior a
la edad reportada como menopausia, que no completaran la encuesta, que tuviesen
diagnóstico de patologías hipofisarias y ováricas de cualquier tipo, que reciebieran de
forma crónica fármacos hiperglucemiantes como corticoides, antiretrovirales,
inmunomoduladores anti rechazo de transplante, entre otros.
La entrevista fue dirigida por los investigadores principales y co investigadores
entrenados, con preguntas de respuestas cortas y medición de peso, talla y cintura
abdominal, completando una base de datos (anexo 1) que luego se trasladó a formato
digital para su tabulación. Los datos obtenidos de la encuesta, fueron corroborados, en
la historia clínica de cada encuestada.
Para las medidas antropométricas, se utilizaron instrumentos de cada centro de
encuesta. Se midió el peso y talla en balanzas - tallímetro de pedestal: marca Coarme,
modelo P1001 o similar, todas con certificación UNIT. Se consideró el peso en
kilogramos en números enteros y hasta diferencias de 0,5 completas; la talla fue
registrada en metros con dos decimales completos; se calculó el IMC en la planilla
digital mediante la fórmula peso en Kg divido para la talla en metros cuadrados; se
midió el perímetro de cintura con una cinta métrica inextensible de 200 cm y se
consignó los centímetros completados en números enteros, dicha medición se realizó
con la paciente de pie, erguida, midiendo la cintura en la parte más estrecha del torso
ó,lo que es lo mismo, la mínima circunferencia entre el reborde costal y la cresta ilíaca,
al final de la espiración.
Análisis estadístico
Para el análisis estadístico se utilizó el programa informático Epidat v.3.1. Se
calculó el riesgo de asociación en función de OR con un intervalo de confianza al 95%.
Se estudió la asociación entre las variables mediante Xi cuadrado para las variables
categóricas y la prueba T de Student para las continuas. Se consideraron significativas
aquellas con una p < 0,05.
- 12 -

13. Para las variables contínuas: edad de menarquia, edad de menopausia, cintura
e índice de masa corporal se realizó un análisis de tendencia y de distribución para
determinar un punto de diferencia entre el grupo caso y control; y si existiese, una vez
obtenido, se sometió a las pruebas de significancia.
- 13 -

14. Resultados
Se encuestaron 300 pacientes, 125 con antecedente de diabetes y 175 sin
dicho antecedente. Se describen las características basales en la tabla 1.
Los resultados para factores de riesgo estadísticamente significativos se
muestran en la tabla 2. En el análisis de distribución de edad de menarquia, se
encontró significancia estadística a los 11 años con mayor riesgo para menores esa
edad.
Se presentan las tendencias de riesgo según edad de menarquia en la figura 1,
índice de masa corporal en la figura 2, perímetro de cintura en la figura 3.
No se encontró diferencia estadísticamente significativa para el antecedente de
abortos espontáneos ni para alguna edad de menopausia.
Diabéticas
No
diabéticas
OR
(95%
IC)
p
(%)
(%)
Antecedente
de
madre
con
diabetes
45
21
3,21
(
1,92
-­‐
5,34
)
0,00001
Antecedente
de
madre
con
obesidad
38
28
1,57
(
1,01
-­‐
2,58
)
0,04
Edad
de
menarquia
Menor
a
11
años
39
25
1,92
1,16
3,17
(
-­‐
)
0,01
Uso
de
ACO
61
49
1,61
(
1,01
-­‐
2,55
)
0,04
Número
de
gestaciones
Tres
o
más
40
37
1,09
1,08
3,64
(
-­‐
)
0,04
Hijos
macrosómicos
33
21
1,82
(
1,09
-­‐
3,1
)
0,02
Diabetes
gestacional
5
1
4,36
(
1,21
-­‐
2,83
)
0,04
IMC
Normopeso
18
27
1
0,0002
Sobrepeso
23
35
1,02
(
0,92
-­‐
2,67
)
Obesidad
GI
29
21
2,18
(
1,01
)
-­‐
4,32
Obesidad
GII
19
12
2,38
(
1,09
)
-­‐
5,2
Obesidad
GIII
11
4
4,36
(
1,54
)
-­‐
12,3
Cintura
De
80
cm
o
mayor
95
87
2,65
1,06
6,65
0,04
(
-­‐
)
De
88
cm
o
mayor
99
86
2,46
(
1,3
-­‐
4,66
)
0,005
Tabla
2.
Factores
de
riesgo
de
diabetes
en
las
mujeres
postmenospúsicas
estudiadas.
Se
encontró
asociación
estadísticamente
significativa
para:
antecedentes
familiares
de
diabetes
y
obesidad,
edad
de
menarquia
menor
a
11
años,
uso
de
ACO,
tres
o
más
gestaciones,
algún
embarazo
con
producto
macrosómico,
diabetes
gestacional
en
algún
embarazo,
índice
de
masa
corporal
para
obesidad
GI
o
mayor,
perímetro
abdominal
mayor
a
80
y
mayor
a
88
cm.
- 14 -

15. Discusión
Nuestro estudio está limitado principalmente por un sesgo de memoria, propio
de los estudios retrospectivos, agregando sobre ello la edad de las pacientes que hace
que algunas variables queden muy alejadas sobre el tiempo.
Al analizar la edad de menarquía (figura 1), se encontró que hay asociación
significativa entre menor edad de menarquia en las mujeres postmenopaúsicas con
DM2; al llegar a los 11 años hay un punto de inflexión, y al hacer una regresión se
encuentra que para la edad menor o igual a 11 años hay mayor frecuencia de esta
patología; hecho similar a estudios como el Bogalusa y Norfolk.
En estudios previos como el de Aranet y colaboradores se ha descrito
asociación entre multiparidad y riesgo de DM2, en este trabajo se encuentra un
asociación significativa de DM2 en las mujeres con tres o más gestas.
No se correlaciona en nuestro trabajo el antecedente de abortos espontáneos
como predictor de DM2, hecho que no ha sido valorado a favor ni en contra en la
bibliografía.
Aunque tradicionalmente se considera al hecho de tener hijos macrosómicos
como factor de riesgo de DM2, se mencionó en la revisión bibliográfica que no se ha
encontrado un estudio formal de la relación directa; se trata de una asociación
indirecta a través de la DG y que ha sido ampliamente demostrado por grandes series
y estudios, como el paradigmático HAPO. Nuestro trabajo describe que hay riesgo de
DM2 en mujeres con antecedente de hijos macrosómicos,así como también con
historia de diabetes gestacional.
En nuestro estudio hay una asociación significativa entre uso de ACO y
diagnóstico de DM2, hecho que contrasta con estudios previos como los de Kjos y
colaboradores que no encuentran asociación, aunque esta relación es objeto de
controversia en la literatura.
En el análisis de la edad de menopausia, aunque en otros trabajos como el de
Polotsky y colaboradores o de Hadjidakis y colaboradores se considera a la
menopausia precoz y temprana relacionada con diabetes, en nuestro estudio no se
encontró vínculo con alguna edad, normal o patológica, que aumente el riesgo de
DM2; esto lo atribuimos a que nuestro estudio tuvo pocas mujeres con menopausia
precoz.
Como es conocido, la obesidad, medida por el índice de masa corporal, y la
obesidad abdominal evaluada mediante el perímetro de cintura, tienen una asociación
directa y lineal con DM2, hecho confirmado en nuestro trabajo y que está explicado en
estudios uruguayos amplios, como el ENSO II, que muestra una clara diferencia, con
prevalencia de sobrepeso y obesidad del 30%, en mujeres en la edad de la
menopausia en comparación al 20% en hombres de la misma edad.
- 15 -

16. Cuadros y gráficos
Tabla 1. Características basales de las participantes.
No hay diferencia significativa para edad ni localidad de encuesta; hay mayor
porcentaje de diabéticas en policlínicas de endocrinología y de no diabéticas en
medicina general.
- 16 -

17. Diabéticas
No
diabéticas
OR
(95%
IC)
p
(%)
(%)
Antecedente
de
madre
con
Diabetes
45
21
3,21
(
1,92
-­‐
5,34
)
0,00001
Antecedente
de
madre
con
Obesidad
38
28
1,57
(
1,01
-­‐
2,58
)
0,04
Edad
de
menarquia
Menor
a
11
años
39
25
1,92
1,16
3,17
(
-­‐
)
0,01
Uso
de
ACO
61
49
1,61
(
1,01
-­‐
2,55
)
0,04
Número
de
gestaciones
Tres
o
más
40
37
1,09
(
1,08
3,64
-­‐
)
0,04
Hijos
macrosómicos
33
21
1,82
(
1,09
-­‐
3,1
)
0,02
Diabetes
gestacional
5
1
4,36
(
1,21
-­‐
2,83
)
0,04
IMC
Normopeso
18
27
1
0,0002
Sobrepeso
23
35
1,02
(
0,92
-­‐
2,67
)
Obesidad
GI
29
21
2,18
(
1,01
)
-­‐
4,32
Obesidad
GII
19
12
2,38
(
1,09
)
-­‐
5,2
Obesidad
GIII
11
4
4,36
(
1,54
)
-­‐
12,3
Cintura
De
80
cm
o
mayor
95
87
2,65
1,06
6,65
)
0,04
(
-­‐
De
88
cm
o
mayor
99
86
2,46
(
1,3
-­‐
4,66
)
0,005
Tabla
2.
Factores
de
riesgo
de
diabetes
en
las
mujeres
postmenospúsicas
estudiadas.
Se
encontró
asociación
estadísticamente
significativa
para:
antecedentes
familiares
de
diabetes
y
obesidad,
edad
de
menarquia
menor
a
11
años,
uso
de
ACO,
tres
o
más
gestaciones,
algún
embarazo
con
producto
macrosómico,
diabetes
gestacional
en
algún
embarazo,
índice
de
masa
corporal
para
obesidad
GI
o
mayor,
perímetro
abdominal
mayor
a
80
y
mayor
a
88
cm.
- 17 -

18. Figura 1. Asociación de riesgo para DM2 según edad de menarquia.
La curva de riesgo de diabetes según la edad de menarquia muestra una asociación
lineal e inversa. La línea entrecortada representa los riesgos observados y la continua
el comportamiento.
- 18 -

19. Figura 2. Asociación de riesgo para DM2 según índice de masa corporal
La curva de riesgo de diabetes según índice de masa corporal por categorías muestra
una asociación para obesidad GI o mayor. La línea representa la tendencia de riesgo
observado.
- 19 -

20. Figura 3. Asociación de riesgo para DM2 según perímetro abdominal.
La curva de relación entre riesgo de diabetes según perímetro abdominal muestra una
asociación lineal y directa. La línea entrecortada representa los riesgos observados y
la continua el comportamiento.
- 20 -

21. Conclusiones
Nuestro trabajo, a pesar de lo limitado por la pequeña muestra estudiada y su carácter
retrospectivo, nos permite establecer una asociación significativa entre diabetes
mellitus tipo 2 y edad de menarquia menor a 11 años, multiparidad, hijos
macrosómicos, diabetes gestacional, obesidad, cintura mayor a 80 cm y con el
antecedente familiar de madre diabética u obesa.
- 21 -

22. Recomendaciones
Como se mencionó en la discusión, nuestros resultados están limitados por los
problemas propios de un estudio retrospectivo, por lo que sería de interés realizar un
trabajo prospectivo que evalúe las variables más importantes que ratifiquen o
rectifiquen los resultados del presente trabajo.
Como recomendación final, nuestro trabajo agrega y afirma factores de riesgo
que deberían ser evaluados en nuestros pacientes de policlínica de medicina general y
endocrinología.
- 22 -

23. Glosario
Los términos del glosario fueron obtenidos del “Medical Subject Headings
(MeSH)” del “National Center for Biotechnology Information (NCBI)”: Pubmed de
acceso libre.
Diabetes Mellitus tipo 2: una subclase de diabetes mellitus que no es dependiente de
insulina. Está caracterizada inicialmente por resistencia a la insulina e
hiperinsulinemia; y eventualmente por intolerancia a la glucosa, hiperglicemia; y
diabetes manifiesta. La diabetes mellitus tipo 2 no es más una enfermedad
exclusivamente encontrada en adultos. Los pacientes raramente desarrollan
cetosis y a menudo presentan obesidad.
Menopausia: el último periodo menstrual. Cese permanente de la menstruación es
usualmente definido después de 6 a 12 meses de amenorrea.
Se consideran las siguientes definiciones operativas para este trabajo, aunque
entendemos que pueden ser arbitrarias, pero las tomamos como válidas en cuanto a
que son discutidas:
Diabetes gestacional: cualquier alteración del metabolismo hidrocarbonado que es
diagnosticado durante el embarazo.
Incluimos todos los criterios diagnósticos que se hayan empleado por los médicos
tratantes en su momento.
- 23 -

24. Anexos
Anexo 1. Hoja de Encuesta (solo se consignan las variables recogidas
consideradas para este estudio):
Fecha
de
la
encuesta
CI
Edad
Lugar
de
encuesta
AF
de
diabetes
(quien)
AF
de
obesidad
(quien)
Edad
de
menarca
(en
años
cumplidos)
No.
de
gestaciones
No.
de
abortos
espontáneos
Macrosomía
fetal
>
4kgs
(#
de
embarazos
con)
Diabetes
gestacional
(#
de
embarazos
con)
Tomó
ACO
en
la
juventud
(si/no)
Diagnótico
de
DM
(si/no)
Edad
al
diagnóstico
(en
años
cumplidos)
Edad
de
menopausia
(en
años
cumplidos)
Peso
actual
(en
Kg)
Talla
actual
(en
metros)
Cintura
actual
en
cms
Nombre
del
encuestador
- 24 -

25. Bibliografía
1 Campbell R, Martin T. The Chronic Burden of Diabetes. Am J Manag Care. 2009;
15: S248-S254.
2 Selvin E, Marinopoulos S, Berkenblit G, Rami T, Brancati F, Powe N, et al. Meta-
analysis: glycosylated hemoglobin and cardiovascular disease in diabetes mellitus.
Ann Intern Med. 2004; 141: 421 - 431
3 Stratton I, Adler A, Neil H, Matthews D, Manley S, Cull C, et al. Association of
glycemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes
(UKPDS 35): prospective observational study. BMJ. 2000; 321: 405 - 412
4 DCCT Trial Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the
development and progression of long-term complications in insulin-dependent
diabetes mellitus. N Engl J Med. 1993; 329 (14): 977 - 86.
5 UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control
with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of
complications in patients with type 2 diabetes. Lancet. 1998; 352 (9131): 837 - 53.
6 DECODE Study Group on behalf of the European Diabetes Epidemiology Study
Group. Will new diagnostic criteria for diabetes mellitus change phenotype of
patients with diabetes? Reanalysis of European epidemiological data. BMJ. 1998;
317 (8): 371 – 375.
7 Pisabarro R, Gutiérrez M, Bermúdes C, Prendez D, Recalde A, Chaftare Y,
Manfredi A. Segunda Encuesta Nacional de Sobrepeso y Obesidad (ENSO 2)
adultos (18-65 años o más). Rev Med Urug. 2009; 25: 14-26
8 Ferrero R, Gracía V. Encuesta de prevalencia de la diabetes en Uruguay. Primera
fase: Montevideo. Año 2004. Arch. Med. Interna (Montevideo). 2005; 27(1): 7-12.
9 Instituto Nacional de Estadística. Censos 2011. Accedido 24 junio 2012. Disponible
en http://www.ine.gub.uy/censos2011/index.html
10 Lauzon-Guillain B, Balkau B, Charles M, Romieu I, Boutron-Ruault M, Clavel-
Chapelon F. Birth Weight, Body Silhouette Over the Life Course, and Incident
Diabetes in 91,453 Middle-Aged Women From the French Etude Epidemiologique
de Femmes de la Mutuelle Générale de l’Education Nationale (E3N) Cohort.
Diabetes Care. 2010; 33: 298–303.
11 Martí M, Sereday M. Epidemiología de la Diabetes Mellitus en Latinoamérica. En:
Ruiz M, Ruiz ML. Diabetes Mellitus. Buenos Aires: Librería Akadia Editorial, 4ta Ed.
2011: 9 – 13.
12 Brownlee M., Aiello L., Cooper M., Vinik A., Nesto R., Boulton A. Complications of
Diabetes Mellitus En: Melmed S., Polosky K., Larsen R., Kronenberg H. Williams
Textbook of Endocrinology. Philadelphia: Elservier. 12th Ed. 2011: 1479 - 1492.
13 Donaghue K, Kordonouri O, Chan A, Silink M. Secular trends in growth in diabetes:
- 25 -

26. are we winning? Arch Dis Child. 2003; 88: 151–154.
14 Lakshman R, Forouhi N, Sharp S, Luben R, Bingham S, et al. Early Age at
Menarche Associated with Cardiovascular Disease and Mortality. J Clin Endocrinol
Metab 2009; 94 (12): 4953 – 4960.
15 Stöckl D, Meisinger C, Peters A, Thorand B, Huth C, Heier M, et al. Age at
Menarche and Its Association with the Metabolic Syndrome and Its Components:
Results from the KORA F4 Study. Plos one. 2011; 6(10): e26076.
16 Freedman D, Khan L, Serdula M, Dietz W, Srinivasan S, Berenson G. The relation
of menarcheal age to obesity in childhood and adulthood: the Bogalusa heart study.
BMC Pediatr. 2003; 3: 3.
17 Lakshman R, Forouhi N, Luben R, Bingham S, Khaw K, Wareham N, et al.
Association between age at menarche and risk of diabetes in adults: results from the
EPIC-Norfolk cohort study. Diabetologia. 2008; 51 (5): 781 - 6.
18 He C, Zhang C, Hunter D, Hankinson S, Buck G, Hediger M, et al. Age at Menarche
and Risk of Type 2 Diabetes: Results From 2 Large Prospective Cohort Studies. Am
J Epidemiol. 2010; 171 (3): 334 - 44.
19 Pierce M, Kuh D, Hardy R. The role of BMI across the life course in the relationship
between age at menarche and diabetes, in a British Birth Cohort. Diabet Med. 2012;
29 (5): 600 - 3.
20 Chen L, Zhang C, Yeung E, Ye A, Mumford S, Wactawski J, et al. Age at menarche
and metabolic markers for type 2 diabetes in premenopausal women: the BioCycle
Study. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96 (6): E1007 - 12.
21 He C, Zhang C, Hunter D, Hankinson S, Buck G, Hediger M, Hu F. Age at
Menarche and Risk of Type 2 Diabetes: Results From 2 Large Prospective Cohort
Studies. Am J Epidemiol. 2010; 171: 334 –344.
22 Vessey M, Lawless M. The Oxford-Family Planning Association contraceptive study.
Clin Obstet Gynaecol. 1984;11 (3): 743 - 57.
23 Vessey M, Yeates D. Oral contraceptives and diabetes mellitus: an update. J Fam
Plann Reprod Health Care. 2006; 32 (4): 267.
24 Kjos S, Shoupe D, Douyan S, Friedman R, Bernstein G, Mestman J, et al. Effect of
low-dose oral contraceptives on carbohydrate and lipid metabolism in women with
recent gestational diabetes: results of a controlled, randomized, prospective study.
Am J Obstet Gynecol. 1990; 163 (6 Pt 1): 1822 - 7.
25 Kjos S, Gregory K, Henry O, Collins C. Evaluation of routine diabetes and lipid
screening after age 35 in candidates for or current users of oral contraceptives.
Obstet Gynecol. 1993; 82 (6): 925 - 30.
26 Zavalza-Gómez A, Anaya-Prado R, Rincón-Sánchez A, Mora-Martínez J.
Adipokines and insulin resistance during pregnancy. Diabetes Res Clin Pract. 2008;
80 (1): 8 - 15.
- 26 -

27. 27 Araneta M, Barrett-Connor E. Grand multiparity is associated with type 2 diabetes in
Filipino American women, independent of visceral fat and adiponectin. Diabetes
Care. 2010; 33 (2) :385 - 9.
28 Werner E, Pettker C, Zuckerwise L, Reel M, Funai EF, Henderson J, et al.
Screening for gestational diabetes mellitus: are the criteria proposed by the
international association of the Diabetes and Pregnancy Study Groups cost-
effective? Diabetes Care. 2012; 35 (3): 529 – 35.
29 Jenum A, Mørkrid K, Sletner L, Vangen S, Torper J, Nakstad B, et al. Impact of
ethnicity on gestational diabetes identified with the WHO and the modified
International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups criteria: a
population-based cohort study. Eur J Endocrinol. 2012; 166 (2): 317 - 24.
30 American Diabetes Association 2012. Standards of medical care in diabetes– 2012.
Diabetes Care. 2012; 35 (Suppl 1):S11 –S63
31 Guzmán J, Lyra R, Aguilar-Salinas C, Cavalcanti S, Escaño F, Tambasia M, et al.
Treatment of type 2 diabetes in Latin America: a consensus statement by the
medical associations of 17 Latin American countries. Latin American Diabetes
Association. Rev Panam Salud Publica. 2010; 28 (6): 463 – 71.
32 Werner E, Pettker C, Zuckerwise L, Reel M, Funai E, Henderson J, et al. Screening
for Gestational Diabetes Mellitus: Are the Criteria Proposed by the International
Association of the Diabetes and Pregnancy Study Groups Cost-Effective? Diabetes
Care. 2012;35 (3): 529 - 35.
33 Jenum A, Mørkrid K, Sletner L, Vangen S, Torper J, Nakstad B, et al. Impact of
ethnicity on gestational diabetes identified with the WHO and the modified
International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups criteria: a
population-based cohort study. Eur J Endocrinol. 2012;166 (2): 317 - 24.
34 Turok D, Ratcliffe S, Baxley A. Management of gestational diabetes mellitus. Am
Fam Physician. 2003; 68: 1769-72.
35 Gottlieb A, Galan H. Shoulder dystocia: an update. Obstet Gynecol Clin North Am
2007; 34: 501 – 31.
36 Henriksen T. The macrosomic fetus: a challenge in current obstetrics.Acta Obstet
Gynecol Scand. 2008; 87: 134-45.
37 Jones C. Gestational diabetes and its impact on the neonate. Neonatal Netw. 2001;
20: 17-23.
38 HAPO Study Cooperative Research Group. Hyperglycemia and adverse pregnancy
outcomes. N Engl J Med. 2008; 358 (19): 1991 - 2002.
39 Reece E, Leguizamón G, Wiznitzer A. Gestational diabetes: the need for a common
ground. Lancet. 2009; 373 (9677): 1789-97.
40 Pisabarro R, Recalde A, Chaftare Y. High Incidence of Maternal Transmission of
- 27 -

28. Diabetes in Obese Uruguayan Children. Diabetes Care. 2001; 24: 1303.
41 Pisabarro R, Recalde A, Irrazábal E, Chaftare Y. ENSO niños 1: Primera encuesta
nacional de sobrepeso y obesidad en niños uruguayos. Rev Med Uruguay. 2002;
18: 244 – 250.
42 Bellamy L, Casas J, Hingorani A, Williams D. Type 2 diabetes mellitus after
gestational diabetes: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2009; 373:
1773 - 1779.
43 Cheung N, Byth K. Population health significance of gestational diabetes. Diabetes
Care. 2003; 26: 2005 – 2009.
44 Kim C, Berger D, Chamany S. Recurrence of gestational diabetes mellitus:a
systematic review. Diabetes Care. 2007, 30: 1314 - 1319.
45 Boulot P, Chabbert-Buffet N, d'Ercole C, Floriot M, Fontaine P, Fournier A, et al.
French multicentric survey of outcome of pregnancy in women with pregestational
diabetes. Diabetes Care. 2003; 26 (11): 2990 – 2993.
46 Pisabarro R. Metabolismo y Climaterio: la visión de un endocrinólogo. Rev Med
Uruguay. 2000; 16: 144-151.
47 Pandey S, Srinivas M, Agashe S, Joshi J, Galvankar P, Prakasam C, et al.
Menopause and Metabolic Sindrome: A study of 498 urban women from western
India. Journal of Mid-Life Health. 2010; 2 (1): 63 – 69.
48 Whitcroft S, Herriot A. Insulin resistance and management of the menopause: a
clinical hypothesis in practice. Menopause International. 2011; 17: 24–28.
49 Figueiredo J, Figuerêdo E, Barbosa J, Barbosa F, Costa G, Nina V, et al. Metabolic
Syndrome and Menopause: Cross-Sectional Study in Gynecology Clinic. Arq Bras
Cardiol. 2010 Sep;95(3):339-45.
50 Hadjidakis D, Mylonakis A, Sfakianakis M, Raptis A, Raptis S. Diabetes and
premature menopause: is their co-existence detrimental to the skeleton? European
Journal of Endocrinology. 2005; 152: 437–442.
51 Manson J, Lewis C, Kotchen J, Allen C, Johnson K, Stefanick M, et al. Ethnic,
socioeconomic, and lifestyle correlates of obesity in U.S. women: The Women's
Health Initiative. Clin J Womens Health. 2001; 1(5): 225 – 34.
52 Polotsky H, Polotsky A. Metabolic Implications of Menopause. Seminars in
Reproductive Medicine. 2010; 28 (5): 426 - 434
53 Berentzen T, Jakobsen MU, Halkjaer J, Tjønneland A, Sørensen T, Overvad K..
Changes in Waist Circumference and the Incidance of Diabetes in Middle-Aged Men
and Women. PloS ONE. 2011; 6 (8): e23104.
54 Warren T, Wilcox S, Dowda M, Baruth M. Independent Association of Waist
Circumference With Hypertension and Diabetes in African American Women,South
Carolina,2007-2009. Prev Chronic Dis. 2012; 9: E105.
- 28 -

29. 55 Barceló A, Gregg E, Pastor-Valero M, Robles S. Waist circumference BMI and the
prevalence of self –reported diabetes among the elderly of the United States and six
cities of Latin America and the Caribbean. Diabetes Res Clin Pract. 2007; 78 (3):
418 - 27.
- 29 -