sindrome de costelo

1. Sindrome
de Costelo

2. Síndrome de Costello
 El Síndrome de Costello (SC) es un desorden
complejo del desarrollo que se caracterizada por
retraso del crecimiento y del desarrollo
postnatal, facies tosca, retraso psicomotor,
alteraciones cardíacas, endócrinas,
ectodérmicas, esqueléticas y una mayor
predisposición a desarrollar tumores.
Víctor Martínez-Glez, MD. PhD. Pablo Lapunzina, MD. PhD. Síndrome de Costello .Grupo de Trabajo sobre Cáncer en Síndromes Genéticos
Polimalformativos (GT-CSGP) Instituto de Genética Médica y Molecular -INGEMM, IdiPAZ, Hospital Universitario La Paz, Madrid. 2011.

3.  Prevalencia de 5 casos por 10.000
habitantes.
 No hay diferencia de presentación por sexos
Síndrome de Costello
Víctor Martínez-Glez, MD. PhD. Pablo Lapunzina, MD. PhD. Síndrome de Costello .Grupo de Trabajo sobre Cáncer en Síndromes Genéticos
Polimalformativos (GT-CSGP) Instituto de Genética Médica y Molecular -INGEMM, IdiPAZ, Hospital Universitario La Paz, Madrid. 2011.

4. Etiología
 Herencia autosómico dominante, con
penetrancia completa y expresividad
variable.
 Lo más común son las mutaciones de novo.
Víctor Martínez-Glez, MD. PhD. Pablo Lapunzina, MD. PhD. Síndrome de Costello .Grupo de Trabajo sobre Cáncer en Síndromes Genéticos
Polimalformativos (GT-CSGP) Instituto de Genética Médica y Molecular -INGEMM, IdiPAZ, Hospital Universitario La Paz, Madrid. 2011.

5. Correlación genotipo-fenotipo
 No se han establecido claras correlaciones
entre genotipo y fenotipo.
 Mutaciones en el gen HRAS han sido
detectadas en el ~85% de los ptes.
 10-15% de ptes mutaciones en el gen HRAS
tienen neoplasias malignas.
Víctor Martínez-Glez, MD. PhD. Pablo Lapunzina, MD. PhD. Síndrome de Costello .Grupo de Trabajo sobre Cáncer en Síndromes Genéticos
Polimalformativos (GT-CSGP) Instituto de Genética Médica y Molecular -INGEMM, IdiPAZ, Hospital Universitario La Paz, Madrid. 2011.

6. Víctor Martínez-Glez, MD. PhD. Pablo Lapunzina, MD. PhD. Síndrome de Costello .Grupo de Trabajo sobre Cáncer en Síndromes Genéticos
Polimalformativos (GT-CSGP) Instituto de Genética Médica y Molecular -INGEMM, IdiPAZ, Hospital Universitario La Paz, Madrid. 2011.
Clínica

7. Guia de diagnosis clínica Síndrome de Costello. Grupo de Apoyo del Síndrome de Costello Internacional (ICSSG) y la red Estadounidense de
familias con Sd. de Costello (USCFN). 2011 www.costellokids.com

8. Diagnóstico
 Análisis genético molecular del gen HRAS.
 Dado que no existen otros loci identificados,
en los ptes que no se encuentre mutaciones
en el gen HRAS se deben buscar mutaciones
en el gen BRAF ( Sd. Cardio-Facio-Cutáneo).
Víctor Martínez-Glez, MD. PhD. Pablo Lapunzina, MD. PhD. Síndrome de Costello .Grupo de Trabajo sobre Cáncer en Síndromes Genéticos
Polimalformativos (GT-CSGP) Instituto de Genética Médica y Molecular -INGEMM, IdiPAZ, Hospital Universitario La Paz, Madrid. 2011.

9. Diagnóstico Diferencial
RASpatías
 Grupo de síndromes malformativos congénitos
originados por mutaciones germinales en genes de
la vía RAS/MAPK1
Vía RAS/MAPK
Implicada en la regulación del ciclo celular, su
proliferación, migración, diferenciación y apoptosis.
Arroyo Carrera I. et al - Las Ras-patias. Vox Paediatrica 2014; XXI(1):46-53

10. RAS - patías
 Presentan un patrón fenotípico común aunque las
manifestaciones individuales pueden variar en su
expresión entre los diferentes síndromes.
Las manifestaciones clínicas más importantes:
 cardiopatía
 talla baja
 fenotipo craneofacial característico
 Diagnóstico clínico con confirmación genética
Arroyo Carrera I. et al - Las Ras-patias. Vox Paediatrica 2014; XXI(1):46-53

11.  46 ptes con Sd. Costello y mutación en el gen HRAS
 56.2% mujeres
 Edad : 11 - 33.5 años (media: 14 años)
 60.9 % caucásicos, 4.3% hispanos, 28.2% birracial ,
otros : 4.3%
D.H. Siegel, J.A. Mann, A.L. Krol, and K.A. Rauen Dermatological Phenotype in Costello Syndrome: Consequences of Ras Dysregulation in
Development. Br J Dermatol. 2012 March ; 166(3): 601–607.

12. Manifestaciones cutáneas %
Papilomas cutáneos 71.7%
Pliegues profundos en manos y
pies
84.8%
Piel suave y aterciopelada 76.1%
Queratodermia palmoplantar 76%
Paquidermoglifia 31%
Pelo rizado o Ondulado 95.7%
Alopecía temporal 30.8%
Cejas gruesas o llenas 47.8%
Acantosis nigricans en cuello o
axila
37%
Color de piel más oscuro que el
resto de sus familiares
34.8%
Tes de piel oscura o media oscura 21%
0-10 nevus 74%
10-50 nevus 22%
D.H. Siegel, J.A. Mann, A.L. Krol, and K.A. Rauen Dermatological Phenotype in Costello Syndrome: Consequences of Ras Dysregulation in
Development. Br J Dermatol. 2012 March ; 166(3): 601–607.
Características del
SC se han visto en
los Sds.
Paraneoplásicos
(papilomas,
paquidermatoglifia
y acantosis
nigricans)
Hipotésis:
Disregulación de la
vía del RAS en la
biología del
melanocito que
mimetiza a los sds.
Paraneoplásicos.

13. Neoplasias Asociadas
 10-15% ptes con mutación HRAS.
 Rabdomiosarcoma
 Carcinoma de células transicionales de
vejiga
 Neuroblastoma
Víctor Martínez-Glez, MD. PhD. Pablo Lapunzina, MD. PhD. Síndrome de Costello .Grupo de Trabajo sobre Cáncer en Síndromes Genéticos
Polimalformativos (GT-CSGP) Instituto de Genética Médica y Molecular -INGEMM, IdiPAZ, Hospital Universitario La Paz, Madrid. 2011.

14. Tratamiento con hGH
 Controversia en el uso de hGH, dado que
puede tener potencial mitogénico y aumentar
la susceptibilidad a desarrollar tumores.
 La hGH podría agravar la cardiopatía
hipertrófica.
Víctor Martínez-Glez, MD. PhD. Pablo Lapunzina, MD. PhD. Síndrome de Costello .Grupo de Trabajo sobre Cáncer en Síndromes Genéticos
Polimalformativos (GT-CSGP) Instituto de Genética Médica y Molecular -INGEMM, IdiPAZ, Hospital Universitario La Paz, Madrid. 2011.

15. Asesoramiento genético
Riesgo para padres y hmnos:
 no suelen verse afectados dado que son
mutaciones de novo (Excepto si son formas
mosaicas).
Riesgo para hijos:
 La mayoría de los ptes no se reproducen, y si se
reproducen el riesgo seria de 50%.
Víctor Martínez-Glez, MD. PhD. Pablo Lapunzina, MD. PhD. Síndrome de Costello .Grupo de Trabajo sobre Cáncer en Síndromes Genéticos
Polimalformativos (GT-CSGP) Instituto de Genética Médica y Molecular -INGEMM, IdiPAZ, Hospital Universitario La Paz, Madrid. 2011.

16. Protocolos de Seguimiento
Víctor Martínez-Glez, MD. PhD. Pablo Lapunzina, MD. PhD. Síndrome de Costello .Grupo de Trabajo sobre Cáncer en Síndromes Genéticos
Polimalformativos (GT-CSGP) Instituto de Genética Médica y Molecular -INGEMM, IdiPAZ, Hospital Universitario La Paz, Madrid. 2011.