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TEMA : Anticoagulaciòn :
Manejo.
DR. JONATHAN ORTEGA CALDERON.
MEDICO RESIDENTE 1 (uno)
POSGRADO DE MEDICINA INTERNA
INSTITUTO ONCOLOGICO NACIONAL SOLCA.
Se denomina coagulación al proceso por el
cual la sangre pierde su liquidez,
tornándose similar a un gel en primera
instancia y luego sólida, sin experimentar
un verdadero cambio de estado.
Coagulación
COAGULACION:
PROTROMBINA
TROMBINA
FIBRINOGENO
HILOS DE FIBRINA
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PROTROMBINA
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(HBPM)
anticoagulantes
orales: cumarinas como la Warfarina
¿Qué son los
anticoagulantes?
MEDICAMENTOS QUE
DISMINUYEN LA
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SANGRE
DISMINUIR EL RIESGO
DE PRODUCCIÓN DE
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¿Por qué nos interesa disminuir el
riesgo de formación de coágulos?
 Para que las personas
que ya han tenido una
trombosis o embolia no
se les vuelva a repetir.
 Para que las personas
que no las han tenido,
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ANTICUAGULACION
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Medicamentos Anticoagulantes
 Inyectables:
◦ Heparina clásica
◦ Nuevas Heparinas
como el Clexane®,
Fraxiparina®,
Fragmin®,
◦ Fondaparinox (Arixtra®)
 Anticoagulantes
orales (Antivitaminas
K): CUMADIN
HEPARINAS
HNF
HEPARINAS
HBPM
HEPARINA NO FRACCIONADA
Proviene de la mucosa intestinal o porcina o
bovina:
 Cataliza la inactivación de trombina y factor
IXa Xa XIa XIIa por AT III. El factor VII a no
es afectado.
 Pesa 15- 30 mil daltons .
 Su propiedad esta dada por el largo de la
molécula.
 Iv comienzo inmediato sc 60min
 Depuracion prolongada por insuficiencia
,hepat.-renal.
 La dosis estándar para la profilaxis SC es
de 5000 UI cada 12 Horas pero en
pacientes alto riesgo cada 8h
generalmente no controlan TTP.
 Las dosis terapéuticas se administran IV la
dosificación según el peso hasta encontrar
rango terapéutico.
 Controles del TTP después de cualquier
bolo IV o modificaciones de la velocidad de
infusión.
 TRATAMIENTO INICIAL :
 Bolo 60-80 unidades /kg /h
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BOLO INICIAL 80 X 60 Kg = 4800
RITMO DE INFUSION :
18 ui /kg/h ..x…60Kg = 1080
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BOLO INFUSION
80 UI x 70 kg = 5600 UI .
RITMO DE INFUSION :
18 UI /kg / h ..x…70 Kg = 1260
20000………100 ml
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AJUSTAR SEGÚN CONTROL DE TTP
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TTP (SEGUNDOS) VELOC/ML/H ACCION ADICIONAL SIGUIENTE TTP
<45 4 BOLO 5000 4-6 HORAS
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86-110 -3
PARA LA INFUSION 1
HORA
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Lepirudina
profiláctico 0.1 mg
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TROMBOCITOPENIA
(THI)
FORMA PRECOS
BENIGNA NO INMUNE
FORMA INMUNE
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EL RECUENTO
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A SU VALOR NORMAL
DESPUES DE
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HEPARINA.
Nombre comercial: Protamina -Ampo. de 5 ml / 50 mg ,
con (10 mg) 1000 UI / 1 ml.
Dosis: 1 mg/100 UI de heparina administrados en las últimas 4
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IV lento o IM (hasta 50 mg en 10 min.)
HEPARINAS
HBPM
Heparinas de bajo peso
molecular
Deriva de la heparina no fraccionada por
despolarización química o enzimática ,que
producen fragmentos de un tercio del tamaño
de la heparina.
 Uso mas seguros
 Prevención y tratamiento trombosis venosa,
tromboembolia pulmonar o coadyuvante en la
angina inestable.
 Uso ambulatorio, también embarazo.
pesa 5000
daltons.
Vía Subcutánea
Se ajusta en
caso de
Insuficiencia
Renal
Inactiva el factor
Xa
Afectan
mínimamente al
TTP y Tp
Menor sangrado
Heparinas de bajo peso molecular
Agente
Nombre
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Peso
molecular
Razón anti-
Xa : IIa
Dalteparina Fragmin 5.819 2,1:1
Enoxaparina Clexane 4.371 2,7:1
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Agente
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0,2 ml (2500 UI )
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trombosis
venosa
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COMPARACION ENTRE HBPM
Y HNF
HBPM
Heparina no
fraccionada
Peso molecular medio 4.000 – 6.500 12.000 – 15.000
Unidades monosacáridas 13 a 22 40 a 50
Proporción de actividad anti-Xa/anti-IIa De 2:1 a 4:1 1:1
Biodisponibilidad a dosis bajas Alta Baja
Depuración dependiente de la dosis No Sí
Inhibición del factor Xa unido a plaquetas Sí No
Inhibición de la función plaquetaria + ++++
Incremento de la permeabilidad vascular No +
Cumarinicos son compuestos derivados de la 4
hidroxicumarina, núcleo con estructura similar a la
vitamina K.
Acenocumarol .- SINTROM Comp. 4 mg SINTROM
UNO Comp.(Usado en Chile)
Warfarina .-Coumadin® tabletas 5 mg
En ambos casos el efecto anticoagulante se
da a las 36 a 48 horas.
Hay que controlar TP , INR.
INR = TP paciente / TP del plasma.
Anti coagulación Oral
Anti coagulación Oral
El efecto anticoagulante de la warfarina está determinado
fundamentalmente por la inhibición de la carboxilación
dependiente de vitamina K de los factores X, IX, VII, II.
No hay dosis de
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5mg/dia.
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APLICACIONES
PRACTICAS
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Drogas que interfieren con el efecto del tratamiento anticoagulante oral
Potencian Inhiben
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Cloramfenicol Fenobarbital
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s
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diarreas , priapismo,
embolismo
colesterol
Sangrados
evidentes.
Teratogenico
causa
malformaciones.
Hipertensión
maligna,trauma
Contraindicacione
s
Recomendaciones para revertir el tratamiento
anticoagulante oral
A. Hemorragia con riesgo vital: Administración inmediata
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B. Hemorragia leve como hematuria y epistaxis:
Suspender el A.C.O. y considere Vitamina K-EV.
C. INR > 4.5 sin hemorragia: Suspender A.C.O. por dos
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  • 1. TEMA : Anticoagulaciòn : Manejo. DR. JONATHAN ORTEGA CALDERON. MEDICO RESIDENTE 1 (uno) POSGRADO DE MEDICINA INTERNA INSTITUTO ONCOLOGICO NACIONAL SOLCA.
  • 2. Se denomina coagulación al proceso por el cual la sangre pierde su liquidez, tornándose similar a un gel en primera instancia y luego sólida, sin experimentar un verdadero cambio de estado.
  • 4.
  • 5. COAGULACION: PROTROMBINA TROMBINA FIBRINOGENO HILOS DE FIBRINA ACTIVADOR EXTRINSECO (TRAUMATISMO TISULAR) ACTIVADOR INTRINSECO (TRAUMATISMO EN SANGRE)
  • 7. Dentro de las sustancias endógenas: antitrombina Proteína C y Proteína S. Las sustancias exógenas, fármacos: Heparinas no fraccionadas (heparina sódica) Heparinas de bajo peso molecular (HBPM) anticoagulantes orales: cumarinas como la Warfarina
  • 8. ¿Qué son los anticoagulantes? MEDICAMENTOS QUE DISMINUYEN LA COAGULACION DE LA SANGRE DISMINUIR EL RIESGO DE PRODUCCIÓN DE COAGULOS (TROMBOS)
  • 9. ¿Por qué nos interesa disminuir el riesgo de formación de coágulos?  Para que las personas que ya han tenido una trombosis o embolia no se les vuelva a repetir.  Para que las personas que no las han tenido, pero tienen riesgo de tenerlas, no las lleguen a tener.
  • 11.
  • 12.
  • 13. Medicamentos Anticoagulantes  Inyectables: ◦ Heparina clásica ◦ Nuevas Heparinas como el Clexane®, Fraxiparina®, Fragmin®, ◦ Fondaparinox (Arixtra®)  Anticoagulantes orales (Antivitaminas K): CUMADIN
  • 16.
  • 17. HEPARINA NO FRACCIONADA Proviene de la mucosa intestinal o porcina o bovina:  Cataliza la inactivación de trombina y factor IXa Xa XIa XIIa por AT III. El factor VII a no es afectado.  Pesa 15- 30 mil daltons .  Su propiedad esta dada por el largo de la molécula.  Iv comienzo inmediato sc 60min  Depuracion prolongada por insuficiencia ,hepat.-renal.
  • 18.  La dosis estándar para la profilaxis SC es de 5000 UI cada 12 Horas pero en pacientes alto riesgo cada 8h generalmente no controlan TTP.  Las dosis terapéuticas se administran IV la dosificación según el peso hasta encontrar rango terapéutico.  Controles del TTP después de cualquier bolo IV o modificaciones de la velocidad de infusión.
  • 19.  TRATAMIENTO INICIAL :  Bolo 60-80 unidades /kg /h  Infusión 14-18 unidades horas. BOLO INICIAL 80 X 60 Kg = 4800 RITMO DE INFUSION : 18 ui /kg/h ..x…60Kg = 1080 25000………….100 ml 1080…………(4 . 3 cc / kg / h )respuesta.
  • 20. BOLO INFUSION 80 UI x 70 kg = 5600 UI . RITMO DE INFUSION : 18 UI /kg / h ..x…70 Kg = 1260 20000………100 ml 1260…….(6.3 ml / cc / h ) AJUSTAR SEGÚN CONTROL DE TTP
  • 21. HEPARINA MONITARZACION Y AJUSTE DE DOSIS TTP (SEGUNDOS) VELOC/ML/H ACCION ADICIONAL SIGUIENTE TTP <45 4 BOLO 5000 4-6 HORAS 46-54 5 NADA 4-6 HORAS 55-85 6 NADA MAÑANA SIGUIENTE 86-110 -3 PARA LA INFUSION 1 HORA 4-6 HORAS POS REINICIO >110 -6 PARA LA INFUSION 1 HORA 4-6 HORAS POS REINICIO
  • 22. SANGRADOS Monitoreo clínico – Laboratorio-plaquetas USO DE DROGAS ANTIPLAQUETARIAS DOSIS DE HEPARINA CONDICION CLINICA DE PACIENTE : , hemorragia cerebral , digestiva, respiratoria , genitourinaria.
  • 23. OSTEOPOROSIS SE CON 20.000 UI DIA POR 3 MESES. OTRAS COMPLICACIONES NECROSIS CUTANEAS. Lepirudina profiláctico 0.1 mg / kg / h bolo 0.4 infusión 0.15 TROMBOCITOPENIA (THI) FORMA PRECOS BENIGNA NO INMUNE FORMA INMUNE ,EXCLUCION DE OTRAS CAUSAS DE TROMBOCITOPENIA. EL RECUENTO PLAQUETAS VUELVE A SU VALOR NORMAL DESPUES DE SUSPENDER HEPARINA.
  • 24. Nombre comercial: Protamina -Ampo. de 5 ml / 50 mg , con (10 mg) 1000 UI / 1 ml. Dosis: 1 mg/100 UI de heparina administrados en las últimas 4 horas. IV lento o IM (hasta 50 mg en 10 min.)
  • 26. Heparinas de bajo peso molecular Deriva de la heparina no fraccionada por despolarización química o enzimática ,que producen fragmentos de un tercio del tamaño de la heparina.  Uso mas seguros  Prevención y tratamiento trombosis venosa, tromboembolia pulmonar o coadyuvante en la angina inestable.  Uso ambulatorio, también embarazo.
  • 27. pesa 5000 daltons. Vía Subcutánea Se ajusta en caso de Insuficiencia Renal Inactiva el factor Xa Afectan mínimamente al TTP y Tp Menor sangrado
  • 28. Heparinas de bajo peso molecular Agente Nombre comercial Peso molecular Razón anti- Xa : IIa Dalteparina Fragmin 5.819 2,1:1 Enoxaparina Clexane 4.371 2,7:1 Nadroparina Fraxiparin 4.855 3,2:1
  • 29. Heparinas de bajo peso molecular Agente Nombre comercial jeringa prellenada dosis terapeuticas dosis profilacticas Dalteparina Fragmin 0,2 ml (2500 UI ) 0,2 ml (5000 UI ) 0,1 (10,000 UI) 100 UI cada 12 horas o 200 UI cad 24 horas. 2,500 a 5000 cada 24 horas Enoxaparina Clexane 0.2ml -0.4 ml-0.6 ml-0.8 ml (20 mg - 40mg-60mg- 80mg ) 1 mg kg peso cada 12 horas o 1,5 mg kg peso cada 24 horas 2000 a 4000 cada 24 horas Nadroparina Fraxiparin 0.3 ml (2850 UI) 0.6 ml (5.700 UI) 90 UI cada 12 o 171 UI cada 24 60 UI cada 24 horas fondaparinu x arixtra (0,6 ml - 7,5 mg) (0.3 ml 2.5 mg ) Con un peso de 50-70 kg 7.5 mg 2,5 mg una vez al dia
  • 30.
  • 31. Uso clínico de las heparinas de bajo peso molecular Agente Cirugía general (riesgo bajo) Cirugía ortopédica (riesgo alto) Tratamiento de la trombosis venosa Enoxaparina 20 mg. 40 mg. 1 mg/kg/12 horas Daltaparina 2.500 UI 5.000 UI 200 U/kg/24 horas
  • 32. COMPARACION ENTRE HBPM Y HNF HBPM Heparina no fraccionada Peso molecular medio 4.000 – 6.500 12.000 – 15.000 Unidades monosacáridas 13 a 22 40 a 50 Proporción de actividad anti-Xa/anti-IIa De 2:1 a 4:1 1:1 Biodisponibilidad a dosis bajas Alta Baja Depuración dependiente de la dosis No Sí Inhibición del factor Xa unido a plaquetas Sí No Inhibición de la función plaquetaria + ++++ Incremento de la permeabilidad vascular No +
  • 33.
  • 34. Cumarinicos son compuestos derivados de la 4 hidroxicumarina, núcleo con estructura similar a la vitamina K. Acenocumarol .- SINTROM Comp. 4 mg SINTROM UNO Comp.(Usado en Chile) Warfarina .-Coumadin® tabletas 5 mg En ambos casos el efecto anticoagulante se da a las 36 a 48 horas. Hay que controlar TP , INR. INR = TP paciente / TP del plasma. Anti coagulación Oral
  • 35. Anti coagulación Oral El efecto anticoagulante de la warfarina está determinado fundamentalmente por la inhibición de la carboxilación dependiente de vitamina K de los factores X, IX, VII, II.
  • 36. No hay dosis de carga , solo mantenimiento 5mg/dia. Alcanzar rangos terapéuticos Se usa heparina y luego ACO Enzima hepática P4502C9 (imposibilidad de metabolizar warfarina) Condición clínica y morbilidades. Clearance de creatinina <30 ml/min reducir dosis. Monitorizar al paciente en sala o ambulatorio APLICACIONES PRACTICAS
  • 37. Indicaciones de TAC oral y Rango Terapéutico de INR. Indicación INR Trombosis venosa proximal y distal 2,5 Embolia pulmonar 2,5 Embolia pulmonar recurrente 3,5 Trombofilia sintomática 2,5 Síndrome antifosfolípido 3,5 Fibrilación auricular reumática o no reumática 2,5 Válvula cardíaca mecánica 3,5 Cardioversión, trombo mural, miocardiopatía 2,5
  • 38. Drogas que interfieren con el efecto del tratamiento anticoagulante oral Potencian Inhiben Ac.mefenámico Anticonceptivos Alopurinol Barbitúricos Antibióticos Carbamazepina Cimetidina Digitálicos Clofibrato Etanol Cloramfenicol Fenobarbital Clorpromazina Griseofulvina Clorpropamida Haloperidol Diazoxide Prednisona Esteroides anabólicos Fenilbutazona Fenitoína Isoniazida Metildopa Tolbutamida
  • 39. Eventos adverso s Sangrados de acuerdo al nivel órgano Necrosis cutánea Lesión hepática , diarreas , priapismo, embolismo colesterol Sangrados evidentes. Teratogenico causa malformaciones. Hipertensión maligna,trauma Contraindicacione s
  • 40. Recomendaciones para revertir el tratamiento anticoagulante oral A. Hemorragia con riesgo vital: Administración inmediata Vit K 10 mg EV lenta o Plasma fresco congelado B. Hemorragia leve como hematuria y epistaxis: Suspender el A.C.O. y considere Vitamina K-EV. C. INR > 4.5 sin hemorragia: Suspender A.C.O. por dos días y controlar D. Sangrado inesperado con niveles terapéuticos: Investigar patología asociada por ej. renal o GI.