Este documento resume las características de los anticoagulantes orales directos. Brevemente describe: 1) Los inhibidores directos de la trombina (dabigatrán) y del factor Xa (rivaroxabán, apixabán) son los principales anticoagulantes orales directos. 2) Cada uno tiene diferencias en su farmacocinética, interacciones y efectos adversos que deben considerarse para su indicación y seguimiento. 3) Los estudios clínicos principales demostraron su no inferioridad respect

1. ANTICOAGULANTES
ORALES DIRECTOS

2. CLASIFICACIÓN
• Según su mecanismo de acción:
- Inhibición del FIIa:
Dabigatrán
- Inhibición del factor Xa:
Rivaroxabán
Apixabán

3. INHIBIDORES DIRECTOS DE LA TROMBINA
Dabigatrán
Pro-fármaco: dabigatrán etexilato
Cmáx: 2 horas
Vida media de eliminación:7-9 hs.
Unión a proteínas plasmáticas: 35%
Metabolismo: no interacciona con las isoenzimas de la CYP
Excreción: renal (85% sin transformarse)

4. INHIBIDORES DIRECTOS DE LA
TROMBINA
Interacciones:
- Contraindicados: ciclosporina, ketoconazol, itraconazol,
tacrolimus,
- Precaución: AINES
Efectos adversos: dispepsia, hemorragia.

5. InHIBIDORES DEL FXA
Rivaroxabán
• Cmáx: 2 hs.
• Vida media de eliminación: 7-17 hs.
• Unión a proteínas plasmáticas: 92-95%
• Metabolismo: hepático (CYP3A4,CYP2J2, gp-P)
• Excreción: renal (66%), fecal (28%)

6. Inhibidores del FXa
• Interacciones:
- Contraindicados: itraconazol, ketoconazol, voriconazol,
posaconazol, ritonavir.
- Precaución: AINES, claritomicina,eritromicina,
rifampicina, fenitoína, carbazepina, fenobarbital.
• Efectos adversos: hemorragia, náuseas, vómitos,
constipación.

7. Inhibidores del FXa
Apixabán
• Cmáx: 1-3 hs.
• Vida media de eliminación: 9-14 hs.
• Unión a proteínas plasmáticas: 87%
• Metabolismo: hepático (CYP3A4-,CYP1A2 ,CYP2J2, gp-P)
• Excreción: renal (27% ), biliar.

8. INHIBIDORES DEL FXA
• Interacciones:
Contraindicados: itraconazol, ketoconazol, voriconazol,
posaconazol, ritonavir.
Precaución: AINES
• Efectos adversos: hemorragia, reacciones de
hipersensibilidad.

10. PROS AND CONS

11. INDICACIONES
FIBRILACION AURICULAR
• RE-LY DABIGATRAN
• ROCKET RIVAROXABAN
• ARISTOTLE APIXABAN

12. INDICACIONES
FIBRILACION AURICULAR
IGUAL TASA DE SANGRADOS MAYORES SALVO
APIXABAN
MENOR SANGRADO INTRACEREBRAL
MAYOR SANGRADO GASTROINTESTINAL

13. INDICACIONES
FIBRILACION AURICULAR
IGUAL TASA DE SANGRADOS MAYORES
MENOR SANGRADO INTRACEREBRAL
MAYOR SANGRADO GASTROINTESTINAL

14. INDICACIONES
PROFILAXIS VTE
• El tromboembolismo venoso ( TEV ) , que incluye
la trombosis venosa profunda ( TVP ) y la embolia
pulmonar (EP ), aproximadamente 1 de cada
1000 personas cada año , y la incidencia aumenta
con la edad a por lo menos 5 de cada 1000
personas en los mayores de 80 años.
• Alrededor de un tercio de los pacientes con TEV
sintomática presenta EP.
• 1 mes después del diagnóstico , la muerte se
produce en aproximadamente el 6 % de los
pacientes con TVP y el 12% de aquellos con PE.

15. INDICACIONES
PROFILAXIS VTE
• RECORD 1,2,3,4 RIVAROXABAN
• DOSIS 10 mg DIA 35 días RTC
12 días RTR
• CONTRAINDICADO CLCr < 30 ml/min
MAYOR EFICACIA
SIMILAR TASA DE SANGRADO

16. INDICACIONES
PROFILAXIS TEV
• RE- NOVATE DABIGATRAN
• DOSIS 220 mg 35 días RTC
10 días RTR
• DOSIS 110 MG CLCr < 50 ml/min <75
años
• CONTRAINDICADO CLCr < 30 ml/min

17. INDICACIONES
PROFILAXIS TEV
• ADVANCE 1,2,3 APIXABAN
• DOSIS 2.5 BID 35 días RTC
12 días RTR
• CONTRAINDICADO CLCr < 30 ml/min

18. INICIO DEL FÁRMACO
Profilaxis de tromboembolismo venoso tras cirugía de
reemplazo total de cadera o rodilla
1-4 hs (dabigatrán), 12-24hs (apixabán), 6-10hs.(rivaroxabán)
Dabigatrán: iniciar con 110 mg el día de la cirugía y luego
aumentar el día siguiente a 220 mg

19. INDICACIONES
TRATAMIENTO TEV/EP

21. INDICACIONES
TRATAMIENTO TEV/EP
• EINSTEN RIVAROXABAN
• SIMILAR SEGURIDAD que VKA
• Dosificación : 15 mg PO dos veces
al día durante los primeros 21
días , seguido de 20 mg una vez al
día durante la duración del
tratamiento.
• Rivaroxaban no debe utilizarse en
mujeres que están embarazadas
o en periodo de lactancia ,
pacientes con un Cl de creatinina
< 30 mL / min , o pacientes con
enfermedad hepática grave .
• Existe incertidumbre acerca de la
eficacia de rivaroxaban en
pacientes con cáncer activo
• RECOVER DABIGATRAN < tasa de
sangrado global, no diferencia en
mayor
• AUMENTO SCA
• Dosis 150 mg BID después de 5 a
10 días de tratamiento inicial con
un anticoagulante parenteral .
• Dabigatrán no debe utilizarse en
pacientes con Cl de creatinina <
30 mL / min , las mujeres que
están embarazadas o en periodo
de lactancia , o pacientes con
cáncer activo.

22. INDICACIONES
TRATAMIENTO TEV/EP
• AMPLIFY APIXABAN < tasa de sangrado mayor
• El tratamiento de la trombosis venosa profunda
aguda o PE : 10 mg BID durante 7 días , seguido
de 5 mg BID .
• Apixaban no debe utilizarse en pacientes con
ClCr < 25 ml / min , mujeres que embarazadas o
en periodo de lactancia , pacientes con cáncer
activo , o pacientes con enfermedad hepática
grave.

24. CUAL INIDICAR

26. REPASO

27. MANEJO DE COMPLICACIONES
HEMORRÁGICAS

28. MANEJO DE COMPLICACIONES
HEMORRÁGICAS
CCP: 25-50 U/Kg (Beriplex,Prothromplex,Octoplex)
rFVII: 90-100 ug/Kg, se puede repetir a las 2-3 hs. (Novoseven)
CCPa: 50-100 U/Kg (Feiba)
Nuevos tratamientos
- Fragmento de anticuerpo monoclonal contra el dabigatrán:
Idarucizumab
- Inhibidores del FXa : Andexanet (estudios en fase 3)

29. MANEJO EN CIRUGÍA
• Deja de rivaroxaban 1 día antes de la cirugía /
procedimiento ( es decir, saltar 1 dosis ) , lo que
corresponde a aproximadamente 2 vidas medias
transcurrido entre la suspensión y rivaroxabán
cirugía.
• Cirugía / procedimiento más importantes,
incluyendo la anestesia neuroaxial : Deja de
rivaroxaban 2 días antes cirugía (es decir, omitir 2
dosis ) , que corresponde a aproximadamente 4-5
vidas medias transcurridos entre detener
rivaroxaban y cirugía .

30. MANEJO EN CIRUGÍA
•
Cirugía menor / procedimiento: Dejar de dabigatrán 1 día
antes de la cirugía / procedimiento (es decir, saltar 2 dosis
antes de una cirugía / procedimiento), que corresponde a
aproximadamente 2 vidas medias transcurrido entre la
interrupción del dabigatrán y cirugía.
• Cirugía / procedimiento más importantes, incluyendo la
anestesia neuroaxial: Deja de dabigatrán 2-3 días antes cirugía
(es decir, omitir 4-6 dosis), que corresponde a
aproximadamente 4-5 vidas medias transcurridos entre la
interrupción del dabigatrán y cirugía. .
• Si la función renal se deteriora moderadamente , 2-3 días
adicionales.

31. MANEJO EN CIRUGÍA
Cirugía urgente
Dabigatrán: esperar 12 hs. desde la última dosis
Rivaroxabán y apixabán : podría intentarse la reversión
con CCP.
La anestesia epidural o espinal debe realizarse cuando
exista un alto grado de certeza de ausencia del efecto
anticoagulante.

32. ANTIDOTO