El resumen analiza los resultados de pruebas realizadas a un extracto de propóleos. Algunos resultados cumplen las especificaciones, como la formación de emulsión en agua y los resultados de UV-Vis y cromatografía. Sin embargo, el pH es demasiado ácido y no cumple. El etiquetado cumple casi todos los requisitos legales excepto la declaración del director técnico y la dirección del fabricante. Se concluye que se necesitan más pruebas para evaluar mejor la calidad y que el nombre del producto podría inducir a un consumo

1. UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA
CALIDAD Y LEGISLACIÓN DE FITOFARMACÉUTICOS
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
DATOS DE LOS ANALISTAS
Daniel Sebastián Parra 125003
Deisy Bastidas Rincón 124891
RESULTADOS
Los resultados fueron registrados en el formato del anexo No. 3 del protocolo, para recepción de
muestras de producto terminado. Se hizo el registro de únicamente los ensayos realizados:
Recepción de la muestra (producto terminado)
Fecha: 02 – julio – 2013
Reg003
Fecha de recepción de la muestra:
04 – junio – 2013
Procedencia o remitente del análisis:
Centro comercial Iserra 100. Local 219 BI-VIR
Descripción de la muestra
Envase ámbar de 50ml que contiene solución (extracto de propóleos), en una forma farmacéutica
multidosis para administración oral. La administración se hace por medio de un gotero.
Color: amarillo - marrón
Olor: aroma característica, con tonos picantes, dulces y un fondo de alcohol
Sabor: ligeramente dulce, con un poco de sabor a alcohol
CÓD. ENSAYO ESPECIFICACIÓN RESULTADO CONCEPTO
09B Espectro UV Pico entre 270 y 310nm Fuerte absorción a 290nm Cumple
12B Test de Shinoda Coloración roja a violeta Coloración roja Cumple
20B
Formación emulsión
en agua
Forma emulsión en agua Forma emulsión en agua Cumple
Volumen de llenado 50mL 49mL Cumple
Densidad relativa - 1.055 -
Determinación de pH 5.0-8.0 3.70 No cumple
Cromatografía en
capa delgada (TLC)
Manchas cercanas a la
del patrón de quercetina
Mancha del extracto de
butanol cercana a patrón
Cumple
Se hizo además un estudio en comparación de la norma de la calidad del etiquetado en el producto,
se encontró que casi todo cumplía:
Formato de cumplimiento con normas de etiquetado Reg004
Contenido en etiqueta – art. 44-45,
47-48 decreto 2266 de 2004
Concepto
Cumple
Si No
Nombre del producto o marca
registrada si la hubiere
Propóleo + Vitamina C Max Forte
X
Idioma español Cumple X
Figuras/diseños en empaque Cuchara de miel
Hojas
Moras y bayas
X
Nombre común y científico del Propóleo (no aplica nombre científico) X

2. material vegetal
Forma farmacéutica Solución oral
X
Composición cualitativa y expresión
cuantitativa en peso del MV utilizado
400mg
X
Contenido neto en el envase 50mL
X
Usos terapéuticos autorizado
(tradicional)
800mg/2mL (2g/50mL)
X
Número de registro sanitario SD2010-0001682 X
Condiciones de almacenamiento y
F.V.
Manténgase fuera del alcance de los niños.
Consérvese en un lugar fresco y seco a una
temperatura inferior a 30ºC y humedad relativa
inferior a 65%
FV: 11/2014
X
Número de lote l. 8551112 X
Establecimiento fabricante y domicilio Herbal Nutracéutica S.A.S – Bogotá
Para laboratorios Natural Freshly Infabo S.A.
No se reporta
X
Directo técnico No se reporta X
Contraindicaciones /advertencias No consumir en estado de embarazo y lactancia X
Condición de venta Venta libre X
Leyendas Este producto es suplemento dietario, no es un
medicamento y no suple una alimentación
adecuada.
X
Nombre de marca de producto
fitoterapéuticos – art. 46 Dec.
2266/2007
Concepto Decisión sobre la calidad del etiquetado:
Corresponde: SI_X_ NO ____
*
Tónico, confortativo, vigor, enérgico, vida,
extra, súper, mejor, ideal, hermoso,
maravilloso y único o los que incluyan la
palabra doctor o se refieran a otros títulos o
dignidades o sus abreviaturas.
Si No
¿Induce a engaño? X
¿Induce a uso irracional? X
¿Nombre estrambótico/exagerado? X
¿Nombre se presta a confusión? X
¿Indica expresamente a uso? X
¿Formado por iniciales o números? X
¿Se relaciona con creencias religiosas
o espirituales?
X
¿Se usan términos prohibidos*
? X
DATOS Y CÁLCULOS EFECTUADOS EN LA OBTENCIÓN DE LOS RESULTADOS
Densidad relativa:
Picnómetro + agua = 46.6415g
Picnómetro + muestra = 49.2043g
Temperatura = 20.5ºC

3. Cromatografía en capa delgada
Se obtuvo para el sistema cromatográfico, compuesto por una fase móvil de éter de petróleo/acetato
de etilo (7:3) y una fase estacionaria de sílica gel con un sistema de detección a 366nm y revelado
universal con ácido sulfúrico al 60% en etanol y luego calentando, los siguientes resultados:
Sustancia
Distancia de recorrido
de sustancia (cm)
Factor de
retención
A Extracto con acetato de etilo - -
B Patrón de quercetina 0.75 0.18
C Extracto con butanol 1.10 0.26
D Muestra de producto 3.40 0.81
Total (frente de solvente) 4.20
La placa cromatográfica fue la siguiente:
Se deduce por el resultado que se sembró un volumen muy grande de muestra, de manera que hubo
una gran mancha que se ensanchó. A pesar de esto no hubo tanta asimetría vertical, la cual suele
ser más problemática a la hora de medir los factores de retención. Los cálculos fueron hechos en
base a la siguiente formula:

4. Calculo de la concentración:
Se obtuvieron dos extractos a partir de una alícuota de 10mL del producto (extracto de propóleos) en
acetato de etilo y butanol y de estos se realizo la medición de absorbancia en el equipo de UV a
290nm obteniéndose los siguientes datos:
Muestra 1 2 3 SX
A 1.116 1.131 1.117 1.121 0.008
B 3.539 3.257 3.669 3.488 0.211
La muestra A corresponde al extracto en acetato de etilo y la muestra B al extracto en butanol. Se
realizaron los cálculos de acuerdo a las definiciones de promedio y desviación estándar muestral.
Ambos extractos fueron concentrados y luego disueltos en etanol para la lectura.
DISCUSIÓN DE RESULTADOS
En el caso del extracto de propóleos al revisar los resultados de la prueba de pH éste es muy ácido
para ser una forma farmacéutica vía oral y no cumple la especificación; sin embargo al analizar los
posibles componentes de la mezcla de propóleos:
 Ácidos orgánicos: ácido benzoico y ácido gálico.
 Ácidos-fenoles: ácido caféico, ácido cinámico, ácido fenílico, ácido isofenílico, ácido p-cumarínico.
 Aldehídos aromáticos: vainillina, isovainillina.
 Cumarinas: esculetol, escopoletol.
 Flavonoides.
Es evidente la presencia de grupos ácidos que puedes ser los posibles causantes de que el producto
se encuentre fuera de la especificación.
La formación de emulsiones en agua es una característica muy particular de los propóleos que tal
vez se deba a la presencia de compuestos glucósidos, en este caso de flavonoides. Se observa por
lo general al aplicar unas cuantas gotas en agua agitándose, la formación de una lechada, al parecer
el contenido de ceras naturales del propóleo constituyen la fase oleosa. La emulsión tiene un color
blanquecino que tiende a ser amarillo.
El volumen de llenado es una característica importante ya que permite conocer si se cumple con los
requisitos que se informan en la etiqueta, de manera que lo más grave es que haya un llenado
incompleto, esto por supuesto disminuye la aceptación del usuario y con esto la calidad.
La densidad relativa fue muy cercana a la del agua lo que es un resultado insólito, de manera que se
aconseja hacer dos veces la misma prueba para conocer cual es el verdadero valor de este
parámetro. El resultado es insólito por el hecho de que el producto es un extracto y bajo esa
condición contiene sustancias disueltas como el azúcar o los mismos compuestos bioactivos que
generan un efecto hidrotrópico por su interacción con el agua, de manera que la solución es densa.
La prueba de Shinoda permite hacer la identificación cualitativa de los compuestos presentes en el
extracto de propóleos, pero previo a realizar la muestra como tal debió hacerse un extracción con un
solvente para eliminar posibles interferentes, pero lo más importante poder aclarar la solución a
probar, con el fin de observar mejor el cambio de coloración. Se observó un cambio de coloración a
rojo, únicamente con el extracto hecho con butanol, lo que indica que este extracto probablemente
posee flavonoides o flavonas.

5. La prueba de Shinoda ocurre en medio fuertemente ácido, donde se favorece la formación de
sustancias de carga positiva, la reacción que ocurre es la reducción del flavonoide hasta su forma de
antocianidina, el magnesio pierde dos electrones para cederlos al anillo de benzopirano. La reacción
suele generar una antocianidina sin el grupo carbonilo en la posición 4’, partiendo por lo general de
flavonas y flavonoles. La reacción podría darse también para otros compuestos fenólicos.
Se evidenció en el espectrograma UV que los datos de absorbancia de flavonoides y compuestos
fenólicos son mayores en el extracto realizado con butanol que en el realizado con acetato de etilo,
teniendo en cuenta que la concentración es proporcional a la absorbancia. Se deduce que la
extracción fue mejor en butanol que en acetato de etilo. Al parecer es preferible una polaridad
intermedia a una muy baja, ya que el acetato de etilo tiene a 25ºC una constante dieléctrica de 8,
mientras la del butanol es más alta 17.8 y esto favorece la extracción de flavonoides. Es imposible
mediante esta metodología hallar la concentración de un flavonoide en este extracto ya que todos
tienen estructuras parecidas, de manera que pueden a la misma longitud de onda variar en los
coeficientes de extinción. La mejor manera para conocer la concentración de cada flavonoide es
realizar una separación analítica en HPLC.
En cuanto a la cromatografía en capa delgada se vio que no alcanzó a tenerse una concentración de
flavonoides por encima del límite de detección en el extracto de acetato de etilo de manera que no se
vio ninguna mancha. En cuanto al extracto obtenido con butanol parece contener compuestos
semejantes a la quercetina pero un poco más polares por tener un Rf menor a esta. En cuanto al
producto este tenía una mancha con un Rf muy alto se manera que se trataba de un compuesto muy
poco polar, probablemente era algún parabeno. Fue extraño no encontrar ninguna mancha cercana a
la de quercetina.
En cuanto al etiquetado, se cumplen casi todos los lineamientos del decreto 2266 de 2004, a
excepción de que el producto no declara un director técnico, esto puede ser un defecto crítico ya que
en caso de que llegue a haber un problema de salud pública no existe una persona natural
responsable a la cual acudir durante la investigación de la causa del hecho. En la etiqueta tampoco
se declara la dirección donde se da la fabricación del producto, por lo cual el responsable está en la
capacidad de mover el sitio donde fabricar sin ningún problema. Tampoco el producto se encuentra
dentro de las normas farmacológicas del Invima, por lo cual si se trata al producto como
fitoterapéutico, entra dentro de la clasificación de producto fraudulento ya que su comercialización no
es válida. Todo esto es cierto para un producto fitoterapéutico, pero se trata de un producto
clasificado como suplemento dietario, de manera que su etiquetado se rige por la Resolución 3096
de 2007, debido a este rotulado se debe hacer una declaración de nutrientes, por el artículo 6º, ya
que se declara una propiedad nutricional. Por el artículo 8º se deben declarar una serie de
nutrientes obligatoriamente, en la etiqueta se observan calorías, proteínas, carbohidratos, vitamina C
y propóleo, aunque en el artículo se observa que primero van carbohidratos que proteínas, la
vitamina C y el propóleo es obligatorio declararlos por que son agregados. El rotulado tiene un
nombre estrambótico que alude a ciertas propiedades en salud: Max Forte, hace pensar que si el
individuo toma este producto se hará más fuerte, de manera que puede inducir al engaño y a un
consumo poco racional de este. En ninguna de las dos normativas se acepta este tipo de
denominaciones. Además constituye una actitud de fraude a la ley ya que estas palabras indican en
español un término prohibido (fuerte) y la empresa que lo fabricó al traducirlo al inglés formalmente
no viola la norma.
CONCLUSIONES
 Se acepta el producto, pero es necesario hacer más pruebas para poder evaluar mejor la
calidad de este.

6.  Es importante caracterizar adecuadamente las cantidades de compuestos bioactivos del
propóleo, esto sólo se puede lograr con el uso de HPLC.
 Es necesario hacer una evaluación más a fondo de la pertinencia de tener el nombre del
producto, o en su defecto generar alternativas para hacer el cambio.
 Es importante declarar la dirección del establecimiento donde se fabrica el producto.
BIBLIOGRAFÍA
 Instituto Argentino de Normalización y Certificación. Norma IRAM-INTA 15935-1. Productos
del Noroeste Argentino. Parte 1: Propóleos en bruto. Primera. 2008.
 Instituto Argentino de Normalización y Certificación. Normas IRAM-INTA 15935-2. Productos
del Noroeste Argentino. Parte 2: Extractos de propóleos. Primera. 2008.
 Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (Invima) – Manual de normas
técnicas de calidad – Guía técnica de análisis (2001).
 Ministerio de la Protección Social – Decreto 2266 de 2004. Artículos 44º a 48º.
 Ministerio de la Protección Social – Resolución 3096 -Septiembre 05 de 2007. Artículos 4º a
13º.