1. 1 BORDETELLA, BRUCELLA, Y FRANCISELLA GÉNERO ESPECIES ENFFEREMDAD Bordetella pertussis Tos ferina parapertussis Tos ferina bronchiséptica Enfermedad broncopulmonar Francisella tularensis Tularemia Brucella abortus Brucelosis melitensis Brucelosis suis Brucelosis canis Brucelosis

2. 2 Características Generales Bordetella. Cocobacilos Gram negativos, aerobios estrictos, no fermentadores, se desarrollan in vitro en medios de cultivo selectivos Las tres especies son similares en sus propiedades bioquímicas, cambian en la expresión de sus genes de virulencia Tienen un antígeno O especifico de género, antígeno K específicos de cepa

3. 3 FACTORES DE VIRULENCIA B. pertussis. Tos ferina Patógeno estricto. Exposición al microorganismo Adherencia . Adhesinas Desarrollo de las bacterias con producción de daño tisular localizado Toxicidad sistémica B parapertussi. Casos leves de tos ferina B.bronchiséptica. Produce enfermedad en animales y en el hombre enfermedad pulmonar

4. 4 Factores de Virulencia de B. pertussis Adhesinas Hemaglutinina Filamentosa Toxina Pertussis Ambas median la adherencia a las células epiteliales ciliadas del tracto respiratorio del huésped La H. F. se une a los glucolìpidos sulfatados de las membranas de las células ciliadas y al receptor CR3 en la superficie de los PMN, para iniciar la fagocitosis La toxina pertussis. Consta de 2 fracciones A y B ( 5 subunidades). La subunidad S2 se une a la lactosilceramida, en la superficie de las células respiratorias ciliadas, y la S3 se une a los receptores de las células fagocíticas, con un aumento de CR3 en la superficie celular Pilis y la Pertactina. Adhesinas

5. 5 FACTORES DE VIRULENCIA TOXINAS Toxina pertussis. La porción S1 tiene función de adenosin difosfato- ribosilación para la proteína G de la superficie de la membrana, que regula la actividad adenilato ciclasa, esto permite que los valores de adenosinmonofosfato no estén regulados , y como consecuencia aumentan las secreciones respiratorias y la producción de moco, característico de la fase paroxistica de la enfermedad. . Inhibe la muerte por fagocitosis y la migración de los monocitos Adenilato ciclasa-hemolisina. (ciclosina). Aumenta el valor intracelular de adenilatociclasa e inhibe la muerte por fagocitosis y la migración de los monocitos Toxina dermonecrótica. Su función en la enfermedad no se conoce, , probablemente causa la destrucción tisular localizada en el ser humano Citotoxina traqueal. Es un fragmento de peptidoglucano que mata a las células ciliadas respiratorias y estimula la liberación de IL-1 ( fiebre) LPS. Son dos lípido A y lípido X. Activa el complemento por la vía alterna y estimula la liberación de citocinas.

6. 6 SÍNDROMES CLÍNICOS Inhalación de aerosoles infecciosos, las bacterias se adhieren y se desarrollan en células epiteliales ciliadas Periodo de Incubación de 7 a 10 días Se presenta en 3 etapas: Catarral Paroxística Convalecencia

7. 7 SÍNDROMES CLÍNICOS Fase catarral: Síntomas de catarro común, rinorrea, estornudos, malestar general, febrícula y anorexia. Etapa más contagiosa para los contactos, el número de bacterias es muy elevado Fase paroxística. 1 a 2 semanas, las células epiteliales son expulsadas del árbol respiratorio y se altera la eliminación de moco. Los paroxismos de la tos ferina . Producción de moco, en vía respiratorias, se presenta obstrucción del flujo áereo. Vómito y agotamiento. Aumento grande en el número de linfocitos Fase de Convalecencia. 2 a 4 semanas. Los paroxismos disminuyen en número y gravedad, en algunas ocaciones pueden presentarse complicaciones

8. 8 Diagnóstico, Tratamiento y Control Diagnóstico. Clínico. Diagnóstico de laboratorio Toma de la muestra Microscopía con anticuerpos fluorescentes Cultivo. Medio de Bordet Gongou RCP Serología. Tratamiento: Soporte. Eritromicina Control. Vacuna DPT Profilaxis. Eritromicina

9. 9 Brucella y Francisella Patógenos zoonóticos Enfermedad en el ser humano Cocobacilos Gram negativos, se desarrollan en el laboratorio lentamente Requieren de ciertos nutrientes. Medios de cultivo selectivos Agentes de la Tularemia y de la Brucelosis

10. 10 Francisella tularensis GÉNERO: Francisella Especies: F. tularensis y F. phylomiragia F.tularensis: Agente etiológico de la tularemia, ( fiebre glandular, fiebre de los conejos), en animales y en humanos F. tularensis se clasifica en 4 subespecies de las cuales la subespecie A es la más común en E. U. Y subespecie Holarctica, se presente en Europa y Asia F. tularensis, subespecie tularensis es el principal patógeno para el ser humano.

11. 11 Francisella tularensis Características morfológicas y de cultivo: Bacilo Gram negativo, 0.2 x 0.2 hasta.0.7 micras. (cocobacilo) No móvil, aerobio estricto, no fermentador Requiere de medios selectivos para su desarrollo. (cisteína) Crece a Temperatura de 37 G.C., requiere de tiempo prolongado de incubación, (3 días). Virulencia Cápsula. Antifagocítica. Parásito intracelular, resiste a la acción bactericida del suero y a la fagocitosis.

12. 12 Francisella tularensis Patogénesis e Inmunidad Por ser un parásito intracelular interfiere con la unión del fagosoma al lisosoma, sobrevive en macrófagos y en células del sistema reticuloendotelial por tiempo prolongado Cápsula de polisacáridos presente en las cepas virulentas, antifagocítica, su función es proteger a la bacteria de la acción del complemento durante la fase de bacteriemia en la enfermedad Endotoxina. Menos activa en relación con otros bacilos Gram negativas

13. 13 F. tularensis La respuesta inmune del huésped. Respuesta innata. Producción de interferón gama y FNT que interfieren con la multiplicación de la bacteria en macrófgaos Respuesta Inmune celular necesaria para eliminar a la bacteria intracelular en fase tardía de la enfermedad Respuesta inmune humoral es menos importante

14. 14 Francisella tularensis Epidemiología E. U. Arkansas, Oklahoma Animales Muy baja incidencia en humanos Personal de laboratorio y por riesgo laboral son las más susceptibles a enfermarse

15. 15 Francisella tularensis Manifestaciones clínicas. Dosis infecciosas. 10 M.O. Por artrópodos, (piel), 50 bacilos cuando es inhalado y 108 cuando se ingieren Tularemia ulceroglandular Oculoglandular Tifoidea Neumónica Orofaringea Gastrointestinal La más frecuente es la ulceroglandular.

16. 16 Cuadros clínicos

17. 17 Francisella tularensis Toma de la muestra Alto riesgo para la infección de la población en riesgo Penetra por piel intacta Inhalación de aerosoles Penetrar por membranas mucosas Microscopía Tinción directa con anticuerpos marcados con fluoresceína Cultivo Agar Chocolate con cisteína Identificación Morfología Serología antisueros específicos Serología Título 1:160 o más Reacción cruzada con Brucella

18. 18 Francisella tularensis Tratamiento Estreptomicina Gentamicina es el alternativo Resistencia por beta lacatamasas Tasa de mortalidad 1% si se tratan a tiempo los pacientes Vacunas vivas atenuadas, no evitan la enfermedad, pero si la gravedad y las vacunas inactivadas no inducen una inmunidad celular protectora

19. 19 Brucella sp. Agente etiológico de la Brucelosis, fiebre ondulante, fiebre de malta, enfermedad de Bangs Brucella abortus ganado bovino Brucella melitensis Cabras Brucella canis Perros Brucella suis Cerdos

20. 20 Brucellas sp. Morfología y requerimientos nutricionales Bacilos Gram negativos, aerobios estrictos, inmóviles, no esporulados, no capsulados, (cocobacilos).No fermentan carbohidratos Tienen requerimientos nutricionales exigentes, capnofílico No producen catalasa , ni oxidasa, las cepas que infectan al hombre Colonias lisas son de cepas virulentas, y las colonias rugosas son avirulentas, determinadas por el Antígeno O del LPS. Antígenos A y M que se encuentran en la cadena del LPS O del LPS liso

21. 21 Brucellas sp. Mecanismos de Transmisión Oral. Ingestión de alimentos. Vía más común. Ejemplo, alimentos lácteos sin pasteurizar, queso de cabra Contacto directo con la bacteria, (laboratorio) Inhalación Población en riesgo: veterinarios, granjeros, comunidades de áreas rurales, personal de laboratorio. Parásito intracelular

22. 22 Brucella sp. Patogenia e inmunidad No se ha encontrado exotoxinas y la endotoxina presenta baja toxicidad Reversión de las cepas lisas virulentas a rugosas, se asocia con una disminución en la virulencia Factor de virulencia es el antígeno O de la cadena del LPS Parásito intracelular del sistema reticuloendotelial Después de penetrar al huésped es fagocitados por macrófagos y monocitos

23. 23 Brucella sp. La replicación intracelular está regulada por los genes de virulencia que se encuentran el operón virB La bacteria fagocitada se disemina a bazo, hígado, médula ósea, nódulos linfáticos y riñón Las bacterias secretan proteínas que inducen granulomas en estos órganos, destrucción de tejidos

24. 24 Brucellas sp. Después del ingreso de los microorganismos avanzan por conductos linfáticos y ganglios linfáticos regionales hasta conducto torácico y vía sanguínea, se distribuyen en los órganos parenquimatosos En tejido linfático, hígado, bazo, médula ósea y SRE, se desarrollan nódulos granulomatosos en forma de abscesos, en estas lesiones las bacterias están intracelulares

25. 25 Brucelosis Manifestación clínica depende del microorganismo B. canis y B. abortus producen cuadros leves de le enfermedad, sin complicaciones supurativas B. melitensis es la de mayor incidencia de cuadros graves de la enfermedad B. suis cursa con enfermedad prolongada y lesiones destructivas P.I. Hasta de dos meses

26. 26 Brucelosis Manifestaciones clínicas iniciales son: Al inicio síntomas inespecíficos, malestar general, escalofríos, sudoración, fatiga, mialgias, artralgias, fiebre, esta puede ser intermitente, (fiebre ondulante). Afectación sistémica. Huesos, articulaciones, aparato respiratorio y tubo digestivo, afectaciones neurológicas y cardiovasculares

27. 27 Brucellas sp. Manifestaciones clínicas: Osteomielitis, meningitis, colecistitis Tratamiento: Tetraciclina y Doxiciclina OMS: Doxiciclina con Rifampin En mujeres embarazadas y niños, SMT Vacunas para animales: cepa de B. abortus RB51

28. 28 Brucella sp. Diagnóstico de Laboratorio Microscopía. Cultivo. Medio selectivo, tiempo de incubación más de tres días, hemocultivos se dan como negativos después de 2 semanas de incubación. PCR Serología: Respuesta humoral se presenta en todos los casos de brucelosis, aguda, crónica e infecciones subclínicas Anticuerpos IgM, IgG e IgA Prueba de SAT, antígeno es B. abortus Título mayor o igual a 1:160 diagnóstico de la enfermedad