Este documento trata sobre la farmacología antiinfecciosa. Explica que los agentes antimicrobianos actúan sobre células distintas a las del paciente sin dañar las células infectadas. También describe la historia, mecanismos de acción, clasificación y aplicaciones terapéuticas de antibióticos como las penicilinas. Resalta que los antibióticos se comportan como bactericidas o bacteriostáticos y cubren un espectro de bacterias gram positivas o gram negativas.

1. TERAPEUTICA ANTIINFECCIOSA Farmacologia Antiinfecciosa:
Objetivo
Generalidades
Actuar sobre células distintas de las del
paciente, sin dañar las células infectadas.
Existe diferencia biológica entre los
organismos infectantes y el infectado.
Dra. Rosana Gerometta - Farmacología Dra. Rosana Gerometta - Farmacología
Historia: Los agentes antimicrobianos se pueden comportar como:
La utilización de compuestos orgánicos en el tratamiento de la
Bactericidas: Dan muerte a los microorganismos infectantes.
infección se conoce desde la antigüedad. Por ej: β lactámicos, aminoglucósidos, rifampicina,
Siglo XIX: Pasteur descubre algunas bacterias sapofríticas que vancomicina, etc.
destruyen gérmenes del ántrax. Bacteriostáticos: Inhiben el crecimiento bacteriano. Depende
Siglo XX: Paul Erlich (Físico químico alemán) sintetiza del estado inmunológico del paciente. Por ej: tetraciclinas,
compuestos orgánicos que atacaban de manera selectiva a los cloranfenicol, macrólidos, sulfamidas, etc.
microorganismos infecciosos sin lesionar al organismo huésped Un bacteriostático por su mecanismo de acción puede
comportarse como bactericida en determinadas condiciones
(Salvarsán). favorables, por ej: macrólidos.
1936: Sulfonamidas.
1940: Howard Florey y Ernst Chain primeros en utilizar la
Penicilina en seres humanos.
1944: Estreptomicina.
Década ’50: Cambia panorama de las enfermedades infecciosas, 1º
causa de muerte hasta el momento. Avance campo cirugía.
Dra. Rosana Gerometta - Farmacología Dra. Rosana Gerometta - Farmacología
Mecanismo de acción de los antimicrobianos:
ANTIBIÓTICOS:
Sustancias elaboradas por microorganismos (hongos, bacterias,
Inhibición de la síntesis de la pared celular: β lactámicos, actinomicetos) que suprimen la proliferación de otros
vancomicina, bacitracina. gérmenes y al final pueden destruirlos. Incluye sulfonamidas y
Desorganización membrana citoplasmática: polimixinas, quinolonas.
anfotericina
Inhibición síntesis de proteínas: Difieren en:
Subunidad 30S ribosomal: tetraciclinas Propiedades físicas, químicas y farmacológicas
Subunidad 50 S: cloranfenicol, eritromicina, lincosaminas, Mecanismos de acción
aminoglucósidos Espectro antibacteriano.
Alteración ácidos nucleicos: rifampicina, quinolonas, metronidazol,
antiviricos.
Bloquean la síntesis de ácido fólico: sulfamidas, pirimetamina,
trimetoprima.
Dra. Rosana Gerometta - Farmacología Dra. Rosana Gerometta - Farmacología

2. Actividad antibacteriana:
Desde un punto de vista clínico:
Actividad antibacteriana:
Concentración inhibitoria mínima (CIM): la menor concentración de
antibiótico capaz de inhibir el crecimiento de 10x5 bacterias en 1 ml de Cepa bacteriana sensible a un antibiótico: responden
medio de cultivo, tras 18-24 hs. de incubación. satisfactoriamente a dosis habituales.
Concentración bactericida mínima (CBM): la menor concentración capaz de
destruir o matar 10x5 bacterias en 1 ml de medio de cultivo, tras 18-24
hs. de incubación.
Cepa bacteriana resistente a un antibiótico: es improbable
El efecto post-antibiótico (EPA) es la persistencia de la supresión del buenos resultados terapéuticos a dosis máximas.
crecimiento bacteriano después de la exposición del microorganismo al
agente antimicrobiano
Punto de corte de sensibilidad: concentración del antibiótico por debajo de
la cual se considera sensible una determinada especie bacteriana.
Dra. Rosana Gerometta - Farmacología Dra. Rosana Gerometta - Farmacología
Espectro antibacteriano Clasificación según espectro
antibacteriano
COCOS Y BACILOS GRAM + : Penicilinas, Cefalosporinas 1º generación,
Conjunto de agentes patógenos que son afectados por Lincomicina, Clindamicina, Vancomicina, Bacitracina.
las concentraciones del antibiótico que se pueden BACILOS GRAM - : Aminoglucósidos, Polimixinas.
alcanzar en el paciente, sin causar toxicidad. AMPLIO ESPECTRO: (bacilos Gram + y Gram –) Penicilinas Espectro
ampliado, Cefalosporinas últimas generaciones,Cloramfenicol, Tetraciclinas,
Macrólidos, Rifamicinas, Sulfametoxazol-Trimetoprima.
ESPECTRO SELECTIVO O DIRIGIDO: Carbenicilina, Piperacilina,
Mezlocilina, Ticarcilina, Espectinomicina, Imipenen, Aztreonam,
Tobramicina.
Dra. Rosana Gerometta - Farmacología Dra. Rosana Gerometta - Farmacología
Selección del antibiótico Selección del antibiótico
1) Identificación etiológica:
Identificar el germen. 2) Sitio de la infección:
Seleccionar el antibiótico al cual es sensible el germen. Condiciona el fármaco, la dosis y la vía de
Preferir antibióticos bactericidas ante que bacteriostáticos. administración.
Preferir antibióticos de espectro reducido antes que La CIM en un tejido determinado depende de:
espectro ampliado.
Irrigación del tejido
Tomar en cuenta la toxicidad.
Capacidad de difusión del fármaco
Relacionar riesgo-costo-beneficio.
Inactivación por presencia de pus o fibrina
Dra. Rosana Gerometta - Farmacología Dra. Rosana Gerometta - Farmacología

3. Selección del antibiótico
Resistencia a los antimicrobianos
3) Edad: Bloqueo del transporte del antibiótico
4) Embarazo y lactancia Modificación enzimática del antibiótico
5) Función renal Expulsión del antibiótico por mecanismo activo de bombeo
6) Función hepática Modificación del sitio de acción del antibiótico
Producción de una enzima alternativa que evita el efecto
7) Idiosincracia:
inhibitorio
Mecanismos: mutación, transducción, transformación,
conjugación.
Dra. Rosana Gerometta - Farmacología Dra. Rosana Gerometta - Farmacología
Clasificación general de Antivirósicos
Clasificación general de Antibacterianos Infecciones no- HIV:
Aciclovir, Famciclovir, Ganciclovir, Valaciclovir, Amantadina, Rimantadina,
Β Lactámicos: Pnicilinas, cefalosporinas, monobactams, Carbapenems Vidarabina, Idoxuridina, Trifluridina, Interferón alfa, Lamivudina, Ribavirina,
Aminoglucósidos: Gentamicina Zanamivir
Infecciones HIV
Azúcares complejos: Clindamicina ANÁLOGOS DE DIDEOXINUCLEÓSIDOS
Polipeptídicos: Polimixina Inhiben transcriptasa inversa viral
AZT o Azidotimidina o zidovudina
Rifamicinas: Rifampicina
Interfiere con retrotranscriptasa viral
Tetraciclinas: Clortetraciclinas Ribavirina
Amfenicoles: Cloramfenicol INHIB. NO NUCLEOSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA
Nevirapine (Viramune)
Macrólidos: Eritromicina INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Saquinavir, Indinavir
Otros: Espectinomicina, Vancomicina, Teicoplanina, Linezolida
Quimioterapicoa Antibacterianos: Sulfonamidas, Trimetoprim, Derivados
de la naftiridinas y quinolonas
Dra. Rosana Gerometta - Farmacología Dra. Rosana Gerometta - Farmacología
Clasificación general de Antimicóticos
Anfotericina B
Imidazoles :Ketoconazol, fluconazol, itraconazol
Griseofulvina
Fluocitosina
Nistatina
Terbinafina
Dra. Rosana Gerometta - Farmacología Dra. Rosana Gerometta - Farmacología

4. Estructura química de la penicilina
ANTIBIÓTICOS
BETALACTÁMICOS
Penicilinas
Son bactericidas, de primera elección en numerosas
infecciones, escasos efectos adversos y costo
relativamente bajo.
Dra. Rosana Gerometta - Farmacología Dra. Rosana Gerometta - Farmacología
Clasificación de las Penicilinas Mecanismo de acción de las penicilinas
Penicilina G: bencilpenicilina o Penicilina G (Benzatina y Procaina)
Inhibición etapas finales de la síntesis del peptidoglucano o
Acido-resistentes: Penicilina V o Fenoximetilpenicilina,
mureína por unión a las proteínas fijadoras de pencilinas
fenoxietilpenicilina y azidocilina.
(PFP)
Resistentes a Β lactamasas(antiestafilococos): Meticilina, Oxacilina,
Cloxacilina, Dicloxacilina, Nafcilina
Aminopenicilinas (espectro ampliado): Ampicilina, Amoxicilina,
Metampicilina, Pivampicilina, Bacampicilina.
Amplio espectro (Antipseudomonas): Carbenicilina, Ticarcilina,
Mezlocilina, Piperacilina
Dra. Rosana Gerometta - Farmacología Dra. Rosana Gerometta - Farmacología
Farmacocinética de las penicilinas Espectro antibacteriano de las penicilinas
Absorción: Penicilina V- Via Oral
Penicilina G – Via Parenteral
Procainica y benzatínica liberación lenta Son activas contra bacterias gram positivas, negativas
y anaerobias. Poseen mayor actividad contra las
Distribución: Extensamente. Un 60% se liga a la bacterias grampositivas.
albúmina. Meninges solo si hay alteración. Placenta
siempre.
Excreción: Riñones y en pequeña proporción por bilis.
Dra. Rosana Gerometta - Farmacología Dra. Rosana Gerometta - Farmacología

5. Inhibidores de las betalactamasas (IBL)
Aplicaciones terapéuticas de las penicilinas
Perfiles de Actividad (Originales):
Penicilinas (Naturales) : Staphylococcus sp. Streptococcus sp. Enterococcus
sp. Treponema pallidum Neisseria sp.
Aminopenicilinas (Ampicilina, Amoxicilina):
Betalactamasas son enzimas de origen bacteriano, destruyen -Agrega actividad sobre Gram negativos (ej: E.coli, Salmonella sp,
Shigella sp.)
por hidrólisis el anillo betalactámico.
-Mejora actividad sobre Listeria sp., Enterococcus y Haemophilus
Son destruidas por Penicilina + IBL (ácido clavulánico, influenzae
sulbactam o tazobactam). Penicilinas resistentes a las Penicilinasas (Meticilina, Oxacilina) Uso
prácticamente exclusivo para S.aureus productores de penicilinasas
Los IBL son betalactámicos, que de por sí tienen poca acción
Carboxi y Ureido Penicilinas (Carbenicilina, Ticarcilina,
antibacteriana, pero que asociados con las aminopenicilinas son Piperacilina) Menor actividad sobre Gram positivos Agregan
útiles ya que le devuelven su actividad o las hacen activas frente actividad antipseudomona.
a bacterias productoras de betalactamasas. Producen reacciones
adversas gastrointestinales
Dra. Rosana Gerometta - Farmacología Dra. Rosana Gerometta - Farmacología
Resistencia a las penicilinas Reacciones adversas a las penicilinas
Hipersensibilidad
Gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal.
Producción de betalactamasas (Staphylococcus)
Impermeabilidad al antibiótico Dosis masivas, especialmente cuando hay insuficiencia renal,
puede ocasionar manifestaciones neurológicas.
Baja afinidad del antibiótico a las PFP.
Raramente causa anemia hemolítica, granulocitopenia, disfunción
plaquetaria, aumento de transaminasas y de fosfatasa alcalina.
Dra. Rosana Gerometta - Farmacología Dra. Rosana Gerometta - Farmacología
Penicilinas vs.
AMOXICILINA
Asociaciones con IBL:
Precios comparativos
DD ∆t Costo/DD
D D
ESTUDIO DE UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS EN
1g 8 hs $2,50 a
$0,7 Amoxi-clavulánico Ampicilina-sulbactam ATENCIÓN PRIMARIA EN CORRIENTES
H. influenza, M.catarralis, E.coli, anaerobios (bacteroides)
DDD ∆t Costo/DDD DDD ∆t Costo/DDD Valsecia, M, Morales S., Meneghini R, Luna D, Liebrich N., Vega Echeverría A, Crenna A.,
Malgor L. “Prescripción en Seis Centros de Atención Primaria de La Salud, de la Ciudad de
1g 8 hs $4,1 1g 8 hs $5,3 Corrientes, Argentina”. Fármacos. 5(2), 51-54, 2002 (http://www.boletinfarmacos.org)
Piperacilina – tazobactam (neutropénicos)
DDD ∆t Costo/DDD
4.5 g 8 hs (IV) $80
Dra. Rosana Gerometta - Farmacología Dra. Rosana Gerometta -
Farmacología

6. Diagnósticos prevalentes- (n=1019)
Frecuencia de medicamentos utilizados En los 6 CAPS analizados se observó:
Infecciones n= 618 61% Amoxicilina 34,6%, •Indicador de salud desfavorable: Alta prevalencia
cefadroxilo 19%, cefalexina
7%, penicilina Bz 6% de demanda de atención en enfermedades
Dolor n= 150 14,7% Diclofenac 58%, Ibuprofeno infecciosas.
(osteomuscular) 9%, dipirona 8%, Clonixinato
lisina 9%, piroxicam 7
•Prescripciones no adecuadas de antibióticos
Afecciones n= 97 10% Salbutamol 34%, teofilina
respiratorias 31%, dexametasona 21% (amoxicilina) en el síndrome gripal.
(broncoespasmo,
asma)
•Sobreutilización de antibióticos en
faringoamigdalitis y otitis.
Afecciones n= 56 5,5% Enalapril 80%, nifedipina
cardiovasculares (HTA 15%, atenolol 13%
n=51)
Dra. Rosana Gerometta - Dra. Rosana Gerometta -
Farmacología Farmacología
Conclusión Pensar..........
El uso racional de antibióticos tiene
como objetivo obtener el mayor
beneficio para el enfermo, limitar el
desarrollo de microorganismos
resistentes y minimizar los gastos
económicos.
..............antes de prescribir.
Dra. Rosana Gerometta - Farmacología Dra. Rosana Gerometta - Farmacología