1- El éxito del tratamiento de las enfermedades infecciosas depende de factores como el microorganismo causal, el huésped y el antimicrobiano. 2- Las penicilinas constituyen un grupo de antibióticos beta-lactámicos que incluye diversas variantes con diferentes espectros de actividad contra bacterias Gram-positivas y Gram-negativas. 3- El mecanismo de acción de las penicilinas se debe a la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana mediante la unión a enzimas implicadas

1. Colectivo de autores de la Disciplina
Farmacología
FCM ”Calixto García”

2. Constituyen un grupo de medicamentos utilizados en la
prevención y tratamiento de las enfermedades infecciosas,
ya sean de origen natural o biosintéticos (antibióticos) como
los de origen sintético puro (quimioterápicos).
Genéricamente incluyen antibacterianos, antimicóticos y
antivirales, considerándose como antiparasitarios a los
antiprotozoarios y antihelmínticos.

3. MICROORGANISMO
O AGENTE CAUSAL
ANTIMICROBIANO
HUÉSPED
Factores que influyen en el éxito del tratamiento

4. • Tipo de microorganismos.
• Sensibilidad a los antimicrobianos.
• Resistencia microbiana.
• Cinética del crecimiento.

5. Tipo de microorganismo
• Bacterias, virus, hongos y parásitos (protozoos y helmintos).
• Tinción GRAM: positivos y negativos.
• Condiciones de crecimiento: aerobios y anaerobios.

6. SENSIBILIDAD MICROBIANA
Capaz de inhibir el
crecimiento o proliferación
del agente causal
Provoca la muerte
del
microorganismo
DEBEN PERMANECER POR DEBAJO DE LAS CONCENTRACIONES
QUE SON TÓXICAS PARA LAS CÉLULAS HUMANAS
CBM
CIM
- Sensibilidad in vitro. Antibiograma

7. A B C

8. Resistencia bacteriana
• 1979: 60 - 80 % S. aureus resistente a Penicilina en la comunidad.
• 1986: 8 % S. aureus resistente a Meticilina (SARM) en hospitales.
• 1997: SARM resistente a Vancomicina en hospitales.
- Resistencia específica.
- Resistencia cruzada.
- Resistencia múltiple.
 Insensibilidad: el microbio no posee el sitio diana para la
acción del antimicrobiano.

9. Resistencia bacteriana
• Empleo masivo de antimicrobianos.
• Prescripciones inapropiadas de antimicrobianos.
• Antibióticos de amplio espectro.
• Tratamientos prolongados.
• Dosis sub-terapéuticas.
• Aumento de la morbimortalidad.
• Incrementos en los costos.
CONSECUENCIAS:

10. Cinética de crecimiento
• Crecimiento intracelular.
• Multiplicación lenta, intermitente que no son más virulentos
pero son menos sensibles a la acción del antimicrobiano que
los de crecimiento rápido.

11. ANTIMICROBIANOS FARMACOCINÉTICA:
VA, A-D-M-E
FARMACODINAMIA
DOSIS: [terapéuticas estables],
dosis altas en tejidos poco
accesibles; cambio de antib.
DURACIÓN DE TRATAMIENTO (3-
5 días, en infecciones severas
mayor tiempo. Efecto
postantibiótico)
ESPECTRO: Gram – y
Gram +, aerobios y
anaerobios. Espectro
amplio
PRESENTACIÓN,
VÍAS DE
ADMINISTRACIÓN
EFECTOS ADVERSOS,
PRECAUCIONES,
CONTRAINDICACIONES
GRUPO FARMACOLÓGICO
ASOCIACIONES DE
ANTIMICROBIANOS:
situaciones clínicas
ACCIÓN ANTIBACTERIANA:
Bactericida o bacteriostático

12. 1. Aumenta la tasa de sobreinfecciones.
2. Aumento considerable de los costos.
3. Aumenta la resistencia microbiana.
4. Aumento de las reacciones adversas.
5. Posibilidad de seleccionar una asociación antagónica.

13. Inhibición de la síntesis de la pared:
Penicilinas, Cefalosporinas,
Carbapénicos, monobactámicos,
Glicopéptidos, Bacitracina, Fosfocina,
Cicloserina, Imidazoles.
Afectan la
permeabilidad de la
membrana:
Polimixina,
Colistina,
Nistatina,
Anfotericin B.
Los que inhiben la síntesis proteica a nivel
ribosomal: Subunidad 50S: Fenicoles,
Lincosaminas, Macrólidos.
Subunidad 30S: Aminoglucósidos, tetraciclinas.
Afectan síntesis de los ácidos nucleicos:
Inhibición de la girasa de DNA: Quinolonas.
Inhibición de la RNA polimerasa dependiente de DNA:
Rifamicinas
Antimetabolitos:
Sulfonamidas,
Sulfonas,
Diaminopiridinas

14. • EFECTO SINÉRGICO:
aditivo o de potenciación
• EFECTO ANTAGÓNICO

15. Si la acción combinada es equivalente a la suma de las
acciones de cada antimicrobiano por separado. Se logra
disminuir toxicidad, el logro de un efecto terapéutico
similar al que se obtuviese con el empleo de dosis
mayores de cada fármaco por separado.
Ejemplo: Penicilina G + Penicilina antipseudomónica.
Anfotericina B + 5 fluorocitosina.

16. La acción combinada es significativamente mayor que la suma de las
acciones de cada antimicrobiano por separado. O sea si se logra
incrementar el efecto más de 100 veces en relación con el efecto de
cada fármaco por separado. La finalidad es lograr un efecto bactericida
más rápido y una curación definitiva.
• Antibióticos que actúan a diferentes niveles: Betalactámicos +
Aminoglucósidos.
• Betalactámicos + IBL.
• Inhibición secuencial de una misma vía metabólica: Trimetoprim +
Sulfametoxazol.

17. Combinación de bacteriostáticos con
bactericidas.
Ejemplo: Tetraciclinas, eritromicina y cloranfenicol,
frecuentemente antagonizan la acción de
betalactámicos, vancomicina y aminoglucósidos que son
bactericidas.

18. HUÉSPED
Factores
fisiológicos:
edad, gestación
Factores locales:
(condiciones del foco)
Pus, pH,
cuerpo extraño
Localización
de la infección
SNC, vías biliares,
Renal, etc
Factores
patológicos
Inmunodepresión,
alergia, shock,
IRC, insuf. hepática.
Ambiente o lugar

19. 1- TRATAMIENTO EMPÍRICO
2- TRATAMIENTO DEFINITIVO
3- TRATAMIENTO PROFILÁCTICO

20. SELECCIÓN DEL ANTIMICROBIANO: EXIGE
DISCERNIMIENTO
CLÍNICO
FACTORES
MICROBIOLÓGICOS
CONOCIMIENTO DE
PROPIEDADES
FARMACOLÓGICAS

21. Arte de conducir un asunto para alcanzar un fin
POLÍTICA DE ANTIBIÓTICOS: Conjunto de actividades
realizadas por un grupo multidisciplinario de
profesionales, con el objetivo de lograr el uso racional
de estos medicamentos en una institución y por tanto,
contribuir a reducir la resistencia bacteriana.

22. El éxito del tratamiento de las enfermedades infecciosas es el
resultado de la interacción de numerosos factores relacionados,
como son: El microorganismo o agente causal, el huésped y el
antimicrobiano.
Los antimicrobianos tienen 3 aplicaciones generales: Como
tratamiento empírico, definitivo o profiláctico.
Existen un conjunto de actividades encaminadas a lograr el
uso racional de los antimicrobianos y a reducir la resistencia
microbiana.

23. Betalactámicos
1. Penicilinas.
2. Cefalosporinas.
3. Penemos.
4. Monobactamas.
5. Inhibidores de β - lactamasas.

24. PENICILINAS

25. Breve historia de las Penicilinas
1928: Alexander Fleming (Penicillium notatum).
1936: Sulfamida.
1940: Florey , Chain y Heatley, extraen la penicilina
a partir del Hongo.
1941: Producción industrial de la Penicilina.
1959: Batchelor y Col: Aíslan el núcleo químico
fundamental de la penicilina, el
ácido-6-amino-penicilánico (6-APA).
1980: Protectores de Beta-lactamasas.

26. - Anillo tiazolidínico (grupo carboxilo en la posición 5)
Protege al anillo betalactámico.
- Anillo betalactámico. Responsable de la actividad
antibacteriana.
• Es la cadena lateral que parte del grupo amino de la
posición 6. Es responsable de muchas propiedades
farmacocinéticas, espectro y potencia antimicrobiana.
ESTRUCTURA QUÍMICA

27. 0 S CH3
R-C-NH-CH-CH C
B A CH3
O=C - N - CH- COOH
AMIDASA
6 Amino
penicilanico
Betalactamasas o penicilinasas
Acidos Peniciloicos

28. ANILLO BETALACTÁMICO
1. Define químicamente a las penicilinas.
2. Es responsable de la acción antibacteriana.
3. Es responsable del principal mecanismo de
resistencia.
4. Escasa toxicidad.

29. Mecanismo de acción
• Inhiben la síntesis de la pared bacteriana al inhibir la
formación de la etapa final del péptido glicán, (reacción de
transpeptidación) necesaria para la formación de la pared
bacteriana.
- El péptido glicán es una glicoproteína formada por 2
polipéptidos entrelazados (N-acetil glucosamida y N-acetil
murámico) que le dan estabilidad osmótica a la bacteria.
- Sitios de unión en la membrana a través de las proteínas
de unión a las penicilinas (PUP).

31. CLASIFICACIÓN DE LAS PENICILINAS
1. Penicilinas naturales:
Penicilina G parenteral: (cristalina, procaínica y benzatínica).
- Oral: Fenoximetilpenicilina.
2. Penicilinas sintéticas y semisintéticas :
- Aminopenicilinas: Ampicillina y Amoxicillina, Pivampicilina,
Bacampicilina.
- Carboxipenicilina: Ticarcilina y Carbenicilina.
- Ureidopenicilina: Piperacilina, mezlocilina, azlocillina.
- Resistente a Betalactamasas (Isoxazolilpenicilinas): Meticilina,
cloxacillin, oxacillin, dicloxacillin, nafcilina.
- Penicilinas con inhibidores ß lactámicos:
(Ácido clavúlanico, sulbaltam, tazobactan).

32. ESPECTRO GENERAL DE ACCIÓN
Espectro reducido
Penicilina G
Fenoxipenicilinas
Azidocilina, propicilina
Estables a las betalactamasas
estafilocócica
Meticilina, cloxacillin
Nafcilina, dicloxacillina
Espectro medio
Aminopenicilinas:
Amplio espectro
Amidinopenicilinas
Carboxipenicilinas
Ureidopenilinas
Acilaminopenicilina
Amoxicillina
Ampicillina
Mecilinan, Pivmeci
Carfecilina, Carindalina
Azlocillin, Mezlocillin
Apalcilina, Aspoxicilina
Isoxazolilpenicilinas:

33. CLASIFICACIÓN SEGÚN ESPECTRO
ANTIBACTERIANO
1. Penicilinas contra cocos y bacilos Gram +:
Penicilina G, fenoximetilpenicilina.
2. Penicilinas resistentes a penicilinasas o β – lactamasas:
Meticilina, Oxacilina, Cloxacilina, Nafcilina.
3. Penicilinas de amplio espectro: (Haemophilus I, E. Coli,
Proteus Mirabilis).
Amoxicillina, Ampicillina, Bacampicilina, Talampicillina,
Pivampicilina, Epicilina.

34. 4. Penicilinas de amplio espectro Antipseudomónicas
(Pseudomona, Proteus, Enterobacter):
Carbenicillina, Ticarcillina, Azlocillina.
5. Penicilinas de amplio espectro sobre todo para
gérmenes Gram – (Klebsiella, citrobacter, etc):
Piperacilina, Mezlocillina, Amdinocilina.
CLASIFICACIÓN SEGÚN ESPECTRO
ANTIBACTERIANO

35. Espectro de actividad y características
1. Penicilinas contra cocos y bacilos fundamentalmente Gram + y Gram -:
(Penicilina G).
- Bacterias Gram positivas (St. Pyogenes y pneumoniae, bacillus
anthracis, corynebacterium diphteriae, Actinomyces, clostridium,
leptospira y Treponema P.
- Cocos Gram negativos: Neisserias.
- Se inactivan por betalactamasas.
- Inactiva frente a H. influenzae, Morraxella catarrhalis, Legionella y
enterobacterias.
- Eficacia limitada frente a estafilococos.
- Sinergismos con aminoglucósidos.

36. -Penicilina G:
• Inestable en medio ácido, no administración oral. Penicilina G parenteral:
cristalina (IM y EV), procaínica (IM).
• Vida media 30 minutos (corta).
• Llega bien a: líquido pericárdico, pleural, sinovial y peritoneal, no llega al
SNC a no ser que exista meninges inflamadas.
- Fenoximetilpenicilina (Penicilina V).
- Se presenta en forma potásica.
• Es hidrosoluble y estable a pH ácido, por lo tanto vía oral.
• Igual espectro que la penicilina G.
• No recomendada en infecciones graves.
-Penicilina Benzatínica: se administra cada 21 días por vía IM.
- Todas las penicilinas se excretan por el riñón y requieren ajuste de dosis en
la IRC.
FARMACOCINÉTICA PENICILINA G Y V

37. Espectro de actividad y características
2. Penicilinas resistentes a penicilinasas o
betalactamasas (Isoxazolilpenicilinas):
(Meticilina, Oxacilina, Cloxacilina, Nafcilina).
- Activas frente a: estafilococos coagulasa positivo productor de
penicilinasa, estreptococos, meningococos, gonococos. Menos
actividad frente a Gram + que la Penicilina G.
- No eficaces frente a: H. influenzae, enterobacterias y enterococos.
Características farmacocinéticas:
- Meticillina y nafcillina son ácido lábil, no empleo oral, sólo parenteral.
- El meticillin puede producir nefritis intrersticial, granulocitopenia y
cistitis hemorrágica.
- Cloxacillin, oxacillin, dicloxacillín (vía oral).

38. Espectro de actividad y características
3. Penicilinas de amplio espectro: H. influenzae, E Coli, Proteus mirabilis,
Salmonella, Shigella: Amoxicillina, Ampicillina, Bacampicilina, Talampicillina,
Pivampicilina.
- Mayor espectro que la Penicilina G contra bacilos Gram – (Haemophilus
Influenzae).
- Más activa frente a cocos Gram + como St. pneumoniae. No es activa frente a
Klebsiella, Enterobacter y Pseudomonas.
- Menos activa frente a N. gonorreae y meningitidis.
- Sensible a betalactamasas. La amoxicilina mayor espectro que la ampicilina.
Características farmacocinéticas:
- La amoxicilina mejor absorción vía oral que la ampicilina y los alimentos no
disminuyen su absorción. La ampicilina se administra por vía oral, IM y EV. T1/2: 1-
1,5 horas. Su unión a pp es baja (20%).
- Difunden bien por todos los tejidos y excreción fundamentalmente renal.
- La amoxicilina es eficaz en monodosis para la cistitis y mas útil para la Fiebre
tifoidea y no es válida en el tratamiento de la Shigelosis.

39. 4. Penicilinas de amplio espectro antipseudomónicas: carbenicilina,
ticarcilina y azlocilina.
- Muy activas frente a gérmenes Gram negativos (P. aeruginosa, Klebsiella y
menos activas frente a gérmenes Gram +). Sinergismo con aminoglucósidos.
Sensibles a beta-lactamasas. Se reservan para infecciones graves.
Características farmacocinéticas:
- No se absorben por vía oral. T1/2: 1,5 horas, excreción renal. Difunde bien por los
tejidos.
- La ticarcilina está indicada en pacientes neutropénicos y con fibrosis quística
infectados por P. aeruginosa. En infecciones ginecológicas se asocia a
clindamicina y aminoglucósidos.
- La carbenicilina es menos eficaz que la ticarcilina frente a Pseudomona y elevado
número de resistencia.
- La azlocillina puede producir leucopenia, aumento de transaminasas y
prolongación del tiempo de sangramiento.
Espectro de actividad y características

40. Espectro de actividad y características
5. Penicilinas de amplio espectro sobre todo para gérmenes Gram
negativos (Ureidopenicilinas): Piperacilina, Mezlocillina, Amdinocilina.
(Serratia, Providencia, Citrobacter, P. aeruginosa, Klebsiella, etc).
- La piperacilina es la más utilizada del grupo y más activa frente a anaerobios
y P. aeruginosa). Tiene efecto frente a Gram positivos similar a
ampicillina.
Características farmacocinéticas:
- Vida media de 1,2 horas. Vía de administración EV.
- Altas dosis pueden causar neutropenia, prolongación del tiempo de
sangramiento e hipocalemia.
- Suele usarse asociada a tazobactam.
- Sinergismo con aminoglucósidos.

41. INHIBIDORES DE
BETALACTAMASAS

42. Inhibidores de Beta-lactamasas
- Ácido Clavulánico
- Tazobactam
- Sulbactam
Presentaciones:
- Augmentin: Amoxicilina 250, 500, 875mg + ácido clavúlanico 125 mg.
- Trimentin: Ticarcilina 3g + ácido clavúlanico 100mg.
- Unasyn: Ampicillin 1g + Sulbactam 0,5g, y Ampicillin 3g+Sulbactam1,5g.
- Zosyn: (Piperacilina 3g + tazobactam 0.375g y Piperacilina 4g + tazobactam
0,5g).
- Todas se administran por vía parenteral.
Amplian el
espectro
antibacteriano

43. Acción antibacteriana
- Todas las penicilinas son bactericidas.
Resistencia Bacteriana
1- Incapacidad del antibiótico para penetrar en su sitio de
acción.
2- Generación de proteínas ligadoras de penicilinas (PBP)
de alto peso molecular con menor afinidad por el
antibiótico.
3- Destrucción del antibióico por Beta - lactamasa.

44. Reacciones Adversas
Reacciones Alérgicas
1- Hipersensibilidad, anafilaxia broncoespasmo,
edema laríngeo, shock y muerte súbita.
2- Urticaria y rash morbiliforme.
3- Enfermedad del suero, eritema multiforme.
4- Anemia hemolítica. Reacción Herxheimer.

45. Otras reacciones adversas
Hematológicas
- Anemia hemolítica, neutropenias, disfunción plaquetaria.
Renales
- Nefritis insterticial y cistitis hemorrágica.
Gastrointestinal
- Diarreas, colitis pseudomembranosa, hepatitis colestásica.
Neurológicas
- Convulsiones, mioclonías, aracnoiditis.

46. CEFALOSPORINAS

47. - Surgen desde el año 1945, a partir del
Cephalosporium Acremonium.
- Estructura química: Anillo betalactámico +
Anillo Dihidrotiazídico (da lugar a nuevos
compuestos).
- Obtención forma semisintética.
GENERALIDADES

48. Estructura general química de las
Cefalosporinas con el núcleo del
ácido 7-aminocefalosporánico
Posición 3
Anillo dihidrotiazidico
(cambios metabolismo
y PK)
Posición 7
Anillo betalactámico
Act. Antibacteriana.

49. Características de la Cefalosporinas
• Actúan sobre microorganismos Gram positivos y son
mejores que las penicilinas frente a bacilos Gram
negativos.
• Acción bactericida.
• Ninguna acción sobre Enterococcus sp y Listeria
Monocytogenes.
• Pocas reacciones adversas.
• Se utilizan para el tto de infecciones leves hasta
severas que comprometen la vida del paciente.
• Se clasifican por generaciones.

50. Mecanismo de acción
Inhiben síntesis de
pared
bacteriana

52. CLASIFICACIÓN
• Primera Generación (G1)
• Segunda Generación (G2)
• Tercera Generación (G3)
• Cuarta Generación (G4)

53. Primera Generación
ORALES
• Cefaloglicina
• Cefalexina
• Cefradina
• Cefadroxil
PARENTERALES
• Cefalotina
• Cefazolina
• Cefaloridina
• Cefapirina
• Cefradina
• Cefacetrile

54. CARACTERÍSTICAS G1
Espectro Antibacteriano:
 Cocos Gram + (excepto SARM, Enterococcus).
 Aerobios Gram – ( E. Coli, Klebsiella pneumoniae,
Proteus Mirabilis).
 Clostridium (excepto C. difficile), Salmonella spp,
Shigella spp.
 Anaerobios (excepto B. Fragilis).
 Dosis altas: Gonococo, Meningococo, H. Influenzae, B.
Pertusis.
 Ninguna acción sobre P. aeruginosa, Acinetobacter,
Serratia, Enterobacter, Proteus indol +.

55. CARACTERÍSTICAS G1 (Cont.)
 Atraviesan BHE, pero no alcanzan
concentraciones terapéuticas.
 Buena difusión en todos los tejidos (excepto
próstata).
 Eliminación completa por el riñón sin
biotransformación (son nefrotóxicas).
 Ajuste de dosis en pacientes con Insuficiencia
renal.
 Cefaloridina mayor nefrotoxicidad.

56. INDICACIONES G1
 Infecciones estafilocócicas y estreptocócicas.
 Enfermedades infecciosas adquiridas en la
comunidad.
 Infecciones de la piel y tejidos blandos (Artritis
séptica, Celulitis).
 Osteomielitis.
 Endocarditis.
 ITU no complicadas extrahospitalarias.
 Neumonías extrahospitalarias (excepto S.
pneumoniae, H. influenzae).

57. INDICACIONES G1
CEFAZOLINA:
- Profilaxis quirúrgica porque alcanza
concentraciones séricas altas y prolongadas.
 limpia: tórax, cardíaca, vascular,
ortopédica, neurocirugía.
 Limpia – contaminada: cabeza y cuello,
abdominal (colecistectomía y métodos
gastroduodenales o biliares altos).
 Contaminada: extremidades.

58. CEFAZOLINA bbos 500 mg y 1 gr
 VA: IM, EV, Biodisponibilidad 90 %.
 Concentraciones plasmáticas máximas 1 hora.
 Distribución limitada (conc. adecuadas en aparato
Resp, Digestivo y Genitourinario, líquido sinovial,
huesos y corazón), difusión moderada a la barrera
placentaria y mamaria, no BHE.
 Unión a proteínas plasmáticas 85 %.
 Eliminación renal 90 % activa (FG).
 T1/2 1,8 horas, modificar dosis en IRC.

59. CEFALEXINA
cap 500 mg, susp 125 mg/5 ml
 Vía Admón: Oral.
 Igual espectro antibacteriano (menos activa
estafilococcus productores de penicilinasa).
 Distribución similar a cefazolina.
 Unión a proteínas plasmáticas 5 – 15 %.
 No se metaboliza.
 Excreción renal: 70 – 100 %
 T1/2 1 hora.

60. SEGUNDA GENERACIÓN (G2)
ORALES
 Cefaclor
 Cefatrizina
 Cefuroxima
axetil
 Loracarbef
 Cefprozil
PARENTERALES
 Cefamandol
 Cefoxitina
 Cefuroxima
 Cefonicida
 Ceforanida
 Cefotetan

61. CARACTERÍSTICAS G2
Espectro Antibacteriano:
 Mayor que G1 ( incluye Gram negativos
resistentes a G1: Proteus Indol +, Enterobacter,
H. Influenzae, Moraxella Catarrhalis.
 Cefotetan y Cefoxitina además anaerobios
(Bacteroides Fragilis).
 No actúan frente a Pseudomonas, enterococos,
SAMR, Serratia, Acinetobacter, Listeria.

62. CARACTERÍSTICAS G2
 Metabolismo semejante a las Cefalosporinas G1.
 No atraviesan la BHE excepto Cefuroxima (pero fracasos terapéuticos).
 Son ototóxicas.
Indicaciones:
• Infecciones respiratorias altas y bajas (sinusitis, otitis, faringitis, etc).
• Infecciones de piel y partes blandas.
• ITU.
• Meningoencefalitis (Cefuroxima).
• Sepsis intraabdominal, profilaxis en cirugía abdominal y ginecológica,
abscesos (cefoxitina).

63. TERCERA GENERACIÓN (G3)
ORALES
 Proxetil
Cefpodoxima
 Cefixima
 Ceftibuten
PARENTERAL
 Cefotaxima
 Ceftriaxona
 Cefoperazona
 Ceftazidima
 Ceftizoxima
 Cefsulodina
 Moxalactan

64. CARACTERÍSTICAS G3
Espectro Antibacteriano
 Amplio sobre todo Gram negativos:
Enterobacterias, Serratia spp, Citrobacter, H.
Influenzae, N. Gonorreae.
 Pseudomona A. (solo Ceftazidima y Cefoperazona).
 S. Pyogenes y S. aureus (Cefotaxima).
 Bacteroides Fragilis (Ceftizoxima)
 No acción frente Enterococcus, SAMR, Listeria, C.
difficile.
 Acinetobacter: (Ceftizoxima, Ceftazidima).

65. CARACTERÍSTICAS G3 (Cont.)
 Alcanzan concentraciones bactericidas en el LCR y difunden
bien a demás tejidos.
 T ½ de 1 a 2h, mayor tiempo de vida media (Ceftriaxona 5-
10 h).
 Ceftriaxona y Cefoperazona mayor metabolismo hepático.
 Eliminación biliar: Cefoperazona y ceftriaxona, las otras
eliminación renal.
 Menores toxicidades.
 Son más costosas.
 Estables frente a la acción de las betalactamasas.

66. INDICACIONES G3
 Meningoencefalitis bacteriana.
 ITU complicadas.
 Sepsis pélvicas o abdominal.
 Osteomielitis y artritis séptica.
 Neumonías nosocomiales.
 Gonorrea.
 Bacteriemias graves.
 Septisemias.

67. CEFOTAXIMA bbos 1g
 Buena biodisponibilidad, conc máxima plasmática 0,5
horas.
 Las concentraciones más elevadas se alcanzan en
apararo Resp. y Genitourinario, difunde la barrera
placentaria y mamaria así como las meninges
inflamadas.
 Unión 40 % proteínas plasmáticas.
 Metabolismo hepático 40 %, excreción renal activa
60 %.
 T1/2 1,3 horas.

68. CEFTAZIDIMA bbos 1 g
 Buena biodisponibilidad, conc máxima plasmática
45 minutos.
 Las concentraciones más elevadas se alcanzan en
Ap Resp, Genitourinario, Digestivo, piel , tejidos
blandos y hueso, difunde la barrera placentaria y
mamaria así como las meninges inflamadas.
 Unión 17 % proteínas plasmáticas.
 Eliminación renal activa 75 %.
 T1/2 1,7 horas.

69. CEFTRIAXONA bbos 1g
 Buena biodisponibilidad, conc máxima plasmática 1,5
horas.
 Las concentraciones más elevadas se alcanzan en
aparato respiratorio, digestivo, genitourinario, huesos
y articulaciones, difunde la barrera placentaria y
mamaria así como las meninges inflamadas.
 Unión 95 % proteínas plasmáticas.
 Eliminación renal activa 50 % y bilis 11%.
 T1/2 8 horas.

70. CUARTA GENERACIÓN (G4)
PARENTERALES
 Cefepime
 Cefpirone
 Cefaclidina

71. Ventajas G4
 Grupo betalactámico mucho más
estable.
 Mayor resistencia a betalactamasas.
 Mayor penetración celular.
 Más activa contra gérmenes
anaerobios.
 Mayor acción antipseudomónica.
 Muy costosas.

72. CARACTERÍSTICAS G4
Espectro Antibacteriano:
 Mayor actividad sobre cocos Gram + comparado
con G3.
 Mayor actividad contra Enterobacterias
comparado con G3 así como sobre las
resistentes a otras cefalosporinas.
 Mayor actividad que G3 sobre H. Influenzae, N.
Gonorreae y N. Meningitidis.
 Activas frente a Pseudomona A.
 No actúa sobre SAMR, anaerobios (B. Fragilis),
Listeria M. y Enterococcus.

73. CARACTERÍSTICAS G4 (Cont.)
 Más estable frente a Betalactamasas.
 Distribución amplia por todos los fluidos y
tejidos corporales, excelente penetración en
LCR.
Cefepime bbo 1 gr
- Unión a proteínas plasmáticas 19 %.
- Eliminación casi completa por el riñón, por filtrado
glomerular (ajuste de dosis en IRC).
- T1/2 2,26 horas.

74. Cefepime bbo 1 gr. Posología
 Posología (IM, EV).
- Adultos 1-2 g c/12 horas.
- Niños: 150 mg/kg/día.
 Indicaciones: Infecciones graves por
gérmenes sensibles (nosocomiales).
“Debe reservarse para un tercer nivel
de tratamiento en infecciones
resistentes a terapéuticas
antimicrobianas previas”.

75. RESUMEN

76. G1: amplio espectro baja toxicidad. V.oral: pueden
usarse en ITU, infecciones menores por Stafilococos y
otras como celulitis o abscesos de tejidos blandos NO
en infecc. graves. Cefazolina (parenteral) de elección
para profilaxis quirúrgica (las de 2ª o 3ª no tienen
ventajas y + caras)
G2: Orales: H.influenzay B.catarralis: sinusitis, otitis e
ITU bajo. CEFOXITINA: para anaerobios (B.fragilis)
diverticulitis, peritonitis. CEFUROXIMA: neumonía
comunidad (H.infl, K. neumoniae product de ß-
lactamasas).
Uso Clínico - Resumen

77. Uso Clínico - Resumen
G3: mejor espectro para Gram - y además Serratia
y Citrobacter.
 Infecciones graves por gérmenes resistentes,
CEFTRIAXONA: Gonorrea; es de utilidad en
meningitis por neumococo, meningococo,
H.influenzae y Gram - susceptibles, se asocian a
aminoglucósidos en meningitis por P.
aeruginosa. Indicadas en pacientes
neutropénicos febriles.
G4: = que las de 3ª generación.

78. REACCIONES ADVERSAS
 Hipersensibilidad.
 Depresión Medular (Granulocitopenia).
 Nefrotoxicidad (G1): Cefaloridina y Cefalotina).
 Colitis pseudomembranosa, diarrea (Cefoperazona).
 Efecto del Disulfiram (Cefamandol, Cefotetan,
Moxalactam y Cefoperazona).
 Trastornos digestivos preparados orales.
 Ototoxicidad (G2).

79. Interacciones medicamentosas
de interés
 La cefoxitina y las cefalosporinas (G1) pueden inducir la
producción de betalactamasas cromosómicas. La
administración conjunta con otros betalactámicos
puede resultar antagónica.
 La asociación con aminoglucósidos es a menudo
sinérgica, lo que es incompatible en la misma
solución. Vigilar nefrotoxicidad con G1.
 El probenecid reduce el aclaramiento renal de la
mayoría de las cefalosporinas, excepto el de
ceftazidima y cefaloridina que se eliminan
exclusivamente por filtración glomerular.

80. PENEMOS

81. CARBAPENEMOS
 IMIPENEM / CILASTINA
 MEROPENEM
 ERTAPENEM

82. CARBAPENEMOS
Grupo 1: Carbapenem de amplio espectro, con limitada actividad
contra bacilos Gram negativos no fermentadores, que están
indicados principalmente en infecciones adquiridas en la
comunidad. Ejemplo: Ertapenem.
Grupo 2: Carbapenem de amplio espectro, activos contra bacilos
Gram negativos no fermentadores (Acinetobacter spp,
Pseudomonas spp), indicados principalmente en infecciones
nosocomiales Ejemplo: Imipenem/cilastatina y
Meropenem.
Grupo 3: Carbapenem con actividad contra Staphylococcus spp
meticilina resistente (aún no licenciados).

83. CARBAPENEMOS. Características
 Antimicrobianos bactericidas derivados de
la tienamicina (Streptomyces Cattleya).
 Disponibles para uso clínico en los EUA
desde 1985.
 Hay que modificar dosis en pacientes con
IRC.

84. CARBAPENEMOS. Características
 Imipenem es hidrolizado e inactivado por dehidropeptidasa
I por lo que se une al cilastín que inhibe el metabolismo
renal del Imipenem.
 Meropenem no es hidrolizado por la dehidropeptidasa I
debido a un grupo metilo en el carbono 1.
 Meropenem tiene mayor actividad contra bacilos Gram
negativos y potencial epileptogénico reducido.
 Mecanismo de Acción: Unión a las PUP e inhiben la
síntesis del peptido glicán (pared bacteriana).
 Muy resistentes a la hidrólisis por betalactamasas.
 Bactericidas de amplio espectro.

85. CARBAPENEMOS. Características
Son los antibióticos de mayor espectro antibacteriano.
 Gram positivos: Estreptococcus, Enterococcus (excepto
Faecium), Estafilococcus aún los productores de
penicilinasa, Listeria, Rhodococcus.
 Gram negativos: Enterobacterias, Pseudomonas,
Neisseria, Haemophilus, Moraxella, Acinetobacter.
 Aerobios y Anaerobios Gram positivos y negativos (B.
Fragilis).
 Mycobacterium chelonae, fotuitum, tuberculosis.
 Se inactivan frente a SAMR.

86. CARBAPENEMOS. Características
Espectro Antibacteriano: (gérmenes resistentes).
 Estafilococcus meticilino resistentes.
 Enterococcus ampicilino resistentes.
 Corinebacterias (JK)
 Stenotrophomona maltophila
 Burkhordelia cepacia (solo imipenem)
 Flavobacterium
 Legionella (IC)
 Chlamydia
 Micoplasma

87. IMIPENEM. Características
 Poca acción frente C. difficile.
 Buena disponibilidad, conc. máx. en 1 hora.
 Hidrólisis rápida por Dipeptidasa renal (CILASTATINA).
 Mayores concentraciones se alcanzan en tracto
respiratorio, genitourinario, digestivo, articulaciones y
hueso. Difunde a través de la placenta y leche materna.
 Unión 20 % proteínas plasmáticas.
 Eliminación renal 70 % activo.
 T1/2 0,9 horas.

88. Meropenem. Características
 Acción bacteriostática frente enterococcus
faecalis.
 No es sensible a dipeptidasa renal.
 Características farmacocinéticas muy parecidas
que imipenem, con menor potencial
epileptógeno, menores efectos tóxicos.
 Dosis: Adultos: 0.5 – 1 g c/ 8 horas EV
- Meningitis: 2g c/8 horas.
- Niños: 60 -120 mg/kg c/8 horas.

89. ERTAPENEM
 Iguales características.
 Administración una vez al día 1 g EV.
 Aprobado por FDA: Infecciones
intraabdominales, neumonías
extrahospitalarias e infecciones
ginecológicas agudas.

90. ERTAPENEM
 Amplio espectro - Mejor cobertura anaerobia que
ceftriaxona.
 Menos dosis al día que piperacilina-tazobactam,
ticarcilina / clavulánico, y otros.
 Útil en infecciones por anaerobios.
 Opción adecuada para tratamiento domiciliario.
 NO ofrece ventajas respecto ceftriaxona en la neumonía
adquirida en la comunidad.
 A diferencia de imipenem y meropenem, NO es
activo contra Pseudomona y Acinetobacter, NO
debería usarse para el tratamiento empírico de las
infecciones nosocomiales.

91. REACCIONES ADVERSAS
 Flebitis en el sitio de la infusión 5%.
 TGI: nauseas y vómitos 4%, diarrea 3%.
 Exantema 2,7%.
 Convulsiones 1,5 % (predispoden las lesiones
anteriores SNC, IRC).
 Hipersensibilidad cruzada.
 Alteración sobre valores del laboratorio:
aumento enzimas hepáticas, eosinofilia,
trombocitopenia.
 Colitis seudomembranosa 0,16 %.

92. INDICACIONES
 ITU.
 Infecciones respiratorias bajas.
 Infecciones intraabdominales.
 Infecciones aparato reproductor.
 Infecciones piel, tejidos blandos, huesos,
articulaciones.
INFECCIONES MIXTAS POR
GÉRMENES NOSOCOMIALES

93. MONOBACTAMAS

94. AZTREONAM
 Betalactámico monocíclico.
 Descubierto en 1981.
 Interactúa con PUP e induce formación
de estructuras bacterianas filamentosas.
 Resistente a betalactamasas producidas
por bacterias Gram negativas.
 Útil en infecciones graves.

95. AZTREONAM
 Espectro de acción reducido similar a
aminoglucósidos.
 Bacterias Gram + y anaerobios son resistentes.
 Muy activo frente a E. coli, Proteus spp, Serratia
marcescens, Salmonella spp, Shigella spp,
Providencia spp, H. influenzae, Neisseria spp, P.
aeruginosa.
 Actividad limitada frente: Acinetobacter,
Alcaligenes, Flavobacterium.
 Resistentes: Chlamydia, Legionella.

96. AZTREONAM
 Administración IM, EV, por vía digestiva solo se
absorbe 1 %.
 Buena distribución tejidos y líquidos orgánicos,
cruza la BHE alcanza niveles terapéuticos en el
LCR.
 Unión a proteínas plasmáticas 40 – 60 %.
 T1/2 1,7 horas.
 Eliminación: renal por FG y secreción tubular.
Ajuste en insuficiencia renal.

97. AZTREONAM
- Dosis Adultos: 0.5 - 2 g c/ 6-8 horas
- Puede sustituir a los aminoglucósidos, pero aun no tiene
lugar claro en terapéutica:
• Infecciones urinarias
• Infecciones pélvicas (asociado a clindamicina).
• Peritonitis bacteriana (asociado a vancomicina).
• Infecciones intraabdominales (clindamicina o metronidazol).
• Neumonías nosocomiales (clindamicina).
• Sepsis por Gram negativos.
- Toxicidad: TGI, reacciones locales en el sitio de la
inyección, hipersensibilidad.
Sinergismo: Aminoglucósidos.
Antagonismo: Otros betalactámicos.
.

98. GLICOPÉPTIDOS

99. INTEGRANTES
VANCOMICINA
RISTOCETINA
TEICOPLANINA

100. VANCOMICINA
MECANISMO DE ACCION:
1. Forma un complejo con los precursores
de la pared celular de la bacteria,
impidiendo la síntesis.
2. Inhibe la síntesis de RNA bacteriano.
Mecanismo dual responsable de la poca
resistencia bacteriana.
3. Es bactericida.

101. VANCOMICINA. ESPECTRO
 Espectro reducido.
 Bacterias aerobias Gram + (S. Aureus meticilino
sensible y resistente), estafilococos coagulasa
negativos, estafilococos epidermidis (sensible y
resistente a meticilina).
 Estreptococos (S. Pneumoniae penicilino-
ceftriaxona sensible y resistente).
 Enterococos (incluyendo los gentamicina
resistentes).
 RESISTENTES los gérmenes Gram –.

102. Características
 Administración deficiente TGI, se prefiere vía EV.
 Distribución por los tejidos corporales y fluidos:
pericárdico, sinovial, pleural, ascítico. Difunde al
SNC con meninges inflamadas.
 Unión a proteínas plasmáticas 55 %.
 No metabolismo.
 Excreción por FG.
 T1/2 4 – 6 horas. Modificar dosis en IRC.
 - Se reserva para infecciones graves y cuando
hay resistencia a otros fármacos.

103. Reacciones adversas
 Fiebre, escalofríos, taquicardia sinusal, prurito,
sofocos, rash, síndrome hombre rojo (EV lento).
 Erupciones.
 Tromboflebitis, vasculitis.
 Ototoxicidad: coclear (tinnitus y/o pérdida del
oido); vestibular (ataxia, vértigo, nistagmo).
 Nefrotoxicidad.

104. POSOLOGÍA
- Adultos EV 2 g/día (500 mg c/6 horas o 1 g c/12 horas) en 60
minutos.
- Niños: EV 10 mg/kg/6 horas en 60 minutos.
INDICACIONES:
 Sepsis por Stafilococus resistentes a meticilina.
 Sepsis severas por Stafilococus en pacientes alérgicos a
penicilina y cefalosporinas.
 Sepsis diseminada por Stafilococus.
 Sepsis localizada por Stafilococus en pacientes con
hemodiálisis.

105. TEICOPLANINA
 Presenta cadenas laterales de ácidos grasos que
le confieren mayor liposolubilidad.
 Mecanismo de acción igual que la Vancomicina.
 Bactericida frente: S. Aureus, S. Coagulasa
negativo, Estreptococos, Enterococos.
Clostridium spp, Lysteria M, Corynebacterias,
Peptostreptococos, Micrococos.

106. TEICOPLANINA
 Administración IM, EV una dosis diaria,
lo cual permite tratamiento ambulatorio.
 T1/2 77 horas.
 Menor potencial de ototoxicidad y
nefrotoxicidad, no produce síndrome del
hombre rojo.
 RAM: Hipersensibilidad, hepatotoxicidad,
TGI, reacciones locales.