Antibioticos

1. Universidad Nacional Experimental Francisco de Miranda
Área: Ciencias de la Salud
Programa: Medicina
Unidad Curricular : Microbiología II
Prof. Aíxa Ruiz. Médico Cirujano.
Msc. Protozoología Médica.

2. ANTIBIÓTICOS
 Antimicrobiano.
Cualquier sustancia con actividad antimicrobiana suficiente para
poder ser usada en el tratamiento de enfermedades infecciosas.
 Antibiótico.
Antimicrobiano de origen microbiano, la mayoría de los cuales son
productos de hongos o bacterias del género Streptomyces.
 Quimioterapéutico. Término amplio que abarca:
Antimicrobianos, antibióticos y fármacos usados en el
tratamiento del cáncer. En el contexto de las
enfermedades infecciosas implica que el agente no es un
antibiótico.

3. TIPOS DE AGENTES
ANTIMICROBIANOS
a. Desinfectantes
a. Sanitizantes
a. Antisépticos
a. De uso sistémico

4. CLASIFICACIÓN DE LOS MICROORGANISMOS
SEGÚN SU PATRÓN DE SUSCEPTIBILIDAD
A ANTIMICROBIANOS
Susceptible o sensible:
Microorganismo que se inhibe con concentraciones del
antimicrobiano que pueden alcanzarse en la práctica clínica.
Resistente: Microorganismo que no se inhibe con
concentraciones del antimicrobiano que pueden alcanzarse
en la práctica clínica.
De susceptibilidad intermedia: Microorganismo que puede
ser inhibido con dosis más altas que las habituales.

5. Concentración más baja del antimicrobiano capaz de
impedir el crecimiento del microorganismo.
Concentración más baja del antimicrobiano capaz
de destruir al microorganismo

6. Diferencias estructurales, moleculares,
bioquímicas (rutas metabólicas), replicación del
material genético y división celular entre la
bacteria y la célula eucariota.
Capacidad del antibiótico para unirse
selectivamente a quimiorreceptores e inhibir
enzimas bacterianas.
FACTORES DE LOS CUALES DEPENDE
LA TOXICIDAD SELECTIVA

7. PARÁMETROS PARA EVALUAR
LA TOXICIDAD SELECTIVA
Dosis Terapéutica: Nivel del fármaco que
ha demostrado en estudios clínicos previos
controlar o eliminar una infección.
Dosis Tóxica: Nivel del fármaco que ha
demostrado en estudios previos tener una
elevada toxicidad sobre el huésped.

8. DETERMINACIÓN DEL NIVEL DE ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
Se realiza mediante la detección de los parámetros:
Concentración Mínima Inhibitoria : C M I
Concentración Mínima Letal: C M L
PRUEBA DE SENSIBILIDAD POR DILUCIÓN:
- Serie de tubos con Caldo (Muller Hinton) +
105
Bact/ml
105
Bact/ml
105
Bact/ml
105
Bact/ml
+ [ ANTIBIÓTICO]: 0,1- 128 µg/ml

9. DETERMINACIÓN DEL NIVEL DE ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
Se realiza mediante la detección de los parámetros:
Concentración Mínima Inhibitoria : C M I
Concentración Mínima Letal: C M L
PRUEBA DE SENSIBILIDAD POR DIFUSIÓN EN AGAR:

10. CARACTERÍSTICAS DE UN ANTIBIÓTICO
DE USO SISTÉMICO
1. Ser más bactericida que bacteriostático.
2. Mantenerse activo en presencia de fluidos corporales.
3. Poseer un amplio espectro.
4. No ser tóxico.
5. Tener mínimos efectos colaterales.
6. La concentración activa en el sitio de la infección debe
ser lo suficientemente alta para que garantice su efecto.
Bactericidas: deben alcanzar una concentración
2 –4 veces superior a la CMI.
7. Ser liposoluble e hidrosoluble.

11. DETERMINANTES DEL EFECTO
BACTERICIDA/BACTERIOSTÁTICO DE UN ANTIMICROBIANO
1. Mecanismo de acción.
2. Concentración alcanzada en el sitio de la infección.
3. Factores Inherentes al microorganismo:
 Fase de crecimiento.
 Concentración en el sitio de la infección.
 Patrón de resistencia o susceptibilidad al
fármaco.
4. Tiempo de exposición.

12. CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIBIÓTICOS
1. Origen
Biológicos o naturales
Semisintéticos
Sintéticos.
2. Espectro de acción
Amplio
Reducido
Selectivo
3. Composición química
Betalactámicos
Macrólidos
Tetraciclinas
Aminoglicósidos
Sulfamidas
Glicopéptidos
Anfenicoles
Lincosamidas
Polienos
Quinolonas
4. Mecanismo de acción
Afectan la cubierta celular
Inhiben la síntesis proteica.
Afectan la síntesis y estructura
de los ácidos nucleicos.
Actúan como antimetabolitos.

13. CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS SEGÚN SU
MECANISMO DE ACCIÓN
1. Inhiben la síntesis de la pared celular.
1.1 Betalactámicos
 Penicilinas naturales: Penicilina G; Penicilina V
 Penicilinas semisintéticas :
 Amplio espectro: Ampicilina, Amoxicilina.
 β-lactamasa resistentes: Oxacilina.
 Antiseudomonas
 Análogos: Ácido clavulánico, sulbactan.
 Antibióticos similares a las penicilinas:
Carbapenemas, Monobactamas
 Cefalosporinas: 1ra, 2da, 3ra y 4ta generación.

14. CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS
SEGÚN SU MECANISMO DE ACCIÓN
1. Inhiben la síntesis de la pared celular.
1.1. Betalactámicos
1.2. Glucopéptidos
1.3. Bacitracina
1.4. Cicloserina

15. 2. Perturban la integridad de la membrana plasmática
-Polimixina B - Polimixina E
-Polienos - Imidazoles
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS
SEGÚN SU MECANISMO DE ACCIÓN
3. Inhiben la síntesis proteica
Sub-unidad 30S: Aminoglicósidos, Tetraciclinas.
Sub-unidad 50S: Cloranfenicol, Lincosamidas, Macrólidos.
4. Afectan la estructura y síntesis de los ácidos nucleicos
Rifampicina.
Ácido nalidíxico.
Quinolonas.
5. Antibióticos antimetabolitos
Sulfonamidas.
Trimetropín.

16. Betalactámicos
Unión a Proteínas de Enlace de Penicilinas ( PEP )
(enzimas transpeptidasas)
ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE
LA PARED CELULAR
Inhibición de la transpeptidación

18. Síntesis de Peptidoglicano defectuoso
ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE
LA PARED CELULAR
Activación de Autolisinas:
Nac MUR Nac Glc
GLUCOSIDASAS
AMIDASAS

19. Glucopéptidos: Vancomicina
Su sitio activo sólo reconoce la configuración estereo-
química L-D-D de la cadena peptídica unida al MurNAc.
Se une al complejo GlcNAc -MurNAc -P -P- Bactoprenol y
evitala unión de la enzima Transglucosidasa.
Su efecto de masa evita además la formación de enlaces
peptídicos entre las cadenas del MurNAc.
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS
SEGÚN SU MECANISMO DE ACCIÓN
MurNac GlcNac MurNac

20. Bacitracina
Inhibe la desfosforilación del Bactoprenol Pirofosfato
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS
SEGÚN SU MECANISMO DE ACCIÓN

21. Cicloserina
Análogo estructural de la D-alanil-D-alanina
Impide la formación de enlaces peptídicos
Inhibición competitiva de las transpeptidasas
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS
SEGÚN SU MECANISMO DE ACCIÓN
Cicloserina

22. ANTIBIÓTICOS QUE PERTURBAN LA
INTEGRIDAD DE LA MEMBRANA CELULAR
Polienos (Polimixina B):
Actúan como detergentes catiónicos.
Se unen al LPS y Fosfatidiletanolamina.
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS
SEGÚN SU MECANISMO DE ACCIÓN

23. INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
Subunidad 30s
Aminoglicósidos
 Distorsionan la configuración RNAm.
 Alteran al ribosoma y el proceso se detiene
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS
SEGÚN SU MECANISMO DE ACCIÓN
Tetraciclinas
 Inhiben la elongación de la cadena peptídica.

24. INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
Subunidad 50s
Cloranfenicol y Lincosamidas (clindamicina)
 Evitan la formación de los enlaces peptídicos.
Macrólidos
 Provocan inestabilidad en el complejo de traducción
bloqueando la traslocación y elongación del péptido.
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS
SEGÚN SU MECANISMO DE ACCIÓN

25. INHIBEN LA SÍNTESIS O ALTERAN LA ESTRUCTURA DE LOS
ÁCIDOS NUCLEICOS
Rifampicina: Inhibe la RNA polimerasa
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS
SEGÚN SU MECANISMO DE ACCIÓN
Ácido Nalidíxico
y Quinolonas
Inhiben la DNA girasa

26. Antibióticos antimetabolitos
Sulfonamidas* : Sulfametoxazol
- Análogo estructural del PABA
(sustrato de la enzima Sintetaza de Dihidropteroato)
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS
SEGÚN SU MECANISMO DE ACCIÓN
Inhibición de la síntesis de Ácido fólico

27. Inhibición de la síntesis de Ácido fólico
SULFA * TRIMETROPÏN**
PABA * Ácido dihiropteroico
+ + ácido glutámico
Pteridina
Ácido Dihidrofólico
Tetrahidrofolato
Reductasa de Hidrofolato **

28. CATEGORÍAS DE ANTIMICROBIANOS
SEGÚN LA RELACIÓN
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA / CONCENTRACIÓN
1ra: Acción bactericida independiente de la
concentración:
• Penicilinas, Cefalosporinas, Vancomicina, Quinolonas.
2da: Acción bactericida concentración dependiente:
• Macrólidos.
3ra: Acción bacteriostática independiente de la
concentración:
• Sulfonamidas, Trimetropín.

29. ASOCIACIÓN TERAPÉUTICA
Es el empleo simultáneo de dos antibióticos con el fin
de ampliar el espectro microbiano o incrementar a
eficacia contra una sola especie bacteriana.
Indicaciones
1. Como profilaxis en pacientes inmunosuprimidos.
2. Para Tratamiento de infecciones crónicas para evitar
resistencia.
3. Como tratamiento empírico cuando se desconoce el
agente causal.
4. Para tratar infecciones causadas por más de una especie
bacteriana.
5. Para tratar infecciones ocasionadas por bacterias difíciles de
erradicar.

30. TIPOS DE ASOCIACIÓNES TERAPÉUTICAS
Indiferencia: La acción combinada de ambos no es
mayor que la acción del más eficaz cuando este se
administra solo.
Adición: La acción combinada de ambos medicamentos
es equivalente a la suma de los efectos de cada
uno si éstos se administraran por separado.
Antagónico: Se logra una acción menor a la del
antibiótico más efectivo si éste se administrara solo.
Sinergia: La acción combinada es significativamente
mayor que la del antibiótico más efectivo.

31. RESISTENCIA BACTERIANA
Natural:
• Determinada por genes cromosómicos.
Adquirida:
• Mutación espontánea.
• Transferencia de genes de resistencia
(cromosómicos y/o extra-cromosómicos)

32. MECANISMOS MEDIANTE LOS CUALES
SE EXPRESA LA RESISTENCIA BACTERIANA.
1. Disminución de la permeabilidad celular frente a
un determinado antibiótico.
1. Inactivación enzimática de la droga por
hidrólisis: proceso regulado exclusivamente por
plásmidos.
1. Modificaciones en los receptores o en los
sitios activos de las vías metabólicas.

33. Las bacterias cada día crean mecanismos complejos de
resistencia, ojalá, siempre estemos a la altura de los
nuevos retos de la ciencia.
Aíxa Ruiz