antibioticos generales

1. Presentado por: Mg. Diaz Hernández Raúl Alfonso.
Tema:
Farmacologías
antibacterianos:

2. CASO CLÍNICO: paciente de 30 años de edad que consulta por dolor abdominal severo acompañado
de fiebre, con signos de irritación peritoneal y dolor a la movilización cervical. Las pruebas de
imagen mostraban signos inespecíficos, sin imágenes sugerentes de perforación. Ante el cuadro de
abdomen agudo se realizó una laparoscopia exploradora. El único hallazgo fue la gran cantidad de
líquido purulento, que se remitió a estudio microbiológico. Se indicó tratamiento antibiótico
intravenoso de amplio espectro, con metronidazol, cefoxitina y doxiciclina, orientando el origen a
una enfermedad inflamatoria pélvica debido al antecedente de biopsia endometrial. Horas después,
la paciente tuvo un deterioro progresivo, con hipotensión, taquicardia, taquipnea, y oliguria. Los
parámetros infecciosos se incrementaron. Debido al cuadro de sepsis se ingresó a la unidad de
cuidados intensivos. Se modificó el esquema de antibióticos a piperaciclina-tazobactam y linezolid
por hemocultivos positivos a cocos grampositivos, En el cultivo de cérvix, orina, líquido peritoneal y
en hemocultivos se aisló S. pyogenes. Se diagnosticó: peritonitis primaria por S. pyogenes con
sepsis secundaria y fue tratada con antibióticos de amplio espectro. Fue dada de alta después de 16
días de hospitalización, con los antibióticos orales: levofloxacino y cefuroxima.

3. Antimicrobiano: :sustancias que se obtienen por síntesis o naturalmente a partir de los
cultivos de microorganismos, utilizados en la prevención y el tratamiento de las
enfermedades infecciosas, se caracterizan por actuar sobre células distintas de las del
paciente, busca eliminar el agente infectante sin que, en lo posible, se lesionen las células
infectadas, pueden clasificarse como:
Antimicrobianos
- Quimioterápico: Sustancia química (sintético) que puede interferir directamente con la
proliferación de microorganismos a concentraciones que son toleradas por el huésped.
- Antibiótico: El término antibiótico fue propuesto por Waskman, descubridor de la
estreptomicina, para definir a las sustancias químicas producidas por varias especies
de microorganismos (bacterias, hongos y actinomicetos) que suprimen el crecimiento
de otros microorganismos y causan su destrucción.

4. Los antimicrobianos según el agente sobre el que actúa pueden ser:
➢ Antibacterianos (90% de infecciones hospitalarias son de origen bacteriano)
➢ Antimicóticos
➢ Antivirales
➢ Antiparasitarios
➢ Antiprotozoarios
➢ Antihelmínticos.
Hay fármacos que actúan sobre diferentes tipos de microorganismos. A veces se
les categoriza de manera más específica relacionado con el agente sobre el que
actúan: tuberculostáticos, antiherpéticos, antimaláricos, etc.
ANTIMICROBIANO ≈ ANTIBIÓTICO ≈ QUIMIOTERÁPICO ≈ ANTIBACTERIANO

5. Los experimentos de Paul Ehrlich en la primera década del siglo pasado condujeron al
descubrimiento de las arsfenaminas (salvarsán) para el tratamiento de la sífilis, fue el
primero en formular los principios de la toxicidad selectiva y en reconocer las
relaciones químicas específicas entre los parásitos y los medicamentos.
La terapia antiinfecciosa moderna se inicia en 1934 con Domagk que introduce la
primera sulfonamida - el Prontosil- un colorante con acción específica contra la
biología propia de la bacteria, para el tratamiento de las infecciones experimentales
por estreptococos.
En 1929 Fleming descubre la penicilina que representa el primer escalón de un grupo
enorme de drogas de gran actividad y uso extendido y marca el inicio de una nueva
etapa en la historia de la humanidad.
Historia
Antimicrobianos

6. Las enfermedades infecciosas se encuentran entre las afecciones más fatales que aquejan
a los seres humanos, los principios generales del tratamiento farmacológico consisten en
establecer diferencias selectivas entre los microbios y las células normales del huésped.
Esto es posible por las diferencias bioquímicas y estructurales que existen entre los
microorganismos y el ser humano: Toxicidad selectiva o acción selectiva
Los A.M. son ligandos cuyos receptores son las proteínas de los m.o. Estas proteínas en la
que ejercen su acción los AM pueden ser estructuras celulares o reacciones bioquímicas
esenciales para la supervivencia y la reproducción de patógenos, blancos que no existen en
la célula del mamífero, o si existen, los del m.o. son más vulnerables,es decir los QT deben
ser tóxicos para los invasores en concentraciones de fármaco que no perjudiquen las
células del huésped.
Principios de Farmacología Antimicrobiana: Toxicidad selectiva
Los fármacos poseen menor toxicidad para el huésped cuando sus blancos consisten en
diferencias exclusivas, mientras que exhiben toxicidad mayor cuando sus blancos consisten
en vías comunes.

7. Blancos potenciales para el ataque de quimioterápicos
A) Reacciones bioquímicas:
❖ La síntesis de peptidoglucano componente de la Pared celular (exclusivo de células
procarióticas), puede ser inhibida por antibióticos betalactámicos, glucopéptidos
❖ La síntesis proteica puede ser inhibida selectivamente por diversos antibióticos: El
ribosoma bacteriano consta de subunudiades 30S y 50S. tetraciclinas,
aminoglucósidos, macrólidos, cloranfenicol, lincosamdas
❖ La síntesis de ácidos nucleicos puede inhibirse por quinolonas (blanco farmacológico
–ADN girasa- es + accesible en bacterias).
❖ la síntesis de folatos: se inhibe con sulfonamidas y TMP)
❖ La síntesis de timidilato: análogos de pirimidinas (5-fluoruracilo) y de purinas
(mercaptopurina) dan lugar a falsos nucleótidos.

8. B) Estructuras formadas:
 Membrana plasmática: Antimicóticos azólicos, polienos: su blanco es el ergosterol,
esterol presente en membrana de los hongos no en el huésped. Polimixinas: son
péptidos catiónicos con actividad de tipo detergente que alteran la porción fosfolipídica
de la membrana de las bacterias Gram negativas, desorganizándola fácilmente.
 Órganos intracelulares: microtúbulos: su formación es inhibida por antihelmínticos
(benzoimidazoles), antifúngicos (griseofulvina), antineoplásicos (vincristina)
 Fibras musculares: Ej antihelmínticos: levamisol, (hiperpolariza la membrana muscular),
piperacina (agonista de receptor nicotínico) producen parálisis muscular.

9. ❖ Inhibición de la síntesis de pared celular bacteriana:- lactámicos,
glucopéptidos, fosfomicina, cicloserina, bacitracina, INH, Etambutol, antimicóticos
imidazólicos.
❖ Alteración de la permeabilidad de membrana celular: Colistina, Polimixina, Nistatina,
Anfotericina B, Triazoles.
❖ Alteración de la función ribosomal: (síntesis proteica):
- Inhibición reversible (bacteriostáticos): Cloranfenicol, Tetraciclinas, macrólidos,
clindamicina, estreptograminas.
- Inhibición irreversible (bactericidas) 30-S: Aminoglucósidos
❖ Inhibición de la síntesis y/o metabolismo de ácidos nucleicos: Quinolonas,
Rifamicinas, Griseofulvina, pirazinamida, nitroimidazoles
❖ Inhibición de vías metabólicas: Sulfonamidas, Trimetoprim.
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS (según vía bioquímica)

10. Antibacterianos según mecanismo de acción

11. a) Bacteriostáticos: inhiben el crecimiento y la replicación bacterianos aunque el
microorganismo permanece viable, para su eliminación requiere el concurso del
sistema inmunitario del huésped: Tetraciclinas, Macrólidos, Sulfonamidas,
Cloranfenicol, lincosamidas. Linezolid es un agente bacteriostático contra
Staphylococcus aureus y enterococos, pero es bactericida para la mayoría de las
cepas de S. pneumoniae.
b) Bactericidas: Producen la muerte de los microorganismos responsables del proceso
infeccioso: β-lactámicos, Aminoglucósidos, Quinolonas, Glucopéptidos, polimixina,
fosfomicina, nitrofurantoína.
Datos recientes han demostrado que los agentes bactericidas y bacteriostáticos
tienen una eficacia similar para tratar infecciones clínicas frecuentes.
Según su actividad antiinfecciosa los fármacos puede ser:

12. - Penetración del ATB: En la mayoría de casos el patógeno invade un órgano específico → para ser
eficaz debe llegar al compartimento infectado. Algunos alcanzan en tejidos > cc que en plasma. →
Cp > CIM. Ej. Levofloxacino alcanza una relación orina / Cp de 67. Éxito de terapia Cp.máx / CIM ≥12).
- La penetración como todo fármaco depende de: barreras (cel. epiteliales y endoteliales), Las
barreras naturales al acceso de fármacos son creadas por las estructuras de los capilares de
algunos tejidos, como la próstata, los testículos, la placenta, el cuerpo vítreo del ojo y el sistema
nervioso central (SNC). En meningitis en que el cerebro se inflama, la barrera no funciona de forma
tan efectiva y la permeabilidad local está elevada.
- Propiedades físico químicas: fármacos liposolubles, como cloranfenicol y metronidazol tienen una
importante penetración en el SNC, Transportadores de membranas (Glu P) → E: Ivermectina,
Itraconazol. El fármaco puede acumularse en Biocapa formada por bacterias y hongos en prótesis
valvulares, catéteres IV, prótesis óseas.
ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS:

13. ❖ Antibióticos con acción dependientes de la
concentración: Su eficacia aumenta
significativamente cuando su conc. sérica
supera 4 – 64 veces la CIM. Ej:
aminoglucósidos, quinolonas, carbapenémicos.
❖ Antibióticos con acción dependiente del
tiempo: Su eficacia clínica depende del
tiempo de tratamiento durante el cual las
concentraciones séricas del fármaco
permanecen por encima de la CIM. Ej: -
lactámicos, macrólidos, glucopéptidos,
clindamicina, linezolid.
Efecto dependiente de la
concentración
Efecto independiente de la
concentración
Relación farmacocinética/farmacodinamia (PK/PD):
Es la relación entre la concentración alcanzada por
el antibiótico en el lugar de la infección y la actividad
antibacteriana. De acuerdo con esta relación existen
dos categorías de agentes antimicrobianos:

14. Estas propiedades influyen en la frecuencia de administración, además para una
dosificación racional se debe considerar:
❖ El efecto postantibiótico (EPA) consiste en la acción residual del antibiótico sobre
la bacteria después de descender las concentraciones terapéuticas en la sangre y
los tejidos por debajo de la CIM. El EPA puede oscilar entre 3 a 6 hs. Constituye la
base para administrar ATB de t ½ corta a intervalos > a su t ½.
Las concentraciones de los
antimicrobianos con actividad
bactericida dependiente del tiempo
que carecen de EPA deben
mantenerse por arriba de las CIM
durante el intervalo entre las dosis.

15. “Es la capacidad que tienen los microorganismos (como bacterias, virus y algunos
parásitos) de impedir que los antimicrobianos (como antibióticos, antivíricos y
antipalúdicos) actúen contra ellos. En consecuencia, los tratamientos habituales
se vuelven ineficaces y las infecciones persisten y pueden transmitirse a otras
personas”. OMS
Resistencia bacteriana
✓ La OMS ha declarado que la resistencia a los antimicrobianos es una de las 10
principales amenazas de salud pública a las que se enfrenta la humanidad.
✓ En 2012, la OMS anunció que se estaba registrando un aumento gradual de la
resistencia a los medicamentos contra el VIH.
✓ Cada año, 480 000 personas presentan TB multirresistente, y la farmacorresistencia
empieza a complicar también la lucha contra el VIH y el paludismo.

16. ✓ Un alto % de las infecciones nosocomiales es causado por bacterias muy
resistentes como Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) o
bacterias gramnegativas multirresistentes.
✓ En 2015 la OMS creó el Sistema Mundial de Vigilancia de la Resistencia a los
Antimicrobianos (GLASS). Las bacteria resistentes más frecuentes eran
Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus y Streptococcus
pneumoniae, seguidas de Salmonella spp. Entre un 8% y un 65% de las muestras
de E. coli, eran resistentes a Ciprofloxacino.
✓ El éxito de la cirugía mayor y la quimioterapia se vería comprometido en
ausencia de antibióticos eficaces.
OMS
Resistencia bacteriana

17. a) Modificación del blanco o sitio de acción del ATB: modificación de las proteínas fijadoras de
proteínas (PBP) causa resistencia a la penicilina en Streptococcus pneumoniae.
b) Disminución de cc de antimicrobiano en sitio de acción:
- Alteración del influjo: el antibiótico no puede penetrar la superficie bacteriana y alcanzar su
objetivo. Ej ausencia o mutación de porinas que disminuye ingreso de antibióticos
hidrofílicos. Ej. resistencia de los bacilos gramnegativos a la penicilina G, la eritromicina, la
clindamicina y la vancomicina.
- Alteración de sistemas de transporte de la membrana celular para el ingreso a la célula
bacteriana. Ej. gentamicina
- Eflujo: Existencia de bombas de salida que transportan fármacos hacia el exterior. Ej.
tetraciclinas, macrólidos, quinolonas, etc.
Mecanismos bioquímicos de Resistencia bacteriana

18. c) Hidrólisis o inactivación enzimática: Inactivación farmacológica del ATB por enzimas
de la bacteria: Ej. esterasas que inactivan anillo lactona de macrólidos.
d) Desarrollo de vías metabólicas alternas, distintas a las inhibidas por el antibiótico,
insensibles al AM. Ej. resistencia a TMP por DHFR nueva
e) Alteración de proteínas microbianas que transforman profármacos
f) Secuestro del antimicrobiano por unión a proteína
Todas las formas de resistencia se deben a cambios en el genotipo:
- Sin material genético extraño: Debida a mutación en el cromosoma bacteriano
- Con material genético extraño: mediante transmisión de caracteres hereditarios (a través
de un plásmido) de una bacteria dadora a una receptora. Puede ser por Transformación,
Transducción o Conjugación.

20. Cambios en el modelo sigmoide Emáx con
aumentos en la resistencia a los fármacos.
Un aumento en la resistencia puede
mostrar cambios en IC50: en A, la IC50
aumenta de 70 (línea naranja) a 100 (línea
verde) a 140 (línea azul).
Un aumento en la resistencia también
puede mostrar una disminución en Emáx:
en B, la eficacia disminuye desde una
respuesta completa (línea naranja) hasta
un 70% (línea verde).

23. Tipo de tratamiento antimicrobiano:
• Quirúrgico: Se extiende desde 1 h antes de cirugía hasta las primeras 24 h del
postoperatorio (en cirugía sucia continuar 5-10 días). Es casi obligatorio en cirugías
altamente contaminadas o con alta probabilidad de contaminación.
• Clínico: profilaxis después de la exposición
• 1aria: Prevención en áreas o sujetos susceptibles.
• 2daria o Presintomático: Dirigido a pacientes de alto riesgo (sujetos
inmunodeprimidos) con indicios clínicos o de laboratorio de que están infectados, a
pesar de ser asintomáticos. Para reducir las manifestaciones de la
enfermedad. Las dosis suelen ser < a las usadas en tratamiento.
a) Profiláctico o preventivo:

24. b) Curativo:
• Empírico en paciente sintomático: Basada en datos epidemiológicos y clínicos en pacientes
gravemente enfermos . Se puede usar combinaciones de antibacterianos de amplio espectro,
identificado el agente causal modificar a tto definitivo: fco + específico y espectro más reducido.
• Tratamiento definitivo en pacientes diagnosticados: Cuando se determina con certeza el
patógeno causante de la infección. Se prefiere monoterapia para  riesgo de toxicidad y
aparición de resistencia. Debe ser lo más breve posible.
• Farmacoterapia supresora después de tratamiento: Cuando no se ha erradicado del todo la
infección y persiste la inmunodepresión. Ej pac. transplantados

25. 1. Identidad del microorganisno (infecciones víricas → no tratables con antibióticos)
- identificar el mo responsable (clínica y/o bacteriológica)
- en infecciones graves se iniciará tto empírico.
- preferir bactericida y espectro reducido, teniendo en cuenta toxicidad y precio.
2. Susceptibilidad del microorganismo a un agente en particular: sirve como una guía para la
selección del tratamiento antimicrobiano (pruebas de susceptibilidad para determinar el
tratamiento antimicrobiano apropiado). Las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) y
bactericidas (CBM) se usan para determinar la susceptibilidad de un fármaco.
3. Sitio de infección: la cc del ATB en el sitio de la infección debe alcanzar como mínimo la CIM.
4. Factores del paciente: Hay que considerar condiciones del paciente
• Sistema inmunológico: la eliminación del MO infeccioso del cuerpo depende en alto grado de un
sistema inmunológico intacto (alcoholismo, diabetes, infección con VIH, desnutrición,
enfermedades autoinmunes, embarazo, edad avanzada y fármacos inmunosupresores)
Selección del antibiótico

26. • Edad: procesos de eliminación renal o hepática a menudo mal desarrollados en los recién
nacidos, haciéndolos particularmente vulnerables a los efectos tóxicos de agentes como
cloranfenicol y sulfonamidas.
• Embarazo y lactancia: Se debe tener en cuenta el riesgo sobre el feto. Las bases como
eritromicina, metronidazol, cotrimoxazol, lincomicina, isoniazida se concentran en leche materna.
• Función renal y hepática:
- Dependiendo del grado en que los fármacos son excretados en forma activa por el riñón se
debe adaptar la dosis al grado de insuficiencia renal. (vancomicina, aminoglucósidos)
- En caso de insuficiencia hepática se debe reducir la dosis de los ATB que se eliminan por
metabolización en el hígado (cloranfenicol, macrólidos, lincosaminas los antibióticos que se
concentran o eliminan en el hígado (p. ej., eritromicina y doxiciclina) deben usarse con
precaución cuando se trata a pacientes con disfunción hepática.
Selección del antibiótico

27. • Perfusión deficiente: la disminución de la circulación a un área anatómica, como las
extremidades inferiores de un paciente diabético, reduce la cantidad de antibiótico que llega
al lugar de infección, haciéndola más difícil de tratar.
Selección del antibiótico
• Causas genéticas: características genéticas o metabólicas influyen en el efecto terapéutico o
tóxico del antibiótico. Hemólisis por sulfamidas, cloranfenicol, en pacientes con déficit G-6-
PD.
• Obesidad: Los potenciales cambios farmacocinéticos podrían ser causa de ineficacia.
5. Seguridad del AM: Elegir el menos tóxico. (cloranfenicol) tienen menos especificidad y están
reservados para infecciones que ponen en riesgo la vida debido al potencial de toxicidad grave
para el paciente.
6. Costo
Vías de administración, dosis, costos y complicaciones del tratamiento antimicrobiano.

28. COMPLICACIONES DEL TRATAMIENTO CON ANTIBIÓTICOS
A. Hipersensibilidad
Puede ocurrir hipersensibilidad o reacciones inmunitarias a AM o sus productos metabólicos. Ej. las
penicilinas, a pesar de su toxicidad microbiana selectiva absoluta, pueden causar problemas de
hipersensibilidad graves, que van de urticaria (ronchas) a choque anafiláctico.
Algunas reacciones se relacionan con la velocidad de infusión: como el “síndrome del hombre rojo”
por infusión rápida de vancomicina.
B. Toxicidad directa
Las concentraciones séricas elevadas de ciertos AM pueden causar toxicidad al afectar de forma
directa los procesos celulares del huésped. Ej: los aminoglucósidos pueden causar ototoxicidad al
interferir con la función de membrana en las células pilosas auditivas. Cloranfenicol puede producir
supresión de la médula ósea. Las fluoroquinolonas pueden tener efectos sobre los cartílagos o
tendones y las tetraciclinas pueden tener efectos directos sobre los huesos. Una variedad de
antibióticos pueden causar fotosensibilidad.
C. Superinfecciones
El uso de AM de amplio espectro o agentes en combinación, puede conducir a alteraciones de la
flora microbiana normal de las vías respiratorias superiores, oral, intestinal y genitourinaria →
crecimiento excesivo de m,o. oportunistas, en especial hongos o bacterias resistentes. Estas
infecciones suelen requerir tratamientos secundarios usando agentes antiinfecciosos específicos.