Seminario osteoporosis

América Latina pasó de ser un continente en donde la mayoría de
la población estaba representada por gente menor de 30 años a
tener grupos por encima de los 40-50 años. En
Colombia, por ejemplo, y según proyecciones del DANE para el
año 2010 la población mayor de 60 años llegó casi a 10%, lo cual
representa una gran importancia en cuanto al riesgo de sufrir
enfermedades como la osteoporosis, en cuya aparición la edad es
uno de los factores más importantes. La osteoporosis es la
enfermedad sistémica más común del
hueso. Por eso es de gran importancia indagar y conocer el caudal
de información necesaria sombre esta patología para un
enriquecimiento cognitivo y practico en el campo medico.
INTRODUCCIÓN

Lograr el aumento de la educación acerca de la
osteoporosis, sus factores de
riesgo y los pasos que pueden ser tomados para
prevenir la enfermedad y reducir el riesgo
de fracturas.
OBJETIVO

Definición:
La osteoporosis es una enfermedad común
caracterizada por un deterioro sistémico de la
masa ósea y la microarquitectura que da lugar
a fracturas por fragilidad.
PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis

Alrededor del 40% de las mujeres
caucásicas posmenopáusicas están
afectados por la osteoporosis.
El riesgo de fractura y tiempo de
vida de un paciente con
osteoporosis es alta.

OSTEOPOROSIS
Las fracturas osteoporóticas de la cadera y la columna
vertebral tienen una tasa de 12 meses exceso de mortalidad
de hasta el 20%, ya que requieren hospitalización
y, posteriormente, aumentar el riesgo de desarrollar otras
complicaciones médicas.

Debido a que la pérdida de hueso se produce
insidiosamente y es inicialmente un proceso
asintomático, la osteoporosis se diagnostica con
frecuencia sólo después de la primera fractura clínica
se ha producido.
El diagnóstico precoz de la osteoporosis
requiere un alto índice de sospecha ya que los
pacientes de edad avanzada pueden tener al
mismo tiempo otras comorbilidades como
enfermedades cardiovasculares o el cáncer
que reciben más atención.

El tratamiento es a menudo dirigido a la prevención de
fracturas. Es importante evaluar el riesgo de
osteoporosis temprano para prevenir la primera
fractura.
Factores de riesgo como: la edad, índice de
masa corporal bajo, fracturas previas por
fragilidad, antecedentes familiares de
fracturas, uso de glucocorticoides y el
tabaquismo activo tienen que ser tomados en
cuenta.

La medición de la DMO por DXA es un método válido para el diagnóstico de la
osteoporosis y así poder predecir el riesgo de fractura. Nuevas herramientas
tales como la evaluación de riesgo de fractura herramienta (FRAX) han
integrado los factores de riesgo clínico con la DMO DXA capaz de predecir un
individuo de 10-años riesgo de sufrir una fractura de cadera, así como la
probabilidad de 10-años de la obtención de una fractura osteoporótica mayor.

LOS OSTEOCLASTOS Y LA RESORCIÓN ÓSEA
Los osteoclastos se originan a partir de células
madre hematopoyéticas. (CFU-GM)
Los conocimientos actuales acerca de la regulación
de la osteoclastogénesis se basan en la existencia
de 3 moléculas clave:

RANKL es una citoquina transmembrana perteneciente a la familia del factor
de necrosis tumoral (TNF). RANK expresado en osteoclastos.

La interacción entre RANKL y su receptor RANK produce una activación de la
diferenciación y de la actividad osteoclástica, aumentando la reabsorción.
Osteoprotegerina (OPG) representa un antagonista natural de RANKL

En las mujeres, los altos niveles de RANKL en la menopausia temprana y en la fase aguda de la
deficiencia de estrógenos, produce la resorción ósea y causa una pérdida rápida de masa ósea.

Además de la menopausia, las condiciones médicas en las que se induce la
supresión de las hormonas sexuales, también se asocian con una activación vía
RANKL / RANK y de la resorción ósea mejorada.

Además, los trastornos óseos inmunológicos y malignos que destruyen el hueso
a nivel local están asociados con una actividad de RANKL alta, incluyendo la
artritis reumatoide, enfermedad periodontal, enfermedad ósea de mieloma, y
metástasis ósea osteolítica.

OSTEOCLASTOS FISIOLOGÍA Y POTENCIALES DIANAS TERAPÉUTICAS
La quinasa Src es altamente expresado en los osteoclastos y actúa como un
mediador de múltiples vías que regulan la actividad de osteoclastos
Curiosamente, la ausencia de Src no altera el número de osteoclastos y se asocia con
una mayor tasa de formación ósea osteoblástica.

La CATEPSINA K representa una clave cisteína proteinasa del osteoclasto
maduro que degrada el colágeno y se rompe los huesos. La catepsina K es un factor
determinante de la actividad de resorción por osteoclastos que elimina el hueso de mala
calidad, donde las micro-grietas se han acumulado y deja agujeros como lagunas.

Los seres humanos sin funcionamiento catepsina K sufren de picnodisostosis, una
enfermedad rara caracterizada por osteosclerosis, un fenotipo de hueso
denso, pero frágil, baja estatura, y lesiones líticas de las falanges distales como
consecuencia de mal funcionamiento de los osteoclastos.

OSTEOBLASTOS FISIOLOGÍA Y POTENCIALES DIANAS TERAPÉUTICAS
El receptor sensor de calcio (CaSR) en la
glándula paratiroidea controla la
liberación de PTH para mantener los
niveles de calcio en suero dentro de un
estrecho rango fisiológico. Mientras
hipocalcemia estimula la liberación de
PTH CaSR para elevar los niveles de
calcio en suero, hipercalcemia tiene los
efectos opuestos.

Comparten similitudes morfológicas con las células neuronales. Sus procesos
dendríticos largos formar una red sensorial, con la que pueden detectar y
comunicar la tensión mecánica dentro del hueso.

Los osteocitos también expresan una serie de factores que s regulan fosfatos
esto sugiere un papel en la mineralización de la matriz. Los osteocitos
exclusivamente producen y secretan esclerostina, implicado en la diferenciación
de osteoblastos e , inhibiendo así la formación de hueso.

Nuevas dianas para el
tratamiento de la osteoporosis

sTerapia Antirresortivas
Denosumab Saracatinib

Un anticuerpo monoclonal
totalmente humano contra
RANKL. farmacocinéticas, se
traduce en un intervalo de
dosificación de 6 meses
Es la más avanzada de todas
las sustancias en investigación
y recientemente ha sido
aprobado en Europa y los
EE.UU. para el tratamiento de
la osteoporosis.
denosumab

denosumab
Beneficios
El denosumab aumentó
la DMO de la columna
lumbar (rango: 3.0-6.7%)
Efecto positivo sostenido
de denosumab sobre la
DMO en la columna
lumbar, cadera total, y el
tercio distal del radio
Dosificación denosumab
resultó ser 60 mg cada 6
meses.

Interrupción del tratamiento
denosumab provocó un rápido
incremento de los marcadores
de recambio óseo a valores por
encima de base e incluso
mayores que los observados en
el grupo de placebo.

biopsia
Los pacientes de este estudio revelaron
osteoclastos ausentes en un 50% de las biopsias
en el grupo de denosumab

Es necesaria un seguimiento a largo plazo para
determinar los efectos clínicos de supresión del
recambio óseo durante el tratamiento con
denosumab.

El rápido aumento de los marcadores de recambio
óseo, a partir de 6 meses después de la inyección de
denosumab tiene dos implicaciones prácticas:
La necesidad de un
sistema de retiro
confiable para recordar al
paciente de la inyección
posterior
En caso de
interrupción, una
estrategia de seguimiento
con otro agente anti-
osteoporosis

Saracatinib
Inhibidor de la cinasa Src
Saracatinib dosis-
dependiente
Saracatinib dosis-dependiente disminución de
Disminución de los niveles séricos de CTX y
NTX excreción urinaria en un 88% y 67% (250
mg), respectivamente, después de 25 dias .% y
67% (250 mg), respectivamente, después de
25 días.

No hubo diferencias
significativas entre los
grupos de placebo y
saracatinib, erupción
papular (30% frente a
6%) y heces blandas
(24% frente a 0%) fueron
más frecuentes en el
tratamiento comparado
con el grupo placebo.
Saracatinib es
actualmente siendo
explorado en estudios de
fase 2 para el
osteosarcoma y
metástasis óseas , pero
no osteoporosis
Estudios de saracatinib

.
Otras estrategias
Péptido similar al glucagón
(GLP) -2
Inhibición de la Atp6v0d2 , una
subunidad de v-ATPasa que se
requiere para la acidificación y
el canal de cloruro regulado
por voltaje ClC-7.

TERAPIA ANABOLICA
Mecanismo De
Retroacción
Síntesis De 1,25-
dihidroxicolecalciferol
Absorción Intestinal
Del Calcio
Proliferación Y
Activación De Los
Osteoclastos

PTH
• RESORCIÓN ÓSEA
• EFECTO ANABOLICO
TERIPARATIDA
• AUMENTO
DENSIDAD MINERAL
OSEA
• REDUCCIÓN RR DE
FRACTURA
VERTEBRAL
PTH
RECOMBINANTE
• REDUCCIÓN RR DE
FRACTURA
VERTEBRAL
• AUMENTO DESIDAD
MINARAL OSEA
COLUMNA Y
CADERA

VIA:
SUBCUTANEA
DOSIS: 20μg/día
PRESENTACIÓN:
PLUMAS
CARGADAS PARA
28 DIAS DE USO
TERIPARATIDA
VIA:
SUBCUTANEA
DOSIS:
100μg/día.
PRESENTACION:
PLUMA
RECARGABLE
CADA 14 DIAS.
PTH
RECOMBINANTE

AGENTES CALCIOLITICOS
• Antagonistas de
CaSR
• Formadores de
hueso.
Calciolíticos
• Controla
liberación de PTH
• Imitan
hipocalcemia
CaSR • Efecto anabólico
óseo.
• Pulso corto de
secreción de PTH
PTH

VENTAJAS
• Administración oral.
• El compuesto más avanzado de esta clase
es MK-5442
DESVENTAJAS
• Estrecho índice terapéutico.
• Farmacocinética desfavorable.
• Hiperparatiroidismo.
• Falta de eficiencia.

Inhibidores de los
antagonistas de Wnt
Desencadenante
principal de la
diferenciación
osteoblástica y la
formación de hueso
Mejorar la formación
ósea osteoblástica.
Seguimiento cuidadoso
con respecto a la
seguridad del esqueleto
y extraesquelético.

Homeostasis de la
masa ósea
Mejorar la formación
de hueso
Unica inyección
subcutánea de un
anticuerpo esclerostina
(3 mg / kg )
Esclerostina
anticuerpo
Inhibe la pérdida de
hueso en un modelo
de artritis reumatoide.
En un modelo de
mieloma impidió la
formación de lesiones
osteolíticas y aumento
en la tasa de formación
ósea.
No han sido
investigados en la
osteoporosis.
DKK-1
bloqueo

• Se caracteriza por la pérdida insidiosa de la masa ósea y la
fuerza
• Por lo general asociado con el hip vertebral, húmero
proximal, muñeca (fractura de Colles), y las fracturas
suchondral de la cabeza femoral
• Asociado con dolor crónico, pérdida de autonomía y una
mayor mortalidad
• Medición DXA es un método preciso y válido para el
diagnóstico precoz
• Las terapias actuales son eficaces, pero tienen una pobre
adherencia a largo plazo

• Eficacia anti-fractura en varios sitios del
esqueleto, incluyendo la columna vertebral, no vertebral y
de la cadera
• Modo de administración y el intervalo de tratamiento se
traduce en la adherencia del paciente
• Compatibilidad con los medicamentos recetados para otras
condiciones médicas
• Costo asequible

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