1) Los triacilgliceroles y fosfolípidos como la fosfatidilcolina y la esfingomielina son los lípidos principales en el cuerpo y constituyen la mayor parte de los lípidos de las membranas celulares.
2) Estos lípidos se sintetizan a partir de precursores como el glicerol-3-fosfato y la ceramida.
3) Defectos en el metabolismo de estos lípidos pueden causar enfermedades como la esclerosis múltiple y las esfingolipidosis hereditari
Lípidos complejos: biosíntesis, catabolismo y patologías asociadas
1.
2. OBJETIVOS
Catabolismo de los triacilgliceroles
Glicerol-3-fosfato triacilgliceroles y fosfogliceroles
Síntesis de fosfolípidos de inositol y cardiolipina
Síntesis de plasmalógenos y el factor activador de plaquetas (PAF,
platelet-activating factor)
El papel de varias fosfolipasas en la degradación y remodelación de
fosfolípidos. Ceramida como precursor a partir del cual se forman todos
los esfingolípidos. Esfingomielina y los glucoesfingolípidos
3. Constituyen la mayor
parte de lípidos en el
cuerpo.
Los triacilgliceroles son
los principales depósitos
de grasa y predominan
en los alimentos.
La naturaleza anfipatica
de fosfolípidos y
esfingolipidos hace que
sean el principal
componente de
membranas celulares
4. Dipalmitoil lecitina es
componente del
surfactante pulmonar
El inositol actúa como
precursor de segundos
mensajeros
El alquilfosfolípido es el
factor activador de las
plaquetas.
Glucoesfingolípidos forman
parte del glucocaliz,
importantes en la adhesión y
reconocimiento celular,
receptores de toxinas
bacterianas y como
sustancias del grupo ABO
Fosfolípidos con función especializada
5. Por medio de una lipasa hacia
ácidos grasos y glicerol.
Gran parte de esta (lipólisis)
ocurre en el tejido Adiposo.
Los ácidos grasos en el plasma son
captados por albumina, hacia los
tejidos donde vuelven a ser
captados para oxidarse o
reesterificarse (cerebro,
hígado,corazón ,riñones, músculos,
pulmones, tejido adiposo, testículo).
El glicerol se usa en tejidos que
poseen glicerolcinasa, solo
disponible en hígado, riñones,
intestino, tejido adiposo pardo y
glandula mamaria lactante.
6.
7. Los TGL, fosfatidilcolina,
fosfatidiletanolamina,
fosfatidilinositol y
cardiolipina
Se forman a partir
glicerol-3-fosfato, o
dihidroxiacetona
fosfato se obtienen
fosfogliceroles con
enlaces éter, como
plasmalógenos y
factor activador de
plaquetas.
L0S TGL Y FOSFOACILGLICEROLES SE FORMAN
MEDIANTE ACILACION DE TRIOSA FOSFATOS
8. Para esterificar glicerol y
AGL es necesario ATP.
La glicerol cinasa activa
glicerol hacia sn-glicerol-
3-fosfato.
Si esta enzima falta, se
forman a partir de
dihidroxiacetona fosfato
mediante glicerol-3-
fostato deshidrogenasa.
El Fosfatidato es precursor común de la
biosintesis de TGL fosfogliceroles y cardiolipina
9.
10.
11. 2 moleculas de acil- CoA se
condensan con glicerol-3-fosfato
para dar fosfatidato (1,2-
diacilglicerol fosfato) a travez de
glicerol-3-fosfato aciltransferasa
y la 1-acilglicerol-3-fosfato
aciltransferasa.
La fosfatidato fosfohidrolasa y
la diacilglicerol aciltransferasa
convierten el fosfatidato en 1,2-
diacilglicerol, y despues en TGL.
12.
13.
14.
15. Colina o etanolamina se
activan con ATP y se
enlazan a citidina
difosfato para formar la
CDP Colina o CDP-
etanolamina reaccionan
con 1,2 diacilglicerol
para dar fosfatidilcolina
ò fosfatidiletanolamina.
Fosfatidilserina se forma
a partir de la
fosfatidiletanolamina al
reaccionar directamente
con serina.
Biosíntesis de Fosfolípidos
16. La cardiolipina (1,2 –
difosfatidilglicerol) se forma
a partir de fosfatidilglicerol
que a su vez se sintetiza a
partir de CDP- diacilglicerol
y glicerol-3-fosfato.
Se encuentra en la membrana
interna de las mitocondrias, tiene
un papel clave en la estructura y
función mitocondriales.
APOPTOSIS
17.
18. Plasmalógenos y el factor activador de plaquetas
Peroxisomas
El fosfato de dihidroxiacetona es el precursor de la porción glicerol
Se combina con acil-CoA para dar 1-acildihidroxiacetona fosfato
1-alquildihidroxiacetona fosfato, que luego se convierte en 1-alquilglicerol 3-
fosfato.
Después de acilación adicional en la posición 2, el 1-alquil-2-acilglicerol 3-fosfato
resultante se hidroliza para dar el derivado glicerol libre
19. Plasmalógenos
se forman por
desaturación del
derivado 3-
fosfoetanolamina
Abundantes en el
tejido cardiaco de
vertebrados y
también en las
membranas de
ciertas bacterias
20. El Factor Activador de plaquetas
(PAF) (1-alquil-2-acetil-sn-glicerol-3-
fosfocolina)
se sintetiza a partir del derivado 3-
fosfocolina.
Se forma en muchas células sanguíneas
y en otros tejidos
Propiedades hipotensivas y
ulcerogénicas, participa en diversas
respuestas biológicas, como
inflamación, quimiotaxis y fosforilación
de proteína
21.
22. La fosfolipasa A hidroliza
glicerofosfolipidos para
formar AGL y
lisofosfolípidos que puede
acilarse a acil-CoA a través
de aciltransferasa.
El lisofosfolípido es
atacado por lisofolipasa
formando base glicerilo
fosforilo, que se hidroliza
liberando glicerol-3-fosfato.
Las fosfolipasas permite la
degradación y remodelado de
fosfogliceroles
23. La fosfolipasa A2 en liq.
pancreático y veneno de
serpiente.
La fosfofolipasa C es toxina
bacteriana,
la fosfolipasa D participa en
transduccion de señales.
La lisolecitina
(lisofosfatidilcolina) se forma :
LCAT
24.
25.
26. CERAMIDA se sintetiza en el
retículo endoplásmico a partir
de serina.
es un segundo
mensajero que regula
la apoptosis, el ciclo
celular, diferenciación y
senescencia celulares.
Todos los esfingolípidos se forman a partir de
ceramida
27.
28. Las esfingomielinas son fosfolípidos que se forman cuando
ceramida reacciona con fosfatidilcolina en Aparato de Golgi y
membrana plasmática.
29. Tambien llamados cerebrósidos.
Galactosilceramida lípido importante de mielina.
La GlcCer es principal componente de tejidos extraneurales
y precursor de los glucoesfingoíipidos mas complejos.
La Galcer se forma al reaccionar UDP-Gal y ceramida.
30. La sulfogalactosilceramida
se forma después de nuevas
reacciones que implican 3-
′fosfoadenosina-5′-
fosfosulfato (PAPS: “sulfato
activo”).
Los gangliósidos se sintetizan
a partir de la ceramida
mediante la adición por
etapas de azúcares activados
(p. ej., UDPGlc y UDPGal) y un
ácido siálico, generalmente
ácido N-acetilneuramínico
31.
32. Deficiencia de surfactante pulmonar ocasiona
síndrome de dificultad respiratoria infantil
El surfactante evita que los alveolos se colapsen.
Dipalmitoil fosfatidilcolina disminuye la tensión de
superficie en la interfaz aire-liquido reduciendo el
trabajo de respiración,
33. 1) Enfermedades desmielinizantes verdaderas
2) Esfingolipidosis
La esclerosis múltiple es una enfermedad desmielinizante hay
perdida de fosfolipidos como esfigolipidos de la sustancia
blanca .El LCR muestra cifras aumentadas de fosfolipidos.
34. Esfigolipidosis son un grupo
de enfermedades hereditarias
por defecto del metabolismo de
lípidos con esfingosina. Para lo
cual se administra la enzima
deficiente y se realiza el
trasplante de medula osea.
La deficiencia multiple de
sulfatasa produce acumulación
de sulfogalactosilceramida,
esteroide sulfatos y
proteoglucanos, deficiencia de
fosfolípidos A, B y C esteroide
sulfatasa.