Este documento presenta los beneficios adicionales de los bloqueadores del sistema renina-angiotensina-aldosterona (BRA) para el control de la presión arterial. Los BRA no solo reducen efectivamente la presión arterial, sino que también protegen contra el daño de órganos al bloquear los efectos dañinos de la angiotensina II. Los BRA son una opción de tratamiento para la hipertensión arterial, la nefropatía diabética, y el síndrome metabólico debido a sus efectos protectores renales y cardiovasculares ad

1. BRA: BENEFICIOS
ADICIONALES AL CONTROL DE
LA PRESIÓN ARTERIAL
Mario J. Patiño Torres.
Facultad de Medicina
Universidad Central de Venezuela
ccemlr.ucv@gmail.com
www.med.ucv.ve/ccemlr1.htm
Caracas, 07 de diciembre 2012.

2. Agenda…
- Retos de la HTA
- Modelo de Decisión Clínica
- Riesgo Global.
- Condiciones Clínicas:
• HTA
• Nefropatía en DMT2
• Síndrome Metabólico
- Consideraciones finales

3. La HTA es un reto mundial de
salud pública

4. La HTA es un reto mundial de salud pública1
La Hipertensión tiene una alta prevalencia, la cual se espera aumente en las décadas venideras
Hombres
50
42.5 44.5
41.6 40.7 40.2 Mujeres
con Hipertensión
40 37.4 37.2
34.8
% Población
30 27.7 27
22.6
19.7
20
10
0
2000 2025 2000 2025 2000 2025
Mercado de Economías America Latina
Establecidas y el China
Caribe
• Año 2000: 26% de las personas en el mundo (972 millones) eran hipertensos. Casi 2/3, 639
millones, en países en desarrollo
• Año 2025: Se estima un incremento de 60% para alcanzar un total de 1.56 billones de hipertensos.
• América Latina es una de las regiones de mayor crecimiento de población hipertensa.
1. Adaptado de: Kearney PM et al. Lancet 2005;365:217–223

5. Hipertensión Arterial en Venezuela…
NO EXISTEN CIFRAS OFICIALES DE PREVALENCIA.
Estudio CARMELA (Barquisimeto1):
Prevalencia de 24.7%. Solo superada por Buenos Aires.
• 28% de los hipertensos desconocían su condición de hipertensos.
• 20% de los pacientes tratados y controlados.
Encuesta de la Gran Caracas2:
Prevalencia de 29% de la población adulta de la capital.
• 18.2% hipertensos controlados.
Maracaibo:
Prevalencia entre 33%3 39.7%4.
1. J Hypertens. 2010, 28:24-34.
2. Encuesta Gran Caracas (López Nouel R et al).. 2010.
3. Encuesta Gran Maracaibo (López Nouel R et al).. 2011.
4. J Hum Hypertens 2000; 14: S6–S9.

6. © 2012 UpToDate Licensed to Individual Web - Mario J. Patiño T.

7. © 2012 UpToDate Licensed to Individual Web - Mario J. Patiño T.

8. MBE: un modelo de decisión clínica…
Valores
del
paciente
MBE
Literatura Juicio
médica clínico
MJPT 2012

9. ESH-ESC 2009 - Declaración sobre elección de drogas
antihipertensivas…
La selección de un medicamento específico o una combinación de drogas,
debe tener en cuenta lo siguiente:
1. La experiencia previa favorable o desfavorable de cada paciente con
una determinada clase de compuestos
2. El efecto de las drogas sobre los factores de riesgo CV en relación
con el perfil de riesgo CV individual del paciente
3. La presencia de daño subclínico de órganos, enfermedad
cardiovascular clínica, enfermedad renal o diabetes, la cual puede ser
tratada más favorablemente con algunas drogas que con otras
4. La presencia de otros trastornos que pueden limitar el uso de clases
particulares de antihipertensivos
5. Las posibilidades de interacción con drogas utilizadas para tratar otras
patologías
6. El costo de las drogas
Mancia et al. J Hypertens. 2007;25:1105 – 1187

10. Guías ESH-ESC - Actualización 2009…
Daño subclínico de órganos
• Evaluación del riesgo CV total en pacientes con HTA es
importante
• La cuantificación del riesgo CV total debe incluir la
búsqueda de daño subclínico de órganos
• La presencia de daño subclínico de órganos eleva el riesgo
Enfoque en 5 áreas por nuevos CV a alto
• Hay disponibles múltiples mediciones de daño de órganos
datos, respecto a las guías 2007 • La evaluación debe realizarse al comienzo y durante el
seguimiento para evaluar los beneficios del tratamiento
i. Evaluación del daño subclínico Aproximación al tratamiento
de órganos para estratificación • HTA grado 1 con riesgo leve/moderado, se deben usar
de riesgo CV total primero cambio en el estilo de vida, aunque el tratamiento
es razonable
ii. Aproximación al tratamiento • Niveles de PA normal-altos no complicados por diabetes o
eventos cardiaco previos no ameritan el inicio de terapia
antihipertensiva. Considerarla si hay presencia de daño
iii. Estrategias de tratamiento subclínico de órganos
• El tratamiento antihipertensivo temprano parece prudente
iv. Aproximación al tratamiento en • La meta de PAS debe ser por debajo de 140 mmHg; in
condiciones especiales pacientes con diabetes, <130 mmHg puede ser prudente
pero no está soportada por datos consistentes de estudios
v. Tratamiento de factores de • La reducción progresiva de eventos CV se observa hasta
valores de 120 mmHg de PAS y 75 mmHg de PAD. Valores
riesgo asociado más bajos pueden asociarse con aumento de eventos en
pacientes con enfermedad aterosclerótica
• Una recomendación prudente es la de reducir la PA de
todos los hipertensos a valores de 130-139/80-85 mmHg
• Las principales clases de antihipertensivos no difieren
significativamente, pero tienen determinados efectos
favorables, así como contraindicaciones y las elección se
debe hacer según esta evidencia
Mancia et al. J Hypertens. 2009 Nov;27 (11):2121 – 5

11. © 2012 UpToDate Licensed to Individual Web - Mario J. Patiño T.

12. © 2012 UpToDate Licensed to Individual Web - Mario J. Patiño T.

13. © 2012 UpToDate Licensed to Individual Web - Mario J. Patiño T.

14. Continuum Cardiovascular… MAU: Microalbuminuria
PCR: Proteína C Reactiva
TFG: Tasa de Filtración Glomerular
HVI: Hipertrofia Ventricular Izquierda
DAI: Dilatación de la Aurícula Izquierda
IM: Infarto del Miocardio
FA: Fibrilación Auricular
Marcadores de progresión de la enfermedad EAP: Enfermedad Arterial Periférica
MAU, DAI, HVI, PCR, TFG ERC: Enfermedad Renal Crónica
IC: Insuficiencia CardíacaECV:
Enfermedad Cerebrovascular
La intervención
temprana puede revertir
la progresión de la
enfermedad
Factores de Riesgo Progresión de la Enfermedad/Evento
Cardiometabólico Enfermedad Cardiovascular
Genes / Estilo de vida
Disfunción ERC
Metabolismo de la
Endotelial
glucosa alterado
IM EAP
Hipertensión Remodelado MUERTE
Cardíaco /
vascular FA ECV
Obesidad
Fibrosis IC
Dislipidemia
Adaptado de: Volpe M, J Am Soc Nephrol. 2006;17:S36-S43. Unger T, Am J Cardiol. 2002;89:3A-9A; Dzau V & Braunwald E. Am Heart J. 1991;121:1244-63.

15. © 2012 UpToDate Licensed to Individual Web - Mario J. Patiño T.

16. Cada mm Hg cuenta!!!
Disminuciones en la Presión Arterial tan pequeñas como 2 mm Hg reducen el Riesgo de Eventos Cardiovasculares hasta
en un 10%1
• Meta-análisis de 61 estudios observacionales
prospectivos.
• Un millón de adultos
Reducción del riesgo en
• 12.7 millones de personas-año un 7% de la mortalidad de
enfermedad isquemica
cardiaca.
Disminución de 2 mmHg
en la presión arterial Reducción del 10% en la
sistólica media mortalidad de ACV.
1. Lewington S et al. Lancet 2002;360:1903–1913

17. ¿Cuál antihipertensivo utilizar?
Visión de las Guías ESH/ESC 2009…
BRA IECA Diuréticos Betabloqueantes Calcioantagonistas
• Las diversas clases de antihipertensivos son eficaces
• La proporción de pacientes que responde a cada clase
es limitada
• Las combinaciones tienen un lugar importante en la
terapéutica
• Cada clase y droga tienen efectos favorables y
desfavorables
• Se debe individualizar el tratamiento en cada caso
ESH/ESC Guidelines. Journal of Hypertension 2009, 27:2121–2158

18. ESH-ESC 2009 ¿Cuáles combinaciones utilizar?
Diuréticos
-bloqueantes BRA
1-bloqueantes Calcioantagonistas
IECA
Mancia et al. J Hypertens. 2007;25:1105 – 1187

19. Sistema Renina-Angiotensina-aldosterona…
Borghi C, Cicero A. High Blood Press Cardiovasc Prev 2012; 19 (1): 19-31,

20. Angiotensina II juegan un papel central en el
daño de órganos…
ECV
Aterosclerosis*
Vasoconstricción
Hipertrofia vascular
Hipertensión
Disfunción endotelial
Ang II AT1
Hipertrofia VI Muerte
receptor Fibrosis
Remodelado Insuf. cardíaca
Apoptosis IM
TFG
Proteinuria
Liberación de aldosterona Enf. renal crónica
Esclerosis glomerular
Adaptado de Willenheimer R et al Eur Heart J 1999; 20(14): 9971008; Dahlöf B J Hum Hypertens 1995; 9(suppl 5): S37S44; Daugherty A et al J
Clin Invest 2000; 105(11): 16051612; Fyhrquist F et al J Hum Hypertens 1995; 9(suppl 5): S19S24; Booz GW, Baker KM Heart Fail Rev 1998;
3: 125130; Beers MH, Berkow R, eds. The Merck Manual of Diagnosis and terapia. 17th ed. Whitehouse Station, NJ: Merck Research
Laboratories 1999: 16821704; Anderson S Exp Nephrol 1996; 4(suppl 1): 3440; Fogo AB Am J Kidney Dis 2000; 35(2): 179188.

21. INDICACIONES CLÍNICAS
• HTA

22. Características farmacológicas de los BRAs…
irbesartán candesartán eprosartán losartán olmesartán valsartán telmisartán
Biodisponib 60-80% 15% 13% 33% 26% 25% 42-58%
Tmax 1.5-2h 3-4h 3h 3-4h 1-2h 2-4h 0.5-1h
I. alimentos no no si si no si si
T1/2 11-15h 9h 5-9h 2h (6-9 met) 12-18h 6h 24h
Interacción no Litio no Rifampina, no no Digoxina, litio,
drogas fluconazol ramipril
Indicación HTA, HTA, IC HTA HTA, HTA HTA, post HTA
Nefropatía Nefropatía IM, IC
DMT2 + HTA DMT2 +
HTA,
reducción
de morbi-
mortalidad y
prevención
de ACV en
HTA con
HVI
Refs: irbesartán EU SmPC (2009); candesartán EU SmPc (2010)
Eprosartan EU SmPC (2009); losartán EU SmPC (2010)
olmesartán EUSmPC (2009); valsartán EU SmPC (2010)
telmisartán EU SmPC (2009); all SmPCs taken from Electronic Medicines Compendium website: http://www.medicines.org.uk/emc/
22

23. Estudios
La eficacia antihipertensiva de irbesartán es equivalente a la de otras Neutel, Mimran
clases de drogas antihipertensivas en HTA leve a moderada… & Stumpe
Amlodipina (Calcioantagonista) Enalapril (IECA) Atenolol (Bloqueador Beta)
irbesartán vs amlodipina1 irbesartán vs enalapril2 irbesartán vs atenolol3
150 mg/d 5 mg/d 75 – 300 mg/d 10 – 40 mg qd 75 – 150 mg/d 50 – 100 mg/d
PAS PAD PAS PAD PAS PAD
Cambio promedio desde la basal (mm Hg)
0
-5
-10 -9.4 -9.6
-11.6
-12.2 -12.0 -12.3
-12.7 -13.2
-15 -14.0
-15.0
-18.1
-20 -19.0
Semana 4 (p=NS) Semana 12 (p=NS) Semana 12 (p=NS)
n=181 n=200 n=231
Irbesartán fue bien tolerado en todos los tres estudios
1. Neutel J et al. JRAAS 2005; 6:84-89. 2. Mimran A et al. J Hum Hypertens 1998;12:203-208. 3. Stumpe KO et al. Blood Press 1998;7:31-37.
Diseño: Estudios aleatorizados, doble-ciego. HTA leve a moderada

24. Mayores reducciones de la PA con la monoterapia Estudio Mancia
con irbesartán 150mg en comparación con valsartán 80mg*
MAPA Auto medición Medición en consultorio
(Valle) (Valores matutinos) (Valle)
PADamb PASamb PAD PAS PAD PAS
0 0
 PA / Basal (mm Hg)
-4 -4
-3.8
-4.8
-8 -6.7 -6.3 -8
-7.5 -7.0 -7.3
Δ1.9(40%) Δ2.5(66%)
(P=0.035) (P<0.01) -10.2 -10.0
-12 -12 -10.5
-11.6
Δ4.1(55%) Δ3.2(46%) Δ3.2(44%)
-16 (P<0.01) (P<0.01) -16 (P<0.01)
-16.2
Δ6.2(62%)
irbesartán 150 mg valsartán 80 mg
(P<0.01)
Lavado de 3 semanas, 8 semanas de seguimiento. Estudio aleatorizado, doble ciego en HTA leve a moderada (95 – 110 mmHg)
Mancia G, et al. Blood Press Monit 2002 ;7: 135 – 142.

25. Estudio EARTH.
Irbesartán versus Olmesartán
• Objetivos: Comparar la eficacia y seguridad de irbesartán y
olmesartán en pacientes con hipertensión arterial.
• Estudio prospectivo, aleatorizado, de 12 semanas de duración y 2
brazos paralelos.
• 54 pacientes con hipertensión arterial esencial recibieron tratamiento
con irbesartán 50 o 100 mg/día (n=27) o con olmesartán 10-20
mg/día (n=27)
• De vida real, que utilizó la base de datos de pacientes Canadienses
South Western Ontario (SWO). Se incluyeron 10.120 pacientes
adultos con hipertensión arterial, no diabéticos.
Morii J et al. Clinical and Experimental Hypertension, 2012; Early Online: 1–8. DOI: 10.3109/10641963.2012.683912

26. Estudio EARTH: Irbesartán versus Olmesartán…
Irbesartán alcanzó control equivalente de la PA en comparación con Olmesartán luego
de 12 semanas de tratamiento
Morii J et al. Clinical and Experimental Hypertension, 2012; Early Online: 1–8. DOI: 10.3109/10641963.2012.683912

27. Estudio RAPiHD Moderado: Diseño
150/12.5 titulación a 300/25 mg
irbesartán/
HCTZ
Placebo
(lavado) 12.5 titulación a 25 mg
A HCTZ
Semana 2 Semana 4 Semana 8 Semana 12
irbesartán
150 titulación a 300 mg
Punto final
Aleatorización primario
Combinación / Monoterapia: 3:1:1
Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble-ciego, control activo, 12 semanas, brazos paralelos
Neutel et al, J Hum Hypert 2008 Apr: 22(4):266 – 74

28. RAPiHD Moderado: cambio en la PAS desde
la línea basal a la semana 8…
0,0
Cambio promedio desde la basal -2,0
-4,0
-6,0
(mm Hg)
-8,0
-7,3
-10,0
-12,0
-11,6
-14,0
-14,6* **
-16,0
HCTZ (n = 95) irbesartán (n = 95) irbesartán/HCTZ (n = 303)
Punto final primario: Cambio en la PAS sentada entre
los brazos de tratamiento a la semana 8
* P<0.001 vs Irbesaratan; **P<0.0001 vs HCTZ
Neutel et al, J Hum Hypert 2008 Apr: 22(4):266 – 74

29. RAPiHD Severo :
eficacia y seguridad de la terapia combinada con irbesartán/hctz como
tratamiento de primera línea para la hipertensión severa…
Objetivo: Comparar la proporción
de sujetos cuya PAD es controlada
(<90mmHg) después iniciar
tratamiento combinado con
irbesartán/HCTZ como tratamiento
de primera línea vs monoterapia
con irbesartán como primera línea
Población: 697 sujetos
hipertensión severa (PAD no
tratada110 mm Hg, PAD no Titulación forzada a
controlada100 mm Hg) Irbe/HCTZ Irbe/HCTZ
150/12.5 300/25
Diseño: 7 Semanas, prospectivo,
aleatorizado, doble-ciego, con
control activo, de grupos paralelos
Tratamiento:
irbesartán 150 mg/HCTZ 12.5 mg A
 irbesartán 300 mg/HCTZ 25 mg Semana 1 Semana 3 Semana 5 Semana 7
irbesartán 150 mg  irbesartán Placebo
300 mg (lavado)
Punto final primario: Proporción
de sujetos con PAD < 90 mm Hg a
la semana 5 irbesartán Titulación forzada a
150mg irbesartán 300mg Punto
final 1°
Neutel et al. Clin Exp Hypertens; 2009 Oct;31(7):572 – 84

30. RAPiHD Severo: Punto final primario
irbesartán/HCTZ irbesartán
Punto final primario:
Porcentaje de sujetos
33.2% cuya cuya SePAD
47.3% está controlada
(SePAD < 90mmHg) a
la semana 5*
19.2% Porcentaje
SePAS/PAD<140/90
34.6% mm Hg a la semana 5
Controlado No controlado
* Semana 5: p<0.001
Neutel et al. Clin Exp Hypertens; 2009 Oct;31(7):572 – 84

31. Irbesartán 300 mg / HCTZ 25mg: Efecto antihipertensivo Estudio
durante las 24 horas del día, respetando el ritmo Coca
circadiano1…
180
160 Línea basal
Después del
140 tratamiento*
120
*P<0.001 Después del
tratamiento vs. línea basal
100
n=54
9 10 11 12 1314151617 18 192021 22 23 0 1 2 3 4 5 6 7 8
1. Coca A et al. Clin Ther 2003;25:2849–2864

32. Datos en la práctica clínica de la vida real -
Base de datos UK THIN…
 Con la “UK general practice database” (THIN) se evaluó la eficacia en
la reducción de la PA de clases de drogas antihipertensivas en
atención primaria
• Se incluyeron los registros de 158,995 pacientes (>18 años) con hipertensión
(PAS ≥140 mmHg o PAD ≥90 mmHg) que iniciaron terapia con
antihipertensivos entre 1998 y 2006
• Pacientes en monoterapia con BRAs a lo largo de los primeros 16 trimestres
de tratamiento vs todas las otras monoterapias
• Pacientes que recibieron BRAs en cualquier etapa del tratamiento vs aquellos
que no los recibieron
 Los pacientes a quienes se les indicó BRAs, ya sea como
monoterapia o como parte de terapia de combinación, fueron
significativamente más propensos a alcanzar y mantener la mata de
PA vs los pacientes que utilizaron otras clases de antihipertensivos
Sharplin P, et al. ACC 2008; Chicago, IL. Abstract #A336.

33. Estudio de vida real: Irbesartán alcanzó mayor control
de la presión arterial en comparación con otros
antihipertensivos1
Proporción de pacientes que alcanzó la meta de presión arterial luego de 9 meses de monoterapia
40
35 P=0.01
Proporción de pacientes que alcanzó
Irbesartán
la meta de presión arterial (%)
30 P=0.001
(N=873)
25 Losartán
P=0.001
20 (N=1,047)
15 Candesartán
(N=593)
10
Valsartán
5 (N=977)
0
Conclusión:
El tratamiento con irbesartán como monoterapia se asoció a mayor control de la presión arterial en comparación con
losartán, candesartán y valsartán.
1. Petrella R et al. Retrospective Analysis of Real-World Efficacy of Angiotensin Receptor Blockers Versus Other Classes of Antihypertensive
Agents in Blood Pressure Management. Clin Ther 2011;33:1190–1203.

34. INCICACIONES CLÍNICAS
• NEFROPATÍA EN DM TIPO 2

35. PRIME – Evolución de la Nefropatía por DM Tipo 2…
PRIME
Prevención Protección
IRMA 2 IDNT
Microalbuminuria Proteinuria ERT
morbilidad y mortalidad cardiovascular
Estadio inicial Estadio avanzado Estadio final
PRIME: Programa de irbesartán de Evaluaciones de Mortalidad y Morbilidad
IRMA 2: Irbesartán en pacientes con Diabetes Tipo 2 y Microalbuminuria
IDNT: Estudio de irbesartán en Nefropatía Diabética
ERT: Enfermedad renal terminal

36. Estudio IDNT: irbesartán en pacientes con enfermedad
renal terminal - Diseño del estudio…
1.715 pacientes (promedio edad 59 años) con HTA, DT 2 y
nefropatía (proteinuria ≥900 mg/d)
Selección/Enrolamiento Tratamiento doble-ciego
irbesartán*
n = 579
Placebo*
n = 569
amlodipina*
n = 567
Seguimiento Mínimo: aproximadamente
Hasta 5 Semanas 2 años (promedio 3 años)
* Se añadieron terapias antihipertensivas adicionales a cada brazo para alcanzar iguales reducciones de PA (excluyendo IECAs,
ARAs, y BCC)
Lewis EJ et al. N Engl J Med 2001; 345: 851 – 860

37. Resultados IDNT: irbesartán reduce la progresión nefropatía
diabética (punto final combinado)…
IDNT Punto final primario: Tiempo para la duplicación la creatinina sérica, ERT, o muerte
70
amlodipina
60
sujetos con progresión de la
control
nefropatía diabética (%)
50
irbesartán
40
30
irbesartán n=579
20 RRR 23%
p=0.006
amlodipina n=569 RRR 20%
p=0.02
10 p=NS
Control n=567
0
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60
Seguimiento (meses)
Lewis EJ et al. N Engl J Med 2001; 345: 851 – 860

38. Resultados IDNT: incidencia de eventos cardiovasculares …
30
25.3%
23.8%
22.6%
20
Sujetos con
eventos
cardiovasculares
(%)
10
0
Control irbesartán amlodipina
n=569 n=579 n=567
No hubo diferencias significativas
entre los grupos
Lewis EJ et al. N Engl J Med 2001; 345: 851 – 860

39. Diseño del estudio IRMA-2 : irbesartán en pacientes con enfermedad
renal temprana…
590 pacientes (promedio de edad 58 años) con DT 2, microalbuminuria
(tasa de excreción de albúmina 20 – 200 μg/min), función renal normal
e hipertensión.
Selección/Enrolamiento Tratamiento doble-ciego
Placebo
n = 201
irbesartán 150 mg
n = 195
irbesartán 300 mg
n = 194
Hasta 5 Semanas Seguimiento: 2 años
Parving H-H et al. N Engl J Med 2001;345: 870 – 8

40. IRMA-2 resultados: irbesartán 300mg reduce la incidencia de
proteinuria manifiesta…
RRR=70%
p<0.001
18 RRR=39%
p<0.08
16 14.9
sujetos con Proteinuria
14
12
manifiesta
10 9.7
(%)
8
6 5.2
4
2
0
Control 150 mg 300 mg
(n=201) (n=195) (n=194)
irbesartán
Parving H-H et al. N Engl J Med 2001;345: 870 – 8

41. IRMA-2 resultados: irbesartán normaliza la
excreción urinaria de albúmina…
45 p<0.006
sujetos con normoalbuminuria
40
35 34
30
25 24
(%)
21
20
15
10
5
0
Control 150 mg 300 mg
(n=201) (n=195) (n=194)
irbesartán
Parving H-H et al. N Engl J Med 2001;345: 870 – 8

42. INDICACIONES CLÍNICAS
• Síndrome Metabólico…

43. Irbesartán en Síndrome
Metabólico - función endotelial:
Estudio ISLAND
• ECC de 4 semanas y 4 brazos paralelos.
• (1) irbesartán 150 mg/d + placebo (n=14);
• (2) ácido lipoico 300 mg/d + placebo (n=15);
• (3) irbesartán 150 mg/d + ácido lipoico 300 mg/d (n=15);
• (4) placebo + placebo (n=14).
• Participaron 58 pacientes con síndrome metabólico (de
acuerdo al NCEP ATP III).
• Se determinó la vasodilatación mediada por flujo dependiente e
independiente del endotelio, así como los valores de los
marcadores inflamatorios y de estrés oxidativo IL-6, inhibidor
del activador del plasminógeno (PAI-1), e isoprostano-8.
Sola S et al. Circulation. 2005;111:343-348

44. Estudio ISLAND: Irbesartán mejora la función endotelial en pacientes
con síndrome metabólico (SM)…
• Luego de 4 semanas de tratamiento, la vasodilatación de la arteria braquial mediada
por flujo, dependiente del endotelio, se incrementó en:
• 67% (irbesartán)
• 44% (ácido lipoico)
• 75% (irbesartán + ácido lipoico) en comparación con el grupo placebo.
Sola S et al. Circulation. 2005;111:343-348

45. Estudio ISLAND: Irbesartán mejora los marcadores inflamatorios y de
estrés oxidativo en SM…
• Luego de 4 semanas de tratamiento, se observó reducción de los niveles de IL-6:
• 25% (irbesartán), 15% (ácido lipoico), 40% (irbesartán + ácido lipoico) vs. placebo.
• Luego de 4 semanas de tto, se observó reducción de los niveles de isoprostano-8:
• 15% (irbesartán), 22% (irbesartán + ácido lipoico) vs. placebo.
Sola S et al. Circulation. 2005;111:343-348

46. Estudio ISLAND: Irbesartán mejora los marcadores inflamatorios
y de estrés oxidativo en SM…
• Luego de 4 semanas de tratamiento, se observó reducción de los niveles de PAI-1:
• 19% (irbesartán)
• 14% (ácido lipoico)
• 27% (irbesartán + ácido lipoico) en comparación con el grupo placebo.
Sola S et al. Circulation. 2005;111:343-348

47. Irbesartán en Síndrome Metabólico
Proteína C reactiva: Estudio i-RESPOND…
• Estudio multicéntrico, prospectivo, doble ciego, aleatorizado, con control activo, de 28 semanas
(con medición de punto final primario a las semana 16) y 2 brazos paralelos.
• Participaron 426 pacientes con hipertensión arterial y síndrome metabólico (de acuerdo al NCEP
ATP III)
Parhofer KG et al. Int J Clin Pract, 2010. 64;2:160–168

48. Irbesartán en Síndrome Metabólico - Proteína C reactiva: Estudio i-
RESPOND…
Irbesartán tuvo impacto positivo sobre:
• Proteína C reactiva de alta sensibilidad (irbesartán: 5.5 ± 5.2%;
HCTZ + 19.9 ± 6.5%, p = 0.0024).
• Relación albúmina/creatinina urinaria (irbesartán: 13%; HCTZ +
9%; p = 0.0041)
Los autores concluyeron que irbesartán demostró efectos benéficos
sobre la inflamación y microalbuminuria en pacientes hipertensos con
síndrome metabólico, sin efectos favorables sobre la resistencia a la
insulina comparado con HCTZ.
Parhofer KG et al. Int J Clin Pract, 2010. 64;2:160–168

49. Irbesartán en Síndrome
Metabólico / Diabetes.
Estudio de DO-IT…
• Estudio prospectivo, abierto, observacional, multicéntrico, de 6
meses de duración
• Participaron 3259 pacientes hipertensos con síndrome metabólico /
diabetes, de las consultas de 649 médicos generales de toda
Alemania.
• Los pacientes recibieron irbesartán 150 o 300 mg/día ±HCTZ
12,5mg/día
• Se realizaron 3 evaluaciones (basal, a los 3 y 6 meses) para
mediciones que incluyeron PA y parámetros metabólicos
Parhofer KG et al. Cardiovasc Diabetol, 2007. 6:36

50. Irbesartán en Síndrome Metabólico / Diabetes: Estudio de DO-IT
• En pacientes hipertensos, con síndrome metabólico, el
tratamiento durante 6 meses con irbesartán a dosis de 150
mg o 300 mg / día, con o sin HCTZ 12,5 mg / día se asoció
a:
Disminución de 14% en la PAS (-18.4 ± 0.9 mmHg)
Disminución de 13% en la PAD (-10.2 ± 0.6 mmHg)
Esto se asoció a:
• Disminución de 2,3% en el peso corporal
y a mejora de parámetros metabólicos:
Glicemia en ayunas (-9,5%),
HbA1c (-4,6%),
LDL-C (-11%)
Triglicéridos (-16%)
HDL-C (+5%)
Parhofer KG et al. Cardiovasc Diabetol, 2007. 6:36

51. Irbesartán en Síndrome Metabólico y disfunción eréctil – Sub-estudio
del estudio DO-IT…
Irbesartán mejoró la disfunción eréctil en pacientes con SM
La prevalencia de disfunción eréctil se redujo desde el valor basal de 78.5% a
63.7% luego de 6 meses de tratamiento con irbesartán
Baumhakel M et al. Int J Impot Res. 2008 Sep-Oct;20(5):493-500

52. NAVIGATOR Study Group…
Valsartán por 5 años, junto con la modificación del estilo de vida, condujo a una reducción
relativa del 14% en la incidencia de DM tipo 2 pero no redujo la tasa de eventos
cardiovasculares.
McMurray JJ, Holman RR, Haffner SM, et al., on behalf of the NAVIGATOR Study Group. N Engl J Med 2010; 362 (16): 1477-90

53. Consideraciones finales

54. Tasa de adherencia a monoterapia antihipertensiva
inicial a un año…
100
90
% de sujetos que persistieron
80
originalmente indicada
con la monoterapia
70 *
60.8
60 51.3
49.7
50 42.0 43.6 44.7
40 34.4
30
20
10
0
Diuréticos BCCs Losartán ARAII †
IECAs Beta Irbesartán
bloqueadores
*P=0.001 vs todas las demás clases de antihipertensivos vs losartán; P=0.009 vs todos los demás ARAIIs. † Excluye irbesartán.
Estudio retrospectivo, multinacional (Alemania, Francia y Reino Unido), participaron los datos de 2416 pacientes recién diagnosticados con HTA y a
quienes se les indicó fármacoterapia.
Hasford H et al. J Hum Hypertens. 2002;16:569–75.

55. Estudio NO PROBLEM:
Efecto del fallo de dosis
• Estudio abierto, prospectivo, de un solo brazo.
• Participaron 88 pacientes con HTA primaria (PAD ≥95 mmHg y ≤109 mmHg) de
reciente diagnóstico y no tratados previamente.
• Los pacientes iniciaron tratamiento con irbesartán 150 mg al día durante 8 semanas.
• Se tituló la dosis a 300 mg luego de 2-4 semanas si la meta de PA no había sido
alcanzada. A los pacientes se les solicitó que dejaran de tomar una dosis de la
medicación entre las semanas 6 y 8 y se les realizó medición ambulatoria de presión
arterial (MAPA) antes y después. Adicionalmente se realizó medición diaria de PA, así
como evaluaciones de seguridad.
Kabaci G et al. Blood Pressure. 2010; 19 (Ther Suppl 1): 5–9

56. ESTUDIO NO PROBLEM: Irbesartán controla la PA incluso si el
paciente falla una dosis
PA ambulatoria de los pacientes antes y después de fallar una dosis
PAS (mm Hg) PAD (mm Hg) PA Promedio (mm Hg)
Antes de Después de Antes de Después de Antes de Después de
fallar dosis fallar dosis fallar dosis fallar dosis fallar dosis fallar dosis
Irbesartán
(150 mg/día) 121.27 9.30 120.45 9.44 72.85 6.71 72.42 5.51 83.39 6.93 82.85 6.08
(n=35)
P 0.825 0.575 0.615
Irbesartán
(300 mg/día) 125.75 6.81 126.33 7.80 76.75 6.51 78.33 7.63 88.42 6.84 89.75 7.14
(n=12)
P 0.853 0.466 0.581
Total 122.47 8.86 122.02 9.32 73.89 6.81 74.00 6.61 84.73 7.19 84.69 7.01
P 0.948 1.000 0.949
• No hubo diferencias en la presión arterial antes y después de fallar una dosis de la medicación.
• 7.9% de los pacientes presentaron eventos adversos relacionados a la medicación.
Kabaci G et al. Blood Pressure. 2010; 19 (Ther Suppl 1): 5–9

57. Economía Clínica: Análisis de Costo / Efectividad…
Palmer AJ, Annemans L, Roze S, et al. Cost-effectiveness of irbesartan in hypertensive type 2 diabetics with
nephropathy: an Italian perspective [in Italian]. Pharmacoecon Ital Res Articles 2005; 7 (1): 43-57

58. ¿Cómo funcionan los Antagonistas del Receptor
angiotensina?...
Acciones de los ARA
• Los ARA bloquean el sistema RAA en una etapa adelante de los IECA
• Bloquean las acciones de la angiotensina al unirse a los receptores AT1
• Reducen la presión arterial al inhibir los efectos de la angiotensina II
Usos de los ARA
• Todos los ARA están indicados en el tratamiento de la hipertensión (HTA).
• Adicionalmente:
• Irbesartán y losartán están indicados en el tratamiento de la enfermedad renal
en pacientes con HTA y diabetes tipo 2
• Losartán está indicado en la prevención de ECV en pacientes con HTA e HVI.
• Valsartán está indicado luego de infarto de miocardio en pacientes con
insuficiencia ventricular izquierda o disfunción ventricular sistólica izquierda.
Tolerabilidad de los ARA
• Los ARA tienen buena tolerabilidad (comparable a placebo)
• No provocan tos seca persistente (no inhiben el metabolismo de bradiquinina)

59. MUCHAS GRACIAS
@mjpatino
MJPT 2012