Generalidades de Farmacología

1. Farmacología del Sistema Nervioso
Autónomo

2. Farmacología del Sistema Nervioso
Autónomo o Vegetativo
Sistema Colinérgico
Sistema Adrenérgico

3. Disponible en:

5. Agonistas Colinérgicos
o
parasimpaticomimeticos
Son fármacos cuyas acciones se caracterizan por su similitud a las
observadas por la activación del sistema parasimpático pueden
clasificarse, de acuerdo al mecanismo de acción en:
– Estimulantes colinérgicos de acción directa.
– Estimulantes colinérgicos de acción indirecta (inhibidores de las
colinesterasas).

6. Receptores Colinérgicos
Farmacológicamente agrupados en:
– Muscarínicos
– Nicotínicos.
Clasificación por:
– Acciones farmacológicas promovidas agentes
colinérgicos naturales:
• La muscarina
• La nicotina.

7. RECEPTORES Y
EFECTORES
MUSCARÍNICOS
La muscarina: Alcaloide, Obtenido del
hongo venenoso Amanita muscaria.
Propiedad: Desencadena acciones
parasimpaticomiméticas
Mecanismo: Interacción específica con
receptores colinergicos.
Las acciones de la muscarina: Acciones
muscarínicas vía receptores
“muscarínicos”.

8. Se conocen cinco subtipos de receptores muscarínicos, que se designan con una M
(muscarínicos) seguido por un número:1
Receptor M1, abunda en el encéfalo (Sistema Nervioso Central) y en las ECL (células
semejantes a los enterocromafines) (aumenta el IP3 y calcio).
Receptor M2, abunda en el corazón, músculo liso, sistema nervioso central y epitelio glandular.
(disminuye el AMPc) Genera efectos inotrópicos, cronotrópicos y dromotrópicos negativos. El
betanecol es un agonista selectivo.
Receptor M3, se encuentra en el tejido glandular , el músculo liso, endotelio y sistema nervioso
central. Provoca broncoespasmo.
Receptor M4, abunda en el páncreas y el pulmón.
Receptor M5, se cree que actúa a nivel de las glándulas salivales y el músculo ciliar.
Los receptores M1, M3, M5 se acoplan a proteínas Gq/11 que desencadenan la activación de
la PLC y con ello la activación del IP3 y diacilglicerol. Los receptores M2, M4 se acoplan a
proteínas Gi/o (sensibles a la toxina pertussis) que pueden inhibir a la adenilato ciclasa, activar
algunos canales de K+ e inhibir canales de Ca++ sensibles al voltaje.
RECEPTORES MUSCARÍNICOS

9. Los receptores
muscarínicos se
encuentran
Efectores autonómicos con inervación parasimpática
(músculo liso, corazón y glándulas).
Tejidos que no poseen inervación colinérgica (el endotelio
vascular carece de inervación parasimpática, pero
presenta una alta densidad de receptores muscarínicos).
Ganglios autonómicos (simpáticos y parasimpáticos). -
neuronas del SNC (corteza, núcleo caudado, putamen,
etc.).
Terminaciones nerviosas autonómicas simpáticas y
parasimpáticas (como receptores presinápticos
inhibidores, que actúan modulando la liberación del
neurotransmisor correspondiente).

10. CLASIFICACIÓN:
De acción directa o agonistas muscarínicos (ésteres de la colina y alcaloides
naturales).
Ésteres de la colina: acetilcolina, metacolina, carbacol, betanecol
Alcaloides naturales: muscarina, pilocarpina, arecolina
Agentes Colinérgicos

11. Agonistas Colinérgicos
Los estimulantes colinérgicos de acción directa
sobre los receptores nicotínicos y/o muscarínicos
se pueden subdividir en base a su estructura
química.
ÉSTERES DE COLINA
Alcaloides y Análogos
Sintéticos
Acetilcolina
Metacolina
Carbacol
Betanecol
Muscarina
Pilocarpina
Nicotina
Oxotremorina

12. Metacolina. es un agente broncoconstrictor y produce miosis. El principal uso clínico de la
metacolina es en el diagnóstico de la hiperactividad bronquial característica en pacientes con
asma,
Carbacol. Los colirios de carbacol se usan para disminuir la presión intraocular en pacientes
con glaucoma. Es también se usa en algunas operaciones oftalmológicas, como para glaucoma,
para contraer la pupila durante la operación.
Betanecol. El betanecol es usado en el tratamiento de la retención urinaria que resulta por un
anestésico general o una neuropatía diabética de la vejiga urinaria. Se usa también para aliviar
la atonía (falta de tono muscular) gastrointestinal. Los receptores muscarínicos localizados en la
vejiga y el tracto gastrointestinal estimulan la contracción de la vejiga y la expulsión de orina, así
como, un aumento en la motilidad gastrointestinal.
ESTERES DE COLINA

13. Muscarina. La muscarina es un alcaloide tóxico aislado de la Amanita muscaria, y también se
encuentra en algunos hongos del género Inocybe y Clitocybe. Fue la primera sustancia
parasimpaticomimética en ser estudiada y causa una profunda activación psiconáutica y en
dosis altas puede ocasionar la muerte.
La muscarina imita la acción del neurotransmisor acetilcolina en los receptores muscarínicos de
acetilcolina.
En el envenenamiento por muscarina se produce una estimulación colinérgica generalizada,
ocasionando aumento de salivación, sudoración excesiva y lagrimeo en un intervalo de 15 a 30
minutos después de la ingestión de la seta. También produce excitación sexual. Con grandes
dosis, estos síntomas pueden ser seguidos por dolor abdominal, náuseas, diarrea, visión
borrosa, y dificultad para respirar. La intoxicación por lo general disminuye en 2 horas. La
muerte es rara, pero puede causarse por fallo cardiaco o fallo respiratorio en los casos graves.
El antídoto específico es la atropina.
ALCALOIDES Y ANALOGOS SINTETICOS

14. Pilocarpina. Por más de 100 años, la pilocarpina ha sido usada en la terapia de glaucoma
crónico de ángulo abierto y del glaucoma agudo de ángulo cerrado. Actúa en un subtipo de
receptor muscarínico (M3), el cual se encuentra ubicado en el esfínter del iris, causando que el
músculo se contraiga y provoque miosis. Ello causa que la red trabecular se abra y facilite la
salida del humor acuoso del ojo y se reduzca la presión intraocular.
La pilocarpina también se usa para aliviar la boca seca (xerostomia), por ejemplo, en casos de
efectos secundarios en la terapia de radiación en cánceres. La pilocarpina estimula la secreción
de grandes cantidades de saliva y sudor. Por ello, para estimular las glándulas sudoríparas
previo a exámenes de sudor que miden la concentración de cloro y sodio excretados en el
sudor, en especial para el diagnóstico de fibrosis quística.
ALCALOIDES Y ANALOGOS SINTETICOS

15. Nicotina. Es un compuesto orgánico, un alcaloide encontrado principalmente en la planta del
tabaco (Nicotiana tabacum), con alta concentración en sus hojas (constituye cerca del 5% del
peso de la planta y del 3% del peso del tabaco seco)​ y estando también presente en otras
plantas de la familia Solanácea, como en el caso del tomate, la berenjena, el pimiento, la patata,
la coliflor, la pimienta verde o el té negro. Se sintetiza en las zonas de mayor actividad de las
raíces de las plantas del tabaco y es transportada por la savia a las hojas verdes. El depósito se
realiza en forma de sales de ácidos orgánicos.
Es un potente veneno e incluso se ha usado históricamente como insecticida. En bajas
concentraciones, la sustancia es un estimulante y es uno de los principales factores de adicción
al tabaco.
ALCALOIDES Y ANALOGOS SINTETICOS

16. Nicotina. La nicotina se une selectivamente a los receptores de acetilcolina en los ganglios
autonómicos, la corteza adrenal y el cerebro. Provoca en el sistema nervioso central un efecto
estimulante sobre la vigilancia, alerta y rendimiento cognitivo (dosis bajas), y un efecto
reforzador o de recompensa sobre el sistema límbico, mediado por la vía neuronal del placer
(dosis elevadas). La administración intravenosa activa los sistemas neurohormonales, con
liberación de acetilcolina, noradrenalina, dopamina, serotonina, vasopresina, beta endorfina,
hormona de crecimiento y ACTH. Los efectos cardiovasculares de la nicotina incluyen
vasoconstricción periférica, taquicardia e hipertensión.
ALCALOIDES Y ANALOGOS SINTETICOS

17. El inhibidor de la acetilcolinesterasa, inhibidor de la colinesterasa, anticolinesterasa o
anticolinesterásico es un compuesto químico farmacológico que inhibe la enzima colinesterasa
impidiendo que se destruya la acetilcolina liberada, produciendo como consecuencia un
aumento en la concentración y en la duración de los efectos del neurotransmisor.
Clasificación.
a) Inhibidores reversibles
b) Inhibidores cuasirreversibles
Inhibidor de la acetilcolinesterasa

18. El inhibidor de la acetilcolinesterasa, inhibidor de la colinesterasa, anticolinesterasa o
anticolinesterásico es un compuesto químico farmacológico que inhibe la enzima colinesterasa
impidiendo que se destruya la acetilcolina liberada, produciendo como consecuencia un
aumento en la concentración y en la duración de los efectos del neurotransmisor.
Carbamatos:
Fisostigmina
Neostigmina
Piridostigmina
Ambenonium
Demarcarium
Rivastigmina
Derivados de la fenantrina:
Galantamina
Piperidinas:
Donepezil, conocido también como E2020
Tacrina, conocido también como tetrahidroaminoacridina (THA)
Inhibidor de la acetilcolinesterasa irreversibles

19. Fisostigmina. Se ha investigado su uso para el tratamiento de Alzheimer, ya que en esta
enfermedad hay un déficit colinérgico del sistema nervioso central (hay una baja concentración
de Ach). Algunos de sus derivados han sido utilizados en el tratamiento de miastenia gravis.
Neostigmina. Se usa para mejorar el tono muscular en pacientes con miastenia gravis y, de
rutina, se usa en anestesiología, al final de una operación quirúrgica para revertir los efectos de
relajantes musculares no-despolarizante, como es el caso de rocuronio y vecuronio.
En algunos casos se usa en casos de retención urinaria resultado de anestesia general y para el
tratamiento de toxicidad por drogas curariformes.
Otra indicación para el uso de la neostigmina es en el síndrome de Ogilvie, una pseudo-
obstrucción del colon en pacientes críticamente enfermos.
También es utilizada en el tratamiento de la miastenia gravis, enfermedad autoinmune con
formación de anticuerpos contra el receptor de aceticolina nicotínico, debido a que aumenta las
concentraciones de acetilcolina en el espacio sináptico y de esta manera permite que la
Inhibidor de la acetilcolinesterasa

20. Neostigmina.
La neostigmina causará bradicardia por disminución de la conducción en el nódulo AV del
corazón, por lo que su uso se ve acompañado de drogas parasimpaticolíticas como la atropina o
glicopirrolato.
Efectos secundarios
La neostigmina puede actuar sobre el músculo liso del tracto gastrointestinal y de los pulmones,
por lo que puede producir vómitos y broncoconstricción, respectivamente.
Inhibidor de la acetilcolinesterasa

22. Piridostigmina.
La Piridostigmina se usa para el tratamiento de debilidad muscular en personas con miastenia
gravis y para combatir los efectos de la toxicidad por droga de tipo curariforme. El bromuro de
piridostigmina se ha usado en círculos militares para contrarrestar los efectos del agente
nervioso Soman y aumentar la probabilidad de sobrevivir un ataque con este agente. En esta
última función se ha usado en particular durante la primera Guerra del Golfo.
El único uso aprobado por la FDA (Food and Drug Administration) para la Piridostigmina es
como profiláctico de los efectos letales de Soman. El uso de Piridostigmina se debe interrumpir
ante el primer signo de síndrome colinérgico. Es importante mencionar que se debe administrar
atropina y pralidoxima previo a un tratamiento con Piridostigmina.
Se debe usar con precaución en pacientes con asma, enfermedad pulmonar obstructiva,
braduiardia, arritmias cardiacas y en pacientes que hayan sido tratados por hipertensión o
glaucoma con bloqueadores beta adrenérgicos.
Inhibidor de la acetilcolinesterasa

23. Piridostigmina.
Contraindicaciones está contraindicado en obstrucción intestinal o urinaria.
No administrar a personas con hipersensibilidad a agentes anticolinesterásicos.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios de la Piridostigmina pueden ser muscarínicos o nicotínicos. Dentro de
los efectos muscarínicos encontramos malestar estomacal, diarrea, vómitos, sialorrea,
incontinencia urinaria, incremento en la secreción bronquial, diaforesis, miosis y epifora. Los
nicotínicos incluyen calambres, fasciculaciones y debilidad.
Debido a que no cruza fácilmente la barrera hematoencefálica sus efectos a nivel central son
poco frecuentes y graves; consisten principalmente en dolor de cabeza, vértigo y cambios
insignificantes en la presión arterial, frecuencia cardiaca y función respiratoria.
Inhibidor de la acetilcolinesterasa

24. Derivados de la fenantrina:.
Galantamina.-
Actúa como un inhibidor selectivo, competitivo y reversible de la acetilcolinesterasa. Estimula la
acción de la acetilcolina sobre los receptores nicotínicos, probablemente mediante la fijación a
un lugar alostérico del receptor. En consecuencia, en pacientes con demencia tipo Alzheimer se
puede conseguir un aumento de la actividad del sistema colinérgico asociada a una mejora de
la función cognitiva.
Junto con el donepezilo y la rivastigmina (también inhibidores de la acetilcolinesterasa) es un
fármaco utilizado para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer con deterioro cognitivo leve
o moderado. Es escaso el beneficio terapéutico observado con estos tratamientos, lo que los
convierte en una medida de dudoso coste-beneficio.
Inhibidor de la acetilcolinesterasa

25. Son fármaco que antagonizan las acciones muscarínicas de la acetilcolina mediante el bloqueo
del receptor muscarínico. A estos fármacos se les llama también agentes antimuscarínicos,
anticolinérgicos, bloqueadores colinérgicos, colinolíticos y bloqueantes parasimpáticos.
Clasificacion:
Naturales:
Alcaloides: atropina, escopolamina (origen vegetal). Son fármacos que son absorbidos
fácilmente y atraviesan la barrera hematoencefálica, pasan al sistema nervioso central y
producen acciones centrales: irritación, ansiedad, nerviosismo (que son efectos indeseables).
Sintéticos: hioscina, ipratropio. No alcanzan el sistema nervioso central.
PARASIMATICOLITICOS

26. Atropina, La atropina y los compuestos relacionados compiten con la acetilcolina y otros
agonistas muscarínicos por un sitio común de fijación sobre el receptor muscarínico pero no
activan el receptor.
Como el antagonismo producido por la atropina es competitivo, se puede superar si se
incrementa en cantidad suficiente la concentración de acetilcolina a nivel de receptores. (origen
vegetal). Son fármacos que son absorbidos fácilmente y atraviesan la barrera hematoencefálica,
pasan al sistema nervioso central y producen acciones centrales: irritación, ansiedad,
nerviosismo (que son efectos indeseables).
PARASIMATICOLITICOS

27. Atropina,
Efectos oftalmológicos. Agente midriatico.
Efectos cardíacos. Se emplea en casos de bradicardia y bloqueo auriculoventricular de tipo I
Efectos gastrointestinales. Disminuye la motilidad y la secreción gastrointestinales y la
producción de saliva. Por eso se usa a veces en el tratamiento de las úlceras pépticas, el
síndrome del intestino irritable, y la diarrea.
Efectos urológicos Se puede emplear en casos de incontinencia urinaria provocada por la
hiperactividad vesical, pero sus efectos adversos hacen su uso infrecuente. También induce la
relajación de la musculatura de los uréteres y la pelvis renal, así que se usa para tratar
condiciones espasmáticas del tracto urinario y para dilatar la vía urinaria en ciertas pruebas
urológicas
Efectos respiratorios
Tratamiento de envenenamiento por organofosforados
PARASIMATICOLITICOS

28. Atropina
Efectos respiratorios Relaja el músculo liso bronquial, evitando la broncoconstricción. Sin
embargo está contraindicada en trastornos respiratorios tales como el asma y la EPOC, ya que,
al disminuir el volumen de las secreciones mucosas, complica aún más el cuadro sindromático.
También reduce la cantidad de secreciones en el aparato respiratorio, y se puede usar para
disminuir la secreción excesiva mediada por la anestesia general durante procedimientos
quirúrgicos
Tratamiento de envenenamiento por organofosforados Es amplio su uso como antídoto en
caso de intoxicaciones por organofosforados, ya que relaja la musculatura lisa y así evita la
muerte por asfixia que producen estas sustancias.
PARASIMATICOLITICOS

29. Escopolamina o hioscina
Se utiliza en muy pequeñas cantidades para prevenir y tratar el mareo, las náuseas, colitis y los
vómitos provocados por los diferentes medios de locomoción.
Por su acción sedante sobre el sistema nervioso central, se usa como antiparkinsoniano,
antiespasmódico y como analgésico local.
Sirve para provocar dilatación de la pupila en exámenes de fondo de ojo.
En general, su uso reduce la producción de las glándulas secretoras (saliva, bronquios y sudor).
En el pasado, se administraba junto a la morfina como analgésico en los partos, pero
posteriormente se abandonó, al verse implicada como factor causal en la tasa excesivamente
alta de mortalidad infantil
PARASIMATICOLITICOS

30. Ipratropio (bromuro de ipratropio)
El bromuro de ipratropio inhalado manifiesta efectos broncodilatadores, mejorando la capacidad
inspiratoria de pacientes con enfermedades obstructivas crónicas del pulmón y su tolerancia al
ejercicio físico. La mejoría respiratoria de la disnea, característica de estas enfermedades
pulmonares en particular, se aprecia incluyendo los pacientes con estados avanzados de la
EPOC.
El ipratropio puede ser combinado con el albuterol (salbutamol) o fenoterol para el manejo del
asma y otras enfermedades pulmonares obstructivas, especialmente en individuos que han
dejado de responder con un medicamento solo. Sus efectos secundarios son similares a otros
anticolinérgicos.
En el asma infantil, la combinación de ipratropio, salbutamol y budesonida dos veces al día
durante cinco días, resulta efectivo en el alivio de los síntomas, a diferencia del mismo
tratamiento administrado solo una vez al día durante cinco días.
PARASIMATICOLITICOS

31. Ipratropio (bromuro de ipratropio)
También puede usarse en su presentación nasal para el tratamiento de la rinorrea. Se utiliza en
muy pequeñas cantidades para prevenir y tratar el mareo, las náuseas, colitis y los vómitos
provocados por los diferentes medios de locomoción.
Por su acción sedante sobre el sistema nervioso central, se usa como antiparkinsoniano,
antiespasmódico y como analgésico local.
Sirve para provocar dilatación de la pupila en exámenes de fondo de ojo.
En general, su uso reduce la producción de las glándulas secretoras (saliva, bronquios y sudor).
En el pasado, se administraba junto a la morfina como analgésico en los partos, pero
posteriormente se abandonó, al verse implicada como factor causal en la tasa excesivamente
alta de mortalidad infantil
PARASIMATICOLITICOS

32. Simpaticomimeticos
Agonistas adrenérgicos

33. Los agonistas adrenérgicos son aquellos que se unen a los
adrenoreceptores pero no causan los efectos intracelulares
habituales.
RECEPTORES ADRENÉRGICOS
RECEPTORES ALFA RECEPTORES BETA
α1 α2
β1 β2 β3

34. Principales sustancias endógenas
• Noradrenalina
• Neurotransmisor periférico
• Reacciones fisiológicas: Vasoconstricción de piel mucosas y
riñón
• Adrenalina
• Médula Suprarrenal
• Adaptación al Estrés: Vasodilatación del músculo estriado
• Dopamina
• Neurotransmisor

35. Efectos simpaticomiméticos
• Dependen
• Del tipo de receptores en el tejido (a o b)
• a vascular, b1 cardíaco, b2 bronquial
• De la densidad de receptores
• Vasos del músculo: a (constricción) y b2 (dilatación)
• Del tipo de agonista
• Adrenalina, isoproterenol, salbutamol
• Ajustes homeostáticos reflejos
• Ajustes simpáticos / vagales.

36. SIMPATICOMIMÉTICOS
• Adrenalina, Noradrenalina y Dopamina
• Agonistas α
• Agonistas α1 (Metoxamina, Efedrina)
• Agonistas α2 (Clonidina)
• Agonistas β
• Agonistas β1 (Isoproterenol, Dobutamina)
• Agonistas β2 específicos (Salbutamol, Formoterol)
• Otros agonistas
• Anfetaminas
• Metilfenidato

37. Efectos simpaticomiméticos
1. Constricción (α)/Dilatación (β)
 Piel,
 Riñón,
 Mucosas
 glándulas
2. Relajación / dilatación músculo liso
 Intestinal
 Bronquial
 Músculo estriado
3. Excitadora cardíaca
 Aumento de frecuencia
 Aumento de fuerza de contracción

38. Efectos simpaticomiméticos
4. Metabólicas
 Aumento de glucogenólisis (Hígado y músculo) (b)
 Liberación de ác. Grasos del tejido adiposo. (b)
5. Endocrinas: regulación de
 Insulina (inhibe a2 y estimula b2. Gral inhibición)
 Renina
 Hormonas Hipofisarias
6. Sistema Nervioso Central
 Estimulación respiratoria
 Estado de vigilia y actividad psicomotora
 Disminución del apetito
7. Presinápticas

39. USOS TERAPÉUTICAS
• Shock
• Hipotensión
• Hipertensión
• Arritmias cardíacas
• Insuficiencia Cardíaca Congestiva
• Efectos locales vasculares
• Descongestión nasal
• Reacciones alérgicas
• Oftalmología
• Reducción de peso

40. Simpaticomiméticos de…
• Acción directa (Sobre el receptor: agonista)
• Acción indirecta (Liberación del agonista)
• Tiramina, Anfetamina
• Acción Mixta
• “Falso transmisor”
• depleción y sustitución del agonista
• (En tratamiento con IMAO, la Tiramina es metabolizada a octopamina y es almacenada en las
vesículas)

41. Adrenalina
• Estimula a y b
• Presión arterial:
• Vasopresor muy potente (más Sistólica que Diastólica)
• Inotropa +, Cronotropa +, vasoconstricción
• Reacción bifásica y respuesta vagal compensatoria
• Efectos vasculares
• Respuesta diferente según el territorio: redistribución del
flujo
• No tiene efecto sobre arteriolas cerebrales
• Aumenta el flujo coronario

42. Adrenalina
• Efectos cardíacos β1 (β2 y α)
• Aumenta Frecuencia, el gasto (y el consumo de oxígeno) cardíacos
(disminuye la “eficacia”)
• Riesgo de arritmias y extrasístoles ventriculares
• Músculo liso
• Vascular
• Gastrointestinal (relajación α y β)
• Uterino:
• Contracción (α)
• antes del parto: inhibe tono y contracciones (β2)
• Urinario: relajación del detrusor (β) y contracción del trígono y esfínter (α)

43. Adrenalina
• Respiratorios
• Relajación bronquial (b2)
• Inhibición de descarga de mediadores inflam. (b2)
• Inhibición de la congestión de la mucosa (a)
• Metabólicos
• Aumenta glucosa en sangre (glucógeno lisis (b), inhibición
de secreción de insulina (-a y +b2)
• Aumento de secreción de glucagón (b en cél a))
• Aumento en la liberación de Ác. Grasos (b)

44. Adrenalina: Efectos secundarios
• Inquietud, cefalea, temblor, palpitaciones…
• Arritmias
• angina, extras ventriculares,
• Hipertensión arterial
• hemorragia cerebral,

45. Adrenalina: Aplicaciones
• Broncodilatación.
• Reacciones de hipersensibilidad o anafilaxia
• Junto con anestésicos locales
• Pacientes en paro cardíaco
• Hemostático local (cirugía, endoscopia)

46. Noradrenalina
• < a , n b1 y < b2 (que Adrenalina)
• Cardiovascular
• h la PA y FC pero GC n ó i.
• i la FC (vagal compensadora) y h VTD (vol contracción)
• h flujo coronario (indirecta y h PA)

47. Dopamina
• Dosis bajas D1 Vasodilatación
• renal, mesentérico y coronario
• h flujo sanguíneo renal, FGR y excreción de Na+
• ICC grave con función renal alterada
• Dosis medias
• Inotropo + (b1) y liberación de NA
• Aumenta la PA sistólica, pero no la diastólica

48. Dopamina: Aplicaciones
• Insuficiencia Cardíaca Congestiva
• Especialmente si cursa con oliguria o
• Resistencia periférica vascular baja
• Shock cardiogénico y séptico
• 2 a 5 ug/kg/min hasta 20 a 50 ug/kg/min

49. Agonistas selectivos a1
• h la resistencia vascular periférica y h PA
• Fenilefrina
• Descongestionante nasal y midriático.
• 48 especialidades
• Metoxamina.
• IV, IM. 1 especialidad
• Tratamiento Hipotensión y en algunas taquicardias supraventriculares
• Mefentermina, Metaraminol, Midodrina

50. Otros agonistas adrenérgicos a
• Congestión nasal alivio sintomático (agonistas a y b).
• Efedrina (30 espec.)
• Fenilefrina (48 espec.)
• Pseudoefedrina (50 espec.)
• Nafazolina (24 espec)
• Oximetazolina (32 espec.)
• Xilometazolina (8 espec.)
• Tramazolina (1 espec.) / Pemolina (1 espec.)

51. Agonistas selectivos a2
• CLONIDINA. (Catapresan),
• Hipotensión, sedación y bradicardia !!
• Efecto agonista a2 (receptor Imidazolina) en centros de control
CV del SNC, que suprime la activación simpática del tronco del
encéfalo.
• Vía oral: biodisp100%; T1/2 12h (6-24 h)
• Tratamiento del Glaucoma en colirio
• i Formación humor acuoso (efecto vasoconstrictor)
• Estimula flujo salida uveoescleral
• Otros usos: tratamiento de dependencia
• Narcóticos, alcohol, tabaco,…
• Boca seca y sedación, disfunción sexual. S. Abstinencia Otros:
Guanfazina (Estulic), Tizanidina (relajante muscular), Brimonidina
(glaucoma)

52. Agonistas b-adrenérgicos (inespecíficos)
• Isoproterenol
• agonista b, no selectivo, con muy baja afinidad a).
• Efectos cardiovasculares
• Disminuye la resistencia vascular periférica
• Disminuye la presión diastólica
• Gasto cardíaco Aumenta (Inotropo y Cronotropo +)
• Relajación de músculo liso (Bronquial)

53. Agonistas b-adrenérgicos (inespecíficos)
Dobutamina
• Agonista a y b. (no libera adrenalina y actúa en receptores
dopaminérgicos). Parecía b1…
• Racémica.
• L ó – es agonista a1 (presor)
• D ó + es antagonista a1. Es 10 veces más potente como agonista b que la
forma (L,-)
• Cardiovascular
• Efecto inotropico más intenso que cronotropico.
• Desarrolla tolerancia. T1/2 es de 2 minutos

54. Agonistas b2 selectivos
• Selectividad b2 (bronquial) sin efecto b1 (cardíaco)
• Tasas más bajas de metabolismo (no son substratos de COMT) y
aumento de la biodisponibilidad oral.
• Administración en aerosol (10% a los pulmones, resto se deglute. Uso
de cámaras)
• También disminuyen la descarga de leucotrienos e histamina de
mastocitos

55. Agonistas b2 selectivos: ASMA
• Salbutamol
• (Salbutamol, Ventolin, Airomir, Aldobronquial, Respiroma,
Aerosoma, Butoasma, Butosol, Ventadur, Emican, Dipulmin,
Asmasal)
• Terbutalina
• (Terbasmin, Tedipulmo)
• Orciprenalina
• (Alupent)
• Fenoterol (4-6 horas)
• (Berotec)
• Formoterol (hasta 12 horas)
• (Oxis, Neblik, Broncoral, Foradil)
• Salmeterol (hasta 12 horas)
• (Betamican, Beglan, Inaspir, Serevent)

56. Agonistas b2 selectivos UTERO
• Ritodrina
• RELAJANTE UTERINO (PRE PAR)
• Se absorbe rápida pero incompletamente (30%) y el 90% es eliminada en la orina como
conjugados inactivos. Alrededor del 50% se elimina sin modificación. Su cinética no se conoce
todavía completamente.
• Se utiliza para cortar las contracciones de parto prematuras. Primero por vía IV y luego por
vía oral
• Aunque retrasan el parto, no se ha comprobado que tengan un efecto claro en la mortalidad
perinatal y algunos datos indican un posible aumento en la mortalidad materna. (The Canadian
Preterm Labor Investigators Group, 1992; Higby et al., 1993; Johnson, 1993).

57. Efectos secundarios de los b2
• Cardíacos (leves)
• Taquicardia (o i FC en una crisis…)
• Temblor músculo estriado (tolerancia)
• Uso prolongado y muerte por asma (¿?)
• Uso prolongado puede h la hiper reactividad bronquial y deteriorar el
control de la enfermedad

58. Otros agonistas adrenérgicos
• Anfetamina
(Efectos a y b y estimulante SNC y del centro respiratorio bulbar)
• Activación cortical y del S. Reticular Activador A.
• Liberan aminas simpáticas de sus vesículas pre-sinápticas
• Liberación de NA: Alerta, anorexia, parte de la activación locomotora
• Liberación de DA (neoestriado): Activación locomotora y mov.
Estereotipados. Cambios de comportamiento.
• Liberación de 5HT y DA (mesolímbico) a dosis altas: comportamiento
psicótico También tiene efecto directo sobre 5HT
• h TAS y TAD, i FC (refleja)

59. Otros agonistas adrenérgicos
• Anfetamina (El isómero d+ es 3-4 más potente que el l-)
• Estado de vigilia, alerta, disminución sensación de fatiga, Aumento de iniciativa y
autoconfianza, capacidad de concentración, euforia, aumento actividad motora y
lenguaje.
• Seguido de depresión y fatiga (cefalea, palpitaciones, mareos, agitación, confusión,
disforia, delirio o fatiga. Comportamientos estereotipados). Con dosis altas
comportamiento psicótico
• Depresión del apetito y de la sensación de hambre
• Dependencia y Tolerancia

60. Metilfenidato (Rubifen, Ritalin)
• Metilfenidato. Acción indirecta
• Estimulante leve, más sobre funciones mentales que motoras
• Buena absorción, d+ es más potente que el l-
• ADHD. Trastorno de déficit de atención e hiperactividad.
• Efectos secundarios
• (10-25%) Insomnio, ansiedad, agitación, irritabilidad y euforia.
• (1-9%) Fatiga y depresión, sequedad de boca, anorexia, calambres abdominales, nauseas,
vómitos, diarrea, cefalea, temblor, sudoración, palpitaciones, taquicardia
• (<1%) Hipertensión, hipotensión, impotencia, Psicosis, Hepatotoxicidad, dependencia
• Dependencia y Tolerancia.

61. APLICACIONES TERAPÉUTICAS
• Shock
• Hipotensión
• Hipertensión
• Arritmias cardíacas
• Insuficiencia Cardíaca Congestiva
• Efectos locales vasculares
• Descongestión nasal
• Reacciones alérgicas
• Oftalmología
• Reducción de peso
• ADHD

62. Agonistas adrenérgicos: Shock
• Hipovolemia, Insuf. Cardíaca, disfunción circulatoria periférica, fallo multi-
orgánico.
• Agonistas adrenérgicos
• Los b h FC y fuerza de contracción; Los a h resistencia vascular periférica
• Ventajas e inconvenientes
• Adrenalina: h FC (Arritmias)
• Noradrenalina: h vasoconstricción periférica
• Isoproterenol: h FC y h consumo O2
• Dopamina: dilatación lechos renal y esplácnico, pero a dosis altas es constrictor renal
• Dobutamina: h contractilidad, con poco h de FC o resistencias Periféricas

63. Agonistas adrenérgicos: Tensión arterial
• Hipotensión (Metoxamina a1)
• No están indicados salvo en casos refractarios de anestesia raquídea o
intoxicaciones por antihipertensivos.
• Tratar la causa y reponer volemia
• Hipertensión (Clonidina a2)
• De acción central

64. Agonistas adrenérgicos: Cardiovascular
• Arritmias
• Adrenalina en paro cardíaco (redistribución cerebral)
• Taquicardia supraventricular paroxística
• (Agonistas a: Metoxamina) h la PA y h tono vagal
• Anticuado: antagonistas b, cardioversión, etc…
• Efectos vasculares locales
• Limitación local hemorragia (Cirugía ORL)
• Junto con anestésicos locales
• Descongestionantes nasales
• Efecto a1: disminución de la mucosa
• Efecto a2: contracción arteriolas
• Efecto REBOTE

65. Agonistas adrenérgicos: Otros
• Reacciones alérgicas
• Inyección Sc. de adrenalina, más corticoides y anti histamínicos
• Reducción de peso
• No substituyen a la dieta. Derivados anfetamina.
• Supresión apetito. No efecto a largo plazo y riesgo de dependencia y
tolerancia.
• TDAH
• “Epidemia” en EEUU
• Poca información a largo plazo.

66. Bloqueadoresαadrenérgicos
• Se une a los alfa 1.
• Vida media: 24 hrs.
• Usos: Tratamiento
para
feocromocitoma.
FENOXIBENZAMINA
• Bloquea alfa 1 y 2.
• Vida media: 4hrs.
• Uso: Tratamiento de
ferocromocitoma y
prevención de
necrosis local.
FENTOLAMINA
• Se une a los alfa 1
• Semivida: 3 hrs.
• Uso: Tratamiento de
la hipertensión
PRAZOCINA
• Se une a alfa 1
• Semivida: 12 hrs.
• Uso BPH
TERAZOSINA

67. • Para el tratamiento
de hipertensión y
BPH
• Semivida: 22hrs
DOXAZOSINA
• Semivida: 9-15 hrs.
TRAMUSULOSINA
• Antagonista de alfa 2
YOHIMBINA
- Alfuzosina
- Silodosina
- Indoramida
- Urapidilo
- Labetalol
- Carvedilol
- Haloperidol

68. Bloqueadoresdelosβadrenergicos
• No selectivo
• Accion:
• Cardiovascular
• Vasoconstriccion
periférica
• Broncoconstriccion
PROPANOLOL
• No selectivo
METOPROLOL
YATENOLOL
• Es el antagonista
mas selectivo
para beta 1.
• Produce
vasodilatación.
NEBIVOLOL
• No selectivo.
• Se utiliza para el
tratamiento de
glaucoma
TIMOLOL

69. Otros Beta bloqueadores:
Levobunolol
Carteolol
Bopindolol
Oxprenolol
Betaxolol
Pindolol
Esmolol
Acebutolol