Este documento describe los mecanismos de acción y usos de diferentes tipos de antidepresivos y psicofármacos. Explica cómo los antidepresivos tricíclicos y los inhibidores de la monoaminooxidasa aumentan los niveles de serotonina y noradrenalina en el cerebro al bloquear su recaptación o inhibir su degradación. También analiza los efectos y usos de los antidepresivos, antipsicóticos y benzodiazepinas, así como sus interacciones y contraindicaciones.

1. Circulo de Estudios Medicina de Altura PSICOFARMACOS

2. ANTIDEPRESIVOS La depresión constituye la mayor causa de sufrimiento humano. No es lo mismo depresión que tristeza. Esta última es una sensación o estado de ánimo que podemos experimentar todos los humanos en determinados momentos de la vida, en cambio la depresión constituye una categoría psicopatológica que unas veces puede manifestarse como un síntoma, otras veces como síndrome y otras como desorden bien definido.

3. MECANISMOS DE ACCION DE LOS ANTIDEPRESIVOS El substrato bioquímico de la depresión se encuentra relacionado con los neurotransmisores noradrenalina y serotonina. En el sistema nervioso central se ha encontrado dos agrupaciones de neuronas noradrenérgicas: 1. Del locus ceruleus y 2) neuronas del tegmento lateral. La serotonina se encuentra localizada especialmente en las neuronas del tronco cerebral en la región del rafe. Los haces serotoninérgicos originados en los núcleos del rafe mesenfálico, se proyectan al hipotálamo, hipocampo, amígdala y corteza cerebral. Los antidepresivos tricíclicos que bloquean la recaptación de estos neurotransmisores permiten que sus niveles aumenten en los receptores postsinápticos. Por otro lado los antidepresivos inhibidores de la MAO, que inhiben esta enzima de forma reversible, también aumentan los niveles en los receptores postsinápticos de la serotonina y de la noradrenalina. De esta manera según los datos bioquímicos la depresión estaría relacionada con una deficiencia de noradrenalina y/o serotonina en el sistema nervioso central.

4. QUIMICA Los antidepresivos tricíclicos, denominados así por su núcleo de tres anillos semejan estructuralmente a las fenotiazinas, pero difieren en su acción farmacológica. Los nuevos antidepresivos poseen estructura química diversa y sus acciones farmacológicas también varían respecto a los tricíclicos. FARMACOLOGIA DE LOS TRICICLICOS La absorción gastrointestinal es buena, aunque la rapidez puede modificarse como consecuencia de los efectos anticolinérgicos, siendo importante el efecto del primer paso en el hígado. Las concentraciones máximas pueden alcanzar entre 2 a 8 horas. Se unen las proteínas plasmáticas en alta proporción y poseen alta liposolubilidad, y su distribución es amplia en el organismo. La biotransformación es lenta y da lugar a metabolismos activos, siendo su eliminación renal lenta.

5. ACCION FARMACOLOGICA - Acción antidepresiva: se traduce en mejoría del estado del humor de los pacientes deprimidos, aunque para esto se requiere un período de latencia que va desde 2 a 3 semanas. - Acción sedante: esta se presenta como fatiga, laxitud en especial al inicio del tratamiento, disminuye el número de despertares, pero aumenta la etapa 4 del sueño, y disminuye la fase 4 del R.E.M. que es la etapa de la relajación muscular completa y de movimientos oculares rápidos. - Efectos antimuscarínicos: que ocasiona generalmente efectos indeseables siendo mayor por la amitriptilina y menor con la desipramina - Agripnoanalgesía: calmando algunos tipos de dolores como en la neuralgía post-herpética o del trigémino.

6. - Sobre el sistema nervioso autónomo : las acciones son consecuencias de la acción anticolinérgica que poseen los tricíclicos ocasionando visión borrosa y constipación, retención urinaria,etc. Dentro de estos medicamentos la amitriptilina es la que posee mayor efecto anticolinérgico. - Sobre el sistema cardiovascular : la hipotensión postural es el efecto más común como consecuencia del bloqueo alfa adrenérgico periférico. Además la taquicardia se presenta como resultado de la inhición en la recaptación de noradrenalina y de la acción antimuscarínica. Poseen además efectos depresores directos sobre el miocardio. En el electrocardiograma se observa depresión de la onda T y lentificación de los tiempos de conducción, esto es un efecto antiarrítmicos sobre todo cuando el ventrículo izquierdo está irritable.

7. INDICACIONES - Depresion , siendo las depresiones endógenas las que mayor responden al tratamiento, pero el período de latencia es de 2 a 3 semanas. . - Eneuresis : para los casos de niños mayores de 6 años que no controlan los esfínteres urinarios y en los que no se demuestra alteración orgánica. - Cuadros fóbicos, obsesiones y compulsiones. - Hipercinecia - Dolor neurítico, en el herpes zozter o en la neuropatía diabética.

8. CONTRAINDICACIONES - Enfermedad cardiovascular grave : trastornos del ritmo cardiaco. - Trastorno neurológico con alteración de la conciencia , y en pacientes con antecedentes convulsivos. - En el glaucoma de ángulo estrecho debido a las acciones anticolinérgicas o en la hipertrofia de próstata debido a la retención urinaria.

9. REACCIONES ADVERSAS - Trastornos cardiovasculares: hipotensión ortostática, extrasistoles, taquicardia y fibrilación auricular, alteraciones en el ECG como: inversión de la onda T. La insuficiencia cardiaca y la muerte súbita son complicaciones raras. - Trastornos neurológicos: temblor fino de manos, que cede muy bien con propanolol, parestesias que son raras y pueden inducir convulsiones en personas susceptibles.

10. - Trastornos psiquiátricos: sedación y somnolencia, ansiedad e insomnio, en personas de edad avanzada. Confusión mental y agitación, esto es más frecuente en personas mayores . - Trastornos vegetativos: sequedad de boca, visión borrosa, constipación ileo paralítico, retención urinaria, e inhibición de la eyaculación. Todos estos efectos son consecuencia de la acción antimuscarínica. - Transtornos metabolicos y endocrinos: el principal es el aumento del peso. Raras veces se ha descrito galactorrea, hiponatremia y secreción inapropiada de hormona antidiurética. - Teratogenicidad: no ha sido demostrada fehacientemente.

11. INTERACCIONES FARMACOLOGICAS La acción sedante se sinergiza con el alcohol, don los ansiolíticos tipo benzodiacepinas, con los neurolépticos y con los hipnoanalgésicos. La competición por la albúmina plasmática puede dar lugar a interacción con la fenitoina, fenilbutasona, aspirina, aminopirina, fenotiazinas La nicotina y los barbitúricos por inducir los sistemas enzimáticos en el hígado favorecen el metabolismo de los tricíclicos. Los tricíclicos antagonizan los efectos de la metildopa, de la guanetidina y la clonidina.

12. La interacción con los IMAO, pueden dar cuadros severos como convulsiones, coma y muerte, por lo que esta asociación no debe emplearse, debiendo existir por o menos un período de 2 semanas entre la administración de un fármaco y el otro. El haloperidol y la clorpromazina retardan la biotransformación de los medicamentos tricíclicos.

13. INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA (IMAO ). Se piensa que estos fármacos para ser efectivos requieren producir una inhibición de la enzima del 60- 80%.. Existen dos formas de MAO, la de tipo A y la B, ambas intervienen en el catabolismo de las aminas endógenas. La noradrenalina y especialmente la serotonina son desaminadas por la MAO tipo A. La feniletilamina parece ser un substrato específico de la forma B, en tanto que la dopamina es un substrato común para las dos formas enzimaticas. El deprenil es un inhibidor específico de la MAO - B ( 80% de la MAO). LA MOCLOBEMIDA: es un inhibidor selectivo de la MAO-A , de acción rápida y reversible, esto tiene sus ventajas como al suspender el fármaco la inhibición cesa a las 24 horas y en caso de ingesta de tiramina, esta puede desplazar a la moclobemida de la enzima, siguiendo su metabolismo. Se absorbe muy bien por vía oral y se distribuyen en los tejidos.

14. 1 ) TRICICLICOS - Amitriptilina ( Triptanol ) - Clomipramina ( Anafranil ) - Imipramina ( Tofranil ) - Trimipramina ( Surmontil ) - Nortriptilina - Desipramina ( Norpramin ) 2) TETRACICLICOS: Maproptilina 3) OTROS ANTIDEPRESIVOS - Trazodone ( Tritico ) - Mianserina ( Athimil ) - Fluoxetina ( Prozac ) - Paroxetina ( Paroxet, Seroxat ) - Reboxetina ( Edronax) - Sertralina (Zoloft ) - Fluvoxamina ( Luvox ) - Citalopran ( Cipramil ) - Mirtazapina ( Remeron ) - Anfebutamona ( Wellbutrin ) 4) INHIBIDORES DE LA MAO - Isocarboxazida - Fenelzina - Tranilcipromina - Moclobemida ( Aurorix ) ANTIDEPRESIVOS

15. BENZODIAZEPINAS TRIAZOLAN (SOMESE) MIDAZOLAN (DORMONID) ALPRAZOLAN (ALPAZ , XANAX) LORAZEPAN (ATIVAN) OXAZEPAN CLORDIAZEPOXIDO (LIBRIUM) DIAZEPAN (VALIUM) BROMAZEPAN (LEXOTAN) CLORAZEPATO FLURAZEPAN CLOBAZAN (URBADAN) CLONAZEPAN (RIVOTRIL) FLUNITRAZEPAN (ROHYPNOL) KETAZOLAN (SEDATIVAL) ANTAGONISTAS DE LA BENZODIAZEPINAS: FLUMAZENIL NO BENZODIAZEPINAS: ZOLPIDEM ( STILNOX ) ZOPICLONE (IMOVANE ) BUSPIRONA ( BUSPAR ) HIDRATO DE CLORAL MEPROBAMATO

16. MECANISMO DE ACCION: La forma como actúan las BDZ no es per se, necesitan en forma obligada la presencia de un neurotransmisor inhibidor que es la GABA, las BDZ tienen un receptor específico que está muy ligado al GABA. Entonces la BDZ cuando llega al SNC se une a su receptor y genera una especie de switch que permite que esta acción inhibitoria de GABA se vea engrandecida.

17. GABA El GABA es sintetizado a partir del AC. Glutámico, se forma, se almacena en la vesícula que al final es liberada y actúa en su receptor específico. Después de llegar a su receptor el GABA va a permitir que en la membrana postsináptica la permeabilidad a los inones Cl- se modifique, se abren los canales de Cl-, los que ingresan en forma masiva, produciendo la hiperpolarización de la membrana la cual va a ser refractaria a los estímulos. Esta inhibición va a ser magnificada por la BDZ.

18. Distribución de GABA a nivel del SNC:  En la corteza cerebral: donde produce una disminución de la actividad epileptógena, es decir, va a disminuir el umbral convulsivo de las personas. Todos somos capaces de convulsionar, por distintos factores (infecciones, tumorales, parasitarias: cisticercosis es la primera causa de convulsiones en nuestro país.  En el mesencéfalo: encontramos sustancia negra (neuronas dopaminérgicas). En las vías nitroestriatales producen inhibición.  En el cerebro: encontramos los núcleos de Deiters, donde produce efecto inhitorio.  En la medula espinal: tenemos la motoneurona que produce los reflejos osteotendinosos. También inhibe esta respuesta.

19. Acciones Farmacológicas: En SNC: 1.- Sedante 2.- Ansiolítica 3.- Anticonvulsivantes 4.- Hipnótica 5.- Relajante muscular Otros Aparatos: Aparato Respiratorio: Cuando se administra en cantidades altas o por vía parenteral en forma rápida, puede deprimir el centro respiratorio. Aparato Cardiovascular: Hipotensión arterial por administración rápida

20. INDICACIONES: - ANSIEDAD -SINDROME DE ABSTINENCIA ALCOHOLICA -INSOMNIO -SINDROME CONVULSIVO: STATUS EPILÉPTICO -ESPASTICIDAD E HIPERTONIA MUSCULAR.

21. CONTRAINDICACIONES: INSUFICIENCIA RESPIRATORIA MIASTENIA GRAVIS ALERGIA A LAS BENZODIAZEPINAS

22. REACCIONES ADVERSAS SOMNOLENCIA ATAXIA EXCITACIÓN PARADOJICA HIPOTENSION CONFUSIÓN DEPENDENCIA

23. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS ANTIDEPRESIVOS ANTIPSICÓTICOS HIPNOANALGESICOS ANTICONVULSIVANTES ALCOHOL

24. ANTIPSICOTICOS 1) FENOTIAZINAS - Clorpromazina (Largactil) - Tioridazina (Melleril) - Trifluoperazina (Stelazine) - Flufenacina - Levomepromazina (Sinogan) - Prometazina (Fenergán) - Periciazina 2) BUTIROFENONAS - Haloperidol (Haldol) - Bromperidol (Erodium) - Droperidol 3) TIOXANTENOS - Zuclopentixol ( Cisordinol) - Flupentixol

25. DIBENZODIACEPINAS - Clozapina (Leponex) - Olanzapina (Zypresa) BENZAMIDAS - Sulpiride (Dogmatil , Finul) - Amilsuprida (Socian) DIFENIL BUTILPIPERIDINAS - Pimozide (Orap- Forte) 7) BENCISAXOLES ( Risperidona ) NEUROLÉPTICOS DE DEPOSITO - Decanoato de Flufenacina (Anatetensol) - Pipotiazina (Piportil) - Haloperidol decanoato ( Haldol Decanoas) ZIPRACIDONA (Geodon) ARIPIPRAZOL ( Abilify)

26. ACCION FARMACOLOGICA - S. NERVIOSO CENTRAL Antisicotica Antiagresiva Sedante Disminuye umbral convulsivo - S. CARDIOVASCULAR Hipotension arterial - A. DIGESTIVO Colestasis hepatica - S. ENDOCRINO Aumenta niveles de prolactina - A. OCULAR Renitis pigmentaria : por tioridazina

27. INDICACIONES PSICOSIS : Esquizofrenia AGITACION PSICOMOTRIZ ABSTINENCIA POR DROGAS NEUROLETO ANALGESIA EMESIS INCOERCIBLE

28. REACCIONES ADVERSAS - PARKINSONISMO - ACATISIA - DISTONIA - DISKINECIA TARDIA - SINDROME NEUROLEPTICO MALIGNO