Este documento proporciona información sobre las anemias hemolíticas congénitas por defectos de la membrana eritrocitaria. Explica que estas anemias se deben a mutaciones genéticas que causan alteraciones estructurales en la membrana de los eritrocitos, lo que lleva a su destrucción prematura. Describe algunos tipos específicos como la esferocitosis hereditaria, la eliptocitosis hereditaria y la ovalocitosis del sudeste asiático, señalando sus características genéticas y

1. Bachilleres:
Katherine Páez Moisés Palencia
Yuddalia Paredes Mariannys Pérez
Maria F. Petit Alexnel Polanco
Dra. Silvia Blanchard
Santa Ana de Coro, Agosto 2016

2. Generalidades
1
Eritron
• Sistema constituido
por los glóbulos rojos
y la medula ósea.

3. Generalidades
• Esta cubierto por un membrana delgada de aprox entre 10 y 20 milimicras.
• De naturaleza lipoproteica, confiriendo un maximo grado de resistencia.
• En el interior se encuentra la hemoglobina.
• La hemoglobina esta formada por una proteina llamada GLOBINA , va unida al
complejo Tetrapirrolico.
• Grupos prosteticos llamado HEM, el cual le confiere el color rojo a la Hb.
• Contienen dos cadenas ALFA y BETA
Estructura de la hemoglobina
• 95% DE Hb en
adultos
Hemoglobina
A1
• 5% de la Hg
total
Hemoglobina
A2
• Hb fetal.Hemoglobina
F

4. Generalidades
Es una heteroproteína
de la sangre,
Peso molecular 68.000
(68 kD).
Color rojo característico
Transporta el oxígeno
desde los órganos
respiratorios hasta los
tejidos
Hemoglobina

5. Generalidades
Alteraciones de los hematíes
Tamaño
•Anisocitosis
•Distintos tamaños en una
misma muestra de sangre.
•Microcitosis
•Hematíes con un diámetro
longitudinal inferior a 7 µm y
un volumen inferior a 80 µm
•Macrocitosis
•Hematíes con un diámetro
longitudinal superior a 8 µm y
un volumen superior a 100 µm
•Megalocitosis
•Hematíes con un diámetro
longitudinal superior a 11 µm
Color
•Anisocromia
•Falta de uniformidad en la
coloración entre unos hematíes
y otros
•Hipocromia
•Hematíes pálidos y con
aumento de la claridad central
(hematíes hipocrómicos y
anulocitos)
•Hipercromía
•Hematíes intensamente
coloreados
Forma
•Pioquilocitosis
•Desigualdad o variabilidad en
la forma de los hematíes en
una misma muestra o frotis.
•Eliptocitosis
•Hematíes con una forma
elíptica y oval
•Esferocitosis
•Hematíes con una forma
esférica, que habitualmente
también son de pequeño
tamaño
•Acantocitosis
•Hematíes con espículas de
longitud y posición irregular
•Drepanocitosis
•Hematíes con una forma de
hoz

6. La anemia hemolítica es una afección en la cual hay un número
insuficiente de glóbulos rojos en la sangre, debido a su
destrucción prematura
Generalidades
5% del total de
Anemias
Se presenta a
cualquier edad
Índice de mortalidad
bajo
CAUSAS
↑ en la destrucción de los eritrocitos con
una ↓ en su supervivencia a menos de
100 días.
La hemolisis puede cursar asintomática, lo mas común
es que se desarrolle anemia cuando la destrucción
celular sobrepasa las capacidades de la eritropoyesis.

7. Extravascular o intracorpuscular
• (mas común) anomalías hereditarias de
la membrana del eritrocito, de la
hemoglobina o enzimas eritrocitarias.
Intravascular o extracorpuscular
• Respuestas anormales del sistema
inmunitario
Coágulos de sangre en los vasos
sanguíneos pequeños
Ciertas infecciones
Efectos secundarios a causa de
medicamentos
• Mecanismo de destrucción de los eritrocitos
Generalidades

8. • Clasificación
Generalidades
Hereditarias:Se encuentra
un defecto
estructural del
eritrocito.
Adquiridas:
Se identifica
una hemolisina
(agentes
capaces de
producir
destrucción
eritrocitaria)
activa en todos
los eritrocitos.

10. Epidemiologia
• Es la causa mas frecuente de anemia hemolítica congénita y su frecuencia
varia ampliamente entre poblaciones.
Etiología
• En un 75% de los casos, la EH se transmite con herencia autosómica
dominante y en el 25% restante, recesiva o constituye una mutación de
novo.
Patogenia
• Perdida de membrana con disminución de la relación superficie/volumen
del eritrocito.
• Pierde mas del 80% de su capacidad para deformarse
• Retenido y eliminado por el filtro esplénico
Concepto Constituye un grupo heterogéneo de anemias
hemolíticas congénitas caracterizadas por
anemia, ictericia, esplenomegalia .
• Esferocitosis hereditaria o enfermedad de Minkowski-
Chauffard
AHC POR DEFECTO DE LA MEMBRANA

11. MANIFESTACIONES CLINICAS
Hemolisis compensada sin
anemia, o con anemia muy
ligera, hasta un sindrome
hemolitico moderado o muy
intenso con requerimiento
transfusional.
Triada clásica.
- Anemia
- Ictericia
- Esplenomegalia
Periodo neonatal
- Esplenomegalia
- Alteraciones del desarrollo
• Esferocitosis hereditaria o enfermedad de Minkowski-
Chauffard
AHC POR DEFECTO DE LA MEMBRANA

12. Típica
Mas frecuente y se observa en un 60%-70% de los casos.
Anemia leve o moderada (Hb: 80-120 g/L)
Crisis de agudización en el curso de infecciones víricas intercurrentes,
embarazo o ejercicio físico intenso.
Leve
Menos frecuente que la anterior (20%-30% de los casos).
Puede variar desde una hemolisis compensada (sin anemia) a una anemia
poco intensa
Grave
(Hb 40-80 g/L) se observa, por suerte, solo en un 5%-10%
Algunos de los cuales requieren transfusiones.
Atípica
El síndrome hemolítico clásico y de carácter crónico se asocia a otras
manifestaciones clínicas no hematológicas.
Alteraciones del desarrollo óseo, gonadal o neurológico, o presencia de
alteraciones cromosómicas.
Otros defectos congénitos del eritrocito, como talasemia, o la herencia
conjunta con otras mutaciones/ polimorfismo
Cuatrogrupos
diferentesde
comportamientoclínico
• Esferocitosis hereditaria o enfermedad de Minkowski-
Chauffard
AHC POR DEFECTO DE LA MEMBRANA

13. DIAGNÓSTICO
Concentración media de hemoglobina corpuscular (CMHC) Valor
normal 290 y 330 g/L , en la EH ≥ 360 g/L.
Resistencia o fragilidad osmótica de los eritrocitos: ↓ capacidad
para resistir a la hidratación
Prueba de la lisis en glicerol acidificado (PLGA): mide la
intensidad pero no el grado de hemolisis cuando se incuban los
eritrocitos con una solución de glicerol acidificado.
Electroforesis de proteinas de membrana en gel de
poliacrilamida (SDS-PAGE) y la ektacitometria
• Esferocitosis hereditaria o enfermedad de Minkowski-
Chauffard
AHC POR DEFECTO DE LA MEMBRANA

14. DIAGNÓSTICO
• Esferocitosis hereditaria o enfermedad de Minkowski-
Chauffard
AHC POR DEFECTO DE LA MEMBRANA

15. TRATAMIENTO
Acido fólico.
Esplenectomía. permite incrementar la
concentración de Hb en unos 100-150 g/L
• Esferocitosis hereditaria o enfermedad de Minkowski-
Chauffard
AHC POR DEFECTO DE LA MEMBRANA

16. •Eliptocitosis hereditaria
AHC POR DEFECTO DE LA MEMBRANA
2
Perdida de
cohesión de
las proteínas.
Elongación
permanente.
Resistencia al
Paludismo.
Membranopatia que afecta la forma del hematíe.

17. •Eliptocitosis hereditaria
AHC POR DEFECTO DE LA MEMBRANA
Deficit de α
espectrina.
• Representa el 60%.
• Obedece a
mutaciones del gen
SPTA1.
• Mas f. Portadores
heterocigotos.
• Anisopoiquilocitosis
=
• Piropoiquilositosis
congénita.
Deficit de β
espectrina.
• Representa el 30%.
• Obedece a
mutaciones del gen
SPTB.
Deficit de proteínas
4.1.
• Representa el 5%.
• Mutación del gen
EPB41
• Portadores
heterocigotos.
• Hemolisis crónoca.
ALTERACIONES
MOLECULARES:

18. •Eliptocitosis hereditaria
AHC POR DEFECTO DE LA MEMBRANA
TRATAMIENTO
Esplenectomía.

19. •Ovalocitosis del sudeste Asiatico
AHC POR DEFECTO DE LA MEMBRANA
Rigidez de la membrana
que la hace
impermeable al
plasmodio.
Especialmente en
países: Malasia,
Indonesia, Papúa,
Nueva Guinea, Filipinas,
Sur de Tailandia.
Px. Afectados son
portadores
heterocigotos. De una
mutación del gen de la
banda 3(AE1)
Cursa clínicamente con
Sx. Hemolítico crónico
de baja intensidad.

20. •Estomatocitos congénita.
AHC POR DEFECTO DE LA MEMBRANA
2fenotipos:
Estomatocitosis
congénita.
Xerocitosis congénita.
Trastorno congénito
de la permeabilidad
iónica.
Hay pérdida del
transporte de Na y K
Disminución de H²O a
nivel intracelular.
Heredandose con
carácter autosómico
dominante.

21. •Estomatocitos congénita.
AHC POR DEFECTO DE LA MEMBRANA
XC: Sx. Hemolítico leve.
Reticulocitosis intensa.
Hiperpotasemia.
Edema perinatal.

22. 3

23. • Deficit de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (G6PD)
AHC POR DEFICIENCIAS ENZIMATICAS
Es la primera enzima de la vía pentosa fosfato y la principal fuente intracelular
de nicotidamina adenina dinucleótido fosfato reducido (NADPH.
Epidemiologia
• Grupos étnicos como los de origen africano, asiático o mediterráneo
Etiología
• Ligada al cromosoma X
Patogenia
• Incremento de la sensibilidad al daño oxidativo, facilitador de la hemólisis
• El favismo
• Mecanismos genéticos como deleciones, mutaciones y sustituciones que
afectan la transcripción, procesamiento o estructura primaria de la enzima
• Hipoxemia

24. • Deficit de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa
AHC POR DEFICIENCIAS ENZIMATICAS
MANIFESTACIONES CLINICAS
Son usualmente
asintomáticas y sólo
se manifiesta la
enfermedad cuando
ingieren drogas o
químicos que
desencadenan la
hemólisis
masiva intravascular.
Diferentes síndromes
clínicos asociados
con la deficiencia de
esta enzima:
- Hemólisis inducida
por fármacos
(sulfamidas, antipiré-
ticos nitrofuranos y
medicamentos
antimaláricos)
- Hemólisis inducida
por infección
- Favismo

25. • Deficit de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa
AHC POR DEFICIENCIAS ENZIMATICAS
DIAGNÓSTICO
Anemia de aparición aguda y
acompañada de orinas oscuras.
Antecedente de ingesta de habas o de
fármacos oxidantes
Presencia de excentrocitos o eritrocitos
con distribución anómala de la Hb,
Algún esquistocito o hematíe
fragmentado en una extensión sanguínea.
Medida de la actividad enzimática en el
hemolizado

26. • Deficit de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa
AHC POR DEFICIENCIAS ENZIMATICAS
TRATAMIENTO
Es siempre preventivo y
consiste en evitar en lo
posible el contacto con las
sustancias que pueden
desencadenar la crisis
hemolítica.
En la hemólisis aguda con
insuficiencia renal, junto a
una transfusión de
eritrocitos puede ser
necesaria la diálisis

27. • Deficiencia De Piruvato-Kinasa
AHC POR DEFICIENCIAS ENZIMATICAS
Constituye la causa más frecuente de trastornos
enzimáticos de la vía glucolítica.
Última enzima
de la glucólisis
Cataliza la
transformación
de fosfo-enol-
piruvato a
piruvato
Molecula de
ATP
PATOGENIA
Las enzimopatías del
metabolismo glucolítico alteran
la capacidad energética del
eritrocito
Dificultando la formación o
utilización del ATP.
Cuando disminuye la capacidad
energética del eritrocito éste
envejece prematuramente y es
eliminado de la circulación
sanguínea por el sistema
fagocítico mononuclear
4
FARRERAS • ROZMAN / MEDICINA INTERNA / 17º edición 2012 / Pg 1534

28. • Deficiencia De Piruvato-Kinasa
AHC POR DEFICIENCIAS ENZIMATICAS
MANIFESTACIONES CLINICAS
El cuadro
hemolítico se
puede presentar
desde el
periodo
neonatal o en la
primera década
de la vida.
Su forma de
transmisión es
autosómica
recesiva:
En ausencia de
consanguinidad,
es generalmente
portadores de dos
variantes
moleculares
diferentes (dobles
heterocigotos)Sol
o rara vez de una
misma variante
(homocigotos)
- Anemia
- Esplenomegalia
- Ictericia
- Fatiga
- Palidez
- Retraso del
desarrollo
- Litiasis biliar.
FARRERAS • ROZMAN / MEDICINA INTERNA / 17º edición 2012 / Pg 1534

29. • Deficiencia De Piruvato-Kinasa
AHC POR DEFICIENCIAS ENZIMATICAS
sindrome
hemolitico de
intensidad
variable
Intensa
reticulocitosis
Se observar
macrocitosis
Alteraciones
morfologicas
de los
eritrocitos son
inespecificas
Equinocitos
(burr cells)
El deficit de PK cursa con:
DIAGNÓSTICO
Pruebas
• Bilirrubina en la sangre
• Conteo sanguíneo completo
• Pruebas genéticas para
mutación en el gen de la PK
• Actividad de la piruvatocinasa
Se puede observar:
• Hemoglobina entre 6 a 12
g/dl,
• Reticulocitosis
• moderada macrocitosis
(VCM: 98-105 fl)
• disminución de la vida media
eritrocitaria
FARRERAS • ROZMAN / MEDICINA INTERNA / 17º edición 2012 / Pg 1534

30. • Deficiencia De Piruvato-Kinasa
AHC POR DEFICIENCIAS ENZIMATICAS
TRATAMIENTO
Esplenectomía. permite incrementar la concentración de Hb en unos
100-150 g/L
MECANISMO MOLECULAR
Sur y las
regiones
mediterrán
eas
Citosina por timina en el
nucleótido 1456 (Arg486 → Trp)
Centro y
norte de
Europa
Guanina por adenina en el
nucleótido 1529 (Arg510 → Gln).
Hasta la actualidad se han
descrito mas de 120 mutaciones
diferentes en el gen PK (PK-LR)

31. 5

32. Sindromes talasemicos
• Componen un grupo heterogéneo de trastornos causados por mutaciones
hereditarias que disminuyen la síntesis de hemoglobina en el adulto, HbA.
• Talasemia
AHC POR ALTERACIONES EN LA HEMOGLOBINA
Clasificación
α
talasemias
β
talasemias
δ
talasemias,
Patologia estructural y funcional de de Robbins, 8 va edicion.

33. Mutaciones que disminuyen la síntesis de las cadenas beta- globina.
Patogenia:
Las mutaciones causantes se pueden englobar en dos categorías:
 Mutaciones β°, asociadas a la ausencia de la síntesis de la beta-globina
 Mutaciones β+, que se caracterizan por el descenso de la síntesis de beta-
globina
• Talasemia
AHC POR ALTERACIONES EN LA HEMOGLOBINA
β-Talasemia
Patologia estructural y funcional de de Robbins, 8 va edicion.

34. • Talasemia
AHC POR ALTERACIONES EN LA HEMOGLOBINA
B-Talasemia
Síndrome clínico Genotipo Manifestaciones clinicas
β-Talasemia Mayor β- Talasemia Homocigota:
sujetos con dos alelos de β-
Talasemia, es decir, con dos
genes anormales
(β°/ β°,β+/ β+,β+/ β°)
Grave , requiere trasfusiones
de sangre
β-Talasemia Intermedia Variable (β+/ β+, β°/ β, β+/β,
β+/ β°)
Grave , no requiere
trasfusiones periódicas de
sangre
β-Talasemia Menor β- Talasemia Heterocigota:
sujetos con un alelo de β-
Talasemia y otro normal (β°/
β,β/ β+/β )
Asintomática, con anemia
leve o ausente. Se ven
anomalías de los eritrocitos
Patologia estructural y funcional de de Robbins, 8 va edicion.

35. Se deben a delecciones hereditarias que dan lugar a una menor
síntesis o ausencia de cadenas de α- globina.
• Talasemia
AHC POR ALTERACIONES EN LA HEMOGLOBINA
Patologia estructural y funcional de de Robbins, 8 va edicion.

36. Alfa-Talasemia
Síndrome clínico Genotipo Manifestaciones clinicas
Portador silente Deleccion de un solo gen de
α- globina
Asintomáticos, sin anomalías
de los eritrocitos
Rasgo de α- Talasemia Delección de dos genes de α-
globina de un único
cromosoma o delección de un
gen α- globina de cada uno de
los dos cromosomas.
Asintomática, con anemia leve
o ausente. Se ven anomalías
de los eritrocitos
Enfermedad de la
hemoglobina H
Delección de tres genes de α-
globina
Grave , no requiere
trasfusiones periódicas de
sangre
Eritoblastosis fetal Delección de los cuatro genes
de α- globina
Letal intrauterino, sin
trasfusiones
• Talasemia
AHC POR ALTERACIONES EN LA HEMOGLOBINA
Patologia estructural y funcional de de Robbins, 8 va edicion.

37. • Talasemia
AHC POR ALTERACIONES EN LA HEMOGLOBINA
Patologia estructural y funcional de de Robbins, 8 va edicion.

38. Las talasemias que son asintomáticas o las que cursan con escasas
manifestaciones clínicas no necesitan tratamiento. Sin embargo, las formas
clínicamente manifiestas sí precisan de tratamiento y las posibilidades
terapéuticas son las siguientes:
1. Transfusión de sangre
2. Suplementos de ácido fólico.
3. La esplenectomía
4. El trasplante de médula ósea .
• Talasemia
AHC POR ALTERACIONES EN LA HEMOGLOBINA
Patologia estructural y funcional de de Robbins, 8 va edicion.

39. • Hemoglobinas anómalas causantes de hemolisis
AHC POR ALTERACIONES EN LA HEMOGLOBINA
Es una enfermedad hereditaria caracterizada por la presencia de
glóbulos rojos en forma de hoz (media luna) y anemia crónica,
causada por una excesiva destrucción de ese grupo de glóbulos
sanguíneos.
ANEMIA FALCIFORME O DREPANOCITICA
6

40. • Hemoglobinas anómalas causantes de hemolisis
AHC POR ALTERACIONES EN LA HEMOGLOBINA
ANEMIA FALCIFORME O DREPANOCITICA
Enfermedad
genética
autosómica
recesiva
Sustitución de
timina por adenina
en el gen de la
globina beta
Ubicado en el
cromosoma 11
Mutación de ácido
glutámico por
valina
Posición 6 de la
cadena
polipeptídica de
globina beta
Producción de una
hemoglobina
funcionalmente
defectuosa
Hemoglobina
S.
El ácido
glutámico tiene
carga negativa
Valina es
hidrófoba
Forman contactos
con alanina,
fenilalanina y
leucina
Promueve
polímeros cruzados
Deforman el
glóbulo rojo.
• web.archive.org/web/20111215182125/http://www.nhlbi.nih.gov/health/public/blood/sickle/fasca_sp.pdf

41. • Hemoglobinas anómalas causantes de hemolisis
AHC POR ALTERACIONES EN LA HEMOGLOBINA
ANEMIA FALCIFORME O DREPANOCITICA

42. • Hemoglobinas anómalas causantes de hemolisis
AHC POR ALTERACIONES EN LA HEMOGLOBINA
EPIDEMIOLOGIA
+ Frecuente en personas de raza
Afecta a 4 de cada 1000 individuos de población
afroamericana .
CUADRO CLINICO
 Anemia
 Ictericia Leve
 Dolor (de mayor frecuencia abdominal u
óseo)
 Fiebre
 Disnea
 Vómitos
ANEMIA FALCIFORME O DREPANOCITICA
• web.archive.org/web/20111215182125/http://www.nhlbi.nih.gov/health/public/blood/sickle/fasca_sp.pdf

43. • Hemoglobinas anómalas causantes de hemolisis
AHC POR ALTERACIONES EN LA HEMOGLOBINA
ANEMIA FALCIFORME O DREPANOCITICA
 CLINICO:
un cuadro de estado anémico, dolor de estómago, dolor
óseo y náuseas en una persona joven de ascendencia africana.
 ELECTROFORESIS:
Es un método de laboratorio en el que se utiliza una corriente
eléctrica controlada con la finalidad de separar biomoleculas según su
tamaño y carga eléctrica a través de una matriz gelatinosa.
DIAGNOSTICO
• www.merckmanuals.com/trastornos-de-la-sangre/anemia/anemia-de-celulas-falciformes
• www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libros/celular/electroforesis

44. • Hemoglobinas anómalas causantes de hemolisis
AHC POR ALTERACIONES EN LA HEMOGLOBINA
ANEMIA FALCIFORME O DREPANOCITICA
TRATAMIENTO
Esta enfermedad no tiene cura por lo que el tratamiento va
dirigido a la disminución de los síntomas.
Evitar actividades que reduzcan considerablemente en consumo de
oxigeno en sangre.
 Hidroxiurea: Existen indicios de que la administración de hidroxiurea
con eritropoyetina, contribuiría a que la hidroxiurea actúe mejor.
• http://web.archive.org/web/20111215182125/http://www.nhlbi.nih.gov/health/public/blood/sickle/fasca_sp.pdf

45. • Hemoglobinas anómalas causantes de hemolisis
AHC POR ALTERACIONES EN LA HEMOGLOBINA
ANEMIA FALCIFORME O DREPANOCITICA
TRATAMIENTO
 Trasplante de Médula Ósea :
Ha demostrado ser una cura para los niños
gravemente afectados por la enfermedad falciforme.
Además, el donante de la médula debe ser un hermano
sano compatible, y solo un 18% de los niños con
anemia falciforme tienen probabilidad de tener un
hermano compatible.
 Células Madres:
La revista "Essence" en septiembre de 2011,
se menciona un tratamiento alternativo para pacientes
de anemia falciforme a base de células madre. Con
respecto al índice de éxito de la operación, este se
acerca al 90% para niños y decrece en función de la
edad.
• www.essence.com/2010/08/02/sickle-cell-cure
• web.archive.org/web/20111215182125/http://www.nhlbi.nih.gov/health/public/blood/sickle/fasca_sp.pdf
• www.merckmanuals.com/es-pr/hogar/trastornos-de-la-sangre/anemia/anemia-de-celulas-falciformes