2. 




Enfermedades autoinmunes
Enfermedades del tejido conectivo
Sistemas y órganos
Síntomas psiquiátricos y neurológicos
Una de las causas mas comunes son: tipo vascular
(cambios inflamatorios, trombóticos), inmunológicos
y ateroescleróticos
 Forma de síndrome – diferente presentación
 Resultados de enfermedad o tratamiento (esteroides o
agentes biológicos)

3. Manifestaciones psiquiátricas
 Mas comunes
 Cambios de comportamiento
 Sueño
 Inestabilidad emocional
 Síntomas neuropsiquiátricos son mas vistos en LES
(hasta 80 %), sobre todo cuando coexiste con
síndrome antifosfolípidos.

4. Lupus
inducido
por drogas
Tratamiento/enfermedad
Problema
clínico
separado
Autoanticuerpos
?
Autoanticuerpos
Primario
Secundario

5.  La prevalencia de los síntomas psiquiátricos depende y
difiere del involucro del SNC, SNP y autonómico.
 Más comunes: disfunción cognitiva progresiva,
inestabilidad emocional, trastornos del sueño y del
afecto, déficits en memoria, despersonalización,
desrealización, depresión, ansiedad, alucinaciones y
delirios de referencia.
 Una de las principales afecciones primarias causales es
de tipo vascular de patogénesis multifactorial,
principalmente tromboinflamatoria e
inmuneinflamatoria.

6. Involucro vascular
Autoanicuerpos
LES (30%-40%)
• Lesiones
subclínicas
ateroescleróticas
Citocinas
proinflamatorias
Ateroesclerosis
acelerada
• Inflamación
crónica (aa)
Stroke: en 20%a 30% de AI. Complicación mas seria y una de las principales causas de
muerte.

7. ES (síntomas SNP)
Autoinmunización
AR (Disfunción)
Síntomas
neuropsiquiátricos
LES
(Criterios/imagen
clínica)
Inmunosupresión
Casi todas AI

8. Articulaciones
deformidades
• Muerte temprana
• Disfunción progresiva
• Manifestaciones extraarticulares y sistémicas
0.5%-1%
• 2x-3x en mujeres
• 4 y 5 década
AR
• AI/inflamatoria
• Mas común de
articulaciones

9. Cambios
neurológicos
Factores
psicosociales
•
•
•
•
• Adaptación
negativa de
cronicidad
• Depresión y
ansiedad (14 a
42%)
• Estresores
• Sueño
SNP
Compresión
Inflamación
Paresia
Depresión
• Fem AR con
suicidio (90%
depresión)
• AR mayor PG
• Depresión
(dolor,
articulaciones,
pobre función)

10. Estresores por AR crónica
Limitación actividad/funcional
Económicos (pérdida $/costos )
Cambios apariencia
Relaciones sociales alteradas (50%)
(comunicación/comportamiento)
Relación pareja (empeore o
module)
Incremento estresores (rigidez,
dolor global y respuesta AI alterada)
Distorsiones cognitivas (impotencia
aprendida)
Estrategias coping
(educación/habilidades)
(lidiar/prevenir)
Eje HPA (estresores y actividad de
AR)
Modificadores biológicos de la enfermedad ($$$, remisión, eficacia, calidad, problemas
psicosociales)

11. LES
AI
Población
Muerte
• Amplio espectro de manifestaciones clínicas
• Prevalencia 51 por 100000 en USA
• F 9:1 H
• Ancianos: serositis, involucro pulmonar, sicca, manifestaciones
músculo esqueléticas.
• 90% viven más de 5 años
• Etapas tempranas: infecciones
• Etapas tardías: complicaciones cardiovasculares por
ateroesclerosis

12. American College of Rheumatology
19 de SNC y SNP
Trastornos psiquiátricos agudos ocurren
dentro de los 2 años del diagóstico
LES criterios
SNC
Meningitis aséptica, enfermedad
cerebrovascular, síndrome desmielinizante,
cefalea, trastorno del movimiento,
mieloptía, epilepsia, confusción, ansiedad,
cognitivo, psicosis y afecto
Neuropsiquiátricos LES (NPSLE)
Diagnóstico de exclusión.
Otras causas de los síntomas: infección, electrolíticas, renales, medicamentos, masas,
embolia, psiquiátrico primaria

13. Cerebritis lúpica
Base orgánica
Anticuerpos
antineurona
Anticuerpos
antirribosoma
(psicosis y
depresión)
Síntomas
neuropsiquiátricos

14. Prevalencia de manifestaciones
neuropsiquiátricas
+-
Psicosis
• Cognitiva, cefalea, afecto, enfermedad cerebrovascular, convulsiones,
polineuropatía, ansiedad y psicosis
• Orgánica 3,5-5% en LES en el primer año
• Pensamiento bizarro, con alucinaciones y delirios y puede ser fluctuante sobre todo
en PM
• Otros sx: atención, agitación, comportamiento agresivo
• Pueden ser por esteroides (auditivas) o por LES SNC (táctiles y visuales)
• Psicosis por LES reponde bien a esteroides, 2-3 semanas citotóxicos
• Mientras tx con antipsicóticos
Procesos psicológicos funcionales

15. Disfunción cognitiva
Síndrome
orgánico mental
• Memoria a corto y largo plazo
• Juicio, abstracción, afasia, apraxia
• Agnosia y cambios personalidad
• 21% al 80%
• Anticuerpos relación? SNC
• Condiciones asociadas: hipertensión o múltiples infartos
• Más común e pacientes con LES activo en tx con esteroides
Memoria
• Asociada a historia de daño en SNC
• Asociada a actividad de enfermedad (efecto de SNC difuso
y transitorio)

16. Tratamiento cognitivo
 Basado en la etiología
 Medicamentos: disminuir o quitar
 Ab antifosfolípidos: anticoagulantes
 Ab antineurona: esteroides pocas semanas
 Reentrenamiento y soporte psicosocial
 Aspirina en ancianos y riesgo casdiovascular

17. Demencia
 Memoria
 Abstracción
 Tareas diarias
 Decisión e impulsividad
 Asocia a pequeños strokes múltiples por anticuepos
antifosfolípidos
 Antipalpudicos pueden tener efecto protector
 Pueden ser por lesiones vasculares isquémicas por
ateroesclerosis temprana

18. Cognitivo
(memoria/afasi
a/orientación
espacial)
Parestesias/cefa
lea
Depresión
Fobia
Cambios ánimo
Funcionales
Agorafobia/fobi
a social
Frustración por proceso
dx largo
Manifestaciones
psiquiátricas
secundarias
Ansiedad
Comportami
ento manía
like
Manía
Ansiedad/depre
sión
Interacción px-médico

19. Depresión
 Manifestación psiquiátrica más común
 Usualmente comienzan de manera aguda como
reacción a cronicidad y limitaciones en estilo de vida.
 Después de una exacerbación aguda algunos pacientes
pueden presentar síntomas de ansiedad junto o en vez
de los depresivos

20. Ansiedad
 Por las posibles consecuencias de la enfermedad
 Manifestada como síntomas somáticos
 Puede deteriorar en comportamiento TOC like, fobia,
hipocondría, insomnio y aislamiento.
 Raramente se desarrolla manía o trastorno orgánico de
la personalidad (altas dosis)
 Labilidad emocional, desinhibición sexual, verborrea,
religiosidad y agresividad

21. Síndrome antifosfolípidos
 Síntomas neuropsiquiátricos similares a LES
 Ab antifosfolípidos hasta 50% en LES
 SAP primario: trombofilia adquirida mas común:
trombosis arterial y venosa, abortos espontáneos y
otras complicaciones embarazo
 Ab antifosfolípidos: Anticoagulante lúpico,
anticardiolipina y anti glicoproteína I beta 2

22. SNC
Psiquiátricos
EM
• Stroke
• Corea
• Mielitis
transversa
• Demencia
progresiva
• Cognitivos
• Amnesia
generalizada
• Lesiones
vasculares en
sustancia blanca
• Coexistir con
lívedo
reticularis
• Algunos pude
haber AB AF
• Difícil
diferenciar de
EM lesiones

23. Sjögren
Esclerosis
sistémica
•
•
•
•
•
Sicca
Sx psiquiátricos parecidos a EM
Anti-Ro
Ansiedad 48%
Depresión 23%
• Rara, lesiones en piel, tejido
subcutáneo u órganos internos
• Morfología de vasos (Raynaud,
hipertensión pulmonar arterial)
• Síntomas neuropsiquiátricos
son raros (SNP)(depresión por
cronicidad)

24. Vasculitis sistémicas
• Vasculitis a/v
• Personalidad, depresión y
demencia
• 20% meningitis y
encefalitis aséptica.
Arteritis y trombosis senos
venosos
• Psicosis en jóvenes
• SNC por hipertensión
arterial
• 70% sx neurológicos,
neuropatía periférica
Behçet
Sintomatología
• Diversa
• Tamaño de vasos
• Grupo heterogéneo
• Raras
• Primarias o secundarias
Poliarteritis
nodosa
Churg-Strauss
• SNP
• Vasculitis necrótica
granulomatosa
• Asma bronquial y
eosinofilia periférica
• Psicosis y orientación

25. Complicaciones psiquiátricas
debido al tratamiento
• Prolongado/ altas dosis
• Reversibles y moderadas al
disminuir o quitar
Psiquiátricas
• Manía hipomanía
• Labilidad/depresión
• Psicosis/delirium
• Confusión/desorientacion
• Cognitivos/memoria
• Sueño (dosis divididas)
• Acatisia
• Ancianos (riesgo)
• Inicio (agitación, euforia,
hipomanía)
Esteroides
Depresión después de terapia larga sobre todo en historia familiar de esta y OH
Mayor severidad a pocos días con dosis superiores a 20mg de prednisona.
10% necesidad de reducción y antipsicóticos.
Psicosis aumenta en LES con hipoalbuminemia

26. Esteroides
 Psicosis diferenciar de glucocorticoide vs LES en altas




dosis
Bajas dosis: memoria, riesgo elevado ancianos
1% alteraciones cognitivas persistentes
Riesgo suicida elevado
Pseudotumor cerebri raro

27. Antipalúdicos
 Cloroquina e hidroxicloroquina
 Moderados y transitorios
 Cefalea, mareo
 Raros: labilidad, agitación, insomnio, pesadillas,
ansiedad, fatiga, delirios y alucinaciones

28. Fármacos
 Síntesis de autoanticuerpos por fármacos
 Mayor parte no desarrolla enfermedad autoinmune
 Lupus inducido por fármacos: sujetos sin historia de
LES que desarrollan ab antinucleares + sintomas de
LES: despues de exposición adecuada a medicamento:
sintomas se resuelven al descontinuar

29. Fiebre
Rash
Artritis
Mialgias
Serositis
Hematológicas/renales/SNC:
raras
An antihistonas en 95%,
Hipocomplementenemia y ab anti-DNA son poco comunes.

30. Medicamentos
•
•
•
•
Riesgo bajo
Clorpromazina
Perfenazina
Litio
Tratamiento
•
•
•
•
Descontinuar
Antipalúdicos
Glucocorticoides
Aines

33. Hipertiroiddismo Grave´s
 AI
 Causa mas común de hipertiroidismo
 Oftalmopatía, psiquiátricos
 Hiperactividad del sistema adrenérgico
 Antagonistas beta adrenérgicos y antitiroideos
 Fármacos psicotrópicos???? Necesarios = eutiroideos

34. Manifestaciones psiquiátricas del
hipertiroidismo
1835
Bocio,
palpitaciones,
disfunción
nerviosa y
síntomas
oculares
Discretos
trastornos
psiquiátricos
no psicóticos
Robert
Graves
TP antes de Grave´s
(comórbido)
Secundario

35. Hipertiroidismo y síntomas
psiquiátricos
 Depresión
 Ansiedad
 Hipertiroidismo subclínico (similar? escalas)

37.  The presence of antithyroid antibodies in patients
with affective and nonaffective psychiatric
disorders ☆
 John J. Haggerty Jr., 1, Dwight L. Evans1, 2, Robert N.
Golden1, Cort A. Pedersen1, Jeffrey S. Simon3, Charles
B. Nemeroff4
 Biological Psychiatry
 Volume 27, Issue 1, 1 January 1990, Pages 51–60

38.  Abstract
 We determined the frequency of antihyroglobulin and antimicrosomal
antibodies in 173 consecutively admitted psychiatric inpatients. (We found
antihydroid antibodies in 8% (5/65) of patients with DSM-III major
depression, 13% (4/31) with bipolar disorder, and in 0% (0/4) of those with
schizoaffective disorder.) The rate of antibody occurrence was unrelated to
lithium exposure either within individual diagnostic categories or for the
sample as a whole. The overall frequency of positive antihydroid antibody titers
in patients with DSM-III affective disorder, 9% (9/99), did not differ from that
in patients with nonaffective disorders, 10% (7/68). However, patients with
bipolar affective disorder-mixed or bipolar affective disorder-depressed had a
higher rate of positive antithyroid antibody titers than other patients. Our
findings confirm earlier reports that thyroid disorders may be particularly
common in patients with bipolar affective disorder, even in the absence of
lithium exposure. However, as antithyroid antibodies also occurred at a
relatively high rate in nonaffective disorders, the possible psychiatric effects of
autoimmune thyroiditis do not appear to be limited to affective dysregulation.

39. disorders.
Müller N, Ackenheil M.
 1. Parallel to the current rapid development of new immunological methods, immune
mechanisms are gaining more importance for our understanding of psychiatric disorders.
The purpose of this article is to review basic and clinical investigations that elucidate the
relationship between the CNS and the immune system. 2. The topical literature dealing
with the interactions of immune system, neurotransmitters, psychological processes, and
psychiatric disorders, especially in relation to cytokines, is reviewed. 3. An activation of
the immune system in schizophrenia and depressive disorders has repeatedly been
described. Cytokines, actively transported into the CNS, play a key role in this immune
activation. It was recently observed that cytokines activate astrocytes and microglia cells,
which in turn produce cytokines by a feedback mechanism. Moreover, they strongly
influence the dopaminergic, noradrenergic, and serotonergic neurotransmission. 4.
There are indications that the cascade of cytokines can be activated by neuronal
processes. These findings close a theoretical gap between stress and its influence on
immunity. Psychomotor, sickness behavior and sleep are related to IL-1; disturbances of
memory and cognitive impairment are to IL-2, in part also to TNF-alpha. The
hypersecretion of IL-2 is assumed to have a prominent influence on schizophrenia, and
IL-6, on depressive disorders. 5. Although single cytokines most likely do not have a
specificity for certain psychiatric disorders, a characteristic pattern of cytokine actions in
the CNS, including influences of the cytokines on the blood-brain barrier, seems to play a
role in psychiatric disorders. This may have therapeutic implications for the future.

40. Volume 51, Issue 4, 15 February
2002, Pages 305–311
 Abstract
 Background: We assessed the prevalence of thyroperoxidase antibodies (TPO-Abs) and
thyroid failure in outpatients with bipolar disorder compared with two control groups.
 Methods: The TPO-Abs of outpatients with DSM-IV bipolar disorder (n = 226), a
population control group (n = 252), and psychiatric inpatients of any diagnosis (n = 3190)
were measured. Thyroid failure was defined as a raised thyroid stimulating hormone
level, previously diagnosed hypothyroidism, or both. Subjects were compared with
attention to age, gender, and exposure to lithium.
 Results: The TPO-Abs were more prevalent in bipolar patients (28%) than population
and psychiatric controls (3–18%). The presence of TPO-Abs in bipolar patients was
associated with thyroid failure, but not with age, gender, mood state, rapid cycling, or
lithium exposure. Thyroid failure was present in 17% of bipolar patients and more
prevalent in women. It was associated with lithium exposure, especially in the presence
of TPO-Abs, but not with current rapid cycling, although an association may have been
masked by thyroid hormone replacement.
 Conclusions: Thyroid autoimmunity was highly prevalent in this sample of outpatients
with bipolar disorder and not associated with lithium treatment. These variables appear
to be independent risk factors for the development of hypothyroidism, especially in
women with bipolar disorder.

41. nelli A.a · Fiore E.b · Chiovato L.b · Pe
rugi G.a ·Marazziti D.a
 Abstract
 Several studies have underlined the high prevalence of psychiatric
symptoms and disorders in thyroid diseases. The aim of this study was
to evaluate the prevalence of psychiatric disorders in 93 inpatients
affected by different thyroid diseases during their lifetimes, by means
of a standardized instrument, i.e., the Structured Clinical Interview for
Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-III-Revised,
Upjohn Version (SCID-UP-R). The results showed higher rates of panic
disorder, simple phobia, obsessive-compulsive disorder, major
depressive disorder, bipolar disorder and cyclothymia in thyroid
patients than in the general population. These findings would suggest
that the co-occurrence of psychiatric and thyroid diseases may be the
result of common biochemical abnormalities.
 Neuropsychobiology 1998;38:222–225

42. with bipolar disorder
Roos C. Padmosa,








Background
In a previous study, we reported an increased prevalence of thyroperoxidase antibodies (TPOA) in
patients with bipolar disorder. Here we report the prevalence of other organ-specific autoantibodies:
H/K adenosine triphosphatase (ATPA), glutamic acid decarboxylase-65 (GAD65A), and GAD-67
(GAD67A).
Methods
ATPA, GAD65A, and GAD67A were determined (via a commercially available enzyme linked
immunosorbent assay for ATPA, and a standardized radio immunoassays for GAD65A and
GAD67A)in the sera of 239 patients with DSM-IV bipolar disorder, in 74 patients with DSM-IV
schizophrenia, and in 220 healthy control subjects.
Results
The positivity prevalences for ATPA and GAD65A (but not GAD67A) were elevated in bipolar patients
compared with those in healthy control subjects (11.7 vs. 6.1% and 11.3 vs. 2.6% respectively; p <.05).
Schizophrenia patients did not show such statistically higher prevalence. The elevated prevalence of
ATPA and GAD65A in bipolar disorder was associated with neither rapid cycling nor the use of
lithium. Interestingly, the presence of GAD65A (and not that of TPOA and ATPA) tended to be
associated with the activity of bipolar disorder. The level of TPOA was negatively correlated with the
serum level of sIL-2R, a measure of T cell activation.
Conclusion
Bipolar disorder is associated with organ-specific autoimmunity to the antigens TPO, H/K ATPase,
and GAD65.