Este documento trata sobre errores innatos del metabolismo. Explica que estos errores se producen cuando hay deficiencias enzimáticas que alteran las rutas metabólicas normales, lo que puede dar lugar a la acumulación de sustancias tóxicas o a déficits de productos finales. Describe algunos ejemplos como la fenilcetonuria, la galactosemia y la intolerancia hereditaria a la fructosa, indicando los síntomas y tratamientos de cada uno. También señala que la consanguinidad aumenta el riesgo de pade

2. Errores innatos del
metabolismo

3. Al final la Sesión, el estudiante pronostica los
signos y síntomas presentes en un error innato del
metabolismo a partir de la identificación de la
enzima defectuosa.

4. https://youtu.be/hkernQx47bs

5. Para empezar la clase(Participación oral)
La fenilcetonuria es producida por la deficiencia de la fenilalanina hidroxilasa y cuyo
tratamientoestá basadoen el manejo estricto de la dieta proteica.
La enfermedad de Tay Sachs también es un defecto enzimático en el cual el manejo dietético
notiene ningún resultado terapéutico.
¿De qué depende que algunas enfermedades metabólicas puedan tener un tratamiento
dietéticoy otras no?

6. “YOPIENSO QUENOHAY DOSINDIVIDUOSQUESEAN
BIOQUIMICAMENTEIGUALES, DELAMISMAFORMAQUENO
HAY DOSPERSONASQUELUZCANIGUALES¨
Médicoinglés
Con su obra “Inborn errors of
metabolism” fue pionero en la disciplina
de enfermedadesmetabólicas.
Describió por primera vez a la
alcaptonuria:
“TheIncidenceof Alkaptonuria: AStudy
of Chemical Individuality”.
La incidencia dela alcaptonuria: Un
estudiode la Individualidad
química/bioquímica
• Estudio familias que secretaban
orina oscura: ALKAPTON (sustancia
oscura)
• Usó conceptos de Genética
Mendeliana y describió los orígenes
y el comportamiento de este
metabolismo anormal.

7. Pigmentoocronotico: espectrometría (270nm)
CT scans: placasdensasen espacios intervertebrales

8. Alcaptonuria (AKU)
Deficiencia en la dioxigenasa del ácido homogentisico, HGD(HGO); homogentisato
1,2-dioxigenasa. Herencia autosómica recesiva: gen HGD, 3q13.33.
Degradación de proteínas
1 2
3
4
SÍNTOMASCLÍNICOS
1: Aciduria homogentisica
Orina cambia de color
después de reposo
[Ac.homogentisico]
Normal=20-30mg
AKU=1-8g
2, 3, 4: Ocronosis
En ojo, oreja, piel,
articulaciones(cb) y
válvulas cardíacas.
EXPRESION
Edadtemprana: orina
negra
Adultez: Ocronosis
Zatkova et al (2020)

9. Mutacionesen el genHGD(HGO) Sentidoerróneo, sin sentido, inserción, cambio
en el sitiode corte, deleción.
Estasmutacionesno
afectaronla severidad
de la enfermedad.
Phornphutkul et al (2002) *Barras rojas verticals: Exones

11. “Un gen, una enzima (proteína)”
Las proteínas participan en losprocesosmetabólicos funcionando comoENZIMAS
Los genes noexpresan una proteína completa, expresan sus subunidades
Gen Proteína
Alelos
“normales”
Alelos
“mutantes”
Enzima
funcional
Enzima
deficiente,
alterada
B
C
D
E
A
Ciclo
metabólico
E
E
Ciclo
metabólico
normal
Ciclo
metabólico
alterado
ENFERMO
SANO
Errores Innatos del Metabolismo

12. • C
om
ponentesdeunarutam
etabólica
Sustrato–E
nzim
a–Producto
• Rutam
etabólica
• A
lteracionesdelasrutasm
etabólicas(E
IM
s)
a)D
éficitdelproductofinal(alteracióneneltransporte)
b)A
cum
ulacióndelprecursor–bloqueodevía
c)A
ctivaciónderutasm
etabólicasalternativas(m
etabolitos
tóxicos)
Rutas metabólicas
A B C
Reacción 1 Reacción 2
E1 E2
B’’ D
Reacción 4
Reacción 3
E3
E4
•Variantesdelm
etabolism
o(prevalenciadelas
enf.m
etabólicas)
a.A
prox. 350erroresinnatos.
b.Pocofrecuentes:1/2500nacim
ientos
c.L
am
ayoríaA
R.
d.E
daddem
anifestación: Variable.
e.Tratam
ientoinsuficientes

13. Carbohidratos
Lípidos
Aminoácidos
Nucleótidos
Alteraciones metabólicas innatas
METABOLISMOS

14. Característicasim
portantesdeloscarbohidratos
• Sustratoparalaproducción deE
nergíayparaelalm
acenam
iento
• Productosinterm
ediariosdelasvíasm
etabólicas
• A
rm
azónestructuraldel D
N
AyRN
A
.
Alteración del metabolismo de carbohidratos
Nombre Prevalencia Gen afectado Ubicacióncromosómica
Galactosemia clásica
1/35000 a
1/60000
Galactosa 1-Fosfatouridil
transferasa
9p13
Intolerancia hereditaria a la fructosa 1/20000 Fructosa 1-6 bifosfatoaldolasa 9q13 – q32
Hipolactasia Frecuente Lactasa 2p21
Diabetesmellitus tipoI 1/400 Desconocido Poligénico
Diabetesmellitus tipoII 1/20 Desconocido Poligénico
Diabetesjuvenil de comienzoen la
madurez (MODY)
1/400 Glucoquinasa (60%) 7p13

15. • La galactosemia es una enfermedad autosómica recesiva caracterizada por la incapacidad de convertir
la galactosa en glucosa.
• Existen tres tiposde trastornos denominados galactosemia:
Tipo1: galactosemia clásica  galactosa-1-fosfato uridil transferasa (GALT)
Tipo2: Deficiencia de la galactoquinasa  galactoquinasa (GALK)
Tipo3: Deficiencia de la galactosa epimerasa  UDPgalactosa epimerasa (GALE)
Galactosemia
Galactosa
Galactosa
1-fosfato
UDP-
Galactosa
UDP-
Glucose
GALK GALT GALE
Tipo 1
Tipo 2 Tipo 3
ATP ADP UDP-glucose Glucose 1-fosfato

16. GALACTOSEMIACLÁSICA
-Retraso del Crecimiento.
-Insuficiencia hepática.
- Cataratas.
- Retraso Mental

17. Dostipos de alteraciones
1. Fructosuria (asintomática):
déficit en la fructoquinasa.
Exceso se libera en orina
2. Intolerancia hereditaria a
la fructosa: déficit en la
fructosa 1,6 difosfato
aldolasa
Metabolismo de la fructosa
1
2

18. -Retrasodel crecimiento.
-Hipoglicemia
- Insuficiencia hepática y renal.
- Náuseas, vómitos
- Muerte.
INTOLERANCIAHEREDITARIAALAFRUCTOSA

19. • G
lucógeno: alm
acéndeenergía
• A
cum
ulacióngeneradañosenhígadoym
úsculos
Almacenamiento del glucógeno
HÍGADO
-Hepatomegalia.
- Hipoglucemia.
MUSCULATURAESQUELÉTICA
- Intolerancia al ejercicio
- Debilidad progresiva.
-Calambres

21. TRANSTORNOSDELALMACENDELGLUCOGENO
VonGierke
Deficiencia en glucosa 6 fosfatasa (TipoA)
Glucosa 6 fosfatotraslocasa (Tipo B)
-Desarrolloinsuficiente.
- Hepatomegalia.
- Insuficiencia renal.
-1/200 000

22. Alteración del metabolismo de aminoácidos
Característicasim
portantesdelosam
inoácidos
• Soportem
ecánico.
• R
espuestainm
unitaria.
• M
ovim
iento
Nombre Prevalencia Genafectado Ubicacióncromosómica
Fenilcetonuria 1/10000 Fenilalanina hidroxilasa 12q24
Tirosinemia 1/100000 Fumarilacetoacetatohidrolasa 15q23-25
Enfermedad de la Orina del
Jarabe de Arce
1/180000
Deshidrogenasa de los cetoácidos de
cadenasramificadas
Múltiplesloci
Alcaptonuria 1/250000 Oxidasa del ácidohomogentísimo 3q2
Albinismooculocutáneo 1/35000 Tirosinasa 11q
Cistinuria 1/7000
SLC3A1 (tipo I)
SLC3A9 (tipo II y III)
2p
19q13

23. Hiperfenilalaninemias
Niveles elevados de Fenilalanina en el
plasma
Retraso Mental grave
Fenilcetonuria
Fenilcetonuria
-M
icrocefalia, C
onvulsiones, H
iperactividad,Retrasom
ental
-Tem
bloresym
ovim
ientosespasm
ódicosdebrazosypiernas
-Posturaanorm
aldelasm
anos
-A
spectotípicoconpielpálida, cabellorubioyojosazules
- Vóm
itos, Irritabilidad.
G
enPA
H
 fenilalaninahidroxilasa

24. PKU: Prevención/tratamiento

25. Alteración del metabolismo de lípidos
Característicasim
portantesdeloslipidos
• Form
anesfingolípidos.
• M
em
branasbiológicas.
• H
orm
onas.
• M
ensajerosintracelulares.
• Sustratoenergético.
• N
iveleselevados:H
iperlipidem
ia
Nombre Prevalencia Gen afectado Ubicación cromosómica
MCAD 1/20000 Acil-CoADHde los ácidos grasos de cadena media 1p31
LCAD Raro Acil-CoADHde los ácidos grasos de cadena larga 2q34-q35
ADCC 1/10000 Δ7- esterol reductasa 11q12-q13

26. Déficit de la AcilCoADHde los ácidosgrasosde
cadena media.
• Hipoglucemia (ayunos)
• Vómitosy letargo (si no hay ingestión)
• Edema cerebral y encefalopatía
• Puede producir la muerte
Déficit De La MCAD
Evento gatillo

27. DEFICIT DE LA MCAD Prevención/tratamiento

29. Consigna:.
Varón de 17 años, mestizo, hijo de padres consanguíneos, nacido de parto
vaginal pretérmino de 33 semanas, peso al nacer de 1,7 kg. Al examen del
recién nacido se destaca la hipopigmentación de piel y faneras. Presentó
retraso del desarrollo psicomotor a predominio de motricidad fina y del
lenguaje, bajo rendimiento escolar, solo 8 años de estudio. A los seis años fue
operado por luxación bilateral de cristalino y glaucoma bilateral. A los 14 años
presentó episodio brusco de hemiparesia izquierda, concomitantemente
aparecieron episodios de agitación psicomotora y alucinaciones visuales, así
como conductas compulsivas.
¿Cuál sería el diagnóstico más apropiado en este caso?
¿Qué trascendencia tiene señalar que sus padres son consanguíneos?
Tiempo estimado: 1 semana

30. • ¿Qué aprendimos hoy?
• La consanguinidad es un evento genético que favorece el
nacimiento de individuos con errores innatos del
metabolismo. Explique esta afirmación.

31. Material de estudio:
-Visualizar el video“Tay Sachs– Video2” que desarrolla el
Enfermedad del Tay Sachs .
-Hacer anotaciones y estudiar para el cuestionario
calificadode la sgte. semana.
Apliquemosloaprendido:
-Desarrollar el enunciadode “Apliquemos loaprendido#8.
-Esta actividad se realizará de manera individual.
Duración:
a) Apliquemos lo aprendido: 7 días
b) Cuestionario al iniciosgte clase: 10 minutos

32. Referencias bibliográficas
Solari, A. Genética humana: fundamentos y aplicaciones en Medicina. Buenos Aires: Ed. Médica Panamericana; 1999.
(Código UCSUR 576.5/S66).
Solari, A. Genética humana: fundamentos y aplicaciones en Medicina. Buenos Aires: Ed. Médica Panamericana; 1999.
(Código UCSUR 576.5/S66).
http://www.ornl.gov/sci/techresources/Human_Genome/home.shtml
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=omim

33. 33
Q & A

34. See u next week!!!