Este documento describe tres trastornos del metabolismo de la galactosa: deficiencia de galactosa-1-fosfato-uridil transferasa, galactocinasa y galactosa-4-fosfato epimerasa. La deficiencia de transferasa es la más común y grave, causando elevación de galactosa en sangre que puede dañar órganos. El diagnóstico se realiza midiendo galactosa y enzimas. El tratamiento implica eliminar galactosa de la dieta. También describe la fenilcetonuria, un trastorno del metabolismo

1. GALACTOSEMIA
HUGO ENRIQUE ESQUIVEL CHÁVEZ

2. DEFINICIÓN
Enfermedad genética donde la concentración de galactosa en sangre se eleva, presente en 3
trastornos congénitos del metabolismo por déficit de alguna de las enzimas:
1. Galactosa-1-fosfato-uridil transferasa. 90% de los casos.
2. Galactocinasa.
3. Galactosa-4-fosfato epimerasa

4. DEFICIENCIA DE TRANSFERASA
La incidencia real en México se desconoce. 1:40,000-60,000. Existe 2 formas:
• Déficit total (forma clásica). Es la más grave. Los primeros síntomas son en la 2ª mitad de la 1ª
semana de vida.
◦ La acumulación provoca lesión hepática, renal y cerebral.
◦ Principal diagnóstico diferencial: sepsis. Se debe documentar factores de riesgo prenatales.
• Déficit parcial.

5. CUADRO CLINICO
•Ictericia, hepatomegalia, insuficiencia hepática,
•Ascitis. Diferencial con incompatibilidad Rh.
•Esplenomegalia. Diferencial con infecciones.
•Vómitos.
•Hipoglucemia.
•Cataratas. Diferencial con TORCH (rubeola)
•Convulsiones, letargo. Diferencial con fiebre, asfixia perinatal, hipocalcemia e hipoglucemia.
•Dificultad para alimentarse.
•Incapacidad intelectual. Prevenible.

6. DIAGNOSTICO
1. Tamiz (+) + clínica.
2. Preliminar: Demostrar presencia de sustancias reductoras en orina (azúcares reductores en
orina) --> tiras reactivas. A las pocas horas si el niño ingirió leche.
3. Confirmatorio: Medición de galactosa 1-fosfato > 10 mg/dl y GALT < 5% en glóbulos rojos.

7. TRATAMIENTO
Eliminación de galactosa:
◦ Suspensión de seno materno.
◦ Fórmulas de soya.
◦ Fortificación de calcio y vitamina D.

8. PRONOSTICO
•Pueden remitir las cataratas, disfunción renal y hepática.
•Insuficiencia ovárica a largo plazo.
•Disminución de densidad mineral ósea. Osteoporosis.
•Retraso desarrollo y aprendizaje.
•80-90% tienen hipogonadismo hipergonadotrópico.

9. DEFICIENCIA DE GALACTOCINASA
Implicados en los genes GK1 y GK2 en el cromosoma 15. La clínica no es tan grave:
• Cataratas preseniles es el dato único.
• Pseudotumor cerebral es una complicación poco frecuente.
Diagnóstico: demostrar ausencia en glóbulos rojos y fibroblastos.
Tratamiento: retirar galactosa en dieta.

10. DEFICIENCIA DE EPIMERASA
Acumulación de metabolitos similar a las anteriores anomalías. Hay 2 formas:
◦ Benigna. Pacientes saludables. Déficit enzimático en leucocitos y glóbulos rojos. Asintomáticos.
◦ Maligna. Clínica similar al déficit de transferasa + hipotonía + sordera nerviosa.
Diagnóstico: análisis de la deficiencia en glóbulos rojos. Puede ser prenatal (amniocentésis)
Tratamiento: dieta de restricción, no de supresión (poca cantidad de molécula para que sí
sintetiza otros componentes).

11. FENILCETONURIA

12. DEFINICION
Enfermedad genética autosómico recesivo que cursa con un déficit enzimático de fenilalanina
hidroxilasa (FAH) o su cofactor tetrahidrobiopterina, por lo que se acumula el aminoácido en
líquidos corporales y cerebro
Dependiendo del grado de déficit de la enzima, se puede clasificar con los niveles del
aminoácido:
• Grave > 20 mg/dl (fenilcetonuria clásica).
• Moderada 11-20 mg/dl
• Leve 2-10 mg/dl.

13. FISIOPATOLOGIA
Fenilalanina es un aminoácido esencial encontrado en lácteos, carnes, huevo y legumbres.
Es transformada en tirosina para síntesis de catecolaminas y proteínas. En estos pacientes, el
aumento de la concentración del aminoácido provoca su precipitación en los tejidos.
La acumulación intracerebral de metabolitos tóxicos satura transporte BHE --> inhibe captación
de tirosina y triptófano --> daño cerebral.

14. FENOTIPO
•Discapacidad intelectual profunda gradual. No evidente en los primeros meses. 2a causa de
retardo mental prevenible.
•Crecimiento normal al nacimiento.
•Microcefalia y retraso del crecimiento (después del periodo de la lactancia)
•Maxilares prominentes e hipoplasia de esmalte.
•Piel y pelo más claro que los hermanos.
•Orina azul-verde en cloruro de hierro.

15. CUADRO CLINICO
•Vómito graves.
•Hiperactividad y conducta autista.
•Exantema seborréica o eccematoso leve (escolares).
•Olor a "ratón o moho".
•Convulsiones, espasticidad, hiperreflexia y temblores.
•Alteraciones del EEG.

16. DIAGNOSTICO
1. Tamiz (+).
2. Confirmar niveles de fenilalanina y metabolitos en orina y/o sangre o identificar fenilcetonas
en orina.
3. Buscar la causa de la deficiencia.

17. TRATAMIENTO
Debe iniciarse en la 1a semana de vida (si no los daños son irreversibles)
• Dieta restrictiva de fenilalanina de por vida. Objetivo: reducir el aa en plasma y cerebro y
PREVENIR EL RETRASO MENTAL Comenzar de inmediato en pacientes con concentraciones
séricas > 10 mg/dl.
A. Restringir leche materna o disminuirla (dependiendo del grado).
B. Administrar PHENYL-FREE (fórmulas especiales). Lograr reducir niveles de fenilalanina entre 2-6 mg/dl
en < 12 años y 2-10 mg/dl en > 12 años. Fórmulas que son de 1a etapa, 2a etapa y 3a etapa.
C. Apoyo con nutrición para proveer los alimentos adecuados, principalmente durante la introducción a
la alimentación.

19. Vigilancia continua. Determinar fenilalanina y tirosina en suero cada 4 semanas --> 1-6 mg/dl
(nivel control).
◦ Evaluación intelectual.
◦ Evaluación ósea cada 3-5 años a partir de los 8 años (prevenir desmineralización de huesos)