Este documento trata sobre el tamizaje metabólico neonatal. Brevemente resume la historia del tamizaje, define el proceso como una detección temprana de enfermedades en recién nacidos aparentemente sanos para prevenir discapacidades, y describe algunas enfermedades que se detectan como la hiperplasia suprarrenal congénita, la fenilcetonuria y el hipotiroidismo congénito.

1. Tamizaje Metabólico
Neonatal
Jair Zambrano

2. Historia
• 1902 Garrol : Herencia en los Defectos Quimicos específicos en el
metabolismo
• 1930 Gerge Jervis 50 pcts. Retardo Mental
• 1934 FENILCETOURIA. Tamizaje Orina- Cloruro férrico
• 1961 Guthrie : PRUEBA DE TAMIZ
• Decada 70: Dassault y colaboradores: tamiz de hipotiroidismo congénito T4
• Decada 80: Tamiz hemoglobinopatias
• En 1992 ECUADOR : fenilcetourias y acondroplasias
• En 2011 ECUADOR

3. Definición
• Proceso de detección de una enfermedad, permite identificar a
recién nacidos aparentemente sanos y que por la naturaleza de la
enfermedad sufrirían posteriormente consecuencias irreversibles,
especialmente en SNC.
• Diagnóstico precoz, tratamiento oportuno y seguimiento adecuado
para mejorar la calidad de vida de los pacientes.

4. • Objetivo:
• Prevención de discapacidad intelectual y la muerte precoz en RN, mediante la
Detección temprana y Manejo de errores del metabolismo.
• Cuando se lo realiza:
• Del 4to día 28 del nacimiento
• Al cuarto día de vida en un RN a termino
• Al mes de vida de un RN prematuro

5. Hiperplasia
Suprarrenal
(Discapacidad
intelectual y
muerte
precoz)
Hipotiroidismo
(Discapacidad
intelectual)
Galactosemia
(Discapacidad
intelectual y
muerte
precoz)
Fenilcetonuria
(Discapacidad
intelectual)

6. Toma de muestra:
• La muestra debe ser tomada del talón del recién nacido.
Muestra Capilar
Zona bien
vascularizada,
por las arterias
plantar lateral y
media.
Pocas
terminaciones
nerviosas
Distancia entre
la piel y el
hueso es el
doble (
complicaciones
óseas)

8. ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO
200 afecciones monogénicas
Activación de rutas
metabólicas alternativas
Acúmulos de substrato
Deficiencia de Enzima
Funcional
Deficiencia de
Transportador de
Membrana
Deficiencia de Proteína o
Cofactor

9. Hiperplasia Suprarrenal Congénita
Trastorno endócrino y hereditario
Déficit de enzima formadora de esteroides
Insuficiencia suprarrenal (adrenal)
Prevalencia: 1:10.000 a 1:20.000
Forma clásica es más frecuente por déficit de 21-β hidroxilasa

10. Desarrollo
anómalo de la
vagina
• Insuficiencia
suprarrenal
• Hiperandrogenismo
• Síntomas de
deshidratación e
hipotensión
• Pubarquia
prematura
• Crecimiento
acelerado
adolescencia
hirsutismo, acné, anovulación
e irregularidades menstruales

11. Trastorno de la
esteroidogénesis
suprarrenal del
cortisol.
Déficit de
CORTISOL
Mecanismo de
retroalimentación
negativa
Aumento de la
producción de ACTH
Hiperestimulación de la
corteza suprarrenal
elevación de los
esteroides (previos al
bloqueo enzimático)

12. - Déficit de 21-hidroxilasa: 95% de los casos
- Déficit de 11 β-hidroxilasa: 5% de los casos
11 β-hidroxilasaactividad mineral corticoide
* RAA

13. • Déficit enzimático completo.
• Manifestaciones tempranas
• Crisis de Pérdida Salina aguda neonatal (Déficit de cortisol y aldosterona).
• Elevada morbimortalidad.
• Hiponatramenia + Hipoglicemia = desarrollo neurológico
• Forma clásica virilizante simple ( Mínimo déficit enzimático )
• Macrogenitosomía en el varón
• Virilizacion variable en la mujer
Forma Clásica- Severa
• Hiperandrogenismo POSNATAL
• Déficit Parcial
• Manifestaciones en la infancia – adolescencia
• Pubarquia prematura, piel grasa, acné, aceleración del crecimiento y de la edad ósea con
afectación variable de la talla adulta, y en las niñas una moderada hipertrofia del clítoris
Forma no Clásica –
Moderada
CLINICA: va en función del grado de afectación enzimática

14. DIAGNOSTICO
Perdida
Salina
• Renina ↑
• Relación aldosterona/renina ↓
Déficit de 21
Hidroxilasa
• Medir niveles plasmáticos de 17 Hidroxiprogesterona
• ↑  20 ng/ml a las 48 horas de vida pudiendo llegar a 30-100 ng/ml.
• RN con estrés o prematuros pueden tener valores elevados.
Déficit de 11
β Hidroxilasa
• ↑ de los niveles plasmáticos de 11-desoxicortisol y de 11-desoxicorticosterona
SCREENING NEONATAL DEL DÉFICIT DE 21-
HIDROXILASA
17-OHP en sangre total en papel de filtro
17-OHP en Suero

15. Diagnostico genético
Se recomienda
realizar Dx genético
adicional al clínico y
hormonal.
Gen responsable del
déficit de 21-OH :
CYP21A2
Cromosoma: 6p21.3
Afectación molecular
del gen 
afectación
enzimática  clínica
Gen responsable del
déficit de 11ß-
hidroxilasa : CYP11B1 l

16. Tratamiento
El objetivo del
tratamiento es reducir la
excesiva producción de
andrógeno mediante la
sustitución de las
hormonas deficientes
Sustitutivo con
glucocorticoides
Ninguna pauta consigue
un tratamiento
sustitutivo ideal
Hidrocortisona
• Tratamiento más fisiológico
• Potencia superponible a la del cortisol endógeno.
• Corta vida biológica
• Mínima afectación sobre el crecimiento.
• Dosis: 15 mg/m2 /día
• Neonato: 5 mg/día dividido en tres dosis
• Necesarias dosis suprafisiologicas
• Dosis sup. Por la mañana.
• Dosis en adolescencia: a 20 mg/m2/día
• Prednisona (5-7,5 mg/día o 6 mg/m2/día)
• dexametasona (0,25-0,5 mg/día

17. Galactosemia
Enfermedad de baja prevalencia de tipo
autosómico recesivo
Incapacidad para transformar la
galactosa en Glucosa
Por alteración enzimática

18. Período neonatal,
después de la
ingestión de leche.
Presentación
Metabolito tóxico

19. Clínica depende del déficit enzimático
Ictericia
Convulsiones
hepato y
esplenomegalia
insuficiencia
hepatocelular
intolerancia a
los alimentos
Hipoglicemia
disfunción
renal
hipotonía
muscular
coagulopatía,
sepsis
cataratas
HIPERBILIRRUBINEMIA
DIRECTA
1. Anorexia
2. Vómito
3. letargia
Rechazo al alimento

20. Clasificación de la enfermedad
Tipo I. galactosemia clásica
más común y más severa
GALT
Tipo II. Deficiencia de
galactosakinasa
GALK
Tipo III. Deficiencia de
galactosa-4-fosfato epimerasa
GAL4Pe

21. • Dificultades en la alimentación, falta de energía, incapacidad para
aumentar de peso y retraso del crecimiento, ictericia en la piel y
escleras, hemorragias, dificultades en el habla y discapacidad intelectual.TIPO I
• cataratas y otras complicaciones a largo plazo
TIPO II
• cataratas, retraso en el crecimiento y el desarrollo, discapacidad
intelectual, enfermedad del hígado y problemas renalesTIPO III
1 en 30.000 a 60.000
1 en 100.000 RNV,

22. Tamizaje
Metabolico
• Analiza la actividad de enzima galactosa-
1-fosfato uridiltransferasa (GALT) y
cuantifica la concentración eritrocitaria de
gal-1-fosfato y galactosa
Comprobación del
déficit enzimático:
• Se lo puede realizar en  hematíes,
fibroblastos o células hepáticas.
• Se mide la actividad enzimática de: uridil
transferasa, epimerasa o galactokinasa
DIAGNOSTICO
Evita
complicaciones a
largo plazo
Lesiones
hepáticas
Lesiones
Cerebrales
Menor
densidad
mineral.

23. Tratamiento
Es la única
enfermedad
conocida en la cual
se contraindica la
lactancia materna
Iniciar Dietoterapia
con actividad
enzimáticas < 10%
• galactosa-1-fosfato
eritrocitaria sea
mayor de 10 mg/dL
Supresión de
alimentos que
contengan lactosa
y productos
artificiales que
contengan
galactosa
Prevenir la
acumulación de
galactosa-1-fosfato
y sus metabolitos
en tejidos.
Alimentacion:
• Libre de galactosa
• Consumo de leche de
Soya
Suplementos
• 1 gramo de carbonato
de calcio
• Vitamina D
• Antioxidantes

24. Fenilcetonuria
Trastorno hereditario autosómico recesivo
Gen implicado: cromosoma 12
Acumulación de fenilalanina
más frecuente en caucásicos y en nativos amerindios… 1 en
10.000
RN: ingesta de leche materna o fórmulas infantiles

25. Fenilalanina
Tirosina
Acúmulo
patológico de
fenilalanina
fenilalanina hidroxilasa hepática
Alteraciones estructurales del
sistema nervioso central.
Maduración cerebral
Migración de los neuroblasto
Estratificación del córtex
Retraso psicomotor y un deterioro
intelectual severos e irreversibles en
poco tiempo
Dieta pobre en fenilalanina.
ácido fenilpirúvico inhibe
la piruvato
descarboxilasa en el
cerebro.

26. Diagnostico
Menores de 5
años: 360mcMol/L
= 6mg/dl
5-10 años: 480
mcMol/L = 8
mg/dl.
Mas de 10 años:
700mcMol/L =
11.7mg/dl.
El punto de corte está establecido en >2 mg/dl

27. CP elevadas crean un
ambiente
intrauterino hostil
para el feto.
Discapacidad
intelectual, bajo
peso al nacer, retraso
de crecimiento y
defectos cardíacos.
15 mg/dL :
Anomalías
congénitas en el RN
• 85% para la microcefalia
• 51% para retraso del
crecimiento posnatal
• 26% para retardo de
crecimiento intrauterino.
• Cardiopatías
Control de CP 2 veces por semana durante el embarazo
en una mujer diagnosticada previamente con PKU

28. Clínica: Retraso en el desarrollo psicomotor

29. Tratamiento
•>10 mg/dL  suspender
la leche materna o
sucedáneo de leche
materna y administrar
leche libre de PHE, con
controles semanales de
PHE.
• 1. Una vez por semana durante el
primer año
• 2. Dos veces al mes de uno a 12
años de edad
• 3. Una vez por mes después de 12
años de edad
• 4. Una vez cada trimestre hasta los
18 años de edad
Debe iniciarse
dentro de los
primeros 20 días
de vida
Control periódico
de
Concentraciones
plasmáticas
Suplementar
minerales y
vitaminas,
vitamina D,
hierro, zinc,
calcio
Tratamiento
nutricional inicial
debe basarse en
los niveles de
fenilalanina en
sangre: ¿Pronóstico?
1. Problemas de atención
2. Lentitud para pensar
3. Problemas de conducta
4. Temblores (agitación incontrolable)

31. Hipotiroidismo Congénito
Deficiencia deficiencia absoluta o
relativa de hormonas tiroideas al
nacimiento.
Es una causa prevenible de retraso
mental
Prevalencia 1 de cada 3.000 a 1 cada
4.000 recién nacidos.
Más frecuente: en áreas geográficas
con deficiencia de yodo, mujeres
(2:1) y niños con síndrome de Down .
Puede ser permanente o transitorio.
Evitar el hipotiroidismo materno
Primario
Problema a nivel de Glándula Tiroidea
Mayoría de casos.
80% Disgenesia Glandular
20% dishormonegénesis ( biosíntesis)
Secundario
Deficiencia de TSH por
problema pituitario o
hipotalámico

32. Dismorfogénesis
Errores en la
síntesis de
hormonas tiroideas
autosómico
recesivo
defecto en la
actividad de la
peroxidasa tiroidea.
Clínica
Poca o ninguna
evidencia del
déficit hormonal.
Desarrollo
neurocognitivo
Paso transplacentario de hormonas tiroideas maternas.
Depende de la edad de inicio del tratamiento.
Coeficiente Intelectual disminuye mientras más se retrase el tratamiento.

33. Disminución de la
actividad
Aumento de
horas de sueño
Dificultad para
alimentarse
(succión) y
estreñimiento
Ictericia
prolongada.
Facies
mixedematosa
Persistencia de
fontanela
posterior
fontanela
anterior grande
sutura sagital
muy separada
Macroglosia
Abdomen
distendido con
hernia umbilical e
hipotonía.
ausencia de
núcleos de
osificación

34. Diagnostico
• Prueba más sensible : concentración de TSH
• El momento más oportuno: 2do y 5to día de
edad. A las 24 los niveles de TSH ↓
• Falsos negativos: RN menor a 37 semanas o
con bajo peso para la edad gestacional.
Repetir tamizaje 2d y 6ta semana de vida.
• Tamizaje + (TSH > 20 mU/L) ) medir TSH y
T4 total o T4 libre
• Todo neonato con síntomas o signos
sugestivos HC  medir TSH y T4 total o T4
libre
 Diagnostico confirmatorio:
TSH es > 10 mU/L y la de T4 o T4L inferior al nivel normal para
la edad

35. Tratamiento
• Antes de las 2 semanas de vida
• Dosis inicial recomendada: 10 a 15 µg/kg/día 30 min.
Antes de la toma de alimento.
• Iniciar levotiroxina de forma inmediata con TSH > 40
mU/L en tamizaje
• Evitar alto contenido de fibra
• 2 semanas después de iniciado el tratamiento volver a
medir.
Otras malformaciones relacionadas: cardíacas, renales, auditivas

36. Bibliografía:
• Sociedad Española de Pediatría: Screening neonatal Gema Matilde Calderón López, Francisco Jiménez
Parrilla, Antonio Losada Martínez. Servicio de Neonatología. H. Infantil. Virgen del Rocío de Sevilla
• Guías de practica Clínica MSP – Ecuador