benzodiacepinas

1. BENZODIACEPINAS
Dra Daniela Briones Hernandez R1
Anestesiologia

2. Receptores GABA-A
Sedación, hipnosis y amnesia.
Introduccion
Los anestésicos intravenosos utilizados con mayor frecuencia barbitúricos, propofol, benzodiacepinas y
etomidato

3. Historia
Sternbach
1954
1959 Patento la 1ra benzodiazepina
Clordiacepóxido
Sintetizo Diazepam
Empleo por primera vez induccion de la anestesia
1963
1965
1976 Sintesis de midazolam por Fryer y Walser
1ra Hidrosoluble

4. GABA es el principal neurotransmisor
inhibitorio dentro del SNC
Sistema nervioso
Neurona presináptica
Permeabiidad Cl-
Hiperpolarizacion de la membrana
Excitabilidad
Neurona posinaptica
Unirse GABA
receptores GABA
MECANISMO DE ACCION
RECEPTOR GABA A
• Canal iónico activado por ligando compuesto por 5 sub
• Tres subtipos: el receptor GABA A, GABA B Y GABAC
• GABA A: principal
• 7 dominios transmembrana
• Acoplado a proteína G

5. Mecanismo de accion
Actúan a traves de receptores GABA-A principales
dianas de anestésicos IV
La unión con GABA-A aumenta los efectos
inhibidores de GABA, resultando con mayor
frecuencia de apertura de canal Cl

7. Accion prolongada
24 horas
Accion intermedia
12-24 horas
Accion corta
<6 horas
lobazam, alprazolam, : midazolam
clonazepam, bromazepam triazolam
clorazepato flunitrazepam, , quazepam
diazepam lorazepam,
ketazolam , nitrazepam
flurazepam,
medazolam estazolam
Clasificación

8. Anillo benceno y uno diacepinico
Benzodiacepinas
• Ansiolisis, amnesia anterograda, sedacion,
hipnosis.
• Anticonvulsivantes
midazolam Diazepam lorazepam

9. Anillo benceno y uno diacepinico
Benzodiacepinas
• Metabolismo: P450------ Oxidacion y conjugacion
• Excrecion renal

10. Hidrosoluble pH
bajo en uno
normal es
lipofilico
• midazolam
Insoluble en
agua
• lorazepam
Insoluble en
agua
• diazemap
Formulados en un
compuesto Propilenglicol
Irritación venosa

11. Efectos terapeuticos
01
02
03
04
Acción ansiolítica:. Acción sobre receptores del sistema límbico (amígdala, hipocampo,
hipotálamo) y área gris periacueductal potenciando inhibicion gabaergica y disminuyendo
actividad de neuronas
Acción hipnotico-sedante: disminuye la coordinación motora, la capacidad intelectual y el estado de
vigilia, el paciente se torna somnoliento. Activacion de los receptores área gris reticular del
mesencéfalo
Acción anticonvulsivante
Acción miorrelajante: disminuye el tono muscular. Esta acción se
produce a nivel supraespinal. Con dosis altas actúan a nivel periféricos

12. Sistema Respiratorio .
Principales
efectos
secundarios
Depresión respiratoria de origen central dosis
dependiente
Disminuyen , transistoria la respuesta
ventilatoria al C02
VC FR
Tono muscular aumenta el riesgo de obstruccion
de Via aerea superior
articulo
Tras Administracion IV apnea corta duración, mas frec y duradera
administra con depresores del SNC

13. cerebro.
Principales
efectos
secundarios
Disminucion del FSC y del consume metabolico
de oxigeno pero sin producer descensus
importantes de la PIC
Efecto protector contra la isquema cerebral
> Midazolam
Tono muscular aumenta el riesgo de obstruccion
de Via aerea superior

14. Diazepam
.
Sintetizo 1963
Apartir de ese el Oxacepam.
Insoluble en agua
Irritacion venosa
• Duración 15 a 30 minutos
• Vida media 20-50 horas
• Vd 0.74
• Union a proteínas 98%
• Aclaramiento 0.2-0.5 ml/kg/min
• Metabolismo Desmetilacion
DOSIS
Inducción
0.3-0.6
mg/kg
Sedación
bolos 1-2
mg (dosis-
respuesta)

15. MIDAZOLAM
Sintetizado
1976
Hidrosoluble pH
bajo
pH fisiológico se cierra su
anillo imidazolico y es muy
liposoluble

16. MIDAZOLAM
Union a proteínas 94-98%
Duración de accion 15-30 minutos
02
03
Metabolismo oxidación y conjugación
• Vd plasma 400ml/kg
• Aclaramiento 7ml/kg/min
• Tiempo de efecto pico 3 min
• Ke 0.17 min/L
• T1/T2 KeO 5.6 min

17. MIDAZOLAM
0.01-0.05 mg/kg (10-50 mcg/kg)
Ansiolisis
Sedacion
Induccion
mantenimiento
0.01-0.1 mg/kg (10-100 mcg/kg)
0.1-0.7 mg/kg (100-700 mcg/kg)
0.25-1 mcg/kg/min

18. Accion intermedia
Muy liposoluble
Duracion de 60 a 120 min
Union a proteínas 98%
Semivida 3 a 10 minutos
Semivida de eliminacion 11 a 22 horas
VD 0.8 a 1.3 L/kg
Lorazepam
Induccion 0.03-0.1 mg/kg
Sedacion 0.25 mg/kg (dosis respuesta)
AMNESIA IMPREDECIBLE
Semivida de eliminacion 11 a 22 horas

19. FLUMAZENIL
Es un derivado imidazolico de las BZ (1-4
imidobenzodiacepina).
N-desmetilflumacenilo
ácido N-desmetilflumacenilo
ácido flumacenilo
01
Antagonista competitivo especifico de
benzodiazepinas gran afinidad por el sitio receptor
de estas
02 Antagonista competitivo de receptores, no desplaza al agonista, sino que
ocupa el sitio del receptor tras la disociación de aquel.
ausencia del grupo
fenilo y su sustitucion
por un grupo fenilo
03 rápida, y el efecto máximo se manifiesta después de 1 a 3 min,
L.
04
INDICACIONES
Dosis sucesivas de 0.006 mg/kg (primera dosis) con repetición, cada minuto, de la mitad de esa dosis (0.003 mg/kg) hasta
producir el efecto deseado.
Metabolismo
completo (90%)
hígado
Semivida plasmática 1
hora

20. - MILLER ANESTESIA , 9 EDICIÓN , 2020. EDITORIAL ELSEVIE
- ANESTESIA CLINICA, BARASH ,8 EDICIÓN, 2018, EDITORIAL, WOLTERS KLUVER
- ANESTESIOLOGIA CLINICA, MORGAN Y MIKHAIL, 6 EDICIÓN, 2020. EDITORIAL
MANUAL MODERNO
BIBLIOGRAFIA