BENZODIASEPINA

1. MATERNIDAD NUESTRA SEÑORA DE LA
ALTAGRACIA
RESIDENCIA DE ANESTESIOLOGIA
 Tema:
BENZODIACEPINAS
 Expositora:
Dra.Irkania D. Tejada Burgos R1
 Asesor:
Dra.Gregorio MA

2. BENZODIACEPINAS
 Son medicamentos psicotrópicos, que
actúan sobre el SNC con efecto
sedante,hipnotico,ansiolitico,anticonvulsivos,
amnesicos y miorrelajantes

3. HISTORIA
 La primera benzodiacepina fue el clordiazepóxido. Su
descubrimiento, en el año 1949, se debe al científico Leo
Stermbach .
 Nitrazepam ( 1965)
 Temazepam (1969) .
 Flurazepam en 1973.
Éstas se recetaron ampliamente para dolencias
relacionadas con el estrés durante los años 1960 y 1970

4. Todos los derivados benzodiacepinicos
además de tener una estructura básica
común, se caracterizan por poseer un
espectro farmacológico similar con
propiedades ansiolíticas, sedantes
anticonvulsivantes, producen sueño y
cierto grado de relajación muscular.

5. Estructura de la Benzodiacepinas
El anillo
benzodiacepínico que
consta de un benceno
(A) y un anillo 1,4-
diazepina o 1,5
diazepina (B), unido en
el carbono 5 a otro
anillo bencénico (C), el
cual puede ser
remplazado por otros
heterociclos

6.  A pesar de ser casi 2,000 el numero de
farmacos que constituyen este grupo, son
pocos los que se usan en anestesiologia.

7. Características Quimicas.
.
midazolam
Lorazepan
Diazepam
Benzodiacepina
mas utilizadas

8. CARACTERÍSTICAS QUIMICAS.
 Son sustancias, liposolubles que cristalizan
con facilidad, tienen caracter basico y se
alteran con la luz .

9. Diazepam Lorazepam Midazolam
pKa 3,4 11,5 (20°) 6,2
Soluble en agua No Casi insoluble Sí
Liposoluble Lipofilica Sí (relativamente
poco lipofilico)
Lipofilico
Fijación a proteína 99.9% 85-93% 94%
Características fisicoquímicas .

10. Estructura química
del midazolam se
modifica con el pH
Un pH inferior a 4 es
Hidrosoluble
Un pH fisiológico es
altamente liposoluble
Características fisicoquímicas.

11. Farmacocinética

12. EFECTOS FARMACOLOGICOS
 Los efectos farmacologicos son muy
semejantes entre ellas, la diferencia
depender:
- volumen de distribucion
- Vida media.

14. Absorcion
Vias de
administracion
Oral
intramuscular
intravenosa.
Intranasal
Rectal

15. ABSORCION
El diazepam se absorve de manera erratica IM,
dando lugar a niveles inestables debido a la
cristalizacion.
sublingual rectal y nasal permite una absorcion
mas rapida
El midazolam y el lorazepam posee mejor
absorcion a nivel IM
Midazolam y lorazepam concentraciones
maximas en 30 a 90 minutos
Midazolam nasal al cabo de 10 minutos
El diazepam y el lorazepam se absorben bien el
el tubo digestivo alcanzan concentraciones
máximas en plasma de 1 y 2 horas.

16. Distribución
Todas BZD circulan
en la sangre unida
a proteínas
plasmáticas,
especialmente la
albumina.
La fracción libre es la
encargada de su
actividad
farmacológica
A mayor
liposolubilidad mas
rápido puede
atravesar la barrera
hematoencefalica

17. METABOLISMO
Biotrasnformacion
en el Hígado , por
dos vías:
Oxidación Conjugación

18. oxidación
sensible a
influencias externas
edad avanzada ,
enfermedades
fármacos
Conjugación
menos sensible
a estos factores
Metabolismo

19. midazolam como el diazepam
sufren oxidación o reducción
en el hígado.
El midazolam se oxida de
manera rápida debido a esto
posee un aclaramiento mayor.
el aclaramiento del diazepam
aumenta con la edad y
disminuye con el tabaco.
Metabolismo

20. Vida media de
eliminación para el
diacepam es de 30
horas
Lorazepam 15 horas
Midazolam 2 horas
Diazepam Larga
 Lorazepam Intermedia
 Midazolam Corta
Metabolismo

21. FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
FARMACOCINÉTICA DE LAS BENZODICEPINAS
Edad avanzada
Efectos Duran
mas
Enfermedades hepática
metabolismo
disminuido
Enfermedades renales
acumulación de
metabolito

22. Eliminación
la orina

23. Mecanismo de accion
Benzodiacepinas Receptor GABA
aumenta la
conducción de los
iones de cloruro
Cambio en la
polaridad de la
membrana
Inhibición de la
función neuronal
en el SNC

25. La sedación, la amnesia anterograda y
las propiedades anticonvusionantes se
encuentran mediadas por el receptor
Las propiedades ansioliticas y relajante
muscular por los receptores
Amnesicos, anticonvulsivntes,
ansioliticos y sedantes
2GABA A
GABA 1
Con menos del 20% de
los receptores ocupados
efecto ansiolitico
Sedacion 30-50 %
Perdida de la conciencia
60 % o más
RECEPTORES
GABA tipo A

27. Efectos de las Benzodiacepinas SNC
• Primero sedación, perdida del
conocimiento y luego sueño
• Reducen el consumo de oxigeno
y el flujo sanguíneo cerebral.
• Amnesia
• Aumentan el umbral de inicio de
las convulsiones inducidas por
anestésicos locales.
• Efecto protector contra la isquemia
cerebral mayor para el midazolam
que para el Diazepam
• Reduce la dosis necesaria de
opioides
• Reduce la CAM de los
halogenados

28. SNC
El midazolam la
concentración plasmática
Bajas (anticonvulsivo,
ansiolítico)
Medias (sedación,
amnesia)
Altas ( Hipnosis)

29. SISTEMA RESPIRATORIO
Depresión respiratoria
central dependiente de dosis
dependiente. Es mayor con
el Midazolam
ApneaApnea.
Depende de la velocidad de
inyección .velocidad de
administración.
Depresión
Diafragmatica,disminuye la
ventilación abdominal
aumentando la contribución
torácica
Respuesta de la hipoxia
en condiciones de
hipercapnia esta
deprimida
Depesión
respiratoria
Estrecha
vigilancia.
Administración
de o2

30. Sistema cardiovascular.
Ligera reducción de la Tensión arterial
Frecuencia cardiaca y gasto cardiaco,
se mantienen.
Midazolam de la TA entre 0.2
mg/kg y o.3 mg/kg

31. Acción relajante muscular
Relajación de la fibra muscular
estriada

32. Midazolam Diazepam Lorazepam
Inducción 0,05 – 0,15
mg/kg
0,3 – 0,5
mg/kg
0,1 mg/kg
Mantenimiento 0,05 mg/kg
cuando sea
necesario
0,1 mg/kg
cuando sea
necesario
0,02 mg/kg
cuando sea
necesario
Sedación 0,5 – 1,0 mg 2 mg 0,25 mg
premedicacion 0.07-0.015 mg/kg
IM
0.2-0.5mg/kg 0.053 mg/kg
Usos y dosis de las
benzodiazepinas intravenosas.

33. Usos
Sedación Premedicación
preoperatoria.
• Durante la intervención con
anestesia.
• Efectos ansiolíticos
• Regular el umbral de
convulsiones de los AL.
• Inducción y mantenimiento de
la anestesia.
• Postoperatorio

34. Sedación intravenosa
Premedicación
preoperatoria
Intervenciones
con anestesia
regional o local
postoperatorio

35. Efectos secundarios
Depresión
respiratoria
Irritación
venosa
Tromboflebitis
Intensidad y
duración no
deseada de
amnesia,
sedación en el
posoperatorio.

36. interacciones
• Intensifica la absorción sistémica de la BZD en
el tracto gastrointestinal e inhibe el
metabolismo del fármaco
Etanol
• Anticonceptivos orales , amitriptilina,
fluoxetina, isoniacida, omeprazol y ácido
valproico .
• Una reducción de efecto con rifampicina y
teofilina
•
Mayor toxicidad

37. • Incremento en el nivel
plasmatico
Bupivacaina
• Disminuyen el
aclaramiento de
midazolam
Alfentanilo y
fentanilo

38. Flumazenilo
Primer
antagonista,
competitivo,
de las
benzodiaze
pinas.
Ocupa el
receptor
cuando el
agonista
se disocia
de este
Semivida
es muy
corta.

39. PROPIEDADES
 similares a las de al midazolam
 soluble en agua,
 comienzo rápido
 corta duración de acción
 Se trata de 4-6 más potente que el
midazolam
 Su Vd y su CI plasmático son superiores al
midazolam

40. Metabolismo.
Se
metaboliza
en el hígado.
Rápido
aclaramiento
plasmático.

41. Farmacocinetica
El flumazenilo
es un
compuesto de
vida corta.
Semivida de
eliminación
1.3 h.
Baja unión a
proteínas de
un 36 % -
46%.

42. Efecto farmacológico.
Revierte el efecto de
los antagonistas al
ocupar los recetores de
las benzodiacepinas.

43. Usos
Se utiliza para
diagnosticar
ante la
sospecha de
una sobredosis
con
benzodiazepina
s.
Revertir la
sedación de
un paciente.
Revierte la
depresión
respiratoria y
la amnesia por
benzodizepina
s.
Anticonvulsiva
ntes en dosis
pequeñas

44. Efectos secundarios y
contraindicaciones
Tiene escasas reacciones
adversas.
Puede existir riesgo de
que vuelva aparecer
sedación debido a la
semivida relativamante
corta.
No provoca depresión
respiratoria

45. IMPORTANCIA DE LAS BDZ
EN ANESTESIOLOGÍA
Pueden utilizarse las BDZ para:
 Medicación anestésica previa.
 Inducción.
 Coadyuvar con la anestesia IV total (TIVA).
 Sedación posoperatoria

46. MEDICACIÓN ANESTÉSICA PREVIA
El anestesiólogo desea aplicar medicación previa a su
paciente, puede elegir la BDZ que se adecue a sus
necesidades.
La aparición apneas y otros efectos adversos depende sobre
todo de la velocidad de inyección, del estado del paciente y
de la interacción con otros depresores del SNC.

47. Las BDZ en operación cesárea son objeto de controversia
debido a su paso al feto, condiciona en el recién nacido
depresión cardiorrespiratoria, hipotonía muscular y
tendencia a la hipotermia

48. COMPLEMENTO DE LA ANESTESIA REGIONAL
 Las BDZ, en especial midazolam.
 Procedimientos diagnósticos como
endoscopia, toma de tomografías,
 Cateterismos a dosis bajas (0.07 a 0.1)

49. Gracias !!