TOXICOLOGIA




              Nidia Yaneth Velasco
              Cristian Ramírez Núñez
De acuerdo con estos parámetros se pueden considerar
PARÁMETROS SEGÚN
                        los siguientes cuadros:
LA CLASIFICACIÓN DE
        TOXICIDAD       1. Intoxicación aguda:
                        Se caracteriza porque las manifestaciones clínicas
                        aparecen generalmente en las primeras 48 horas
                        después del contacto con el tóxico. La dosis o cantidad
                        del tóxico es generalmente grande pero algunos como el
                        cianuro, paraquat, aflatoxinas y fósforo blanco presentan
                        cuadros agudos severos con pequeñas dosis. Se pueden
                        dividir de la siguiente manera:
                        A) Intoxicación aguda leve: la dosis del tóxico recibida
                        es relativamente baja; siempre será una dosis subletal. El
                        tiempo transcurrido desde la absorción del tóxico es bajo.
                        No hay alteración del estado general o es muy leve. No
                        hay alteración del estado de conciencia. Se realiza
                        manejo con medidas generales; se observa durante
                        mínimo 6 horas y no amerita hospitalización posterior.
                         B) Intoxicación aguda moderada:
                        la dosis del tóxico es relativamente alta, pero continúa
                        siendo subletal. El tiempo transcurrido a partir del
                        contacto con el tóxico es suficiente para permitir mayor
                        absorción. Se presentan alteraciones clínicas del estado
                        general de carácter leve o están ausentes. Se debe
                        manejar con medidas generales y tratamiento específico;
                        amerita dejar al paciente en observación más de 6 horas
 Nidia Yaneth Velasco   para registrar cambios que hagan necesaria o no su
 Cristian Ramírez Núñez hospitalización.
C) Intoxicación aguda severa: la dosis del tóxico es
generalmente alta; puede ser la dosis letal o varias
veces esta. Generalmente ha transcurrido suficiente
tiempo para la absorción del tóxico. Hay severo
compromiso del estado general y alteraciones del estado
de conciencia, que van desde la excitación y el delirio,
hasta el estupor y el coma. Amerita manejo general y
específico, hospitalización e incluso cuidado intensivo.
2. Intoxicación subaguda:
Es aquella cuyas manifestaciones clínicas se presentan
dentro de un periodo de 30 a 120 días. Algunos autores
incluso permiten un margen de 180 días, pero es difícil
precisar en qué momento termina este periodo y se
convierte en crónica.
3. Intoxicación crónica:
Las manifestaciones clínicas aparecen tardíamente,
generalmente, después de 3 a 6 meses e incluso
después de años. La dosis o cantidad del tóxico es
pequeña pero continuada y con efecto acumulativo. En
un alto porcentaje presentan secuelas a largo plazo; la
frecuencia de complicaciones es baja. Las vías de
penetración más frecuentes son la inhalatoria y la
dérmica y con menos frecuencia la oral. Generalmente,
son intoxicaciones derivadas de la exposición a tóxicos
ambientales o de tipo ocupacional, por ejemplo, en         Nidia Yaneth Velasco
exposición crónica a metales pesados e hidrocarburos,      Cristian Ramírez Núñez
CAUSAS DE  Dentro de las principales causas de intoxicación se encuentran:
INTOXICACION 1. Ocupacional: se presenta cuando accidentalmente o de manera
   GENERAL   no controlada, la persona entra en contacto con un agente tóxico
             ya sea por ingestión, inhalación o contacto dérmico directo durante
             su actividad laboral.
             2. Accidental: se presenta como una situación no prevista en la
             cual hay una exposición no controlada a un tóxico; puede
             presentarse como un evento doméstico, por consumo de alcohol
             adulterado, sobredosis de drogas de abuso, etc.
             3. Intencional suicida: se da en los eventos de autoagresión que
             involucran un agente tóxico con el fin de conseguir la
             autoeliminación.
             4. Intencional homicida: se presenta en los eventos de agresión a
             otra persona con un agente tóxico con el fin de segar la vida.
             5. Reacción adversa: ocurre como un evento no deseado,
             derivado del uso de uno o más medicamentos y que puede ser
             esperable cuando el efecto farmacológico se manifiesta de manera
             exagerada o inesperada, cuando se produce una reacción no
             relacionada con el efecto farmacológico.
             6. Desconocida: se presenta en las situaciones en las cuales no
             se logra determinar la sustancia o agente que llevó a este evento
             tóxico.
             7. Delictiva: se presenta cuando se utiliza una sustancia con
             potencial tóxico para generar un estado de vulnerabilidad en una
             persona con el fin de someterla, robarla o abusar de la misma.
                                                            Nidia Yaneth Velasco
                                                            Cristian Ramírez Núñez
Los antibióticos, o agentes antimicrobianos,
son sustancias (obtenidas de bacterias u
hongos, o bien obtenidas de síntesis
                                               DESCRIPCION
química) que se emplean en el tratamiento
de infecciones.
La elección de uno u otro antibiótico en el
tratamiento de una infección depende del
microorganismo (obtenido por cultivo o
supuesto por la experiencia), de la
sensibilidad del microorganismo (obtenida
por un antibiograma o supuesta por la
experiencia),      la   gravedad    de    la
enfermedad, la toxicidad, los antecedentes
de alergia del paciente y el costo. En
infecciones graves puede ser necesario
combinar varios antibióticos.
La vía de administración puede ser oral
(cápsulas, sobres), tópica (colirios, gotas,
etc.) o inyectable (intramuscular o
intravenosa). Las infecciones graves suelen
requerir la vía intravenosa.
                                                  Nidia Yaneth Velasco
                                                  Cristian Ramírez Núñez
MECANISMOS DE
      ACCION Y
    CLACIFICACION




Bactericidas

   Beta-lactámicos (Penicilinas y
    cefalosporinas)
   Glicopéptidos (Vancomicina,
    teicoplanina)
   Aminoglucósidos (Grupo
    estreptomicina)
   Quinolonas (Grupo norfloxacino)   Nidia Yaneth Velasco
                                      Cristian Ramírez Núñez
   Polimixinas
Cuando se indica algún antimicrobiano es útil recordar
  INTERACCION    el   TRIANGULO         DE     DAVIS     que      ejemplifica
HUESPED,AGENTE   esquemáticamente las interrelaciones que ocurren entre
 MICROBIANO Y    el huésped, el microbio y el ATB empleado.
   ANTIBIOTICO   Así el agente puede ocasionar enfermedad clínica al
                 huésped (infección), e inversamente las defensas del
                 huésped tienden a evitar el desarrollo de las misma
                 (inmunidad), lo último ocurre felizmente, con mayor
                 frecuencia. El antibiótico escogido atacar efectivamente
                 (inmunidad) al agente infeccioso cuando este es
                 sensible, desgraciadamente, se ha demostrado que
                 cuando las condiciones son favorables y el tiempo lo
                 permite,      prácticamente       cualquier         bacteria
                 desarrollar resistencia a un determinado ATB. Además,
                 los antimicrobianos puede producir en el huésped
                 efectos deletéreos (toxicidad) que incluso puede
                 conducir a la necesidad de tener que suspender un ATB;
                 por su parte el huésped actúa sobre el ATB conduciendo
                 a cambios farmacológicos que pueden modificar la
                 real disponibilidad del antimicrobiano empleado.
                 Finalmente, se ha demostrado, usualmente in vitro, que
                 algunos ATBs tienen la capacidad adicional de modificar
                 la respuesta inmune del huésped; evento que se
                 presenta generalmente como positivo pero cuya
                 importancia clínica en el paciente infectado no ha sido
                 demostrado de manera concluyente.   Nidia Yaneth Velasco
                                                      Cristian Ramírez Núñez
Desgraciadamente no existe aún el                EFECTOS
antibiótico ideal que no presente
efectos colaterales tóxicos reacciones
                                            TÓXICOS DE LOS
adversas medicamentosas: (RAMs)              ANTIBIÓTICOS.
asociados a su uso. Estos deben Antibióticos y RAMS Alérgicos.
tenerse siempre en mente al momento
                                         ANTIBIOTICO        IMPORTANCIA
de indicar un ATB, puesto que la falta
del reconocimiento oportuno de la Beta- lactámicos                 +++
toxicidad puede ocasionar daños Estreptomicina                     ++
irreversibles en diversas funciones Tetraciclinas                  ++
orgánicas. Los siguientes cuadros
                                       Sulfas-
indican las principales toxicidades Trimetoprim                    ++
asociadas al uso de los diferentes
                                       Fluoroquinolonas              +
grupos de ATBs. Las reacciones
alérgicas pueden presentarse de Macrólidos                           +
diversas maneras y gravedad, desde
la simple fiebre por antibióticos al
síndrome       de     Steven-Johnson.
Cualquier mecanismo inmunológico
puede estar involucrado (tipos I a IV
de Gell y Coombs), sin embargo, en la
mayoría de reacciones no se conoce
exactamente      la   inmunopatologia                   Nidia Yaneth Velasco
asociada.                                               Cristian Ramírez Núñez
Nidia Yaneth Velasco
Cristian Ramírez Núñez
Nidia Yaneth Velasco
Cristian Ramírez Núñez
Antibióticos y
     Hematotoxicidad
                             La frecuencia de anemia
                             aplasica por Cloramfenicol
ANTIBIOTICO
                IMPORTANCI   varia de 1/15,000 a 1/50,000
                    A
                             cursos, es de presentación
Cloramfenicol      +++
Trimetoprim        ++
                             tardía (i.e. meses después de
Pirimetamina       ++
                             discontinuar la droga), y se
Sulfonamidas       ++        caracteriza por ser de peor
                             pronóstico mientras pase
                             mayor tiempo luego de su
                             administración.     Es   más
                             común la depresión medular
                             reversible que se presenta
                             durante el tratamiento.


                                            Nidia Yaneth Velasco
                                            Cristian Ramírez Núñez
La Hepatotoxicidad inducida por
antibióticos constituye una RAM rara,
con una incidencia estimada en la
población         ambulatoria         de
aproximadamente 1 en 100 000
personas/año y en el ámbito
hospitalario, de 0 en 66 995
internaciones a 1 en 1 000
hospitalizaciones. La importancia de
la Hepatotoxicidad inducida por
antimicrobianos no radica en la
incidencia o el riesgo de la
enfermedad, que es pequeño, sino en
la grave morbimortalidad de la
patología     ante     la    falta    de
reconocimiento y suspensión del
agente causal.
Cualquiera       de      las      drogas
mencionadas en el cuadro pueden
ocasionar hepatitis medicamentosa
severa e insuficiencia hepática.
                                           Nidia Yaneth Velasco
                                           Cristian Ramírez Núñez
Antibióticos y Alteraciones    La diarrea asociada a antibióticos es
        Digestivas.            un fenómeno común, la mayor parte
                               de las veces se trata de un fenómeno
ANTIBIOTICO      IMPORTANCIA   auto limitado al suspender la droga.
Lincosaminas         ++         La        conocida         enterocolitis
Ampicilina            +        pseudomembranosa causada por una
                               toxina de Clostridium difficile
Cefalosporinas        +
                               requiere de cuatro condiciones para
Fluoroquinolon
                      +
                               su presentación: alteración de la flora
as                             intestinal    por    un      antibiótico,
Metronidazol          +        usualmente paciente > 50 años de
                               edad, presencia de C. difficile, y
                               capacidad del mismo de producir la
                               toxina. La gravedad de estos cuadros
                               es una razón mayor para implementar
                               políticas de uso de antibióticos
                               apropiadas, además se recomienda
                               en los posible restringir el uso de
                               agentes anti anaeróbicos y usarlos el
                               menor tiempo posible. Yaneth Velasco
                                                     Nidia
                                                     Cristian Ramírez Núñez
Antibióticos y
En el cuadro se presentan los ATBs              Ototoxicidad Coclear.
asociados a Ototoxicidad coclear,
los mismos agentes pueden causar
                                           ANTIBIOTICO          IMPORTANCIA
daño vestibular, pero en orden
inverso de frecuencia. A diferencia
                                           Neomicina                  +++
de la toxicidad renal producida por
Aminoglucósidos, la Ototoxicidad           Kanamicina                  ++
suele ser irreversible.                    Gentamicina                 ++
Las sustancias tóxicas, una vez
                                           Estreptomicina               +
alcanzada       una       determinada
concentración en la sangre, pasan
a los líquidos laberínticos, llegando
al órgano de Corti -situado en la
cóclea-     y    a     los     epitelios
neurosensoriales      del     laberinto
posterior (máculas y crestas),
donde      ejercen     su    actividad
destructiva.
                                                            Nidia Yaneth Velasco
                                                            Cristian Ramírez Núñez
BIBLIOGRAFIA


http://www.bago.com/BagoArg/Biblio/infectoweb369.htm
La Revista: La Selección del Antibiótico
http://www.normon.es/media/13_parte_2.pdf
http://www.normon.es/media/13_parte_2.pdf
Antibioticos2

Antibioticos2

  • 2.
    TOXICOLOGIA Nidia Yaneth Velasco Cristian Ramírez Núñez
  • 3.
    De acuerdo conestos parámetros se pueden considerar PARÁMETROS SEGÚN los siguientes cuadros: LA CLASIFICACIÓN DE TOXICIDAD 1. Intoxicación aguda: Se caracteriza porque las manifestaciones clínicas aparecen generalmente en las primeras 48 horas después del contacto con el tóxico. La dosis o cantidad del tóxico es generalmente grande pero algunos como el cianuro, paraquat, aflatoxinas y fósforo blanco presentan cuadros agudos severos con pequeñas dosis. Se pueden dividir de la siguiente manera: A) Intoxicación aguda leve: la dosis del tóxico recibida es relativamente baja; siempre será una dosis subletal. El tiempo transcurrido desde la absorción del tóxico es bajo. No hay alteración del estado general o es muy leve. No hay alteración del estado de conciencia. Se realiza manejo con medidas generales; se observa durante mínimo 6 horas y no amerita hospitalización posterior. B) Intoxicación aguda moderada: la dosis del tóxico es relativamente alta, pero continúa siendo subletal. El tiempo transcurrido a partir del contacto con el tóxico es suficiente para permitir mayor absorción. Se presentan alteraciones clínicas del estado general de carácter leve o están ausentes. Se debe manejar con medidas generales y tratamiento específico; amerita dejar al paciente en observación más de 6 horas Nidia Yaneth Velasco para registrar cambios que hagan necesaria o no su Cristian Ramírez Núñez hospitalización.
  • 4.
    C) Intoxicación agudasevera: la dosis del tóxico es generalmente alta; puede ser la dosis letal o varias veces esta. Generalmente ha transcurrido suficiente tiempo para la absorción del tóxico. Hay severo compromiso del estado general y alteraciones del estado de conciencia, que van desde la excitación y el delirio, hasta el estupor y el coma. Amerita manejo general y específico, hospitalización e incluso cuidado intensivo. 2. Intoxicación subaguda: Es aquella cuyas manifestaciones clínicas se presentan dentro de un periodo de 30 a 120 días. Algunos autores incluso permiten un margen de 180 días, pero es difícil precisar en qué momento termina este periodo y se convierte en crónica. 3. Intoxicación crónica: Las manifestaciones clínicas aparecen tardíamente, generalmente, después de 3 a 6 meses e incluso después de años. La dosis o cantidad del tóxico es pequeña pero continuada y con efecto acumulativo. En un alto porcentaje presentan secuelas a largo plazo; la frecuencia de complicaciones es baja. Las vías de penetración más frecuentes son la inhalatoria y la dérmica y con menos frecuencia la oral. Generalmente, son intoxicaciones derivadas de la exposición a tóxicos ambientales o de tipo ocupacional, por ejemplo, en Nidia Yaneth Velasco exposición crónica a metales pesados e hidrocarburos, Cristian Ramírez Núñez
  • 5.
    CAUSAS DE Dentro de las principales causas de intoxicación se encuentran: INTOXICACION 1. Ocupacional: se presenta cuando accidentalmente o de manera GENERAL no controlada, la persona entra en contacto con un agente tóxico ya sea por ingestión, inhalación o contacto dérmico directo durante su actividad laboral. 2. Accidental: se presenta como una situación no prevista en la cual hay una exposición no controlada a un tóxico; puede presentarse como un evento doméstico, por consumo de alcohol adulterado, sobredosis de drogas de abuso, etc. 3. Intencional suicida: se da en los eventos de autoagresión que involucran un agente tóxico con el fin de conseguir la autoeliminación. 4. Intencional homicida: se presenta en los eventos de agresión a otra persona con un agente tóxico con el fin de segar la vida. 5. Reacción adversa: ocurre como un evento no deseado, derivado del uso de uno o más medicamentos y que puede ser esperable cuando el efecto farmacológico se manifiesta de manera exagerada o inesperada, cuando se produce una reacción no relacionada con el efecto farmacológico. 6. Desconocida: se presenta en las situaciones en las cuales no se logra determinar la sustancia o agente que llevó a este evento tóxico. 7. Delictiva: se presenta cuando se utiliza una sustancia con potencial tóxico para generar un estado de vulnerabilidad en una persona con el fin de someterla, robarla o abusar de la misma. Nidia Yaneth Velasco Cristian Ramírez Núñez
  • 6.
    Los antibióticos, oagentes antimicrobianos, son sustancias (obtenidas de bacterias u hongos, o bien obtenidas de síntesis DESCRIPCION química) que se emplean en el tratamiento de infecciones. La elección de uno u otro antibiótico en el tratamiento de una infección depende del microorganismo (obtenido por cultivo o supuesto por la experiencia), de la sensibilidad del microorganismo (obtenida por un antibiograma o supuesta por la experiencia), la gravedad de la enfermedad, la toxicidad, los antecedentes de alergia del paciente y el costo. En infecciones graves puede ser necesario combinar varios antibióticos. La vía de administración puede ser oral (cápsulas, sobres), tópica (colirios, gotas, etc.) o inyectable (intramuscular o intravenosa). Las infecciones graves suelen requerir la vía intravenosa. Nidia Yaneth Velasco Cristian Ramírez Núñez
  • 7.
    MECANISMOS DE ACCION Y CLACIFICACION Bactericidas  Beta-lactámicos (Penicilinas y cefalosporinas)  Glicopéptidos (Vancomicina, teicoplanina)  Aminoglucósidos (Grupo estreptomicina)  Quinolonas (Grupo norfloxacino) Nidia Yaneth Velasco Cristian Ramírez Núñez  Polimixinas
  • 8.
    Cuando se indicaalgún antimicrobiano es útil recordar INTERACCION el TRIANGULO DE DAVIS que ejemplifica HUESPED,AGENTE esquemáticamente las interrelaciones que ocurren entre MICROBIANO Y el huésped, el microbio y el ATB empleado. ANTIBIOTICO Así el agente puede ocasionar enfermedad clínica al huésped (infección), e inversamente las defensas del huésped tienden a evitar el desarrollo de las misma (inmunidad), lo último ocurre felizmente, con mayor frecuencia. El antibiótico escogido atacar efectivamente (inmunidad) al agente infeccioso cuando este es sensible, desgraciadamente, se ha demostrado que cuando las condiciones son favorables y el tiempo lo permite, prácticamente cualquier bacteria desarrollar resistencia a un determinado ATB. Además, los antimicrobianos puede producir en el huésped efectos deletéreos (toxicidad) que incluso puede conducir a la necesidad de tener que suspender un ATB; por su parte el huésped actúa sobre el ATB conduciendo a cambios farmacológicos que pueden modificar la real disponibilidad del antimicrobiano empleado. Finalmente, se ha demostrado, usualmente in vitro, que algunos ATBs tienen la capacidad adicional de modificar la respuesta inmune del huésped; evento que se presenta generalmente como positivo pero cuya importancia clínica en el paciente infectado no ha sido demostrado de manera concluyente. Nidia Yaneth Velasco Cristian Ramírez Núñez
  • 9.
    Desgraciadamente no existeaún el EFECTOS antibiótico ideal que no presente efectos colaterales tóxicos reacciones TÓXICOS DE LOS adversas medicamentosas: (RAMs) ANTIBIÓTICOS. asociados a su uso. Estos deben Antibióticos y RAMS Alérgicos. tenerse siempre en mente al momento ANTIBIOTICO IMPORTANCIA de indicar un ATB, puesto que la falta del reconocimiento oportuno de la Beta- lactámicos +++ toxicidad puede ocasionar daños Estreptomicina ++ irreversibles en diversas funciones Tetraciclinas ++ orgánicas. Los siguientes cuadros Sulfas- indican las principales toxicidades Trimetoprim ++ asociadas al uso de los diferentes Fluoroquinolonas + grupos de ATBs. Las reacciones alérgicas pueden presentarse de Macrólidos + diversas maneras y gravedad, desde la simple fiebre por antibióticos al síndrome de Steven-Johnson. Cualquier mecanismo inmunológico puede estar involucrado (tipos I a IV de Gell y Coombs), sin embargo, en la mayoría de reacciones no se conoce exactamente la inmunopatologia Nidia Yaneth Velasco asociada. Cristian Ramírez Núñez
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  • 12.
    Antibióticos y Hematotoxicidad La frecuencia de anemia aplasica por Cloramfenicol ANTIBIOTICO IMPORTANCI varia de 1/15,000 a 1/50,000 A cursos, es de presentación Cloramfenicol +++ Trimetoprim ++ tardía (i.e. meses después de Pirimetamina ++ discontinuar la droga), y se Sulfonamidas ++ caracteriza por ser de peor pronóstico mientras pase mayor tiempo luego de su administración. Es más común la depresión medular reversible que se presenta durante el tratamiento. Nidia Yaneth Velasco Cristian Ramírez Núñez
  • 13.
    La Hepatotoxicidad inducidapor antibióticos constituye una RAM rara, con una incidencia estimada en la población ambulatoria de aproximadamente 1 en 100 000 personas/año y en el ámbito hospitalario, de 0 en 66 995 internaciones a 1 en 1 000 hospitalizaciones. La importancia de la Hepatotoxicidad inducida por antimicrobianos no radica en la incidencia o el riesgo de la enfermedad, que es pequeño, sino en la grave morbimortalidad de la patología ante la falta de reconocimiento y suspensión del agente causal. Cualquiera de las drogas mencionadas en el cuadro pueden ocasionar hepatitis medicamentosa severa e insuficiencia hepática. Nidia Yaneth Velasco Cristian Ramírez Núñez
  • 14.
    Antibióticos y Alteraciones La diarrea asociada a antibióticos es Digestivas. un fenómeno común, la mayor parte de las veces se trata de un fenómeno ANTIBIOTICO IMPORTANCIA auto limitado al suspender la droga. Lincosaminas ++ La conocida enterocolitis Ampicilina + pseudomembranosa causada por una toxina de Clostridium difficile Cefalosporinas + requiere de cuatro condiciones para Fluoroquinolon + su presentación: alteración de la flora as intestinal por un antibiótico, Metronidazol + usualmente paciente > 50 años de edad, presencia de C. difficile, y capacidad del mismo de producir la toxina. La gravedad de estos cuadros es una razón mayor para implementar políticas de uso de antibióticos apropiadas, además se recomienda en los posible restringir el uso de agentes anti anaeróbicos y usarlos el menor tiempo posible. Yaneth Velasco Nidia Cristian Ramírez Núñez
  • 15.
    Antibióticos y En elcuadro se presentan los ATBs Ototoxicidad Coclear. asociados a Ototoxicidad coclear, los mismos agentes pueden causar ANTIBIOTICO IMPORTANCIA daño vestibular, pero en orden inverso de frecuencia. A diferencia Neomicina +++ de la toxicidad renal producida por Aminoglucósidos, la Ototoxicidad Kanamicina ++ suele ser irreversible. Gentamicina ++ Las sustancias tóxicas, una vez Estreptomicina + alcanzada una determinada concentración en la sangre, pasan a los líquidos laberínticos, llegando al órgano de Corti -situado en la cóclea- y a los epitelios neurosensoriales del laberinto posterior (máculas y crestas), donde ejercen su actividad destructiva. Nidia Yaneth Velasco Cristian Ramírez Núñez
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    BIBLIOGRAFIA http://www.bago.com/BagoArg/Biblio/infectoweb369.htm La Revista: LaSelección del Antibiótico http://www.normon.es/media/13_parte_2.pdf http://www.normon.es/media/13_parte_2.pdf