El documento describe las propiedades de la cetirizina, un antihistamínico de segunda generación. Explica que la cetirizina es un antagonista competitivo del receptor H1 de la histamina que se usa para tratar la rinitis alérgica y otros trastornos alérgicos. Proporciona información sobre su farmacocinética, efectos adversos, interacciones, dosis y contraindicaciones.

1. CETIRIZINA ANTIHISTAMINICO

3. Histamina β - imidazoletilamina ¡Principal Mediador! CH 2 -CH 2 -NH 2 HN N

4. Histamina Síntesis GAG, otros Estímulo Inmunológico Mecánico Autacoide

5. Histamina LEC LIC ? CH 2 -CH 2 -NH 2 HN N A B G A B

6. Histamina Receptores Receptor/ Característica H1 H2 H3 Ubicación Vasos Sanguíneos, ML vías aéreas y GI, corazón, SNC Mucosa gástrica, útero, corazón, SNC Neuronas en SNC, vías aéreas y en GI 2do Mensajero Ca ++ AMPc ? Efecto de la Estimulación Prurito , dolor,  permeabilidad vasc , hipotensión, enrojecimiento, broncoconstricción, entre otros Secreción ácida péptica , secreción moco vías aéreas, Aumenta la síntesis y liberación de Histamina; es modulador de otros

7. Histamina Efectos

8. Histamina ?

9. Antihistamínicos Receptor H1: antialérgicos Receptor H2: antiácidos

10. Antihistamínicos (H 1 ) Antagonistas fisiológicos Antagonistas de su liberación Antagonistas competitivos del Receptor H1 CH 2 -CH 2 -NH 2 HN N G A B

11. Antagonistas H 1 Absorción variable Administración: vo, im, iv, top Vida ½ varia entre drogas

12. Antagonistas H 1 Primera Generación: Segunda Generación: Ciclizina Ciproheptadina Clemastine Clorfeniramina Difenhidramina Dimenhidrinato Doxilamina Hidroxizina Meclizina Pirilamina Prometazina Acrivastatina Astemizol Cetirizina : de Hidroxi Desloratadina (3era?) Fexofenadina (3era?) Ketotifeno Loratadina Terfenadina : Fexo

13. ANTIHISTAMINICO SEGUNDA GENERACIÓN

14. PRESENTACIÓN TABLETAS 10MG JARABE 5MG/5ML GOTAS 10mg/ml

15. Antagonistas H 1 1era 2da 1era

16. Antagonistas H 1 Efectos Anti-H 1 Antialérgicos/inflamatorios Liberación disminuida de mediadores químicos (histamina, PGD2 y otras) de basófilos y mastocitos Nociceptivos Anestesia Activación y acumulación disminuida de PMN’s Producción disminuida de Superóxido, LTC4, etc. Expresión disminuida de CAM’s

17. Antagonistas H 1 Efectos NO Anti-H 1 Sedación en OTC - Cuidado en niños! Antivértigo Antiemético (embarazo) Bloqueo 5-HT Bloqueo α -1 Sedación prequirúrgica Anestésico?

18. Antagonistas H 1 - Usos EFECTO ANTI – H1 EFECTOS NO ANTI – H1 Síntomas alérgicos Reacciones anafilácticas NO sólos en asma Sedación Vértigo Náuseas/Vómitos Síntomas Parkinson (raro)

19. Antagonistas H 1 Contraindicaciones (pocas) Toxicidad (tipo Atropina) Maquinaria pesada Combinación con KETOCONAZOL Enfermedad renal/hepática Enfermedad cardíaca (arritmias!) Dry as a bone (resequedad mucosas) Red as a beet (vasodilatación facial) Hot as a hare (aumento temp corporal) Mad as a hatter (desorientación, etc) Blind as a bat (pupilas dilatadas)

20. Bloquean en forma competitiva y reversible los receptores H1 de la Histamina (periféricos) No atraviesan la barrera hemato-encefálica Unión a proteínas plasmáticas elevada Vida media prolongada Retardo en el inicio de acción farmacológica Absorción oral buena La mayoría se metabolizan en el hígado y todos tienen excreción renal Los metabolitos suelen ser activos Antihistamínicos H1 2da Generación

21. Propiedades Farmacocinéticas y Farmacodinámicas de los Antihistamínicos * fármaco ; ** metabolito Inicio del efecto Interferencia con alimentos Tmáx (h) Metab hepático T 1/2 Eliminación Astemizol 1-5 días Absorción 1 Si CYP 3A4 20-24 horas* 10-20 días** Fecal Cetirizina (Metabolito activo de Hidroxicina) 1-2 horas No 1 No 7-10 horas 70% renal 10% fecal Ebastina 1-4 horas Absorción 3-6 Si CPY 3A4 Minutos* 10-16 horas** 40% renal 6% fecal Loratadina 2-4 horas Absorción 1,4-1,6 Si CYP 3A4 12-15 horas 17 horas 50% renal 50% fecal Mizolastina 3-4 horas No 1 Poco 8-13 horas -- Terfenadina 1-2 horas Absorción 2,5 Si CYP 3A4 8,5 horas* 13,4 horas** 40% renal 60% fecal

22. DOSIS Adultos y niños a partir de 12 años: 10 mg 1v/d Niños de 6 hasta 12 años: Para niños de 30 kg o menos de peso, 5 mg al día Para niños de más de 30 kg de peso, 10 mg al día en 1 o 2v/d. Niños de 2 hasta 6 años de más de 20 Kg de peso: 5 mg al día en una toma Para niños de menores de 20 Kg de peso existen otras presentaciones de cetirizina más adecuadas

23. Efectos adversos de los Antihistamínicos H1

24. Efectos Adversos TGI : náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, epigastralgia en algunos casos,  del apetito Ej: Astemizol y Azelastina. SNC : sedación Ej: Cetirizina y Azelastina CARDIOVASCULAR : prolongación del intervalo QT por bloqueo de los canales de K+ “torsades de pointes” Terfenadina y Astemizol OTROS : cefalea, rash, hipersensibilidad, y anafilaxia Taquicardia Ventricular en forma de “ Torsades de pointes”

25. Efectos Adversos Interacciones Medicamentosas Antiretrovirales: CYP 3A4 (ritonavir, aciclovir) Se recomienda precaución con fármacos depresores del SNC (neurolépticos, Benzodiacepinas, antidepresivos, opiáceos, IMAO, etc) Desloratadina ni Fexofenadina tienen interacciones con CYP3A4.

26. Indicaciones Terapéuticas Rinoconjuntivitis alérgica. 80% en niños y 30% de los adultos, dismunuye la rinorrea, prurito y estornudos, pero carecen de efecto en la obstrucción nasal (edema de la mucosa) Rinitis alérgica estacional: buena respuesta Rinitis alérgica perenne: respuesta menor Asma Cuando coexiste con rinitis alérgica Urticaria y Angioedema Dermatitis atópica Embarazo y lactancia. FDA categoría B o C.

29. RINITIS ALÉRGICA : CLÍNICA

30. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a la cetirizina o a cualquier otro componente de la formulación o a cualquier derivado piperazínico. Pacientes con insuficiencia renal grave (Clcr <10 ml/min).

31. ADVERTENCIA En algunos pacientes, el tratamiento a largo plazo con cetirizina puede producir un incremento del riesgo de caries, debido a la sequedad bucal. Por tanto, se informará al paciente de la importancia de seguir una correcta higiene bucal. Se recomienda precaución con la ingesta de alcohol, así como con la administración concominante de depresores del SNC En caso de insuficiencia renal o hepática la eliminación de cetirizina puede verse afectada, por lo que debe administrarse con precaución a estos pacientes. Advertencia sobre excipientes: los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, de insuficiencia de lactasa o problemas de absorción de glucosa o gala ctosa no deben tomar

32. No se han informado riesgos fetales en los estudios de reproducción en animales. No se dispone de estudios controlados durante el embarazo, por lo que deberá evitarse el uso de cetirizina durante el embarazo. Cetirizina está contraindicada durante la lactancia