ANTIBIOTICOS PARTE II
50S
30S
50S
30S
DNA
THF
DHF
ARNm
ARNt
DNA GIRASA
QUINOLONAS
RNA
POLIMERASA
RIFAMPICINA
AMINOGLUCOSIDOS
TETRACICILINAS
NITROFURANTOINA
MACROLIDOS
FENICOLES
LINCOSAMIDAS
OXAZOLIDINONAS
TRIMETOPRIM
SULFAMETOXAZOL
BETALACTAMICOS
GLUCOPEPTIDOS
GLUCOPEPTIDOS
VANCOMICINA/TEICOPLANINA
Inhibe la fase 2 de la formacion de peptidoglicano. Forma complejos con las
cadenas de peptidos que contienen Dalanil D alanina evitando la accion enzimatica
para que ocurra la polimerizacion, altera la permeabilidad de la membrana y la
sintesis de ARN
ESPECTRO: LIMITADO A BACTERIAS GRAM +, STAPHYLOCOCCUS
AUREUS, METILCILINO RESISTENTES, S. EPIDERMIDIS.
CONTRA ENTEROCOCOS REQUIERE ASOCIACION CON
AMINOGLUCOSIDO
ABARCA CLOSTRIDIUM DIFFICILE, ACTINOMYCES Y C. DIFFTERIAE,
CORYNEBACTERIUM Y FLAVOBACTERIUM MENINGOSEPTICUM
ADM: EV Y ORAL SOLO EN DIARREAS POR GERMENES SENSIBLES,
INTRATECAL
Debe diluirse en solucion dextros al 5% o salina al 0,9% (100 -250ml) pasar en
60min
Dosis: 2gr/dia repartido en 2 a 4 dosis
Indicaciones
•Infecciones por staphylococcus y resistente a metilcilina,
penicilina, cefalosporinas de 1era generacion
•Existen cepas que toleran su accion bactericida, ameritando
concentraciones mayores o sinergismo con aminoglucosidos
(evaluar riesgo de toxicidad controlando funcion renal)
•Alergicos a betalactamicos
•Colitis pseudomembranosa (125 a 500mg c/6h)
Reacciones adversas
Adm rapida origina prurito, eritema, taquicardia (depresion de la
contractilidad cardiaca y liberacion de la histamina)
Lesion VIII Nervio Craneal, neutropenia
Incompatible en solucion cn cloranfenicol, corticoesteroides,
heparina y metilcilina.
AMINOGLUCOSIDOS
SPREPTOMYCES GRISEUS: Estreptomicina
De diferentes especies: Neomicina, kanacima, tobramicina
Micromonospora: Gentamicina
Amikacina derivado quimico de la Kanamicina
Lectura erronea del ARNm, penetran la bacteria previa union a la
membrana por transporte pasivo no dependiente de energia
(desplazan competitivamente el Mg y Ca) alteracion de la
membrana citoplasmatica con salida de elementos celulares y
alteraciones en el metabolismo
ESPECTRO: Acción bactericida dependiente de concentracion.
Gram negativos aerobios (pseudomona), gram positivos (poco
sensibles)
50S
30S
50S
30S
DNA
THF
DHF
ARNm
ARNt
DNA GIRASA
QUINOLONAS
RNA
POLIMERASA
RIFAMPICINA
AMINOGLUCOSIDOS
TETRACICILINAS
NITROFURANTOINA
MACROLIDOS
FENICOLES
LINCOSAMIDAS
OXAZOLIDINONAS
TRIMETOPRIM
SULFAMETOXAZOL
BETALACTAMICOS
GLUCOPEPTIDOS
Alcanza concentraciones en liquido plasmatico, LCR (insuficiente
para tto de infeccion del SNC), aumenta en el tubulo renal
Indicaciones
Via EV, IM, topica e inhalatoria (tobramicina, gentamicina)
Reacciones Adversas
Ototoxicidad, nefrotoxicidad, bloqueo neuromuscular
Reacciones de hipersensibilidad
Potencian el efecto de bloqueadores musculares
Kanamicina y neomicina oral reducen la produccion de vitamina
K
OXAZOLIDINONAS
LINEZOLID
Inhibe la sintesis de proteinas en la subunidad 50S. Su punto de
acción es en la union de las subunidades 30 y 50S
ESPECTRO: GRAM + anaerobias, resistentes a metilcilina,
enterococos resistentes a vancomicina, mycobacterium
tuberculosis
Adm: EV o VO 600mg c/12h
Reacciones adversas: Foliculitis, cefalea, nauseas, vomitos,
estreñimiento, mielosupresion (pocos casos), fiebre, agitacion,
confusion, aumento de presion anterial en pacientes con
tratamiento concomitante con dopamina, pseudoefedrina,
MACROLIDOS
Compuesto por anillo Lactonico macrociclico unido a
diversos azucares
Desde el punto de vista Quimico:
1. Con 14 atomos de Carbono: Eritromicina,
Oleandomicina, roxitromicina,
Claritromicina,diritromicina, y fluritromicina
2. Con 15 atomos de Carbono: Azitromicina
3. Con 16 atomos de carbono: Espiramicina,
josamicina, diacetilmidecamisina y roquitamicina.
Inhiben la sintesis de Proteinas de las bacterias por unirse al sitio
P de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano
Los de 14 atomos de Carbono: bloquean el proceso de
translocacion del peptidil ARN-t en el ribosoma (proteina L22)
Los de 16 atomos de carbono: inhiben la formacion del enlace
pectidico previo al proceso de translocacion (proteina L27)
BACTERIOSTATICOS O BACTERICIDAS
Requieren 2 – 4 veces la concentracion minima inhibitoria para
conseguir la concentracion minima bactericida, debe mantenerse
durante el tiempo (efecto dependiente del tiempo).
A concentraciones subinhibitorias se mantiene el efecto
postantibiotico
50S
30S
50S
30S
DNA
THF
DHF
ARNm
ARNt
DNA GIRASA
QUINOLONAS
RNA
POLIMERASA
RIFAMPICINA
AMINOGLUCOSIDOS
TETRACICILINAS
NITROFURANTOINA
MACROLIDOS
FENICOLES
LINCOSAMIDAS
OXAZOLIDINONAS
TRIMETOPRIM
SULFAMETOXAZOL
BETALACTAMICOS
GLUCOPEPTIDOS
ESPECTRO: Cocos Gram positivos, muchas bacterias
anaerobias y bacilos gram positivos (legionella, mycoplasma,
chlamydia o campylobacter, helicobacter, borrelia, borddetella
pertusis,corinebacterium, neisseria, ureaplasma, treponema,
listeria, haemophilus)
Espiramicina, Azitromicina, claritromicina > actividad contra
toxoplasma gondii
LOS BACILOS GRAM NEGATIVOS SON RESISTENTES A
LOS MACROLIDOS
S. Pneumoniae 60 – 65% resistentes a penicilina son tambien
resistentes a Macrolidos
No poseen actividad contra staphyloccocus resistentes a
metilcilina ni a enterococos
Indicaciones Terapeuticas
Alergicos a Penicilinas
Neumonia (legionella,
mycoplasma, difteria)
Gastroenteritis
(campylobacter)
Alternativa de tetraciclinas
en infecciones por
chlamydia (contraindicada
en < 8años y embarazadas)
Reacciones adversas
Dolor abdominal, nauseas,
vomito, diarrea´cefalea,
vertigo, aumento de las
transaminasas.
Tromboflebitis
Azitromicina: puede
prolongar el QT
Eritromicina: Colestasis
hepatica, en adultos
mayores con insuficiencia
renal puede producir
sordera, vertigo, acufenos
TETRACICLINAS
Streptomices Aurofaciens (1948) clortetraciclina
Estructura tetraciclica
M.A
Inhiben la subunidad 30s, bloquean la fijacion del aminoacil ARNt al sitio
aceptor del complejo ARNm ribosoma, en consecuencia la accion de nuevo
aminoacidos a la cadena peptidica en crecimiento, ademas producen la
quelacion del Mg para que se produzca la union ribosomica y algunos
productos enzimaticos
ESPECTRO: Gram + Gram – Mycoplasmas y chlamidias. En concentraciones
elevadas tienen actividad contra protozoos: Balantidium coli, Enatamoeba
histolitica, dientamoeba fragilis y plasmodium falciparum (algunas cepas)
50S
30S
50S
30S
DNA
THF
DHF
ARNm
ARNt
DNA GIRASA
QUINOLONAS
RNA
POLIMERASA
RIFAMPICINA
AMINOGLUCOSIDOS
TETRACICILINAS
NITROFURANTOINA
MACROLIDOS
FENICOLES
LINCOSAMIDAS
OXAZOLIDINONAS
TRIMETOPRIM
SULFAMETOXAZOL
BETALACTAMICOS
GLUCOPEPTIDOS
Indicaciones Terapeuticas
Contraindicado en el
Embarazo ni en niños
Unico no modificable en
insuficiencia renal
Doxiciclina
Enfermedad de Lyme
Brucelosis
Granuloma inguinal
Infecciones por chlamydia
H. Pylori
EPI
Uretritis inespecifica
Colera
Reacciones Adversas
Nauseas, vomitos, pirosis, elecarcion
de urea
Alteracion de la osteogenesis
Coloracion amarilla o marron en los
dientes
Fotosensibilidad, urticaria, edema,
reaccion liquenoide, dolor abdominal,
irritabilidad, mareos
(minociclina) Hipertencion
endocraneana benigna,
empeoramiento en pacientes con
miastenia, anemia, leucopenia y
sindrome de lupus eritematoso.
Antagonizan los betalactamicos,
reducen el efecto de los
Anticonceptivos y potencian el de los
ACO
Fenicoles
Incluye 2 farmacos: Cloranfenicol y tianfenicol
se aislo en streptomices venezuelae
M.A
Subunidad 50S impide la fijacion de aminoacil ARNt deteniendo
la sintesis de proteinas
ESPECTRO: GRAM + Y GRAM – ANAEROBIAS
(HAEMOPHILUS, SALMONELLA, SHIGELLA, BRUCELLA,
RICKETSIAS, STREPROCOCCUS, N. MENINGITIDIS Y
GONORRHOEAE)
INDICACIONES
Meningitis bacteriana por
haemophilus. S. pneumoniae,
Neisseria Meningitidis o
infecciones de otra localizacion
como epiglotitis, neumonia
(alternativa en alergicos a
betalactamicos)
Absceso cerebral asociado o no
a penicilina (terapia empirica)
Infecciones por anaerobios
Salmonelosis
Algunas infecciones oculares
por buena penetracion en el
humor acuoso y vitreo
Reacciones Adv.
Elevada toxicidad
Depresion de medula osea
reversible. Con dosis mayores de
4g/dia
Aplasia medular que puede ser
mortal (hemogramas 2 x semana)
Neuropatia optica, oftalmoplejia
y confusion
Sindrome gris del recien nacido
Dosificacion: cloranfenicol: oral
o EV 50mg/kg/dia repartido en 4
dosis. MAX: 4g/dia
Tianfenicol: 25-50mg/kg/dia en
2-3 dosis
Lincosamidas
Clindamicina producto de la lincomicina, producida por el
streeptomyces lincolnenisis
M.A
Inhiben la peptidil transferasa, interfiriendo en la union del
sustrato aminoacil ARNt al sitio A de la subunidad ribosomica
50S
ESPECTRO: Gram positiivas, Gram positivas anaerobias y gram
negativas. No son sensibles a aerobias gram negativas. Su
actividad se extiende streptococcus ´,B,c y G, pneumoniae, S.
aureus metilcilino sensible, C. diphteriae, propionibacterium,
actinomyces
Indicaciones:
Infecciones por anaerobis, opcion para osteomielitis y
artritis septica en alergicos a la penicilina, infecciones
abdominales graves.
Reacciones adversas: mas comunes
las gastrointestinales (colitis pseudomembranosa)
Quinolonas
1962 acido nalidixico
Primera quinolona fluorada: Norfloxacina
Quinolonas fluoradas posee amplio espectro: Gram +
Gram – y micobacterias
M.A
Penetran la bacteria a traves de porinas sin afectar su
integridad, luego inhiben la ADN Girasa quien prepara al
ADN para la transcripcion. Bloquean la reaccion de
superenrrollamiento catalizada por la Girasa
50S
30S
50S
30S
DNA
THF
DHF
ARNm
ARNt
DNA GIRASA
QUINOLONAS
RNA
POLIMERASA
RIFAMPICINA
AMINOGLUCOSIDOS
TETRACICILINAS
NITROFURANTOINA
MACROLIDOS
FENICOLES
LINCOSAMIDAS
OXAZOLIDINONAS
TRIMETOPRIM
SULFAMETOXAZOL
BETALACTAMICOS
GLUCOPEPTIDOS
Sulfamidas
Sulfamidas
• Sulfamidas: inhiben la sintesis de acido folico. Inhiben
competitivamente la dihidropteroato sintetasa enzima
necesaria para que la pteridina se transforme en acido
dihidroteroico, interrumpen la sisntesis de acido folico, alteran
la formacion de nucleotidos y el crecimiento bacteriano
• Trimetoprima: inhiben la dihidrofolato reductasa, altera la
transformacion de dihidrofolato en tetrahidrofolato y
secundariamente la sintesis de acido folico inhibiendo la
sintesis de adn y proteinas bacterianas
ATB_PARTE_2 para continuar el aprendizaje].ppt
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  • 1.
  • 2.
  • 3.
    GLUCOPEPTIDOS VANCOMICINA/TEICOPLANINA Inhibe la fase2 de la formacion de peptidoglicano. Forma complejos con las cadenas de peptidos que contienen Dalanil D alanina evitando la accion enzimatica para que ocurra la polimerizacion, altera la permeabilidad de la membrana y la sintesis de ARN ESPECTRO: LIMITADO A BACTERIAS GRAM +, STAPHYLOCOCCUS AUREUS, METILCILINO RESISTENTES, S. EPIDERMIDIS. CONTRA ENTEROCOCOS REQUIERE ASOCIACION CON AMINOGLUCOSIDO ABARCA CLOSTRIDIUM DIFFICILE, ACTINOMYCES Y C. DIFFTERIAE, CORYNEBACTERIUM Y FLAVOBACTERIUM MENINGOSEPTICUM ADM: EV Y ORAL SOLO EN DIARREAS POR GERMENES SENSIBLES, INTRATECAL Debe diluirse en solucion dextros al 5% o salina al 0,9% (100 -250ml) pasar en 60min Dosis: 2gr/dia repartido en 2 a 4 dosis
  • 4.
    Indicaciones •Infecciones por staphylococcusy resistente a metilcilina, penicilina, cefalosporinas de 1era generacion •Existen cepas que toleran su accion bactericida, ameritando concentraciones mayores o sinergismo con aminoglucosidos (evaluar riesgo de toxicidad controlando funcion renal) •Alergicos a betalactamicos •Colitis pseudomembranosa (125 a 500mg c/6h) Reacciones adversas Adm rapida origina prurito, eritema, taquicardia (depresion de la contractilidad cardiaca y liberacion de la histamina) Lesion VIII Nervio Craneal, neutropenia Incompatible en solucion cn cloranfenicol, corticoesteroides, heparina y metilcilina.
  • 5.
    AMINOGLUCOSIDOS SPREPTOMYCES GRISEUS: Estreptomicina Dediferentes especies: Neomicina, kanacima, tobramicina Micromonospora: Gentamicina Amikacina derivado quimico de la Kanamicina Lectura erronea del ARNm, penetran la bacteria previa union a la membrana por transporte pasivo no dependiente de energia (desplazan competitivamente el Mg y Ca) alteracion de la membrana citoplasmatica con salida de elementos celulares y alteraciones en el metabolismo ESPECTRO: Acción bactericida dependiente de concentracion. Gram negativos aerobios (pseudomona), gram positivos (poco sensibles)
  • 6.
  • 7.
    Alcanza concentraciones enliquido plasmatico, LCR (insuficiente para tto de infeccion del SNC), aumenta en el tubulo renal Indicaciones Via EV, IM, topica e inhalatoria (tobramicina, gentamicina) Reacciones Adversas Ototoxicidad, nefrotoxicidad, bloqueo neuromuscular Reacciones de hipersensibilidad Potencian el efecto de bloqueadores musculares Kanamicina y neomicina oral reducen la produccion de vitamina K
  • 8.
    OXAZOLIDINONAS LINEZOLID Inhibe la sintesisde proteinas en la subunidad 50S. Su punto de acción es en la union de las subunidades 30 y 50S ESPECTRO: GRAM + anaerobias, resistentes a metilcilina, enterococos resistentes a vancomicina, mycobacterium tuberculosis Adm: EV o VO 600mg c/12h Reacciones adversas: Foliculitis, cefalea, nauseas, vomitos, estreñimiento, mielosupresion (pocos casos), fiebre, agitacion, confusion, aumento de presion anterial en pacientes con tratamiento concomitante con dopamina, pseudoefedrina,
  • 9.
    MACROLIDOS Compuesto por anilloLactonico macrociclico unido a diversos azucares Desde el punto de vista Quimico: 1. Con 14 atomos de Carbono: Eritromicina, Oleandomicina, roxitromicina, Claritromicina,diritromicina, y fluritromicina 2. Con 15 atomos de Carbono: Azitromicina 3. Con 16 atomos de carbono: Espiramicina, josamicina, diacetilmidecamisina y roquitamicina.
  • 10.
    Inhiben la sintesisde Proteinas de las bacterias por unirse al sitio P de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano Los de 14 atomos de Carbono: bloquean el proceso de translocacion del peptidil ARN-t en el ribosoma (proteina L22) Los de 16 atomos de carbono: inhiben la formacion del enlace pectidico previo al proceso de translocacion (proteina L27) BACTERIOSTATICOS O BACTERICIDAS Requieren 2 – 4 veces la concentracion minima inhibitoria para conseguir la concentracion minima bactericida, debe mantenerse durante el tiempo (efecto dependiente del tiempo). A concentraciones subinhibitorias se mantiene el efecto postantibiotico
  • 11.
  • 13.
    ESPECTRO: Cocos Grampositivos, muchas bacterias anaerobias y bacilos gram positivos (legionella, mycoplasma, chlamydia o campylobacter, helicobacter, borrelia, borddetella pertusis,corinebacterium, neisseria, ureaplasma, treponema, listeria, haemophilus) Espiramicina, Azitromicina, claritromicina > actividad contra toxoplasma gondii LOS BACILOS GRAM NEGATIVOS SON RESISTENTES A LOS MACROLIDOS S. Pneumoniae 60 – 65% resistentes a penicilina son tambien resistentes a Macrolidos No poseen actividad contra staphyloccocus resistentes a metilcilina ni a enterococos
  • 14.
    Indicaciones Terapeuticas Alergicos aPenicilinas Neumonia (legionella, mycoplasma, difteria) Gastroenteritis (campylobacter) Alternativa de tetraciclinas en infecciones por chlamydia (contraindicada en < 8años y embarazadas) Reacciones adversas Dolor abdominal, nauseas, vomito, diarrea´cefalea, vertigo, aumento de las transaminasas. Tromboflebitis Azitromicina: puede prolongar el QT Eritromicina: Colestasis hepatica, en adultos mayores con insuficiencia renal puede producir sordera, vertigo, acufenos
  • 15.
    TETRACICLINAS Streptomices Aurofaciens (1948)clortetraciclina Estructura tetraciclica M.A Inhiben la subunidad 30s, bloquean la fijacion del aminoacil ARNt al sitio aceptor del complejo ARNm ribosoma, en consecuencia la accion de nuevo aminoacidos a la cadena peptidica en crecimiento, ademas producen la quelacion del Mg para que se produzca la union ribosomica y algunos productos enzimaticos ESPECTRO: Gram + Gram – Mycoplasmas y chlamidias. En concentraciones elevadas tienen actividad contra protozoos: Balantidium coli, Enatamoeba histolitica, dientamoeba fragilis y plasmodium falciparum (algunas cepas)
  • 16.
  • 17.
    Indicaciones Terapeuticas Contraindicado enel Embarazo ni en niños Unico no modificable en insuficiencia renal Doxiciclina Enfermedad de Lyme Brucelosis Granuloma inguinal Infecciones por chlamydia H. Pylori EPI Uretritis inespecifica Colera Reacciones Adversas Nauseas, vomitos, pirosis, elecarcion de urea Alteracion de la osteogenesis Coloracion amarilla o marron en los dientes Fotosensibilidad, urticaria, edema, reaccion liquenoide, dolor abdominal, irritabilidad, mareos (minociclina) Hipertencion endocraneana benigna, empeoramiento en pacientes con miastenia, anemia, leucopenia y sindrome de lupus eritematoso. Antagonizan los betalactamicos, reducen el efecto de los Anticonceptivos y potencian el de los ACO
  • 18.
    Fenicoles Incluye 2 farmacos:Cloranfenicol y tianfenicol se aislo en streptomices venezuelae M.A Subunidad 50S impide la fijacion de aminoacil ARNt deteniendo la sintesis de proteinas ESPECTRO: GRAM + Y GRAM – ANAEROBIAS (HAEMOPHILUS, SALMONELLA, SHIGELLA, BRUCELLA, RICKETSIAS, STREPROCOCCUS, N. MENINGITIDIS Y GONORRHOEAE)
  • 19.
    INDICACIONES Meningitis bacteriana por haemophilus.S. pneumoniae, Neisseria Meningitidis o infecciones de otra localizacion como epiglotitis, neumonia (alternativa en alergicos a betalactamicos) Absceso cerebral asociado o no a penicilina (terapia empirica) Infecciones por anaerobios Salmonelosis Algunas infecciones oculares por buena penetracion en el humor acuoso y vitreo Reacciones Adv. Elevada toxicidad Depresion de medula osea reversible. Con dosis mayores de 4g/dia Aplasia medular que puede ser mortal (hemogramas 2 x semana) Neuropatia optica, oftalmoplejia y confusion Sindrome gris del recien nacido Dosificacion: cloranfenicol: oral o EV 50mg/kg/dia repartido en 4 dosis. MAX: 4g/dia Tianfenicol: 25-50mg/kg/dia en 2-3 dosis
  • 20.
    Lincosamidas Clindamicina producto dela lincomicina, producida por el streeptomyces lincolnenisis M.A Inhiben la peptidil transferasa, interfiriendo en la union del sustrato aminoacil ARNt al sitio A de la subunidad ribosomica 50S ESPECTRO: Gram positiivas, Gram positivas anaerobias y gram negativas. No son sensibles a aerobias gram negativas. Su actividad se extiende streptococcus ´,B,c y G, pneumoniae, S. aureus metilcilino sensible, C. diphteriae, propionibacterium, actinomyces
  • 21.
    Indicaciones: Infecciones por anaerobis,opcion para osteomielitis y artritis septica en alergicos a la penicilina, infecciones abdominales graves. Reacciones adversas: mas comunes las gastrointestinales (colitis pseudomembranosa)
  • 22.
    Quinolonas 1962 acido nalidixico Primeraquinolona fluorada: Norfloxacina Quinolonas fluoradas posee amplio espectro: Gram + Gram – y micobacterias M.A Penetran la bacteria a traves de porinas sin afectar su integridad, luego inhiben la ADN Girasa quien prepara al ADN para la transcripcion. Bloquean la reaccion de superenrrollamiento catalizada por la Girasa
  • 23.
  • 25.
    Sulfamidas Sulfamidas • Sulfamidas: inhibenla sintesis de acido folico. Inhiben competitivamente la dihidropteroato sintetasa enzima necesaria para que la pteridina se transforme en acido dihidroteroico, interrumpen la sisntesis de acido folico, alteran la formacion de nucleotidos y el crecimiento bacteriano • Trimetoprima: inhiben la dihidrofolato reductasa, altera la transformacion de dihidrofolato en tetrahidrofolato y secundariamente la sintesis de acido folico inhibiendo la sintesis de adn y proteinas bacterianas