La formación de la placa aterosclerótica comienza con la acumulación de LDL oxidadas en la íntima arterial. Esto conduce a la inflamación y la migración de monocitos que se transforman en macrófagos. Los macrófagos absorben el colesterol LDL oxidado y se convierten en células espumosas, formando la estría lipídica. Con el tiempo, la fibrosis alrededor del núcleo lipídico forma la placa de ateroma. La placa puede volverse inestable debido a la inflam

1. Aterosclerosis

2. 🙢
Ateroesclerosis

3. 🙢
Lipídica
Proliferación celular de la íntima
inflamación de bajo grado, como
reacción de ↑ filtración de proteínas y
lípidos plasmáticos desde la sangre.
Incrustación
Trombos compuestos por plaquetas, fibrina y leucocitos
se acumulan sobre focos de lesión endotelial.
El crecimiento de estos trombos dan lugar a la formación
de la placa
Etiología: teorías

4. Biogénica
Se asocia con la participación activa de las
células musculares lisas de la pared arterial.
Mutagénica
Considera que la mutación de una sola
célula muscular
lisa de la pared arterial inicia las
alteraciones morfológicas propias de la
aterosclerosis, desconociéndose la causa
de la mutación.

5. Bioquímica
Presupone existencia de alteraciones de la permeabilidad
del endotelio vascular responsable de la entrada en el tejido
arterial de las lipoproteínas o de otras substancias
plasmáticas.
Trombogénica
La formación de un trombo a nivel del endotelio en el
interior de la pared arterial es el inicio de los
acontecimientos que establecen la acumulación de lípidos
y las alteraciones morfológicas propias de dicho proceso.

6. Hemodinámica
La aterosclerosis aparece en las zonas segmentadas
de presión lateral reducida, producida por las fuerzas
generadas por la sangre en movimiento
Mesenquimatosa
Indica que diversos factores lesivos (hipertensión, estrés,
diabetes, dietas grasas) ocasionan una aceleración del
metabolismo del mesénquima y una proliferación de las
células de la pared arterial.

7. Enzimática
La masiva incorporación lisosomal de ésteres de colesterol
en las células presentes en la lesión aterosclerótica puede
dar lugar a la formación de cristales de colesterol.
Monoclonal
Sostiene que las lesiones ateroscleróticas son respuestas
hiperplásicas o neoplásicas a factores bioquímicos
locales.

8. Infección por virus altera las células musculares lisas y el
metabolismo celular de los lípidos, constituyendo este
hecho el mecanismo que inicia el desarrollo de la
aterogénesis
Inmunológica
Infecciosa
Sugiere la posibilidad de que un daño alérgico de la pared
arterial sea la causa de algunos casos de aterosclerosis

9. Factores de Riesgo
Tabaco
Alteración
lipídica
Hipertensión
arterial
Obesidad

10. Diabetes Mellitus
Hábitos de vida
Alcohol
Factores hereditarios
Alteraciones hematológicas

11. 🙢
Patogenia de
Aterosclerosis
La aterosclerosis se considera una respuesta
inflamatoria crónica de la pared arterial que
comienza por alguna forma de lesión de la célula
endotelial.

12. 🙢
Respuesta protectora lleva a la producción de
moléculas de adhesión celular
Monocitos y linfocitos T adhieren a
La superficie ‘pegajosa’ de las células endoteliales
Migración hacia espacio subendotelial
Células espumosas ricas en lípidos
Daño endotelial
Macrófagos atrapan LDL-colesterol oxidado
Estría lipídica y placa aterosclerótica

13. 🙢
Disfunción endotelial en aterosclerosis
Regulación (+) de
moléculas de adhesión
endotelial
Aumento de
permeabilidad
endotelial
Migración de
leucocitos
dentro de
pared arterial
Adhesión
de leucocitos
La disfunción endotelial en la aterosclerosis se caracteriza por una serie
de cambios tempranos que preceden a la formación de lesiones

14. 🙢
Alteraciones del endotelio en ATE

15. 🙢
Formación de estría lipídica en Aterosclerosis
Formación
células espumosas
Activación de
células T
Adherencia y agregación
de plaquetas
Adherencia y
entrada de
leucocitos
Migración de
células de
músculo liso
La "estría lipidica" es la primera lesión reconocible de la aterosclerosis. Causada
por agregación de células espumosas ricas en lípidos, derivada de los macrófagos
y los linfocitos T, en la íntima, la parte más interna de la pared arterial.

16. 🙢
Formación de la placa: estría lipídica
Monocitos penetran la íntima y se transforman en macrófagos y, finalmente en
células espumosas ricas en colesterol.

17. 🙢
Formación de placa: cápsula fibrosa
La estría lipidica sigue creciendo paulatinamente formando el núcleo lipídico,
que queda aislada por la formación progresiva de una cubierta fibrosa.

18. 🙢
Formación de placa: centro lipídico
La acumulación de lípidos da como resultado la muerte celular
(apoptosis).

19. 🙢
Formación del centro lipídico
Macrófagos activados acumulan lípidos
Excesivas lipoproteínas aterogénicas penetran en la íntima de la circulación sanguínea y se oxidan por
los radicales libres en el subendotelio.

20. 🙢
Etapas en el desarrollo de la placa ATE
•Grados I - IV: la acumulación de lípidos, dentro de la célula;
•Grado V: La fibrosis alrededor del núcleo de lípidos forman la placa aterosclerótica;
•Grado VI: placa complicada (ruptura, o coágulo de sangre) que lleva a un caso clínico.

21. 🙢
Formación de la placa aterosclerótica
complicada
Formación de la
cápsula fibrosa
Acumulación
de macrófagos
Formación del
centro necrótico
La cápsula fibrosa es un componente crucial de la placa aterosclerótica
madura, ya que separa el núcleo altamente trombogénico rico en lípidos
de la circulación de las plaquetas y otros factores de la coagulación.

22. 🙢
Vulnerabilidad de la placa: rol de los macrófagos
Los factores que
desempeñan un
papel clave en el
aumento de
vulnerabilidad de la
placa.

23. 🙢
Placa vulnerable: macrófagos e inflamació
Los macrófagos activados producen citocinas, que reclutan más monocitos y células T en la
íntima, inducen la producción de factor de crecimiento (contibuyendo a la proliferación de la
CML) e inducen la síntesis de formas reactivas de oxígeno (que pueden oxidar LDL)

24. 🙢
Inflamación de la pared vascular:
macrófago activado = citokinas inflamatorias
Las LDL oxidadas contienen grandes cantidades de ésteres de colesterol (EC). Cuando los macrófagos
están llenos de la CE secretan citoquinas (IL-6, la PCR, TNF-a) que, a su vez, inducen la inflamación
vascular, el reclutamiento de células, y el debilitamiento de la capa fibrosa.

25. 🙢
Placa vulnerable:
macrófagos y adelgazamiento de la cápsula
• La degradación de la capa fibrosa alrededor del núcleo lipídico;
• La degradación del tejido conectivo en el núcleo lipídico.
Los macrófagos debilitan la capa fibrosa
por la liberación de metaloproteasas

26. 🙢
La placa “inestable”
Ruptura de la
cápsula fibrosa
Adelgazamiento
de la cápsula fibrosa Hemorragia desde
microvasos
de la placa
Formación de la placa también puede causar el endurecimiento de las arterias,
resultando en debilitamiento y adelgazamiento de la pared del vaso, dando lugar a
un aneurisma y posiblemente hemorragia.

27. 🙢
La placa vulnerable
Las placas vulnerables se
caracterizan por capas de
tejido fibroso, un núcleo rico
en lípidos y macrófagos, y
poca evidencia de la
proliferación del músculo liso.
La placa estable tiene una
cubierta fibrosa
relativamente gruesa
protegiendo el núcleo
lipídico del contacto con
sangre.

28. 🙢
Formación del trombo: macrófagos liberan
factores de coagulación
Los macrófagos activados llevan a un aumento de producción TF, que se traduce en:
• Reclutamiento de células nuevas (monocitos y plaquetas);
• Coagulabilidad aumentado, lo que facilita la trombosis;
• Mayor predisposición a la rotura de la placa.

29. 🙢
Ruptura de la placa
La ruptura de la placa produce trombosis
oclusiva. La oclusión puede ser parcial y dan
lugar a la angina inestable o infarto de
miocardio

30. 🙢
Resumen

31. Acumulación de LDL
oxidadas
Aumento de células
musculares lisas y
colágeno
Fibrosis/ruptura/trombosis
LESION INICIAL
ESTRÍA GRASA
PLACA ATEROMA
FIBROATEROMA
La formación de la placa
aterosclerótica comienza desde
la más temprana adolescencia

32. 🙢
Cuadro Clínico

33. 🙢
Síndrome Clínico Estable
de Aterosclerosis

34. 🙢
Síndrome Clínico Inestable
de Aterosclerosis

35. 🙢
Síndrome Clínico Inestable
de Aterosclerosis

36. 🙢
Otros territorios que serán menos
afectados por el factor isquémico

37. 🙢
Zonas de arterias como:

38. 🙢
Manifestación Clínicas
Aterosclerosis Coronaria

39. 🙢
Angina de
Pecho

40. 🙢
Factores desencadenantes de la angina de pecho:
Frio, tabaquismo, digestión pesada, esfuerzo
Aquí se ve la distribución del dolor en la angina de
pecho.

41. 🙢
Segunda forma de presentación
clínica de aterosclerosis
coronaria.

42. 🙢
Tercera forma de
presentación de
aterosclerosis coronaria

43. 🙢

44. Tablas de riesgo
La estimación del riesgo cardiovascular es una
aproximación indirecta a la carga aterosclerótica de un
sujeto.

46. Análisis de Sangre
LDL: 70 - 130 mg/dL
HDL: superior a 40-60 mg/dL (lo deseable
son números mayores)
Colesterol total: menos de 200 mg/dL
Triglicéridos: 10 - 150 mg/dL
VLDL: 2 - 38 mg/dL
Hipercolesterolemia

47. Análisis de Sangre (continuación)
LDL
HDL
Colesterol
total
Trig.
VLDL
Asociado fuertemente al desarrollo de enfermedad
aterosclerótica.
No tienen efecto directo sobre la aterosclerosis
Se comporta como un poderoso e independiente
factor de riesgo de enfermedad cardiovascular.
No están asociados tan directamente con
aterosclerosis, pero si con DM y obesidad
Cuando están elevadas representan una sospecha
de aterosclerosis
Relación de Lipoproteínas con
Asterosclerosis

48. Biomarcadores séricos de aterosclerosis
⚫La concentración de PCR puede ser un marcador de
aterosclerosis subclínica, ya que su concentración
se correlaciona con el grosor íntima-media y con el
grado de calcificación de las arterias coronarias
Se ha sugerido que la PCR es un predictor
de riesgo más potente que los valores de
colesterol unido a lipoproteínas de baja
densidad (cLDL).
Aterosclerosis
Proteína C
reactiva

49. Índice tobillo-brazo
Presión arterial sistólica máxima en el tobillo o el pie
Presión arterial sistólica máxima en el brazo
Se obtienen 2 valores de ITB,
uno para cada miembro inferior,
seleccionando como definitivo
el más bajo de los dos
ITB=

50. ITB (continuación)
> 60 años con un riesgo
cardiovascular intermedio.
Diabéticos > 50 años por su alto
riesgo
- ITB > 1,3: vaso no compresible (calcificado).
- ITB 1-1,29: normal.
- ITB 0,91-0,99: resultado equívoco.
- ITB 0,41-0,89: enfermedad arterial periférica ligera-moderada.
- ITB 0-0,4: enfermedad arterial periférica grave.

51. 🙢
Metodos Diagnosticos de la
Arterioesclerosis

52. 🙢
Angiografía "gold standard"

53. 🙢
Ultrasonidos
intravasculares
Imagen por ultrasonido intravascular que muestra el interior
de una arteria coronaria.
IC=catéter, L=luz vascular, P=placa

54. 🙢
Resonancia magnética
Regresión de placa aterosclerótica en aorta torácica
descendente en humano tras inicio de tratamiento
hipolipemiante.

55. 🙢
Tomografía por emisión de
positrones o TEP
Imágenes axiales obtenidas in vivo mediante tomografía por emisión
positrónica (PET) que muestran la captación de tratamiento para la
aterosclerosis en la aorta torácica de conejos

56. 🙢
Tratamiento

57. 🙢