La cardiopatía isquémica se debe a la formación de placas de aterosclerosis en las arterias que disminuyen el flujo sanguíneo al corazón. Esta se inicia por la acumulación y oxidación de colesterol LDL en la pared arterial, lo que causa una inflamación crónica y reclutamiento de macrófagos. Estos forman células espumosas que atraen más colesterol y migrar células musculares lisas, engrosando la placa y obstruyendo el vaso.

1. CARDIOPATÍA ISQUÉMICA
Fisiopatología del sistema cardiovascular
Luisa Orta // Manuel Cabeza

3. Pared Arterial Normal
• Intima:
• Más cercana a la sangre
• Consiste en una capa de células endoteliales.
• Lamina elástica interna (elastina)
• Media:
• Formada por células de musculo liso y matriz extracelular.
• El componente elástico es más prominente en vasos grandes.
• El componente muscular es más prominente en arteriolas.
• Lamina elástica externa (elastina)
• Adventicia:
• Contiene nervios, vasos linfáticos, vasos vasculares.

4. ESTRUCTURA DE LAS
ARTERIAS NORMALES
Arteria Elástica Arteria Muscular

5. Células endoteliales
• A medida que la sangre fluye por el sistema vascular, se encuentra con
moléculas antitrombóticas que son producidas por el endotelio. Ej:
Trombomodulina
• Cuando el endotelio es sometido a estrés puede producir moléculas
protrombóticas.

6. • Las células endoteliales también segregan sustancias que
modulan la contracción del musculo liso:
• Sustancias Vasodilatadoras:
• Oxido Nítrico, Prostaciclina
• Sustancias Vasoconstrictoras:
• Endotelina
El sulfato de heparina y el oxido nítrico tienen la función de inhibir la
migración y proliferación de células musculares lisas hacia la intima,
manteniendo su estado normal.

7. Células musculares lisas de los
vasos
• Función Contráctil:
• Mediada por sustancias vasoactivas como la angiotensina II o la acetilcolina.
• Función Sintética:
• Producción de colágeno, elastina, proteoglucanos (constituyentes de la matriz
extracelular).
• Las células del músculo liso también tienen la capacidad de sintetizar
mediadores vasoactivos e inflamatorios:
• IL-6, TNF-alfa, que fomentan la proliferación de linfocitos y la expresión endotelial
de moléculas de adhesión.
Las funciones sintéticas cobran importancia en zonas
donde se encuentra una placa ateroesclerótica y
contribuyen a la patogenia.

8. Las actividades migratorias y
proliferativas del musco liso están
Promotores: reguladas por:
• PDGF
• Endotelina-1
• Trombina
• FGF
• IFN-gamma
• IL-1
Inhibidores:
• Heparan sulfato
• Óxido nítrico
• TGF-beta
Equilibrio

10. Pared Arterial Aterosclerótica
• Las células endoteliales y musculares lisas
responden a la IL-1 y TNF-alfa produciendo
estas mismas sustancias induciendo más
inflamación.
• Por lo tanto, las células inmunitarias no son la
única fuente de agentes proinflamatorios.

11. Pared Arterial Aterosclerótica
Elementos clave que participan en el proceso inflamatorio aterosclerótico
• Disfunción endotelial 1.-
• Acumulación de lípidos en la íntima 2.-
• Migración de macrófagos y musculo
3.- liso al espacio subintimal.
• Formación de células espumosas
4.- (macrófagos con esteres de colesterol)

12. Fases de progresión de la placa
Fases de
progresión
de la placa
Estría
Grasa
Progresión
de la
Placa
Disrupción
de la
placa

13. • Representan las primeras lesiones visibles de la
ateroesclerosis.
• Aparecen como zonas amarillentas en la superficie interna
arterial.
• No impide el flujo de la sangre.
• Es común que estén presentes en la aorta y arterias
coronarias de muchas personas incluso a partir de los 20
años.
• Pueden remitir con el tiempo.

14. ESTRÍAS GRASAS
Las estrías grasas están
compuestas
por macrófagos espumosos
justo debajo de la intima.
Para que se inicie la aterogenia,
el endotelio expresa la molecula
de adhesion de celulas
vasculares 1 (VCAM-1) PARA QUE
SE PEGUEN LOS MONOCITOS Y
LOS LINFOCITOS T. Posteriormente
los macrofagos liberan citocinas
que avivan la proliferacion de las
celulas musculares.

15. ESQUEMA DE EVOLUCIÓN DE LA PLACA ATEROSCLERÓTICA.
Paso 3: Lilly
menciona que para
que se de la
diapédesis se
necesita de MCP-1.
Robbins y Cortan
menciona que se
necesita de VCAM-1
1.- Acumulación de LDL en intima
2.-Se oxida LDL y estas producen citosinas.
3.-Estas citocinas estimulan moléculas de adhesión y de diapédesis.
4.-Los macrófagos son estimulados y expresan receptores colectores.
5.-Los receptores colectores favorecen que las LDLm oxidadas sean fagocitadas produciendo células
espumosas que secretan anión superóxido y metaloproteinasas.
6.- Las células del musculo liso migran hacia la intima y proliferan y sintetizan ME.
Promotores del paso 6:
PDGF, endotelina-1,
trombina, FGF, IFN-gamma,
IL-1
(Robbins y Cortan)

16. Desórdenes hemodinámicos
Turbulencia
Ramificaciones de las arterias
como en la arteria coronaria
izquierda y la arteria carótida
primitiva.
Pared posterior de aorta
abdominal
Lípidos
Dislipoproteinemias –
hipercolesterolemia
Este daño conduce a la
inflamación:
VCAM-1
Linfocitos T y Macrofagos.
Proliferación Músculo Liso
Sintesis de Matrix Extra Celular.

17. DISFUNCIÓN ENDOTELIAL
• Predispone a regiones especificas
• Ramificaciones: carótida común y
arterias coronarias izquierdas
Flujo laminar 
Producción de
Óxido
Nítrico •Vasodilatador
• Inhibe agregación
plaquetaria
•Antiinflamatorio
Activa
KLF-2
Expresión de
Superóxido
Dismutasa
•Protege contra
especies reactivas de
oxígeno

18. INICIO Y FORMACIÓN DE LA
PLACA DE ATEROESCLEROSIS

19. EL SISTEMA DE TRANSPORTE DE LAS
LIPOPROTEÍNAS
Medio de transporte de grasas insolubles en
agua por la sangre

20. EXCESO INTRACELULAR DE
COLESTEROL Y SU EFECTO
En respuesta:
- Células periféricas
aumentan transcripción
de ABCA 1 y ABCG1
- Apo A1 activa a LCAT
(lecitina colesterol
aciltranferasa)
- LCAT estimula
internalización de
colesterol libre a HDL
Colesterol
dentro de
HDL
Enzima CETP
Intercambia
ApoB por
colesterol
Receptor
Scavenger
SRB1
Al hígado para
formar hormonas
esteroideas

21. ENTRADA Y MODIFICACIÓN DE
Endotelio
•Ineficaz
como
LIPOPROTEÍNAS activado
barrera
Aumenta
permeabilidad
•Exceso de ingesta
•Muta receptor LDL
•Muta ApoB
•MutaPCSK9
•Regula receptor
de LDL
Facilita
entrada de
LDL a la
íntima
LDL se une
Hipertensión Arterial
Diabetes
proteoglucanos
en espacio
subendotelial
- Acentúa unión de LDL a proteoglucanos
- Promueve retención de lipoproteínas en
la íntima
Glucosilación
de LDL
•Ayudan a su
estancia
•Oxidación
causa
atrapamiento
del LDL
LDL
antigénico
LDL
proinflamator
io
Disfunción endotelial

22. RECLUTAMIENTO DE LEUCOCITOS
• Monocitos y linfocitos T
Normalmente:
• Expresión de LAM en la superficie
endotelial
• Quimioatrayentes  
LDL modificado
RECLUTA
MCP1 IL-8
Interferón
inducible
de
preoteína
10
(diapédesis
)
Estimula al endotelio y
a células musculares
lisas
INFLAMA
Produce citocinas
proinflamatorias
En placas ateroescleróticas inflamadas:
• LAM persiste  atrae ppalmente
monocitos
VCAM1 ICAM1
Selecti
nas E
Selecti
na P
Molécula de adhesión
y internalización a
célula 
• Los linfocitos T son fuente importante de
citocinas
Quimioatrayentes

23. FORMACIÓN DE LAS CÉLULAS
ESPUMOSAS
• Receptores de LDL clásicos no
reconocen LDL modificado.
• LDL modificado se internaliza
por Receptores Scavenger
• Evaden feedback negativo
• Permite ingestión de
macrófagos con colesterol y
esteres de colesteril
Eflujo LDL
Influjo de
LDL
Liberación de
citocinas
proinflamatorias

24. PROGRESIÓN DE LA PLACA
Inicialmente , el
crecimiento de la placa
preserva diámetro del
lumen, no altera flujo, no
síntomas isquémicos
Placa tardía, se supera
agrandamiento
compensatorio; luz
disminuída, flujo
disminuido, causa angina
de pecho y claudicación
de extremidades
Rompimiento de la
capa fibrosa de la
placa: expone
moléculas
protrombóticas
Trombo que
emboliza y ocluye
IAM,
angina
inestable

25. MIGRACIÓN DE CÉLULAS DE
MÚSCULO LISO
Células espumosas
•Atraen entrada de plaquetas por microfisuras de placa
•PDGF Migración de células de músculo liso al
espacio subintimal
• TNF-α , IL-1 , Factor de crecimiento fibroblastico, TGF-β:
Proliferación de cél. Musc. Lisas residentes y
producción de matriz extracelular
Células endoteliales
•Atraen migración y proliferación de células musculares
lisas
Células musculares lisas
•Activan leucocitos
• Liberan citosinas  Mantienen INFLAMACIÓN 
Refuerzan la lesión

26. MODIFICACIONES DEL FLUJO
EFECTO GLAGOV
Remodelación vascular positiva
Remodelación vascular negativa
Relacionada con:
-Angina inestable
-Infarto de miocardio
-Muerte súbita
Relacionada con:
-Angina de pecho
en esfuerzo
Por:
Disminuye flujo, y al
aumentar aporte –
demanda isquemia
miocárdica

27. EVOLUCIÓN TEMPORAL DE LA
ATEROESCLEROSIS
• Períodos de quietud-crisis
• Brotes de proliferación
de músc. Liso
• Brotes de depósito de
matriz extracelular
• Ejemplo: Rotura y
hemorragia interna de la
placa asintomáticos
• Plaquetas activadas liberan
PDGF y heparinasa
• Heparinasa:
• Normal: degrada
heparan sulfato
• migración y replicación
de músc. Liso

28. METABOLISMO DE LA MATRIZ
EXTRACELULAR
• Las células del
músculo liso tienen su
propia proliferación
que fortalezca la
capa fibrosa.
• El deposito de matriz
extracelular depende
del balance entre
síntesis y
degradación
de matriz extracelular

29. DISRUPCIÓN DE LA PLACA
• Integridad de la placa
• Balance entre síntesis y degradación de
matriz dura años
• La muerte de células de musculo liso y
de células espumosas libera contenidos
 lípidos absorbidos y detritus celulares
 Core Lípidico
• La fuerza hemodinámica centrada en
región de carga
• Se acelera degradación de matriz
extracelular  zona vulnerable a
ruptura
• Cubierta fibrosa ancha alteran
flujo menos propensas a romperse
• Cubiertas finas Frágiles 
Propensas a romperse  trombosis

30. POTENCIAL TROMBOGÉNICO
• Trombos pequeños se reabsorben más
crecimiento de músculo liso y sedimento
fibroso
• Alteración de cubierta fibrosa  coágulo
obstructivo
• Depende de balance entre coagulación y
fibrinólisis
Favorece
trombo
oclusivo
Favorece
reabsorción
del trombo
Estabilida
d de
cubierta
fibrosa
Potencial
trombogé
nico
Manifestaciones
Clínicas

31. Para recordar… favorecen e
inhiben trombosis

32. COMPLICACIONES DE LAS
ATEROESCLEROSIS
1. Calcificación de placa
ateroesclerótica
-Rigidez
-Vasos frágiles
2.Ruptura y ulceración de la
placa
-Exposición de procoagulantes
-Trombo
-Oclusión
3. Hemorragia de la placa
- por ruptura de cubierta
fibrosa o microvasos
4. Embolización del ateroma
-Zonas vasculares distales
5. Debilidad de pared de vasos:
-Zona limítrofe: no hay flujo 
atrofia  pérdida de tejido
elástico aneurisma
Más
afectadas:
Parte dorsal
de aorta
abdominal
coronarias
proximales
arterias
poplíteas
Arteria
torácica
descendente
Arterias
carótidas
internas
Arterias
renales

33. RUPTURA DE
LA PLACA
• A: Rotura de
endotelio
alfombra de
plaquetas
• B: Leucocitos y
plaqquetas
adheridos a
subendotelio
• C: Arteria
coronaria
trombosada
• D: Arteria
corornaria
trombosada a
mayor aumento

34. BIBLIOGRAFÍA
• Guadalajara, Lilly, Braunwald

35. PLAQUETAS, CASCADA, PLASMINA ,
FORMMACION DE TROMBO
• La placa generalmente se rompe en el hombro de la placa.
• Vía extrínseca ; aquí se forma la trombina .
• Vía intrínseca : DAÑO A LA SANGRE
• Vía extrínseca: DAÑO A LA VASCULATURA
• fase DEPENDIENTE : depende de la activación del factor 10
• Factor 3 + fibrina = coagulo
• ¿Cómo hace la plasmina para degradar el trombo?
• Angiotensina 2 ; favorece la