El documento describe el proceso de aterogénesis en tres etapas: 1) la acumulación y modificación de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) en la pared arterial, 2) la formación de células espumosas que conducen a la estría grasa, y 3) las respuestas a la lesión incluyendo la proliferación de células musculares lisas y la formación de la placa fibrosa y eventualmente la placa ateromatosa. Los factores oxidados de las LDL atraen leucocitos y causan una infl

1. R. Silva
ATEROGÉNESIS
 DEFINICIÓN
 ETAPAS DE ATEROGÉNESIS
 FACTORES QUE PROPICIAN ATEROGÉNESIS
 PAPEL DE LOS RADICALES LIBRES EN LA ATEROGÉNESIS
 TROMBOGÉNESIS Y SUS CONSECUENCIAS
DEFINICIÓN:
Aterogénesis es el proceso de formación de las placas ateromatosas
(llenas de lípidos) en la túnica íntima de las arterias. En la mayor parte
de los casos conlleva a aterosclerosis, que consiste en la disminución
de la luz arterial por la formación de placas ateromatosas. A como se
puede ver, aterogénesis es el proceso que conlleva a la enfermedad: la
aterosclerosis.
La aterogénesis es un proceso que se extiende típicamente a lo largo de
muchos años en el ser humano. Sin embargo, el crecimiento de las
placas ateroscleróticas probablemente es discontinuo en lugar de lineal
y se caracteriza por períodos de reposo relativo interrumpidos por
episodios de rápida evolución. Las lesiones ateroscleróticas
generalmente aparecen en los puntos de ramificación arteriales que son
las zonas en las que se altera el flujo sanguíneo.
ETAPAS DE LA ATEROGÉNESIS
1. DEPÓSITO Y MODIFICACIÓN DE LAS
LIPOPROTEÍNAS (LDL)
Las lipoproteínas que circulan en la sangre, principalmente las
lipoproteínas de baja densidad (LDL) pueden acumularse en la túnica
íntima de las arterias, sobre todo cuando su concentración está
aumentada como en el caso de hipercolesterolemia. Las LDL se unen
a componentes de la matriz extracelular, principalmente
proteoglucanos, con lo cual aumentan el tiempo de su residencia en
la íntima arterial.
Cuando las lipoproteínas se acumulan en la íntima arterial por un
período prolongado, pueden sufrir 2 tipos de modificaciones
químicas: oxidación y glucosilación no enzimática. Debido a que
están fuera de la acción de los antioxidantes plasmáticos, las
25.1

2. R. Silva
lipoproteínas se muestran principalmente más sensibles a la
oxidación por radicales libres de oxígeno. Estos se encargan de la
peroxidación de la apoproteína de la LDL y de la peroxidación lipídica
de la LDL. Debido a que algunos productos de la oxidación de las
lipoproteínas son citotóxicos para las células endoteliales, se induce a
una respuesta inflamatoria local, que consiste básicamente en la
segunda etapa del proceso aterogénico.
Pared de una arterial con sus tres capas
¿Por qué se acumulan las LDL en la íntima arterial?
Normalmente las lipoproteínas entran continuamente en la
pared arterial empleando dos mecanismos:
- Por filtración pasiva a través de los poros intraendoteliales
e interendoteliales
- Mediante receptores de LDL que se expresan en la
superficie de las células endoteliales, de las células
musculares lisas y de los macrófagos presentes en la
pared arterial.
En condiciones fisiológicas normales, existe un equilibrio
entre la entrada de lipoproteínas en la pared arterial, su
salida al plasma y el catabolismo de las mismas por parte de
las células arteriales. Sin embargo este equilibrio se inclina
hacia la acumulación de lipoproteínas en la pared arterial
cuando se presentan principalmente de forma simultánea los
siguientes factores:
25.2
Túnica
Íntima
Túnica
Media
Túnica
Adventicia
Células endoteliales
Células de músculo
liso

3. R. Silva
- Aumento de la permeabilidad endotelial
- Disminución del catabolismo de las lipoproteínas por las
células arteriales
- Aumento de los niveles plasmáticos de lípidos (en el caso
de las LDL éste parece ser el principal factor causante de
su acumulación en la íntima arterial).
Además las LDL y los residuos de lipoproteínas ricas en TAG
pueden fijarse a los proteoglucanos de la matriz extracelular
de la pared arterial, lo cual prolonga su estancia .
2. FORMACIÓN DE LA LESIÓN: adhesión de leucocitos y
formación de células espumosas
Algunos productos de la oxidación de las lipoproteínas atraen
químicamente a monocitos y linfocitos sanguíneos. Además en la
superficie de las células endoteliales que son lesionadas por otros
productos de dicha oxidación empiezan a expresarse una serie de
moléculas de adhesión o receptores para leucocitos que provocan un
reclutamiento de éstos hacia la íntima arterial.
Las lipoproteínas oxidadas inducen las liberación de citosinas
(mediadores de la inflamación) por parte de las células de la pared
vascular. Las citosinas a su vez, inducen la expresión de moléculas
de adhesión que intervienen en el reclutamiento de más leucocitos.
Las LDL oxidadas promueven también la producción de citosinas
quimiotácticas para los monocitos. De esta forma, vemos que se
produce un mecanismo de retroalimentación positiva:
Una vez dentro de la íntima, los monocitos se transforman en
macrófagos que engloban las lipoproteínas modificadas mediante
receptores depuradores.
Receptores depuradores: se encargan de fijar moléculas
polianiónicas que se forman in vivo por modificación química de las
lipoproteínas y de otras proteínas durante su metabolismo.
Dentro de los macrófagos, las lipoproteínas son degradadas en los
lisosomas y su colesterol es esterificado intracelularmente por la
ACAT. Debido a que ni los receptores depuradores ni la ACAT se ven
inhibidos por el aumento del colesterol intracelular, (a como ocurre
25.3
lipoproteínas oxidadas
liberacióndecitosinas y
factores quimiotácticos
entradademonocitos a
íntimaarterial

4. R. Silva
con la transcripción de los receptores para LDL y del gen de la HMG-
CoA reductasa), la esterificación del colesterol puede prolongarse
mientras se sigan fagocitando LDL. Cuando el citoplasma de los
macrófagos está lleno de gotitas de ésteres de colesterol, se forman
células espumosas que a su vez conllevan a la aparición de la estría
grasa.
Célula espumosa: célula cargada con gotitas de ésteres de
colesterol, que se forma principalmente por fagocitar LDL
modificadas químicamente.
Estría grasa: grupo de células espumosas localizadas en un área
concreta de la pared arterial. Consiste en un área identificable a
simple vista, blanda y elevada que representa la forma más
temprana del ateroma.
Algunas células espumosas abandonan la pared arterial y cumplen de
esta manera con su función limpiadora (eliminar lípidos). Sin
embargo cuando entran más lípidos a la íntima de los que salen por
medio de los macrófagos convertidos en células espumosas, se da la
acumulación de éstas y por ende aumenta la tendencia a formar el
ateroma. La progresiva formación de células espumosas puede
conducir a una masa celular frágil e inestable cubierta por células
endoteliales adelgazadas. Cuando este endotelio adelgazado se
rompe, se produce una lesión endotelial que provoca la
extravasación de lipoproteínas, factores de coagulación y diversos
factores de crecimiento en la pared arterial.
Lesión endotelial: cualquier daño del endotelio de la pared arterial.
Puede ser de dos tipos:
- Por alteriación de la permeabilidad del entotelio
- Por descamación de las células endoteliales
3. REPUESTAS A LA LESIÓN: proliferación de células de
músculo liso y agregación plaquetaria
Para que la estría grasa evolucione a un ateroma debe darse la
acumulación de tejido fibroso. Para esto, las células de músculo liso
de la túnica media deben emigar hacia la estría grasa, proliferar
dentro de la lesión y luego elaborar matriz extracelular. En la
activación de estas células de músculo liso intervienen diversas
citosinas y factores de crecimiento elaborados tanto por macrógafos
como por células de la pared vascular, quienes a su vez son
estimulados (activados) a producir dichos factores de crecimiento
25.4

5. R. Silva
por las lipoproteínas oxidadas. Las células de músculo liso también
se pueden activar de forma autocrina, es decir mediante factores de
crecimiento que se originan de la propia célula que responde a los
otros factores.
Asimismo, cuando el endotelio se rompe, las plaquetas migran y se
adhieren al subendotelio expuesto, donde liberan el factor de
crecimiento derivado de las plaquetas (PDFG) que es un potente
estimulador de la proliferación de las células musculares lisas. El
colágeno y otras proteínas de la matriz extracelular elaborada por las
células de músculo liso forman un casquete fibroso que va
recubriendo al núcleo lipídico lleno de células espumosas. De esta
manera se va produciendo fibrosis y rigidez vascular, con lo cual se
forma la placa fibrosa.
Parte de los mismos factores de crecimiento que activan a las células
de músculo liso puede también inducir una apoptosis de dichas
células y de las células espumosas. Esto conlleva a una liberación del
contenido lipídico de las células espumosas al espacio extracelular.
Cuando esto ocurre se forma la placa ateromatosa.
Placa fibrosa: lesión más avanzada que la estría grasa,
caracterizada por el depósito de colágeno y otras proteínas de la
matriz extracelular por parte de las células de músculo liso que
proliferan en el sitio de la lesión. Está formada por un casquete
fibroso que envuelve a un núcleo lipídico lleno de células
espumosas.
Placa ateromatosa: producto final del proceso aterogénico.
Aparece cuando se da la apoptosis de las células espumosas así
como de las células de músculo liso que proliferaron en el sitio de la
lesión. Está compuesta por los siguientes elementos:
- Lípidos extracelulares (principalmente colesterol)
- Colágeno
- Elastina
- Células de músculo liso
- Plaquetas
- Monocitos
- Macrófagos
- Restos de células muertas
25.5

6. R. Silva
A continuación, se presenta de manera esquematizada los principales
acontecimientos de la tercera etapa del proceso aterogénico:
25.6
Foto de una arteria con dos
placas ateromatosas.
lipoproteínas oxidadas rupturadelendotelio
exposicióndelsubendotelio
activacióndemacrófagos
ycélulasendoteliales migraciónyadhesiónde
plaquetasasubendotelio
liberacióndefactores
decrecimiento
liberacióndelfactorde
crecimientoderivadodelas
plaqueteas (PDFG)
activacióndecélulas demúsculoliso
proliferación,migraciónyprotrusiónde
células demúsculolisoatravésdela
íntimaarterial
elaboracióndematrizextracelularenel
sitiodelalesión
formacióndelaplacafibrosa
apoptosis decélulas demúsculolisoy
célulasespumosas
formacióndeplacaateromatosa

7. R. Silva
PRINCIPALES ACONTECIMIENTOS EN EL PROCESO
ATEROGÉNICO
25.7
NIveles plasmáticos elevados deLDL
Infiltracióndelas LDLenlaíntimaarterial
OxidaxióndeLDL
Infiltracióndemonocitosymacrófagos
Fagocitosis deLDLoxidadas
Formacióndecélulas espumosas
Formacióndelaestríagrasa
Lesiónendotelial
LIberacióndefactores decrecimiento
pormacrófagos ycélulas endoteliales
Adhesióndeplaquetas asubendotelio
LIberacióndelfactordecrecimiento
derivadodelas plaquetas
Proliferación,migraciónyprotrusióndecélulas
demúsculolisohaciaíntimaarterial
LIberacióndematrizextracelularenelsitio
delesión
Apoptosis decélulas espumosas ycélulas
demúsculoliso
Formacióndeplacafibrosa
Formacióndeplacaateromatosa

8. R. Silva
FACTORES QUE PROPICIAN ATEROGÉNESIS:
La aterosclerosis es un padecimiento cuya causa puede ser unifactorial
o multifactorial; esto dependerá de la forma de vida de la persona. Las
arterias más propensas a sufrir un procesos aterosclerótico son: aorta,
femoral, tibial, coronarias, carótidas internas y externas y las
cerebrales.
Entre los principales factores que propician la aparición de aterosclerosis
se encuentran:
1. Hipercolesterolemia
Cuando las concentraciones plasmáticas de colesterol son mayores de
220mg/dl (valor normal = 120-220 mg/dl), se presenta un notorio
aumento en la incidencia de un episodio aterosclerótico de alta
complejidad, debido a que aumentan las concentraciones de
lipoproteínas de baja densidad (LDL). De esta forma, el transporte
desde hígado a los tejidos periféricos por las LDL de una mayor cantidad
de colesterol provoca un aumento en la concentración del colesterol
intracelular. Éste a su vez inhibe la transcripción del gen que codifica al
receptor de LDL, razón por la cual disminuye la síntesis de dicho
receptor. Al disminuir la síntesis del receptor de las LDL, estas
lipoproteínas se acumulan en la sangre.
Dentro de la fisiología normal, las lipoproteínas entran continuamente
en la pared arterial. De tal manera que cuando se da un aumento en los
niveles plasmáticos de LDL incrementa la propensión a la acumulación
de LDL en las arterias. Al acumularse en la pared arterial pueden
iniciciar el proceso aterosclerótico a como anteriormente se explicó.
2. Factores hemodinámicos
En la circulación arterial existen 2 tipos de flujos:
Flujo laminar: se da cuando la sange fluye en corrientes continuas, es
decir, cuando los vectores de fuerza que impulsan la sangre se dirigen
uniformemente.
Flujo turbulento: se da cuando los vectores de fuerza pierden su
uniformidad y se dirigen hacia todos lados, ocasionando turbulencia
dentro del flujo sanguíneo. Se presenta principalmente en las
bifurcaciones de las arterias.
En este contexto el flujo turbulento posee una crucial importancia, dado
que es el que tiene mayor probabilidad de infligir daño a la membrana
endotelial.
25.8

9. R. Silva
3. Hipertensión arterial
Su presencia ocasiona la exposición de la membrana endotelial a
fuerzas ligeramente mayores a los límites tensiles del endotelio; si
unimos éste hecho a episodios crónicos de hipertensión, tendremos una
probabilidad alta de daño endotelial; éste a su vez puede propiciar la
aparición del proceso aterosclerótico. Expresando dicha probabilidad en
números, cuando la presión sistólica excede los 160mmHg o la presión
diastólica excede los 95mmHg en varones de edad media, el riesgo de
padecer de aterosclerosis es 5 veces mayor que en varones
normotensos con presión sistólica de 140mmHg y presión diastólica de
90mmHg.
4. Tabaquismo
Se desconoce el mecanismo exacto por el cual el tabaco aumenta el
riesgo a padecer de aterosclerosis. Sin embargo se sabe de ciertos
efectos que podrían contribuir al desarrollo de un proceso
aterosclerótico. Se cree que el consumir cigarrillo significa un aumento
de frecuencia cardíaca y presión arterial; ésta última conllevaría a
episodios de hipertensión prolongada, lo cual aumenta la probabilidad
de daño endotelial.
Se sostiene que durante la combustión del tabaco se generan radicales
libres. Éstos viajan a través del humo y al llegar al alvéolo pueden
iniciar procesos oxidativos, específicamente en este contexto,
lipoperoxidación. El alquitrán contenido en los cigarrillos juega un papel
importante, ya que siendo un agente quelante, es capaz de modificar
varias macromoléculas y estructuras, entre ellas está el ADN, la
membrana celular y las proteínas, sin dejar exentas a las lipoproteínas.
5. Sedentarismo
Estudios han señalado una mayor susceptibilidad por parte de
individuos sedentarios a aterosclerosis y muerte súbita que los que
llevan una vida activa. Se sostiene que llevar una vida activa puede
incrementar la concentración de HDL, disminuyendo así el proceso
aterosclerótico.
6. Sexo
Las mujeres tienen por lo general concentraciones elevadas de HDL
antes de la menopausia, debido a que, por un mecanismo aún
desconocido, los estrógenos estimulan la síntesis de dichas
lipoproteínas. Por tal razón, los estrógenos median el hecho de que la
mujer tenga menores probabilidades que un hombre a presentar un
episodio aterosclerótico.
25.9

10. R. Silva
7. Diabetes
Además de favorecer una baja concentración de HDL, la diabetes
aumenta las concentraciones plasmáticas de TAG y la resistencia a la
insulina (efecto anti-insulínico). Dada la condición de hiperglicemia que
se presenta en la diabetes, se hace más problable la glucosilación no
enzimática de las LDL acumuladas en la pared arterial, que es la otra
modificación química (además de la lipoperoxidación) que pueden sufrir
dichas lipoproteínas cuando aumentan su estancia en la íntima arterial.
PAPEL DE LOS RADICALES LIBRES EN
ATEROGÉNESIS
Antes de hacer mención a cualquier proceso que involucre la acción de
radicales libres, definiremos primeramente qué son los radicales libres.
Radical libre (RL): cualquier molécula o átomo en el cual hay un
electrón desapareado en el último orbital, convirtiéndose así en un
anión o en un catión. Existen también los denominados birradicales,
ellos poseen dos electrones no pareados en su ultimo orbital.
 Anión superóxido (O2-
): este deriva del oxígeno molecular y se
forma cuando al último se le agrega un electrón. Químicamente, este
anión está compuesto de 17 electrones (16 son originalmente de
oxígeno) y 16 protones, obteniendo una carga negativa y al mismo
tiempo un electrón que es muy inestable. El anión puede actuar como
un agente reductor donando su electrón extra, o como agente
oxidante en cuyo caso es reducido a agua.
 Peróxido de hidrógeno (H2O2): no se considera un radical libre,
sino un derivado del oxígeno. El peróxido de hidrógeno no es dañino
por sí mismo, sino que al reaccionar con metales quelantes da origen
al radical hidroxilo. El radical hidroxilo generado, posee un potente
poder oxidante. Paradójicamente el peróxido de hidrógeno se forma a
partir de reacciones destinadas a estabilizar radicales libres derivados
del oxígeno.
 Radical hidroxilo (OH): es producto de la reducción trivalente del
O2 y es muy inestable. Se conoce que este es producto principal de
irradiaciones, por ejemplo las ultravioleta.
 LIPOPEROXIDACIÓN DE LDL EN ATEROSCLEROSIS
El secuestro prolongado de las LDL dentro de la íntima arterial conlleva
a una peroxidación de su apoproteína, transformándola en LDL oxidada
25.10

11. R. Silva
y aumentado de esta manera su poder aterogénico. Cabe recalcar que
cuando la peroxidación (por radicales libres) afecta a las apoproteínas
de las HDL, disminuye la capacidad de estas lipoproteínas para realizar
el transporte inverso del colesterol, contribuyendo de esta forma a la
generación de aterosclerosis.
Cuando se oxidan los puentes disulfuros de la ApoB100 de la LDL, se
desnaturaliza la proteína. Esto ocasiona que el receptor hepático deje
de reconocerla (para su depuración) y que se prolongue su estancia en
la circulación o bien en la íntima arterial. En esta túnica arterial los
macrófagos tienen receptores "depuradores" que no necesitan de la
ApoB100 para el reconocimiento o fagocitosis de la LDL. Por tal razón, al
fagocitar a las LDL oxidadas se convierten en células espumosas.
 ETAPAS DEL PROCESO LIPOPEROXIDATIVO
1. Iniciación
En la aterosclerosis el RL oxigenado que desencadena la reacción es
generado por los macrófagos de la pared arterial. Tanto el O2
-
como el
radical OH pueden iniciar la peroxidación.
El RL reacciona con el carbono más próximo a la doble insaturación de
un ácido graso poliinsaturado de los fosfolípidos de las LDL; de esta
reacción se forma un RL de ácido graso. Debido a la inestabilidad
electrónica de éste último, reacciona con el O2 (molecular) y se origina
un nuevo tipo de RL peroxidado denominado peroxilo (LOOo
).
2. Propagación
Los lípidos peroxidados pueden reaccionar con un ácido graso vecino y
generar nuevos RL (LOOo
) y ácidos grasos hidroperoxidados. La
propagación conllevaría a la destrucción lipídica de la membrana.
3. Terminación
La principal consecuencia de una propagación sin control es la muerte
celular. Por esto existen mecanismos fisiológicos de defensa encargados
de interrumpir el proceso lipoperoxidativo. Dichos mecanismos son
denominados "Sistemas antioxidantes", los cuales están representados
fundamentalmente por la Vitamina E, la Vitamina C y el glutatión
(GSH). Estos compuestos son los principales responsables de la fase de
terminación.
25.11

12. R. Silva
TROMBOGÉNESIS Y SUS CONSECUENCIAS.
TROMBOGÉNESIS
La trombogénesis consiste en la formación de una masa de sangre
coagulada dentro del árbol vascular, ocasionada por la ruptura de una
placa ateromatosa.
El proceso mediante el cual se mantiene la sangre en forma líquida
dentro del árbol vascular y que a la vez brinda la capacidad de formar
un tapón sólido capaz de cerrar roturas y lesiones de los vasos
sanguíneos, se conoce como hemostasia normal.
ETAPAS QUE CONLLEVAN A LA FORMACIÓN DEL
TROMBO:
 RUPTURA DE LA PLACA ATEROMATOSA
 ACTIVACIÓN PLAQUETARIA
 SISTEMA DE COAGULACIÓN
 ACTIVACIÓN DE FIBRINÓLISIS
 RUPTURA DE LA PLACA ATEROMATOSA
La ruptura de la placa ateromatosa está determinada por la
vulnerabilidad de la placa ateromatosa; ésta se determina por el
tamaño y consistencia del núcleo ateromatoso lipídico, además de la
estructura y fuerza de la capa rica en colágeno y de otras proteínas que
recubren el núcleo. La suma de todas las fuerzas físicas externas que
actúan sobre ésta pueden ocacionar su ruptura.
 ACTIVACIÓN PLAQUETARIA
Cuando se rompe la placa ateromatosa se expone al colágeno
subendotelial, al cual se adhieren las plaquetas. Este fenómeno causa la
llamada activación plaquetaria que ocasiona cambios morfológicos de
estos elementos así como secreciones de sustancias que participan en el
reclutamiento de más plaquetas para formar una monocapa sobre el
área dañada.
Fase I: Adhesión plaquetaria.
Cuando el subendotelio queda expuesto, las plaquetas se adhieren
a esta estructura. Por otro lado, existen factores que intervienen
en dicha adhesión, destacando principalmente el factor de Von
Willebrand (VULF), liberado por las células endoteliales
lesionadas, que sirve como puente entre el colágeno endotelial y
los receptores de la membrana plasmática de las plaquetas.
25.12

13. R. Silva
Durante este proceso las plaquetas liberan sustancias como:
factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDFG), ADP, ATP,
GTO, serotonina, trombina y noradrenalina. Con la activación
plaquetaria, queda expuesta en la superficie de la plaqueta un
complejo muy importante de fosfolípidos, que será el sitio al que
se ligarán los factores de coagulación y la formación de trombina.
Fase II: Agregación plaquetaria.
El ADP, ATP y tromboplastina descargados por las plaquetas
activadas provocan que las plaquetas circulantes se adhieran a las
ya adheridas a la colágena subendotelial, con lo cual se forma un
agregado plaquetario sobre la íntima arterial.
25.13

14. R. Silva
Bases moleculares de la activación plaquetaria.
25.14
LIberacióndesustancias porplaquetas
Tromboplastina ADP
Conversióndeprotrombina
circulanteatrombina
+
Interaccióndetrombinacon
membranaplaquetaria
+
FosfolipasaC
Hidrólisis dePIP 2
(Fosfatidilinositol)
IP 3
DAG
Conversióndefibrinógeno
circulanteafibrina
Adhesióndefibrinaa
superficieplaquetaria
Enlazamientoentreplaquetas
adyacentes
Agregaciónplaquetaria
Formacióndeuncoágulo
EntradadeCa 2+
aplaqueta
UnióndeCa 2+
aCalmodulina
FosfolipasaC
+
+
FormacióndeÁcido
araquidónico
Formaciónde
TromboxanoA 2
(TxA 2
)
+
COX
Proteinquinasa
+
Fosforilacióndecadenaligera
demiosina
Interacciónconactina
Mayordesgranulación

15. R. Silva
 SISTEMA DE COAGULACIÓN
Los factores de coagulación sanguínea se encuentran circulando en
forma inactiva o como zimógenos, como se les suele llamar. La mayoría
de ellos actuan como proteasas o como cofactores necesitando en
algunos casos la presencia de Ca2+
y fosfolípidos de las membranas
plaquetarias para poder actuar. La activación de los factores de
coagulación se organizan a manera de cascada en la cual la activación
proteolítica de un factor hace capaz de atacar y activar a otro. La
reacción de cascada termina con la activación de protrombina a
trombina (forma activa), la cual actúa sobre el fibrinógeno para
convertirlo en fibrina. Ésta se une al coágulo plaquetario en formación.
Los monómeros de fibrina se polimerizan y forman un retículo del
coágulo. Éste atrapa a plaquetas adicionales, leucocitos y eritrocitos en
un coágulo sanguíneo gelatinoso que se denomina trombo.
 ACTIVACIÓN DE FIBRINÓLISIS
Entre los factores liberados por las células endoteliales se encuentra el
activador tisular del plasminógeno (TPA). Éste hidroliza al plasminógeno
(un zimógeno) para convertirlo a su forma activa, la plasmina. Dentro
del coágulo la plasmina actúa sobre la fibrina y la hidroliza. De esta
forma el coágulo pierde su resistencia (debido a la proteólisis de la
fibrina) y poco a poco se va degradando hasta que se disuelve.
CONSECUENCIAS DE TROMBOGÉNESIS
En ocasiones el sistema de la fibrinólisis no se da de una manera eficaz,
provocando que el coágulo no se disuelva, sino que de lugar a la
formación de un trombo. Éste, al desprenderse de su lugar de anclaje a
la placa ateromatosa puede tomar dos caminos:
- Producir una oclusión de la arteria en el mismo lugar de donde se
originó
- Fluir por la sangre y ocluir una arteria de menor calibre. Un trombo
que circula por una arteria y ocluye un vaso más distal se denomina
émbolo.
Asimismo, cuando se produce la ruptura de la placa ateromatosa y se
da la cicatrización de un trombo mural, ésta produce fibrosis y
estrechamiento de la luz arterial, lo que conlleva a disminución del flujo
sanguíneo. Este estrechamiento de la luz arterial se conoce como
estenosis.
De esta forma, mediante la obstrucción por un trombo o mediante
estenosis arterial, la aterosclerosis produce manifestaciones clínicas
25.15

16. R. Silva
singulares que dependen del lecho vascular afectado y de las
características de la lesión afectada.
INFARTO DE MIOCARDIO
Producto de una oclusión coronaria aguda, el flujo sanguíneo cesa en
los vasos coronarios situados más allá de la oclusión lo que ocasiona
una pérdida considerable de riego sanguíneo del miocardio e hipoxia
severa que acarrea la inhibición directa de la cadena respiratoria y por
ende, de la fosforilación oxidativa. Como consecuencia, no se producirá
la energía necesaria para la contracción muscular (por la falta de ATP) y
entonces el bombeo del corazón se detendrá (por necrosis de un área
del miocardio producto de la isquemia) ocasionando que la sangre no
fluya a tejidos vitales (como el cerebro). En este caso se producirá
irremediablemente la muerte.
ANGINA DE PECHO
Si existe una oclusión en una arteria coronaria que conlleve la
sobrecarga de flujo sanguíneo en el corazón, se produce un dolor de
tipo caliente, opresivo y constrictivo detrás del esternón conocido como
"angina de pecho". Dicho dolor se prolonga al hombro y brazo izquiero y
generalmente dura unos pocos minutos.
ISQUEMIA CEREBRAL
Cuando el flujo sanguíneo que llega al centro vasomotor de la parte
inferior del tronco encefálico disminuye lo suficiente como para causar
déficit nutricional (isquemia cerebral) las neuronas del propio centro
vasomotor responden a ésta y excitan intensamente. Cuando esto
ocurre, la presión arterial se eleva hasta un nivel tan alto como le es
posible bombear al corazón. Este mecanismo de alerta se pronuncia
como consecuencia de la incapacidad del flujo lento de sangre para
eliminar el dióxido de carbono o por el aumento de ácido láctico u otras
sustancias ácidas.
Por otro lado, la elevación de la presión arterial como mecanismo
preventivo de una depresión nutricional puede romper un vaso
sanguíneo importante del cerebro, lo que conlleva a un infarto cerebral
denominado clínicamente accidente cerebrovascular (ACV) o ICTUS.
Dependiendo de la parte afectada del encéfalo, el ICTUS puede causar
parálisis, demencia, ceguera o otros trastornos e incluso la muerte.
GANGRENA
Si la oclusión ocurre en una arteria periférica, ésta puede desencadenar
una claudicación intermitente y así poner en peligro la viabilidad del
miembro afectado.
25.16

17. R. Silva
ISQUEMIA MESENTÉRICA E INFARTO INTESTINAL
Se produce si la obstrucción por un trombo afecta a una arteria del
territorio esplácnico (a nivel de las vísceras).
INSUFICIENCIA RENAL
La obstrucción por un trombo de la arteria renal eleva la presión
arterial. Esto causa múltiples hemorragias en los riñones produciendo
zonas de destrucción que conllevan a insuficiencia renal, uremia y
muerte.
ANEURISMAS
Se definen como dilataciones localizadas de las arterias. Dichas
dilataciones hacen a los vasos más susceptibles a desgarros o
perforaciones; a la vez pueden erosionar cartílago o hueso. Por lo
general se producen distal a la obstrucción por un trombo. Si la pared
arterial llega a romperse, la sangre extravasada puede lesionar los
tejidos vecinos. Del grado de la lesión dependerá la afectación de dichos
tejidos así como las manifestaciones clínicas de dicha afectación.
25.17
Estrechamiento (estenosis) de la luz de una arteria causado por
una placa ateromatosa que rodea a toda la luz arterial