Este documento resume la evidencia de que las enfermedades autoinmunes tienen una fuerte base genética. Múltiples polimorfismos genéticos, que se heredan juntos, contribuyen a la susceptibilidad a estas enfermedades. Estos genes interactúan con factores ambientales como infecciones para desencadenar las enfermedades en personas genéticamente predispuestas. Los loci del complejo mayor de histocompatibilidad juegan un papel importante, pero sólo explican parte de la predisposición genética.

2. ‘’La mayoría de las enfermedades autoinmunes son rasgos poligenicos
complejos, en los que los sujetos afectados heredan multiples
polimorfismos génicos que contribuyen a la propencion a la
enfermedad, y estos genes actuan junto a los factores ambientales para
provocar la enfermedad’’
Afectacion general de la regulacion inmunitaria y
tolerancia y otros loci , se asocian a enfermedades
particulares.

3. Qué demonios es esto? ( o sea cómo?)
Desde siempre (bueno desde que empezaron los estudios de
enfermedades autoinmunes), se ha apreciado que éstas tienen una amplia
relación genética.
Diabetes tipo 1
concordancia 35% al %50
Gemelo homocigotico
5% al 6% en gemelos
dicigoticos
*estudios de asociacion
pangenomicos
*secuencializacion a gran escala

4. Cada polimorfismo genico contribuye al desarrollo de enfermedades
autoinmunes particulares y estos tambien se encuentran en personas
sanas pero con menor frecuencia
Se ha propuesto que tales polimorfismos se heredan juntos
Entre los genes que se asocian a la autoinmunidad, las asociaciones más
fuertes son con los genes del MHC, Pero el locus de el MHC sólo contribuye
a la mitad de la propensión génica .
Se a demostrado que algunos alelos aparecen con más frecuencia en estos
pacientes que en la poblacion general
A partir de esto podemos calcular
la razón de probabilidad.

5. Se a destacado la relación entre los alelos HLA-DR y la HLA-DQ, porque las
moleculas de la clase 2 MHC participan en la activación y selección y
activación de linfocitos T CD4
HLA-DR HLA-DQ
Las moleculas de MHC influyen en desarrollo de la autoinmunidad
mediante un control y activaciion de linfocitos T
Las secuencias de MHC se encuentran en sujetos sanos, pero muchos
nunca adquidiran la enfermedad porque no se encuentran activados , así
que el presentarlo no es un determinante, pero puede influir en tener una
enfermedad

6. Características de Genes asociados a la autoinmunidad
Muchos polimorfismos se dan en genes que intervienen en
el desarrollo y la regulación de las respuestas inmunitarias
Diferentes polimorfismos pueden proteger contra el desarrollo de la
enfermedad ó aumentar la incidencia
Los polimorfismos asociados a enfermedades se localizan a menudo en
regiones de genes no codificadas . Esto indica que los polimorfismos
pueden afectar a la expresión de proteínas codificadoras

7. Genes asociados a la autoinmunidad
PTPN22:da lugar a señales más debiles en el receptor del linfocito T
y el linfosito B y esto podría contribuir a una toleeracia central o
periferica defectuosa en los linfocitos B y T
NOD2: se cree que el polimorfismo asociado a esta enfermedad
reduce la funcion de NOD2 que no puede proporcionar una defensa
eficaz cntra microbios como resultado los microbios araviesan la
barrera y se crea una reaccion inflamatoria
Insulina : se cree que afecta la expreción genica en el timo de insulia ,
se cree que si la proteína se expresa en bajas cantidades , los linfocitos
T pueden no sufrir la selección negativa estas celulas son capaces de
sobrevivir y atacar al as celulas beta de islote productoras de insulina
CD25: no está claro si la expresion afecta a el mantenimiento de los
linfocitos T reguladores los defectos en la regulación y la respuesta
efectora puede contribuir a la autoinmunidad
Receptor para la interleucina 23, ATG 16, se asocian a enfermedad
inflamatoria intestinal

8. Alteraciones monogenicas que causan autoinmunidad
A diferencia de los pleomorfismos, la mutacion es rara, pero tiene una
penetrancia elevada esto quiere decir que casi todo portador está afectado por
ella

9. Papel de las infecciones en la autoinmunidad
Las infecciones víricas y bacterianas pueden contribuir al desarrollo y
la exacerbación de la autoinmunidad
se pueden promover por 2 mecanismos :
Infecciones tej`. Particulares
dan lugar respuestas
inmunitarias innatas que
reclutan leucocitos en el tejido
,activan apc tisulares
expresan coestimuladores y
secretan citocinas activadoras
de linfocitos t lo que rompe la
tolerancia de linfocitos T
Los microbios infecciosos
pueden contener antigenos que
muestran reactividad cruzada
con los antigenos propios esto
puede povocar una respuesta
contra antgenos propios a esto
se le conoce como MIMETISMO
MOLECULAR
Activacion de linfocitos T no
especificos (activacion por
vecindad)

10. OTROS FACTORES DE AUTOINMUNIDAD
Las alteraciones anatomicas como
traumatismos o lesiones
isquemicas pueden provocar
expocision de antigenos propios
Las hormonas juegan un papel
importante en el papel de
enfermedades autoinmunes