El documento describe los conceptos de tolerancia inmunológica y autoinmunidad. La tolerancia inmunológica se define como la ausencia de respuesta inmune a antígenos propios y puede inducirse de forma central en los órganos linfoides o de forma periférica en los tejidos a través de mecanismos como la anergia o eliminación de linfocitos autoreactivos. La pérdida de tolerancia puede dar lugar a autoinmunidad influenciada por factores genéticos y ambientales como infecciones.
Material de apoyo para la sesión de Complejo mayor de histocompatibilidad,
Presentado en la materia de Inmunología (segundo año de la carrera)
Realizada por un servidor para la Facultad de Medicina de la UNAM. 2012
Presentación de Power Point sobre el complemento.
Historia, introducción, vía clásica, vía alternativa, receptores, funciones, mecanismos por los cuales los microorganismos escapan al complemento y el complemento relacionado con la enfermedad.
Bibliografía: Inmunología de Abbas
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Bibliografía: Inmunología de Abbas
Los seres humanos normales son capaces de
tolerar su propio antígeno, a esta capacidad
se le denomina tolerancia inmunitaria, la cual
es un estado de ausencia de respuesta
inmunitaria ante un antígeno específico, este
mecanismo se da mediante la expiración o
inactivación de los linfocitos que han
reconocido un antígeno propio, mediante el
uso de una red compleja de mecanismos
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A. ¿Qué es la soledad?
• En el Antiguo Testamento la palabra hebrea que más se utiliza para “solitario” es shamem, que significa “desolado”.
• En el Nuevo Testamento la palabra griega eremos significa “lugares desiertos”.
• La soledad es el estado emocional de tristeza causado por sentirse solo, aislado o alejado de los demás.
• Una persona puede sentir la falta de cercanía con otros aún cuando estén en su presencia.
• David exclamó al Señor en tiempo de soledad:
“Mírame, y ten misericordia de mí, porque estoy solo y afligido”.
(Salmos 25:16)
B. ¿Qué significa estar solo?
• En el Antiguo Testamento, la palabra hebrea que se traduce solo es badad, que significa “estar con uno mismo”.
• En el Nuevo Testamento, la palabra griega monos denota “sin compañía, solo, solitario”.
• Estar solo es la condición de estar sin compañía, separado de otros.
• Con frecuencia, Jesús buscó estar a solas. Se apartaba de los demás para poder tener comunión con el Padre.
“Despedida la multitud, subió al monte a orar aparte; y cuando llegó la noche, estaba allí solo”.
(Mateo 14:23)
C. ¿Cuál es la diferencia entre estar a solas y sentir soledad?
• La soledad se refiere al estado emocional (por sentirse rechazado y desolado).
• Estar a solas se refiere al estado físico (el estado de estar separado de los demás).
• La soledad generalmente es una experiencia negativa (que va acompañada de un sentimiento de desesperanza).
• Estar a solas puede ser una experiencia positiva (convirtiéndola en un momento de creatividad y comunión con el Señor).
D. Ejemplos bíblicos de soledad
DAVID EXPERIMENTÓ SOLEDAD POR EL RECHAZO.
“Mira a mi diestra y observa, pues no hay quien me quiera conocer;
No tengo refugio, ni hay quien cuide de mi vida”.
(Salmos 142:4)
JOB EXPERIMENTÓ SOLEDAD POR SUS AMIGOS DESLEALES.
“El atribulado es consolado por su compañero; aun aquel que abandona el temor del Omnipotente. Pero mis hermanos me traicionaron como un torrente; pasan como corrientes impetuosas”.
(Job 6:14–15)
ELÍAS EXPERIMENTÓ SOLEDAD PORQUE TEMIÓ LA IRA DE DIOS.
“Viendo, pues, el peligro, se levantó y se fue para salvar su vida, y vino a Beerseba, que está en Judá, y dejó allí a su criado. Y él se fue por el desierto un día de camino, y vino y se sentó debajo de un enebro; y deseando morirse, dijo: Basta ya, oh Jehová, quítame la vida, pues no soy yo mejor que mis padres”.
(1 Reyes 19:3–4)
E. Ejemplos bíblicos de estar solo
PABLO ESTUVO SOLO CUANDO SUS AMIGOS LO ABANDONARON.
“En mi primera defensa ninguno estuvo a mi lado, sino que todos me desampararon; no les sea tomado en cuenta. Pero el Señor estuvo a mi lado, y me dio fuerzas, para que por mí fuese cumplida la predicación, y que todos los gentiles oyesen. Así fui librado de la boca del león”.
(2 Timoteo 4:16–17)
JOB ESTUVO SOLO CUANDO
Diseña una experiencia de aprendizaje sobre lectura y escritura como
herramientas de aprendizaje transversal integrando recursos digitales.
La experiencia se debe planear en el formato 1 y luego, se socializa en
una presentación Power Point y se sube a un Slide Share, Issu u otro
recurso que genere un enlace para su visualización.
Esta guía es una ayuda para hacer por tu cuenta el retiro mensual, allí dónde te encuentres, especialmente en caso de dificultad de asistir en el oratorio o iglesia donde habitualmente nos reunimos para orar.
Fuente: Emeric Amyot d'Inville, C.M. "Anunciar la Buena Nueva de la Salvación siguiendo las huellas de San Vicente", Vincentiana: Vol. 41: No. 4, Artículo 7.
3. Tolerancia Inmunológica Se define como tolerancia inmunológica a la ausencia de respuesta que es inducida por la exposición de antígenos a los linfocitos. Esta se mantiene aún cuando existen linfocitos capaces de reconocer antígenos propios.
4. Tolerancia Inmunológica La tolerancia inmunológica a los diferentes antígenos propios puede ser inducida durante el desarrollo cuando a los linfocitos, se presentan antígenos en los órganos linfoides generadores (tolerancia central), o cuando los linfocitos maduros encuentran antígenos propios en tejidos periféricos (tolerancia periférica)
5. Características de la Tolerancia Inmunológica Inmunológicamente específica Puede inducirse en los órganos linfáticos centrales o en tejidos periféricos: En la tolerancia central, el reconocimiento antigénico provoca tolerancia El la tolerancia periférica, hay ausencia de coestimuladores, estimulación antigénica persistente
8. Tolerancia Central Si la célula T inmadura, reconoce un antígeno propio presente en el timo con mucha avidez, el linfocito muere al recibir señales que desencadenan su muerte por apoptosis, la célula muere antes de completar su maduración (selección negativa)
9. Tolerancia Central Los antígenos que inducen selección negativa en el timo están en altas concentraciones, estos incluyen proteínas plasmáticas y proteínas celulares comunes Existen otras proteínas que se expresan de forma restringida en el organismo. La expresión de estas proteínas dependería del factor de transcripción AIRE (regulador de autoinmunidad)
10. Tolerancia Central Algunos linfocitos T inmaduros que reconocen antígenos propios en el Timo se transforman en células reguladoras y pasan a los tejidos periféricos.
13. Tolerancia Periférica La tolerancia periférica se induce cuando el linfocito T maduro que reconoce un antígeno propio en los tejidos periféricos, es inactivado funcionalmente (anergia), muere (apoptosis), o es suprimido por linfocitos T reguladores (supresión clonal).
15. Anergia Clonal Anergia es la inactivación funcional del linfocito T que se presenta cuando estas células reconocen un antígeno sin niveles adecuados de co-estimuladores (segundas señales), las que son necesarias para la activación plena de la célula T.
17. Anergia Clonal En algunos casos el encuentro del linfocito T con antígenos propios induce la expresión de la molécula CTLA-4 (CD152), que es un receptor de alta afinidad para la molécula B7 de la CPA, generando señales de inhibición al LT.
19. Deleción La activación repetida de linfocitos T maduro por antígenos propios, o el reconocimiento de antígenos propios sin segundas señales, desencadena las rutas de apoptosis celular dando lugar a la eliminación (deleción) de los linfocitos autoreactivos, (muerte celular inducida por activación).
20. Deleción: Fas - FasL La activación repetida de los LTCD4+ provoca la expresión del receptor de muerte Fas (CD95) y su ligando (FasL). Ambas moléculas se unen sobre la célula que las produce, de esta forma el receptor Fas generan señales que culminan en la activación de la muerte por apoptosis.
21. Deleción: Proteínas Pro-apoptóticas La muerte inducida por activación también se puede iniciar cuando el reconocimiento antigénico induce la producción de proteínas pro-apoptóticas en el linfocito T. En la activación celular los antígenos propios no inducen la producción de proteínas antiapoptóticas provocando la muerte de las células que reconocen los antígenos propios.
22. Supresión Inmune Durante el desarrollo, el encuentro de linfocitos T autoreactivos con antígenos propios puede provocar el desarrollo de células reguladoras cuya función es evitar o suprimir la activación de otro linfocito autoreactivo potencialmente peligroso. La mayor parte son linfocitos T CD4+, que expresan niveles altos de CD25, algunos producen TGFb e IL1-10 que bloquean la activación de linfocitos y macrófagos
23. Tolerancia Central de Linfocitos B Cuando el linfoito B inmaduro interactúa fuertemente con antígenos propios en la médula ósea son eliminados (selección negativa), o cambian la especificidad del receptor (edición del receptor).
25. Tolerancia Periférica de LB Los linfocitos B maduros que encuentran altas concentraciones de antígenos en tejidos linfoides periféricos devienen anérgicos y no responden nuevamente frente al mismo antígeno.
28. Gen CTLA-4 Codifica el antígeno 4 asociado al linfocito T citotóxico (CTLA-4) Lo expresan exclusicamente los CD4+ activados y sus ligandos son B7-1 y B7-2, tiene una afinidad 20 a 50 veces mayor que CD28 Los ratones CTLA-4 KO, presentan enfermedades autoinmunes espontáneas
29. Tolerancia de los Linfocitos B Es necesaria para mantener la no respuesta a los antígenos Timo independientes (polisacáridos y lípidos), y para evitar las respuestas frente a antígenos proteicos
33. Factores de Autoinmunidad El principal factor para el desarrollo de procesos autoinmunes es la herencia de genes de susceptibilidad, los que contribuirían con la pérdida de la auto-tolerancia, además de la presencia de factores ambientales desencadenantes, como infecciones, que pueden activar a los linfocitos auto-reactivos.
34. Factores Predisposición Genética Complejo Principal de Histocompatibilidad Complemento (C2, C4) Fas, FasL FoxP3 AIRE Factores externos Infecciones
35. Predisposición Genética Haplotipo del CPH (HLA) Polimorfismo genético: Gen Regulador de la Autoinmunidad (AIRE) Inmunoglobulina del Linfocito T Familia portadora del dominio mucina (TIM) Antígeno 4 Asociado al Linfocito T Citolítico (CTLA-4)
37. Control Tímico Gen AIRE Poliendocrinopatía Autoinmune Distrofia Ectodérmica Candidiásica (APECED) Selección negativa Generación de Células T Reguladoras
38. Factores Desencadenantes Infecciones microbianas Inflamación y Amplificación de la Autoinmunidad Inducción de co-estimuladores en la CPA Citoquinas producidas por células espectadoras, pueden dar lugar a la activación policlonal de células T, de células autoreactivas silentes y/o la expansión de células autoreactivas de baja afinidad. Mimetismo Molecular Diseminación de la epítope
41. Complemento: C4 Loci de C4, tanto C4A como C4B. Deficiencia completa de C4 (raro), inicio temprano del LES, enf. renal, anti-Ro sin anti-DNA Deficiencia parcial de C4: C4A null (C4A*Q0), se ha encontrado en toda la población estudiada hasta el momento.
42. Complemento: C2 Loci de C2, las deficiencias son más frecuentes, afectan al 0.01% de la población general. En lupus la prevalencia está entre 0.4 a 2% En europeos el 33% de pacientes con deficiencias de C2 desarrollan lupus. Tienen más tendencia a presentar compromiso cutáneo o articular y falta de compromiso de pleura,pericardio, neurológico o renal. Algunos presentan fotosensibilidad, producen anti-Ro, e infecciones recurrentes.