CaP Riesgo Factores

CÁNCER DE PRÓSTATA
◼ Cáncer no cutáneo más frecuente.
◼ 2da causa de muerte en hombres
◼ Solo el 25% clínicamente
significativos
AJ Wein, LR Kavoussi, AC Novick, AW Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders. 12th edition.

EPIDEMIOLOGÍA
Incidencia
•Neoplasia maligna no cutánea mas común EUA
desde 1984
•Riesgo estimado de la enfermedad 16.72%
•Riesgo de muerte 2,57%
•1988 introducción de APE como prueba de
detección
•La incidencia de cáncer de próstata alcanzó su
máximo en 1992

◼ Segundo cáncer mas diagnosticado en hombres,
1.1 millones en todo el mundo.
◼ En 2012 (15% de todos los canceres
diagnosticados)
◼ En países desarrollados CaP se diagnostica en
etapas tempranas 80%
◼ 4-6% se diagnostica con enfermedad
metastasica.

◼ Las menores tasas de incidencia anuales se
producen en Asia del sudeste y centro sur; y
norte de áfrica.
◼ La incidencia más alta en norte América,
Australia y Europa.
◼ Globocan: incidencia de CaP ajustada a la
población mundial de 27.9 casos por cada
100 000.

◼ Edad del diagnostico
•Edad media de diagnostico es a los 68
años  63 % de los casos
•Rara en < 50 años  2 %
•> 85 años riesgo acumulado de padecerlo
0.5 % al 20 %
◼ Etapa del diagnostico
•Migración de la etapa del diagnostico de
enfermedad metastásica a enfermedad localizada
•60 % - 75 % se encuentran en T1c
•Supervivencia a 5 años 99 % en EC I

◼ Mortalidad
•Tasa anual aproximada de 37.3 por
100 000 habitantes
•Mortalidad en el caribe 28 por cada
100 000
•Mortalidad Asia y Norte América 5 por
cada 100 000
•Supervivencia a 5 años > 80 %

◼ Desproporción marcada entre incidencia y
mortalidad:
Historia natural del cáncer
Estrategias de detección
Acceso a tratamiento

◼ Raza
•Afroamericanos 1.6 mayor incidencia que los
hombres
blancos
•Mortalidad 2.4 mayor en afroamericanos que en los
blancos
•Mayor riesgo de recidiva bioquímica 1.34 veces mas
que en los blancos

INCIDENCIA EN MEXICO
• 5153 muertes
• 2da causa de muerte por tumor después de cáncer de pulmón
Principal causa de cáncer en hombres
Tasa mortalidad 9.5/100,000 hombres en 2008.
Anualmente 6,500 nuevos casos.
Mortalidad
◼ En 1970-1974: 5.5/100,000 hab.
◼ En 1995-1999: 12.2/100,000 hab.
Perfil epidemiológico de tumores malignos en Mexico 2011
En el 2003 según el registro histopatológico de neoplasias malignas en México 4, 602 defunciones,
presentando una tasa de 9.9 por 100,000 habitantes

Fuente INEGI: Actualización 2013
3a
causa

EN MÉXICO
Gaceta médica de México. 2013; 149:576-85.
Michoacán
Zacatecas
Jalisco
Nayarit
Colima
11

◼ En México representa la
primera causa de muerte en el
hombre.
◼ Mortalidad de 13 por cada 100
mil habitantes
◼ Representa el 13.7% de los
canceres en el hombre.
◼ Causa 5.6% de las muertes
por cáncer.

FACTORES DE RIESGO
Edad: 42% riesgo a los 50 años.
Historia familiar
◼ Gen HPC-1
◼ Mutación BRCA2
Raza y etnicidad
◼ RR 1.6 EUA
Dieta y suplementos
Obesidad
◼ > RR 1.12 por incremento 5 kg/m2 IMC
Fumadores intensos RR 1.22
Consumo de alcohol RR 1.25
Risk factors for the onset of prostatic cancer: age, location, and
behavioral correlates. Leitzmann et al. Clinical Epidemiology 2012:4
Cancer J Clin 2014;64:9-29..
Incidencia Mortalidad
Blancos
Afro-americanos
Hispanos/Latinos
Asio-americanos y Islas
Pacífico
Indios americanos y
Nativos de Alaska
138.6
220
124.2
75
104.1
21.3
50.9
19.2
10.1
20.7
13

FACTORES DE RIESGO
◼ Factores de riesgo genéticos
•Número de miembros de la familia afectados
•Grado de parentesco
•Parientes afectados < 55 años
•Mayor riesgo cuando un hermano se ve afectado en
comparación cuando un padre está afectado

FACTORES DE RIESGO
◼ Los hombres con un familiar de primer
grado con CaP tienen 2.5 veces mayor
riesgo de desarrollar CaP.
◼ Dos o más familiares de primer grado el
riesgo aumentar 5-9 veces.
◼ Solo el 9% presenta un autentico CaP
hereditario (<55 años)
15
Historia familiar
Riesgo
relativo
95% intervalo
confianza
Ninguno
Padre afectado
Hermano afectado
Familiar primer grado
afectado, edad <65
años al diagnóstico
>2 familiares
afectados de primer
grado
Familiar de segundo
grado afectado
1
2.17
3.37
3.4
5.08
1.68
1.90-2.49
2.94-3.83
2.64-4.23
3.31-7.79
1.07-2.64
Tres o más familiares afectados o al
menos dos familiares con enfermedad de
comienzo precoz, antes de los 55 años

◼ CaP hereditario:
Tres o más familiares de primer grado afectado con
CaP
CaP en tres o más generaciones
Diagnóstico de CaP a edad temprana entre al
menos dos familiares de primer grado.
❑ Cáncer de próstata hereditario
Canceres esporádicos:
Con historia familiar negativa
Edad típica
Cáncer de próstata familiar:
A más de un miembro de la familia
Edad típica
Cáncer de Próstata
hereditario:
Criterios de Hopkings

FACTORES DE RIESGO EAU
Familiar primera línea → riesgo doble
Dos o más familiares primera línea → riesgo 5-11 veces
Cáncer de próstata hereditario 9%
◼Tres o más familiares afectados
◼Al menos dos familiares que lo desarrollan antes de los 55 años
◼Inicio usualmente 6-7 años que casos espontáneos
Guidelines on Prostate Cancer. European Association of Urology 2017.
17

FACTORES DE RIESGO GENÉTICOS
•Mutaciones gen BRCA1 (17q21) 3.8 >riesgo de
CaP
•Mutaciones gen BRCA2 (13q12.3)  8.6 > riesgo
de CaP
•HPC1 RNaseL  inmunidad innata 
inducir degradación de los RNAs virales y celulares

Cancer Res. 2021 February 15; 81(4): 820–833. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-1417.

FACTORES DE RIESGO INFECCIOSOS E INFLAMATORIOS
•Se estima que las infecciones causan casi el 20% de todos los
cánceres en todo el mundo
•Inflamación crónica  Atrofia inflamatoria proliferativa
•COX-2 lesión tisular y la hipoxia que promueven formación de
tumor
• Inhibición de la apoptosis
• Promoción de proliferación celular
• Angiogénesis
◼ Sífilis
◼ VPH
◼ Herpes virus humano 8
◼ Citomegalovirus
◼ Gonorrea
William G. Nelson; Mechanisms of disease, Prostate Cancer, N Engl J Med 2003;349:366-81.

OTROS FACTORES
Factor de crecimiento similar a insulina
◼ IGF-1 promueve proliferación e inhibe la
apoptosis de tejido normal y tumoral
◼ Correlación positiva entre la concentración sérica
de IGF-1 y el riesgo de cáncer de próstata
Leptina
Hormona producida por los
adipocitos; estimula la
proliferación de célula
andrógeno-independientes del
Cap
Progresión de metástasis y
muerte por CaP
Vitamina D Efecto antiproliferativo tumoral
Vasectomía
No hay asociación aprobada de
aumento de riesgo
Tabaquismo
La exposición al cadmio
aumenta, los niveles de
andrógenos, aumenta el estrés
oxidativo

Dieta
◼ Aumento de la incidencia de cáncer de próstata
en los inmigrantes de primera generación a los
Estados Unidos desde Japón y China
◼ Consumo de grasas polinsaturadas: RR = 1,2; IC
del 95%
Obesidad
◼ Promueve la secreción de citoquinas
◼ TNFα
◼ LI 1β IL
◼ IL-6
◼ IL-8
◼ IL-10
◼ TGF

Testosterona sérica
◼ Musculo esquelético, cerebro y túbulos
seminíferos
◼ Tejido prostático  DHT
◼ Mayor potencia
◼ Mayor afinidad al RA
◼ Mayor estabilidad del complejo DHT-RA 
complejo T-RA
◼ Testosterona  DHT 5 α reductasa
◼ •Tipo I  tejidos extraprostáticos
◼ •Tipo II tejido prostático

◼ Acortamiento de los telómeros
◼ División celular y el daño celular
oxidativo-inflamación crónica 
carcinogénesis de próstata
◼ Déficit de Glutation S-trasferasa
ausente en aproximadamente el 70% de
PIN y prácticamente todos los casos de
cáncer de próstata
◼ E-cadherina en el cáncer de próstata se
correlaciona inversamente con grado,
estadio, metástasis, la recurrencia y la
supervivencia

◼ La lesión prostática llamada atrofia inflamatoria
proliferativa es un precursor de la neoplasia
intraepitelial prostática y el cáncer de próstata.
◼ El término "atrofia inflamatoria proliferativa" se
aplica a las lesiones atróficas focales que están
asociadas con la inflamación crónica y que a
menudo están directamente adyacentes a las
lesiones de neoplasia intraepitelial prostática,
cánceres de próstata o ambos.
Las células epiteliales en lesiones de atrofia
inflamatoria proliferativa muestran signos
moleculares de estrés, como niveles altos de
GSTP1, glutatión S-transferasa A1 (GSTA1) y
ciclooxigenasa-2 (COX-2) .
Lo que puede definir la transición entre atrofia
inflamatoria proliferativa y neoplasia intraepitelial
prostática o cáncer de próstata

FACTORES PROTECTORES
Actividad física RR 0.90
Frecuencia eyaculación RR 0.67 (relación inversa
⥸21)
Ingesta de licopeno (tomates) RR 0.89
Ingesta de vegetales crucíferos RR 0.60
Risk factors for the onset of prostatic cancer: age, location, and behavioral correlates. Leitzmann et al. Clinical Epidemiology 2012:4 26
Alimentos protectores Factores potenciadores
Tomates, carotenos, verduras crucíferas
(repollo, brócoli, coliflor)
Ácidos grasos omega 3 (pescado)
Soya y café
Té verde
Carnes rojas o a la parrilla
Grasas saturadas
Leche y derivados lácteos
•Efecto protector de las eyaculaciones
•Más de 5 eyaculaciones por semana a los 20
años
•21 eyaculaciones al mes a los 40 años

CUADRO CLÍNICO
CÁNCER DE PRÓSTATA
LOCALIZADO:
◼ Obstrucción vesical
◼ Pujo
◼ Nicturia
◼ Vaciado incompleto
◼ Disminución del chorro urinario
◼ CÁNCER DE PRÓSTATA LOCALMENTE
AVANZADO:
• Dolor pélvico o perineal
• Síntomas urinarios bajos
• Obstrucción ureteral (RAU)
• Linfedema
• Hematospermia
• volumen eyaculado disminuido
❑ CÁNCER DE PRÓSTATA METASTÁSICO:
Dolor óseo
Fractura patológica
Anemia
Pancitopenia por reemplazo de médula ósea
Coagulación intravascular diseminada
27

TACTO RECTAL
◼ Detectados TR cuando el volumen
es > 0.2 ml.
◼ 8% de los casos el CaP se detecta
por TR sospechoso solo
◼ TR sospechoso en pacientes con
nivel de PSA <2 ng / ml tiene un
VPP de 30.5%
◼ TR anormal se correlaciona con
Gleason mas elevado

ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO
◼ Calicreina humana tipo 3
◼ Proteínas: proteasas.
◼ Glucoproteína de 34 kD.
◼ Cromosoma 19 (19q13.2-q.13.4)
◼ hK2 y hK3 son liberadas como zimógenos por el
epitelio prostático.
◼ Suero y semen.
◼ Función: licuar el coagulo seminal (semenogelina
y fibronectina).
◼ VM: 2.2 – 3-2 días.
◼ Aclaramiento: 10 vidas medias.
◼ Aumenta 4% por cada mL de volumen
prostático.

Pre-pro-APE
(zimógeno)
17 aa
proAPE
(proenzima)
244 aa
APE

Expresión
ectópica
Tejido mamario
normal
Leche
Tumores
malignos de
mama
Carcinoma renal
y adrenal

APE
Complejos (70%)
APE-ACT
(90%)
Irreversible
APE-API
(1-2%)
APE-A2M
(5-10%)
Indetectabl
e
Libre (30%)
proAPE BAPE
Otras formas de APE
libre
Intacto Inactivado

◼ En ausencia de CaP, es variable.
◼ Edad.
◼ Raza.
◼ Volumen prostático.
Edad (años) Valores
40 – 49 <2.5 ng/ml
50 – 59 <3.5 ng/ml
60- 69 <4.5 ng/ml
70 – 79 <5.5 ng/ml
> 80 <6.5 ng/ml

Disrupción
de la
arquitectura
celular.
Pérdida de
la barrera
(membrana
basa y
células
basales).
Elevació
n del
APE

Elevación del APE:
◼ Enfermedad prostática:
◼ HPB.
◼ Prostatitis (aguda o crónica).
◼ RAO.
◼ CaP.
◼ Manipulación:
◼ Masaje prostático.
◼ Eyaculación (24 horas).
◼ Ciclismo (10% >55 km).
◼ Biopsia prostática (4 semanas).

◼ El tratamiento para HPB o CaP disminuye los niveles de APE.
◼ Disminución del volumen prostático.
◼ Inhibidores de la 5α-reductasa:
◼ Disminuyen el APE 50% (12 meses).
◼ “Regla de duplicación”
◼ Sobreestima el APE en los primeros 6 meses de tratamiento.
◼ Infraestima el APE posterior a varios años.

◼ En pacientes sin HPB:
◼ APE aumenta 0.04 ng/mL al año.
◼ 60-85 años: APE aumenta 0.07-0.27 ng/mL al año.
◼ Velocidad del APE:
◼ Potencial predictor de cáncer de próstata en la detección temprana.
◼ Marcador de alto riesgo en pacientes con vigilancia activa.
◼ NO usar como indicación para biopsia prostática.

◼ Densidad del APE:
◼
𝐴𝑃𝐸 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙
𝑉𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒𝑛 𝑝𝑟𝑜𝑠𝑡á𝑡𝑖𝑐𝑜
= ≤ 0.15 ng/mL2
◼ Nordstrom et al. (2018):
◼ Densidad 0.10 ng/mL2
 77% Gleason <7
◼ Densidad 0.15 ng/mL2
 49% Gleason <7
◼ Velocidad del APE:
◼ < 0.75 mg/ml/año.
◼ Tiempo de duplicación:
◼ < 3 meses es patológico.

ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO LIBRE
APE libre:
◼ 5-45% enzimáticamente inactivo.
◼ APE de células malignas escapa del proceso
proteolítico.
◼ Aumenta la fracción del APE complejo.
◼ Se usa en pacientes con:
◼ Gretzer et al. (2002):
◼ Hombres 50-75 años.
◼ APE 4-10ng/mL.
◼ APE libre <25%
◼ Detecto 95% de los CaP.
◼ Evito 20% de las biopsias.
APE 4-
10-
ng/mL
TR
negativo

ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO LIBRE
% APE libre Probabilidad de CaP
<10% 56%
10-15% 28%
15-20% 20%
20-25% 16%
>25% 8%

◼ El panel recomienda indagar sobre los antecedentes familiares y
personales de cáncer y las variantes de la línea germinal conocidas en el
momento del diagnóstico inicial.
◼ Los criterios para la prueba de la línea germinal deben revisarse en el
momento del diagnóstico inicial y, si es relevante, en la recurrencia.

◼ Las pruebas de la línea germinal deben
considerarse en las personas adecuadas
cuando es probable que:
o afecten el tratamiento del cáncer de próstata.
o las opciones de ensayos clínicos,
o el manejo del riesgo de otros cánceres
o el riesgo potencial de cáncer en los miembros
de la familia.
Journal Of clinical Oncology, ASCO, 2798, volume 94 issue 24

CRITERIOS PARA ESTUDIO GENÉTICO
◼ Hombres con PCA metastásico (resistentes a la castración o sensibles a la castración; recomendado).
◼ Hombres con PCA no metastásico: uno de los siguientes:
• Ascendencia judía asquenazí (considérese).
• Enfermedad avanzada (T3a o superior; considerar).
• Patología intraductal / ductal (considerar).
• Grupo de grado 4 (suma de Gleason 8) o superior (considerar).

◼ Criterios CAP HF:
• Hombres con un hermano o padre o dos o más parientes varones con uno de los siguientes:
• Diagnosticado con PCA a la edad de 60 años (Recomendado).
• Cualquiera de los cuales murió de PCA (recomendado).
• Cualquiera de los cuales tenía PCA metastásico (recomendado).
◼ HF de otros cánceres:
• Dos o más cánceres en el espectro de HBOC o Lynch en cualquier pariente del mismo lado de la familia
(especialmente si se diagnostica a la edad de 50 años; considerar)

◼ • Cualquiera de los cuales murió de PCA (recomendado). • Cualquiera de los cuales tenía PCA
metastásico (recomendado).
◼ s FH de otros cánceres:
◼ • Dos o más cánceres en HBOC o espectro de Lynch en
◼ cualquier pariente del mismo lado de la familia (especialmente si se diagnostica a la edad de 50 años;
considere)

◼ Si se cumplen los criterios, se recomienda una prueba multigénica de línea germinal que incluya al
menos BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2, CHEK2, MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2.
◼ Pueden ser apropiados genes adicionales dependiendo del contexto clínico.
◼ Por ejemplo, HOXB13 es un gen de riesgo de cáncer de próstata que no tiene implicaciones
terapéuticas en la enfermedad avanzada, pero las pruebas pueden tener utilidad para el asesoramiento
familiar.

◼ Se recomienda encarecidamente el asesoramiento genético posterior a la prueba si se identifica una
mutación de la línea germinal (variante patógena / probable patógena). Las pruebas en cascada para los
familiares son fundamentales para informar el riesgo de cánceres familiares en todos los familiares.

◼ Se recomienda el asesoramiento genético posterior a la prueba si hay antecedentes familiares positivos
pero no hay una variante patogénica O si solo se identifican variantes de la línea germinal de
importancia desconocida (VUS). Esto es para asegurar una comprensión precisa de las implicaciones
familiares y revisar las indicaciones para pruebas adicionales y / o seguimiento (incluidos los ensayos
clínicos de reclasificación).
◼ Se debe aconsejar a las personas que informen a los proveedores de cualquier actualización de los
antecedentes familiares de cáncer.

PRUEBAS DE TUMOR SOMÁTICO
◼ Consideraciones previas a la prueba:
◼ En la actualidad, el análisis molecular y de biomarcadores tumorales se puede utilizar para la toma de
decisiones sobre el tratamiento, incluida la comprensión de la elegibilidad para tratamientos dirigidos por
biomarcadores, asesoramiento genético, uso temprano de quimioterapia con platino y elegibilidad para
ensayos clínicos.
◼ Los ensayos clínicos pueden incluir biomarcadores moleculares establecidos y / o candidatos para la
elegibilidad. Los perfiles moleculares del tumor pueden cambiar con tratamientos posteriores y se puede
considerar la reevaluación en el momento de la progresión del cáncer para toma de decisiones sobre el
tratamiento.
◼ Se debe informar a los pacientes que el análisis molecular del tumor mediante secuenciación de ADN
tiene el potencial de descubrir hallazgos en la línea germinal.

◼ • Pruebas
◼ Pruebas tumorales para detectar alteraciones en genes de reparación de ADN de recombinación
homóloga, como BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2, FANCA, RAD51D,CHEK2 y CDK12 están clínicamente
indicados en pacientes con cáncer de próstata metastásico.
◼ Esta prueba se puede considerar en pacientes con cáncer de próstata regional.
◼ Las pruebas tumorales para detectar inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o reparación de
desajustes deficiente (dMMR) están clínicamente indicadas en pacientes con cáncer de próstata
metastásico resistente a la castración y se puede considerar en pacientes con cáncer de próstata
metastásico regional o sensible a la castración.
◼ La prueba de TMB puede considerarse en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la
castración.

◼ Consideraciones posteriores a la prueba
◼ Se recomienda el asesoramiento genético posterior a la prueba si se identifica una variante patógena /
probable patógena (mutación) en cualquier gen que tenga implicaciones clínicas si también se identifica
en la línea germinal (p. Ej., BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2, CHEK2, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2).
◼ Se recomienda el asesoramiento genético posterior a la prueba para evaluar la posibilidad de síndrome
de Lynch si se encuentra MSI-H o dMMR.

◼ Los antecedentes familiares de cáncer de próstata aumentan el riesgo de cáncer de próstata.
◼ El cáncer de próstata se ha asociado con el síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario (HBOC)
(debido a mutaciones de la línea germinal en genes de reparación del ADN homólogos) y el síndrome de
Lynch (resultante de mutaciones de la línea germinal en los genes de reparación de errores de
apareamiento del ADN)
Aproximadamente el 11% de los pacientes con
cáncer de próstata y al menos 1 cáncer primario
adicional portan mutaciones de la línea germinal
asociadas con un mayor riesgo de cáncer

◼ El panel recomienda una revisión exhaustiva de los antecedentes personales y familiares de todos los
pacientes con cáncer de próstata.
◼ La apreciación de la frecuencia de las mutaciones de la línea germinal tiene implicaciones para el
asesoramiento genético familiar, los síndromes de riesgo de cáncer y la evaluación del riesgo personal
de cánceres posteriores.
◼ Algunas pacientes con familiares con cáncer de próstata y sus familias pueden tener un mayor riesgo de
cáncer de mama y de ovario, melanoma y cáncer de páncreas (HBOC); cánceres colorrectales
(síndrome de Lynch); y otros tipos de cáncer.

◼ Los datos también sugieren que los pacientes con cáncer de próstata que tienen mutaciones de la línea
germinal BRCA1 / 2 tienen un mayor riesgo de progresión con la terapia local y una menor supervivencia
general (SG).
◼ Esta información debe discutirse con estos hombres si están considerando la vigilancia activa.
◼ El cáncer de próstata a menudo se asocia con mutaciones somáticas que ocurren en el tumor pero no en la
línea germinal.
◼ Se estima que el 89% de los tumores de cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CRPC)
contienen una mutación potencialmente accionable, y solo alrededor del 9% de estos ocurren en la línea
germinal

◼ Las mutaciones somáticas en los genes de la vía de reparación del ADN ocurren hasta en el 19% de los
tumores de próstata localizados y en el 23% de los tumores de CRPC metastásicos, y la mayoría de las
mutaciones se encuentran en BRCA2 y ATM.
Mutaciones de reparación del ADN de la línea germinal con las frecuencias más
bajas observadas en hombres con cáncer de próstata localizado de menor riesgo
(1,6% -3,8%), frecuencias más altas en aquellos con enfermedad localizada de
mayor riesgo (6% -8,9%) y las frecuencias más altas en aquellos con enfermedad
metastásica (7,3% -16,2%). ATM (1,6%), CHEK2 (1,9%), BRCA1 (0,9%),
RAD51D (0,4%), PALB2 (0,4%), ATR (0,3%) y NBN, PMS2, GEN1, MSH2,
MSH6, RAD51C, MRE11A , BRIP1 o FAM175A.

◼ En un estudio 9 de 125 hombres con cáncer de próstata de alto riesgo, muy alto riesgo o metastásico
(7.2%) tenían mutaciones patógenas en la línea germinal en MUTYH (4), ATM (2), BRCA1 (1), BRCA2
(1), y BRIP1 (1).
◼ En este estudio, la tasa de enfermedad metastásica entre aquellos con una mutación identificada fue
alta (28,6%, 2 de 7 hombres).
◼ Aunque tener un familiar con cáncer de mama se asoció con la identificación de la mutación de la línea
germinal (p = 0,035), solo el 45,5% de los portadores de la mutación en el estudio tenían mutaciones
que eran concordantes con sus antecedentes personales y familiares.

◼ Las mutaciones tumorales en MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2 pueden provocar inestabilidad de
microsatélites tumorales (MSI) y reparación deficiente de errores de apareamiento (dMMR; detectada
por inmunohistoquímica) y, en ocasiones, se relacionan con mutaciones de la línea germinal y síndrome
de Lynch.

RECOMENDACIONES NCCN
◼ 1. Las pruebas tumorales para mutaciones genéticas de recombinación homóloga somática (p. Ej.,
BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2, FANCA, RAD51D, CHEK2, CDK12) se pueden considerar en pacientes
con cáncer de próstata regional (N1) y se recomiendan para aquellos con enfermedad metastásica.
◼ 2. Las pruebas tumorales para MSI o dMMR se pueden considerar en pacientes con cáncer de próstata
regional o metastásico sin castración previa y se recomiendan en el entorno de CRPC metastásico.
◼ 3. Se pueden considerar las pruebas moleculares multigénicas para pacientes con cáncer de próstata de
riesgo bajo, intermedio y alto y una esperanza de vida ≥10 años.

◼ 4. Se recomienda el ensayo molecular Decipher para informar el tratamiento adyuvante si se encuentran
características adversas después de la prostatectomía radical y puede considerarse como parte del
asesoramiento para la estratificación del riesgo en pacientes con resistencia / recurrencia del PSA
después de la prostatectomía radical (categoría 2B).
◼ Si se encuentran mutaciones somáticas en BRCA2, BRCA1, ATM, CHEK2 o PALB2 y / o si hay un
fuerte historial familiar de cáncer, se debe derivar al paciente para recibir asesoramiento genético.
◼ Si se encuentra MSI-H o dMMR, se debe derivar al paciente a asesoramiento genético para evaluar la
posibilidad de síndrome de Lynch. MSI-H o dMMR indican la elegibilidad para pembrolizumab en la
segunda línea y las siguientes líneas de tratamiento para CRPC

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