Este documento describe los conceptos clave de la carcinogénesis. Explica que la carcinogénesis es un proceso progresivo que involucra la acumulación de mutaciones genéticas en las células tumorales. Estas mutaciones afectan genes como protooncogenes, genes supresores de tumores y genes reguladores de la apoptosis. Finalmente, el documento describe las dos vías principales del desarrollo del cáncer colorrectal.

1. CARCINOGÉNESIS
Pavón Camila del Rosario
Escuela de ayudantes de Anatomía Patológica
Año 2015

2. OBJETIVOS
Que los alumnos sean capaces de:
-Definir carcinogénesis entendiendo sus
bases moleculares
-Describir los cambios en un fenotipo
mutador
-Reconocer a la carcinogénesis del cáncer
de colon como un proceso progresivo de
sumación de mutaciones.

3. Es una enfermedad genética,
adquirida, caracterizada por la
acumulación de mutaciones en el
ADN de la célula tumoral.
CÁNCER

4. CARCINOGENESIS
Proceso de múltiples pasos a nivel
fenotípico y genotípico, que se debe a
la acumulación de múltiples
mutaciones

5. REGULACIÓN DEL CICLO CELULAR

6. La pérdida de los mecanismos de control
depende del desarrollo de MUTACIONES
en distintas categorías de genes
Los tumores resultan de la perturbación
de los procesos que controlan el
crecimiento normal, localización y
mortalidad de las células
IMPORTANCIA DEL CICLO CELULAR

7. GENES DIANAS DE MUTACIONES
1. Protonconcogenes (RAS, HER)
2. Genes supresores de tumores (p53 Y pRB)
3. Genes reguladores de la apoptosis (Bcl2 y FAS)
4. Genes reparadores de ADN
PROTONCOGENES
GST

8. FENOTIPO MUTADOR
1. Autosuficiencia en las señales de crecimiento
2. Insensibilidad a las señales inhibidoras del
crecimiento
3. Evasión de la Apoptosis
4. Potencial Replicativo Ilimitado
5. Desarrollo de Angiogénesis Sostenida
6. Capacidad de invadir y metastatizar
7. Inestabilidad genómica debida a defectos en la
reparación del ADN

10. 2dos Mensajeros
PROTEINAS DE TRANSDUCCIÓN
DE SEÑALES
AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEÑALES DE
CRECIMIENTO
FACTORES REGULADORES
NUCLEARES
RECEPTOR
ESPECIFICO
MP
NÚCLEO
FACTORES DE
CRECIMIENTO

11. AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEÑALES DE
CRECIMIENTO
1. Capacidad para sintetizar sus propios factores de
crecimiento (Ej: PDFG; TGFalfa)
2. Mutación o hiperexpresion de los Receptores (Ej:
EGF; HER2/NEU)
3. Alteración de la regulación de las proteínas
transductoras (RAS)
4. Mutación de los factores de transcripción nuclear
(MYC)

12. INSENSIBILIDAD A LAS SEÑALES INHIBITORIAS DEL
CRECIMIENTO
Mutación de los genes supresores tumorales
-p53: detiene el ciclo celular e inicia apoptosis en caso
de un daño en el ADN
-pRB: controla el paso de fase G1 a S en estado activo
(hipofosforilado)
-Vía de catenina beta - APC

13. EVASIÓN DE APOPTOSIS
Expresión aumentada de la proteína BCL2
antiapoptótica (Ej: Linfomas)
POTENCIAL RELICATIVO ILIMITADO
Reactivación de la telomerasa impidiendo la
senescencia replicativa
ANGIOGÉNESIS SOSTEIDA
Liberación de factores angiogénicos (VEFG; FGF) que
determinan la neovascularización anormal del tumor.
Factor biológico de correlación con la malignidad.

14. INVASIÓN TISULAR Y METASTASIS
Alteraciones en moléculas de adhesión, proteasas en
integrinas que determinan la capacidad de:
-Vencer la adhesión celular e invadir la matriz
extracelular
-Diseminación tumoral y alojamiento en un órgano
diferente al inicial

15. CARCINOGÉNESIS COLORRECTAL
Existen dos vías en el desarrollo del Cáncer de Colon
que implican la acumulación de mutaciones:
A- Vía adenoma – carcinoma o Vía APC/B-Catenina
(Responsable del 80% de los casos esporádicos)
B- Vía de Inestabilidad de los Microsatélites

16. VÍA ADENOMA – CARCINOMA

17. VÍA DE INESTABILIDAD DE LOS
MICROSATÉLITES

21. PREGUNTAS????

22. BIBLIOGRAFÍA
1.Anatomía Patológica y estructural – Robbins
y Cotran – 8va Ed.
2.SED carcinogénesis – Cátedra de Anatomía
Patológica – Facultad de Medicina –UNT
3.SED Taller de Neoplasias Malignas: Cáncer
de Colon – Cátedra de Anatomía Patológica
– Facultad de Medicina –UNT

23. MUCHAS GRACIAS!!