Este documento describe las células NK y sus funciones. En 3 oraciones:
Las células NK son linfocitos que desempeñan un papel importante en la defensa antitumoral y antimicrobiana a través de su actividad citotóxica mediada por receptores. Reconocen las células diana mediante la interacción de receptores inhibidores con moléculas HLA del tipo I. Además de su función citotóxica, las células NK regulan la respuesta inmune a través de la secreción de citoquinas.
Mi nombre es Jaime Guillermo González Gámez y actualmente vivo en Guadalajara, Jalisco, México.
Soy Medico Alergólogo e Inmunólogo, e imparto la materia de inmunología en la UVM Campus Zapopan, también tengo un consultorio privado y trabajo en el Hospital Regional Valentín Gómez Farías
No saben como me llena de alegría que bastantes personas puedan aprender de mis presentaciones, cualquier pregunta de los temas no duden en marcar a mis teléfonos, estoy a sus ordenes.
Mexicaltzingo #1979 (Col. Americana) 44160 Guadalajara
01 33 3825 3063
01 33 3836 3299
www.facebook.com/jaimeguillermo.gonzalezgamez
Mi nombre es Jaime Guillermo González Gámez y actualmente vivo en Guadalajara, Jalisco, México.
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Enhanced NK cell adoptive antitumor effects against breast cancer in vitroRahul Gupta
This is the research paper which i have been choosen for presentation "Enhance NK cell adoptive antitumor effects against breast cancer in vitro via blockade of the Transforming Growth Factor-Beta".
Mecanismos inmunologicos del reconocimiento y como el cancer presenta sus autoantigenos, ausencia de estimulacion frente a tumores y las vacunas y extrategias.
Mi nombre es Jaime Guillermo González Gámez y actualmente vivo en Guadalajara, Jalisco, México.
Soy Medico Alergólogo e Inmunólogo, e imparto la materia de inmunología en la UVM Campus Zapopan, también tengo un consultorio privado y trabajo en el Hospital Regional Valentín Gómez Farías
No saben como me llena de alegría que bastantes personas puedan aprender de mis presentaciones, cualquier pregunta de los temas no duden en marcar a mis teléfonos, estoy a sus ordenes.
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2. Actividad NK
Citotoxicidad espontánea frente a
células tumorales (1972)
- Sin sensibilización previa
- Sin restricción por el MHC
Natural: espontánea Killer: lítica
Linfocitos no T no B
¿Función biológica no específica de linaje?
¿Población celular con identidad propia?
3. Células NK
* Población linfocitaria genuina con
relevantes, diferenciadas y específicas
funciones inmunológicas
- Acción efectora citotóxica
- Acción inmunorreguladora
* Receptores específicos de reconocimiento
* Papel biológico decisivo en la defensa
antitumoral y antimicrobiana
* 5-10 % de las c. mononucleares circulantes
4. Células NK
Identificación
Citomorfología
Linfocitos grandes granulares
Large Granular Lymphocytes ( LGL)
Este rasgo morfológico no es exclusivo
ni universal de las células NK
5. Células NK
Identificación
Caracterización molecular
* Ausencia de recombinación genética y
de expresión de TCR/CD3 o sIg/CD79
* Expresión de CD56 y CD16
* Receptores de reconocimiento de HLA-I
6.
7. Regulatory pathways involved in the infection-induced production of IFN- by NK cells • REVIEW ARTICLE
Microbes and Infection, Volume 4, Issue 15, December 2002, Pages 1531-1538
Linda A. Lieberman and Christopher A. Hunter
8. Células NK
Receptores de reconocimiento
Hipótesis de “pérdida de lo propio”
(missing self- Kärre 1990)
La actividad lítica era inversalmente proporcional
a la expresión de antígenos HLA-I autólogos en
La superficie de la célula diana
10. Natural killer cells and their receptors • Transplant
Immunology, Volume 10, Issues 2-3, August 2002, Pages
147-164 Derek Middleton, Martin Curran and Lynne
Maxwell
Structure and function of major histocompatibility complex (MHC) class
I specific receptors expressed on human natural killer (NK) cells •
Molecular Immunology, Volume 38, Issue 9, February 2002, Pages 637-
660
Francisco Borrego, Juraj Kabat, Dae-Ki Kim, Louis Lieto, Kerima Maasho,
José Peña, Rafael Solana and John E. Coligan
11. Interacción célula NK con alelos HLA-I
Receptores inhibidores
HLA-I
HLA-I HLA-I
autólogo no autólogo
Ausencia
HLA-I
12. Natural killer cells and their receptors • REVIEW ARTICLE
Transplant Immunology, Volume 10, Issues 2-3, August 2002, Pages 147-164
Derek Middleton, Martin Curran and Lynne Maxwell
14. Moléculas HLA-I
Respuesta citotóxica linfocitaria
Presencia de lo extraño ----> Linfocitos T
Pérdida de lo propio -----> Células NK
Citotoxicidad T y NK complementaria
15. Receptores NK inhibidores
de ligandos HLA-I
* Superfamilia de las Igs (KIR)
- Una sola cadena polipeptídica
- Dos subfamilias según el nº de dominios
. p58 (2 dominios)
. p70 (3 dominios)
- Genes localizados en el cromosoma 19
* Superfamilia de las lectinas tipo C
- Heterodímero CD94/NKG2A
- Genes localizados en el cromosoma 12
16. Isoformas de
receptores inhibidores KIR
* Conocimiento aún incompleto
* Actualmente se han identificado 5 isoformas
del receptor inhibidor p58 y 3 del p70
* Cada isoforma reconoce un grupo de alelos
de HLA-I
* Las diferentes isoformas se distribuyen de manera
heterogénea en el conjunto poblacional
* Cada célula NK puede coexpresar varios recep-
tores inhibidores que reconocen distintos alelos
HLA-A, B y C
Repertorio de células NK
17. Repertorio de células NK
Conjunto de clones con diferentes especificidades
de reconocimiento de alelos HLA-I
Requerimiento biológico:
Al menos un receptor debe interaccionar con
uno de los alelos propios
27. Activation of NK cell cytotoxicity • SHORT SURVEY
Molecular Immunology, Volume 42, Issue 4, February 2005, Pages 501-510
Mark J. Smyth, Erika Cretney, Janice M. Kelly, Jennifer A. Westwood, Shayna E.A. Street, Hideo Yagita, Kazuyoshi Takeda, Serani L.H. van Dommelen, Mariapia A. Degli-
Esposti and Yoshihiro Hayakawa
28. Células NK
Ontogenia
* Controvertido
* Precursores en médula ósea, hígado
y timo postnatal
* Precursor común T y NK
* ¡Existencia de receptores KIR en L.T!
* Adquisición precoz de competencia
para reconocer alelos HLA
* Selección positiva
30. Respuesta citotóxica NK
* Similar al descrito en los linfocitos T
* Cambios ultraestructurales
* Mediadores citolíticos
* Apoptosis por contacto celular
31. Activation of NK cell cytotoxicity • SHORT SURVEY
Molecular Immunology, Volume 42, Issue 4, February 2005, Pages 501-510
Mark J. Smyth, Erika Cretney, Janice M. Kelly, Jennifer A. Westwood, Shayna E.A. Street, Hideo Yagita, Kazuyoshi Takeda, Serani L.H. van Dommelen, Mariapia A. Degli-
Esposti and Yoshihiro Hayakawa
34. Citoquinas que regulan la
actividad de las células NK
IL-2 Estimula citotoxicidad, proliferación y
producción de citoquinas
IL-12 Estimula citotoxicidad, proliferación y
producción de citoquinas
IL-15 Estimula citotoxicidad, proliferación y
producción de citoquinas
IFN-γ Estimula citotoxicidad
IFN- Estimula citotoxicidad
α/β
IL-10 Inhibe produccion de citocinas
35. Citoquinas secretadas
por células NK
IFN-γ Inducción respuesta Th1. Activación
de células monocitarias
TNF Mediador de la respuesta inflamatoria.
Activa monocito y L.T. Acción lítica
GMCSF Factor estimulante de colonias de
granulocitos/macrófagos
TGF-β Inmunosupresión
IL-3 Induce proliferación y diferenciación
de precursores hematopoyéticos
IL-10 Inmunosupresión
36. Actividad LAK
(Lymphokine-activated killer citotoxicity )
* Citotoxicidad mediada por citoquinas
* Tras 3-5 días de incubación con IL-2
* Adquisición de competencia para lisar
células tumorales resistentes
* Base racional del empleo de IL-2 en
protocolos antineoplásicos
* Células mediadoras: NK y ¡ LT!
38. Célula NK
Defensa antitumoral
* Incremento de la aparición de neoplasias
en ratones deficitarios de células NK
* Asociación inversa entre el grado de
actividad NK y la extensión tumoral
* Protocolos antineoplásicos con IL-2
39. Célula NK
Defensa antimicrobiana
* Eliminación de microorganismos
intracelulares
* Evidencia de infecciones virales severas
en pacientes con deficit en células NK
* Modulación de la respuesta antiinfecciosa
a través de la secreción de citocinas
40. Célula NK
Implicaciones inmunopatogénicas
* Enfermedades autoinmunes: artritis
reumatoide, PTA
* Fracaso de la tolerancia injertoplacentaria
* Rechazo de trasplantes
* Enfermedad de injerto frente a huésped
41. Cytokines during early pregnancy of mammals: a review
Animal Reproduction Science, Volume 75, Issues 1-2, 15 January 2003, Pages 73-94
S. Schäfer-Somi