DELECCIÓN CLONAL Universidad Técnica de Manabí Autor: Joel Max Calero Ruíz Co-autor: Dr. Jorge Cañarte Alcívar

1. d DELECCIÓN CLONAL
Autor:
Calero Ruiz Joel Max
Estudiante de la Universidad Técnica de Manabí
Escuela de Medicina
Co-Autor:
Dr. Jorge Cañarte Alcívar
Docente de la Universidad Técnica de Manabí
Concepto relativo la teoría de la selección clonal de burnet que sugiere que la tolerancia a los
anticuerpos resulta de la delección (eliminación) de clones de linfocitos autorreactivos.
INTRODUCCIÓN
El SI es el escudo protector del cuerpo para
protegerlode infeccionesomicroorganismos
patógenos. Controla muchas patologías, por
aquelloesrelevante saber sus componentes
y funciones.(1) El SI innato brinda una
tempranae inespecíficarespuesta contra los
microorganismos, el SI adquirido humoral y
celularnos brindan una respuesta específica
para diferentes macro o macromoléculas,
debidoasus característicasde memoria para
dar una respuesta frente a antígenos que ya
se identificaron en el individuó en
infecciones pasadas y posee una amplia
diversidad para enfrentar a una cantidad
amplia de antígenos. (1)
Una característica especifica del SI es la
sistema inmune es la amplitud para
marginar entre lo inherente propio y lo
ajeno, y de conservar la tolerancia ante
antígenos propios, también de brindar una
respuesta inmunológica buena contra
enfermedades ycélulasmalignas, la relación
de tolerancia e inmunidad es dinámica y se
la conoce como (dicotomía del sistema
inmune) el quebrantode latoleranciadesata
eventos hostiles que conducen a
manifestacionesfisiopatológicas:infecciones,
tumores o autoinmunidad. (2)
Para evitarprocesosadversosonocivos para
el organismo como la autorreactividad, las
células T Y B alcanza a desarrollar
autotolerancia en fases tempranas de
maduración en los órganos linfáticos
centrales (2)
Eliminarproductoso célulaspotencialmente
dañinas es fundamental para prevenir
enfermedades autoinmune es de suma
importancianombrary explicarprocesosque
se dan previamente a la delección clonal los
mismos que son: eliminación de células
dañadas mediante la apoptosis sin causar
ninguna injuria y permitir entonces el
adecuado funcionamiento del SI sin generar
reacciones adversas en el individuó. (3)
La tolerancia inmunológica, de células B y T
son procesos esenciales para entender los
distintos mecanismos implicados en el
acrecentamiento de la tolerancia. La
toleranciacentral, periférica, la anergia y la
ignoranciainmunológicadesempeñan un rol
muy importante para el SI y para culminar la
delección clonal que es el tema de enfoque
es aquel proceso que va a impedir la
actuación insostenible de las células
activadas y va a mantener una homeostasia
del SI, desechando células dañadas por
apoptosis.

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DESARROLLO
Tolerancia Inmunológica
El dictamende “tolerancia inmunológica” ha
evolucionado lentamente después de la
observaciónde R.DOwen (1987) en terneros
gemelosdicigóticos, en los que se apreciaba
un intercambio continuo de sangre
embrionaria. (2) Burnet y Fenner se basaron
en estas observaciones y publicaron una
teoría que esclarecía los mecanismos
implicado en el control y en el rechazo, y la
denominaron respuesta inmune adaptativa.
(4)
La toleranciaes la perdida de respuestas del
Si adaptativoa losantígenos, como producto
de la inactivación o muerte de linfocitos
específicos. La tolerancia hacia antígenos
propios es una distinción normal del SI
adaptativo,perolatoleranciaa los antígenos
extrañospuede inducirse en ciertas casos de
exhibición al antígeno (5). Es un estado de
ausencia de respuesta ideal para antígenos
particulares, proceso que se adquiere
durante la progresión de Linfocitos, por
supresión o falta de activación de clones
celulares altamentes autoreactivos. (6)
Mecanismos involucrados en el desarrollo
de la tolerancia.
Ha pasado mucho tiempo desde que
Billingham, Brent y Medawar comprobaron,
por vez primera, en un prototipo
experimental eldesarrollode la tolerancia, a
raíz de aquella época, los inmunólogos de
trasplante han buscado intensamente las
causas que desencadenan la tolerancia
clínica, con el optimismo de sortear el
empeoramiento de la inmunosupresión y
evsquivar el repudio crónico de trasplantes.
La importancia de describir estos
mecanismos radica en la cantidad de vidas
que se salvaran si se pudiera manipular los
mecanismos buscando siempre el beneficio
del paciente.
Todo componente que es identificado por el
Sistema inmune (antígeno) podría generar
dos respuesta: lograr ser identificado como
antígeno tolerógeno o antígeno
inmunógeno. Se podría dar también una
autotolerancia.
Existen 2 tipos de tolerancias: la central y la
periférica. (7)
TOLERANCIA CENTRAL
En la marcha del proceso de maduración de
los timocitos, los linfocitos T inmaduros que
identifican antígenos con avidez alta son

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suprimidos y algunos de los supervivientes
CD4 se trasforman ha linfocitos T
reguladores. (5)
Se refiere entonces a la abolición de los
clonesde linfocitos T y B durante el periodo
de maduración en los órganos linfáticos
primarios del SI.
Dicho proceso debe ser incesantemente
porque la generación de linfocitos T y B
también lo es. (8), también existe otra
tolerancia que da una mano a la central
porque si fuese el único procesoobviamente
seria deficiente, por esto existen para su
ayuda la tolerancia periférica.
Selección negativa
Proceso por el que pasan aquellas células
que superan la selección positiva el cual
consiste en lo siguiente. Las células T que se
unen con gran afinidad a complejos MHC-
péptidospropiosexpuestos en la superficie
de las célulaspresentadorasde antígenosdel
timopasan porla apoptosisose eliminande
alguna forma. (9)
Edición del receptor
Modifica la afinidad de algunos linfocitos
fuertemente autorreactivos y los transforma
en linfocitos T reguladores, en este fase
están involucrados los corpúsculos de
Hassall, que secretan la linfopoyetina
estromal tímica. (2)
TOLERANCIA PERIFÉRICA
Este proceso consigue la “desactivación o la
muerte de células autorreactivos en los
órganoslinfáticossecundarios o periféricos.
El procedimiento se lleva acabo por un
mecanismo de anergia clonal y apoptosis.
(10)
Anergia (falta de respuesta funcional)
La exposiciónde loslinfocitosTCD4 maduros
al antígeno sin estimulación o inmunidad
innata puede hacer que las células seas
incapaces de producir una respuesta a ese
antígeno, en este curso las células
autorreactivasno fallecen, sino que pierden
su capacidad de generar una réplica al
antígeno. (5)
Ignorancia Inmunológica
Se determina por la escasa activación
linfocitaria a pesar de la aparición de
linfocitos autorreactivos, la posible
explicación es, que el autoantígeno se haya
en concentraciones baja para ser capaz de
producir una primera señal. (11)
DELECCION CLONAL
Es la persuasión de la muerte celular
mediante apoptosis. Es una de las maneras
que bloquean laactivacióndescontrolada de
las células T activadas por antígeno. (12)

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Es la rescisión física a través de la apoptosis
de linfocitosinmadurosauto-reactivosenlos
órganoslinfoidescentrales. Como producto,
el repertorio de LT Y LB maduros que se
alejan de los órganos generadores para ir a
los tejidos periféricos son los que no
responden a auto-antígenos presentes
órganos linfáticos primarios. (11)
Por otro parte es la eliminación por
apoptosis de células que expresaron
receptores para sí mismos antes de
convertirse en linfocitos completamente
inmunocompetentes, esto evita el
reconocimiento y la destrucción de células
autohospedantes,lo que loconvierte en una
forma de selección negativa o tolerancia
central,lamismaque evitaque linfocitosB y
T reaccionen a sí mismos, gracias a esto la
eliminación clonal puede ayudar a proteger
los individuos contra la autoinmunidad. (6)
Descubrimiento y Función
Frank Macfarlane Burnet, propuso que las
células autorreactivas terminarían su
maduración antes para evitar una mayor
proliferación en su estudio de 1959. (13)
Hay milesymillones de células B y T creadas
en los huesos largos en su médula ósea y el
timo, respectivamente. Cada uno tiene
especificidadpara un epítopo particular, o la
parte FC al que losreceptores reconocenyse
unen. (8)
Ubicación
Los linfocitos B y T se prueban para
determinar su afinidad por complejos MHC/
péptido propios antes de abandonar los
órganos linfáticos primarios y entran en la
periferia, si demuestran alta afinidad por el
autoantígeno, un método para prevenir la
autoinmunidades ladelección clonal,aquíes
donde el linfocito recibiría señales
apoptóticas de APC. (13) Es importante
observar que no todos los linfocitos que
expresan alta afinidad por el autoantígeno
experimentan delección clonal, algunos
también pueden participar en la impresión
del receptor de cadena ligera, el reemplazo
del gen VH, o pueden ser liberados y luego
someterse a una selección negativa en la
periferia. (14)
Células B
Son aquellas que poseenunafuerte afinidad
por lasautocélulas puedensometerse a una
deleccion clonal dentro de la médula ósea.
(8)
Células T
Entre el 2% y el 5% desarrollan receptores
autorreactivos. La mayoría pasan por
selección negativa por delección clonal. (6)

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Delección clonal completa vs incompleta
la eliminación clonal completa da como
resultado una apoptosis de todos las células
que tienen afinidad alta a un antígeno
propio,mientras que la incompleta da como
resultado la apoptosis de un gran muero de
células autorreactivos, pero no de todas, la
eliminación clonal completa puede generar
oportunidadesparael mimetismomolecular,
que tiene efectos adversos para el huésped,
debido a esto la eliminación clonal
incompleta permite una homeostasis entre
la capacidad del huésped para reconocer
antígenos extraños y autoantigenos. (15)
Delección clonal periférica
Este mecanismo causa la muerte de los
linfocitosautorreactivos al hacer fricción con
un antígenopropiocon alta especificidad. La
molécula Fas, que forma parte de la familia
del TNF,esun receptorde muerte celular en
linfocitos que activan la apoptosis al
encuentro con FasL, un homólogo de TNF
alfa, a continuación se activa el gen Bim,
miembro proapoptósico de Bcl-2 el cual
desencadena la activación de las caspasas,
logrando desechar celulas dañadas. (16)
TEORIA DE LA SELECCIÓN CLONAL
La teoríade laselección clonal,postuladapor
Jerne, Talmage y Burnet, establece que el
antígeno, al ingerir al organismo, selecciona
a un clon de un linfocito ya existente y
determinadoparairinduciendosuexpansión
(17).
Todos los linfocitos T o B pueden generar
reaccionesal ser estimulados por antígenos,
porque poseen especificidad,esdecir tienen
ensus membranasreceptoresespecíficos de
antígenos.Una vezque esestimulado puede
fraccionarse y fabricar copias o clones de sí
mismo. (8) (6)
CONCLUCIONES
La delección Clonal es un proceso muy
importante del sistemainmunitario enloque
a tolerancia inmunológica se refiere, forma
parte de los mecanismos que impide la
activación incontroladas de las células T y B,
que superaronlaselecciónpositiva,somete a
las células a un proceso de apoptosis para
impedirque causenladestrucciónde células
autohospedantes y de este modo ayudar a
laspersonasa protegerse la antoinmunidad.
Las células del sistema inmunitario se
sometenentodo momentoa procesos como
delecciónclonal loque hace que el individuo
no sufra enfermedades autoinmunes, las
célulasBque poseenunafuerte afinidad por
las autocélulas realizan la delección clonal
dentro de la medula ósea, mientras que un
porcentaje del 5% de células T también
desarrollan receptores autorreactivos

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debido a esto se someten a selección
negativa por delección clonal
La delecciónclonal se la considera completa
cuando se logra la apoptosis de todas las
células que expresan alta afinidad por el
antígenoPropio, mientrasque la incompleta
permite la apoptosis de un gran número de
células pero no en su totalidad sin embargo
es muy importante porque permite
mantener una homeostasis entre la
capacidad del huésped para reconocer
antígenos extraños y autoantígenos.
La relación que guarda con la selección
clonal, teoría propuestas por Burnet radica
en que la delección clonal es una de las
cuatro proposiciones principales de la teoría
la cual describe que la antigenicidad es el
productode un procesode aprendizaje en la
vida embrionaria, que la capacidad del
sistema inmune radica en una serie de
mecanismos genéticos y que la delección
clonal mantiene participación cuando se
limita la capacidad de la selección clonal
eliminando todas las células precursoras de
antipropio y separando lo propio de lo no
propio.
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