Las células NK juegan un papel fundamental en el sistema inmune al defender al organismo de virus e incluso células tumorales. Son células citotóxicas que destruyen células infectadas mediante gránulos que contienen perforinas y granzimas. Reconocen células anormales a través de receptores inhibidores y activadores, y lisan las células mediante la formación de poros o induciendo apoptosis. Además, secretan citoquinas que potencian la respuesta inmune contra diversos agentes.

1. Benemérita Universidad Autónoma de Puebla
Facultad de Medicina
Nombre del alumno: Ferrer R H.
Materia: DHTIC
Fecha de entrega: 1 de abril del 2013
Catedrática: Lilian Gaona Osorio
Trabajo realizado:
Tarea 8: After the Draft
Observaciones:
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
Calificación:

2. Células NK
El hombre y otros seres vivos han desarrollado a través del tiempo un sistema que
sirve para defensa de agentes que causan daño a su salud, el cual es llamado
sistema inmunitario. El sistema inmunitario es aquel conjunto de estructuras,
células y procesos biológicos que tienen la capacidad de detener o destruir a
agentes extraños que son capaces de producir en el organismo efectos nocivos y
que desarrollan en él un estado llamado enfermedad.
Una parte esencial del sistema inmune son las células que lo componen. Las
células NK cobran cada día mayor importancia y relevancia en la respuesta
inmune del hospedero a virus e incluso a células tumorales. En dicho trabajo se
expondrá todo lo relacionado a las células NK en un panorama general, sus
características, sus funciones y los efectos que tienen dichas células en el
organismo humano.
Introducción
Las células NK cobran cada día mayor importancia y relevancia en la respuesta
inmune del hospedero a virus e incluso a células tumorales. Las nuevas
investigaciones arrojan cada vez mayores datos de la importancia de dichas
células en la defensa del organismo humano.
En este ensayo se abordaran conceptos que nos puedan llevar a la comprensión y
al mejor entendimiento de que son las células NK. Con dichos conocimientos se
expondrá la gran importancia de estas células en la defensa del organismo debido
a su importante rol en el sistema inmune gracias a las características particulares
de estas, por ejemplo, su citotoxicidad la cual es la base de su poder. Entonces
se afirma que estas células juegan un papel fundamental en el sistema inmune y
que gracias a ellas podemos contener agresiones tanto del medio externo como
del interno.

3. Desarrollo:
Tema1: Conceptos y Definiciones
Rojas (2012) “Respuesta inmune: es la acción conjunta de células y moléculas
que nos defienden de las agresiones externas por agentes infecciosos y de las
internas producidas por infecciones virales y por alteraciones celulares
ocasionadas por el desarrollo de tumores malignos.”(p.2)
Rojas (2012)”Inmunidad innata: es el conjunto de mecanismos que
constitutivamente actúan contra todos los microorganismos patógenos desde el
primer contacto con ellos.”(p.2)
Rojas (2012) “Inmunidad adquirida: se inicia con la presentación a los linfocitos de
moléculas extraídas de un patógeno para estimularlos a que inicien una respuesta
de defensa en contra de ellos.”(p.2)
Rojas (2012) “Inmunidad activa: es la que se desarrolla en el curso de una
enfermedad infecciosa y de la cual se guarda memoria.”(p.3)
Rojas (2012) “Inmunidad pasiva: es el proceso de defensa que se logra contra
enfermedades infecciosas mediante el empleo de anticuerpos protectores
producidos en otro individuo de la misma especie.”(p.3)
Roja s(2012)“Órganos del sistema inmune: los órganos del sistema inmune son
aquellos en los que se generan, maduran e interactúan las células que lo
conforman.” (p.3)
Rojas (2012) mencionó:
Componentes celulares y tisulares de la respuesta inmune:
 Citoesqueleto
 Matriz extracelular
 Membranas basales
 Uniones celulares

4. Moléculas que participan en los mecanismos de defensa inmune:
 PRR: receptores que reconocen moléculas que se expresan solo en los
organismos patógenos
 Antígenos de histocompatibilidad: moléculas que presentan a los L el Ag
 CD: moléculas ubicadas en la membrana de la célula, cuya identificación
permite distinguir y caracterizar las distintas poblaciones celulares.
 Antígeno: molécula con capacidad de inducir una respuesta inmune
Anticuerpo: son proteínas producidas por las células plasmáticas derivadas de los
LB.
Citoquinas: son moléculas proteicas secretadas por diversas células y que actúan
como reguladoras del funcionamiento de otras células.
Quimioquinas: son un grupo de citoquinas responsables de atraer las diferentes
células del sistema inmune al lugar requerido para asegurar una adecuada
respuesta de defensa. (p.4-7)
Tema2: Ontogenia
En este apartado se hablará de la ontogenia de las células del sistema inmune
haciendo énfasis en el nacimiento de las células NK. Ontogenia refiere al
nacimiento de las células, sus procesos y de donde derivan. La precursora de toda
célula del sistema inmune es la célula madre o pluripotencial de la medula ósea.
Esta célula bajo la influencia de diferentes factores de maduración y
transformación origina dos líneas especiales: la mieloide y la linfoide.
“La línea mieloide da origen a los polimorfonucleares, a los monocitos, a las
células dendríticas, a los mastocito, los eosinófilos y los basófilos”.(Rojas 2012)
La línea linfoide que es la que nos concierne va a dar origen a las células NK. Las
células NK se originan por efecto de IL-3, IL-7, IL-15. Expresan en su membrana
IL-5 característica que los deslinda de los LT y LB como ancestro en común.
Dichas células migran a diversas partes del cuerpo, unas migran a los ganglios

5. linfáticos y al bazo donde maduran gracias al efecto de citoquinas producidas por
células dendríticas las cuales son IL-5 e IL-8 y otras migran al timo donde
maduran y salen a colonizar vía sanguínea piel y mucosas. (Rojas 2012)
Tema3: Composición y Estructura de las células NK
Las células NK tienen morfología linfoide con la particularidad de presentar
gránulos constituidos por perforinas y granzimas. Estas células van a expresar en
su membrana moléculas divididas en dos subpoblaciones diferentes que se
diferencian en la cantidad de moléculas CD56 y de la CD127 que expresan en su
membrana: las CD16+, CD4-, CD56HI, CD127+ Y LAS CD56LOW, CD127-. Aparte
de estas células expresan dos grupos de receptores los KAR y los KIR. (Rojas
1012).
Tema4: Mecanismos para ejercer su función
“La principal función de las células NK es la citotoxicidad” (Rosas Taraco G, 2012).
 Citotoxicidad mediada por células dependiente de
anticuerpos (ADCC)
La interacción del Fc g RIIIA con las porciones Fc de IgG1 o IgG3 que se hallan
unidas a la superficie de las células dianas activan a la célula NK para desplegar
su acción efectora. Las células NK tienen mayor afinidad al anticuerpo IgG
Hay moléculas (proteínas) en la superficie de las células NK con dominios Ig con
capacidad receptora. A través de la interacción entre los receptores inhibidores y
activadores las células NK pueden distinguir entre una célula normal y una
infectada.
Los receptores inhibidores reconocen una forma alélica especifica de las
moléculas de clase I del MHC (complejo mayor de histocompatibilidad) que se
expresa en todas las células normales. En cambio, los receptores activadores
reconocen proteínas que se expresan tanto en las células normales como en
células que presentan ciertas anormalidades (patológicas).

6. “Actualmente han sido identificados numerosos receptores inhibidores, los cuales
poseen motivos inhibidores de tirosina de receptores (ITIMs) en sus residuos
citoplasmaticos. Cuando estos motivos son activados, reclutan tirosin-fosfatasas
citoplasmaticas (SHP-1, SHP-2), que desfosforilan y por ende inactivan las
cascadas de señales generadas por los receptores activadores”. (Células
citotóxicas naturales).
Los receptores que activan a las células NK contienen motivos activadores de
tirosinas de receptores (ITAMs). Estos receptores al ser inducidos, generan una
cascada de foforilaciones, que finalmente activan a las células NK. Dicha función
solo será posible si el receptor inhibidor no ha sido activado.
Por consiguiente, la activación de la célula NK ocurre cuando una célula diana es
incapaz de ocupar este receptor inhibidor. Es por esto que las células NK
reconozcan algunos péptidos presentados en MCH clase 1.
 Mecanismos efectores de las células NK
Luego de la activación de la célula NK, los gránulos se polarizan entre el núcleo y
la membrana que contacta con la célula diana, posteriormente el contenido de
dichos gránulos se libera hacia el espacio extracelular.
Uno de los componentes más importantes de los gránulos son las perforinas o
citolisinas. La interacción de estas proteínas con la membrana de la célula diana
se establece a través de los fosfolípidos que contengan fosfatidilcolina, los cuales
son los ligandos más poderosos de las perforinas. El resultado de esto es la
formación de un poro, que es por sí mismo suficiente para la muerte celular
llevando a las células dianas a una necrosis.
Otro mecanismo de destrucción de las células NK es por activación de la
apoptosis (muerte celular). Este mecanismo es gracias a las granzimas en
particular el subtipo granzima B, proteínas encontradas en los gránulos al igual
que las perforinas. Estas proteínas inducen su acción a través de la activación de
las caspasas (caspasa 3). Dicha actividad de la granzima B solo es posible

7. siempre y cuando este libre en el citoplasma, por eso son importantes las
perforinas ya que proveen la puerta de entrada a través del poro.
Las células NK contienen además TNF-b y condrotín sulfato A que tiene la función
de proteger a dicha célula de evitar lisarse por sus contenidos tóxicos letales.
 Células citotóxicas activadas por linfoquinas (LAK)
Se ha visto que las células NK reaccionan a ciertas citoquinas tales como la IL-2
que posee un amplio efecto sobre estas. Dicha citoquina es sintetizada y liberada
por los linfocitos T CD4 con un mecanismo de acción autocrino para su
proliferación.
La IL-2 ejerce su efecto sobre un receptor especial (IL-2R) un trímero compuesto
por subunidades α, β, y γ. Así la unión de la linfoquina con su receptor promueve
la diferenciación a células citotoxicas activadas por linfoquinas.
La subunidad perteneciente al receptor IL-2 (R b g c) genera distintos
mecanismos de señalización intracelular que determinan la proliferación de las
NK.
Uno de ellos es a través de las proteínas JAK, quienes determinan la activación de
los factores de trascripción STAT que promueven la activación de 2 enhancers del
gen de las perforinas
Las células con proteínas LAK exhiben una capacidad citolítica aumentada y una
amplia especificidad de diana para poder así lisar gran variedad de células
tumorales.
“Las células T activas producen IL-2 en gran cantidad pudiendo estimular la
diferenciación de células NK a células LAK. Además de la IL-2, las NK responden
a IL-12, IL-15 e INF-I”. (Células citotoxicas Naturales.).

8. Tema5: Rol de las células NK en la inmunidad
 Células NK en la inmunidad contra virus
Las células NK lisan células infectadas por virus durante los primeros días de la
infección viral antes de que los CTL específicos de antígeno puedan diferenciarse.
Las células NK son activadas por citoquinas tales como IL-15, IFN-1 e IL-2 en
etapas tempranas de la infección viral. Van a efectuar dos mecanismos uno es de
lisar la célula diana y el otro de secretar INF-g que activa a los macrófagos y de
forma autocrina a sí misma para poder así contener ciertas infecciones hasta que
la inmunidad especifica erradique la infección por medio de los CTL.
 Rol de las células NK contra células tumorales
“Las células NK desempeñan un papel importante en la lisis de células tumorales,
sobre todo aquellas de origen hematopoyético, que escapan por diferentes
mecanismos de la lisis mediada por CTL”. (Células Citotoxicas Naturales)
El reconocimiento de las células NK de células infectadas por virus se produce
cuando el microorganismo reduce la expresión de moléculas MHC clase I, o al
sustituir los péptidos propios por péptidos derivados de las proteínas virales.
La capacidad tumoricida de las NK se ve potenciada in vitro por ciertas
interleucinas en especial IL-2. Pero aún siguen investigaciones acerca del tema.

9. Conclusión
Las células NK son un componente fundamental del sistema inmune
ya que gracias a ellas el organismo se puede defender de agentes
extraños como lo son los virus que provocan una cantidad de
patologías infinitas y que son por lo regular muy comunes en
nuestro entorno. Además de la protección a agentes extraños
también realiza por medio de su compleja morfología y composición
defensa de cosas anormales en nuestro cuerpo como lo son las
células tumorales que en nuestros días cobran mayor relevancia
debido al porcentaje de gente padeciendo dicha patología.
Los mecanismos efectores a través del cual realizan sus funciones
son múltiples pero el más importante y el que les confiere su
nombre son los gránulos que contienen lo que hace que su poder
citotoxico favorezca la respuesta inmune.
Bibliografía
1. William Rojas Montoya. (2012 Reimpresión). Inmunología de Rojas.
Medellín: CIB
2. http://med.unne.edu.ar/catedras/bioquimica/nk.htm
3. Mario César Salinas Carmona. (2011). La Inmunología en la Salud y la
Enfermedad. Editorial Médica Panamericana.