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RESUMEN
Las células natural killer (células asesinos naturales) son células capaces de matar otras
células del cuerpo, tumor o infectadas con virus. Las células natural killer se forman a
partir de células progenitoras que nacen en la médula ósea. Su transformación en células
asesinas se produce en varios tejidos y órganos tales como los ganglios linfáticos, bazo,
hígado, intestinos, timo, útero, etc, donde se convierten en variantes de asesinos
naturales con propiedades ligeramente diferentes. Los asesinos naturales se llaman así
porque están listos para matar de inmediato, sin preparación. El mecanismo de acción
del asesino natural es el mismo que el del asesino en T: lleva los mismos gránulos en los
que se esconden los venenos.
Los asesinos naturales son importantes para la protección contra las infecciones
intracelulares, como los virus, y para la protección contra los tumores. Si se viola este
mecanismo de defensa, las personas sufren infecciones virales recurrentes, es más
probable que tengan tumores. La vida sin asesinos naturales está llena de enfermedades
y riesgos.
PALABRAS CLAVE: Celulas Natural Killer, Celulas Progenitoras, Defensa,
Infecciones Recurrentes
ABSTRACT
Natural killer cells (natural killer cells) are cells capable of killing other cells of the
body, tumor or infected with viruses. Natural killer cells are formed from progenitor
cells that are born in the bone marrow. Its transformation into killer cells occurs in
various tissues and organs such as the lymph nodes, spleen, liver, intestines, thymus,
uterus, etc., where they become variants of natural killers with slightly different
properties. Natural killers are called that because they are ready to kill immediately,
without preparation. The mechanism of action of the natural killer is the same as that of
the killer in T: it carries the same granules in which the poisons are hidden.
Natural killers are important for protection against intracellular infections, such as
viruses, and for protection against tumors. If this defense mechanism is violated, people
suffer recurrent viral infections, they are more likely to have tumors. Life without
natural killers is full of diseases and risks.
KEY WORDS: KILLER NATURAL CELLS, PROGENITOR CELLS, DEFENSE,
RECURRENT INFECTIONS
Células natural killer: Celulas responsables de la Citotoxicidad no HLA restringida
AUTOR: CAICEDO ARCENTALES LAURA ISABEL
ESTUDIANTE DE LA ESCUELA DE MEDICINA- UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
MAIL:
COAUTOR: Dr. Jorge Cañarte Alcivar
DOCENTE DE LA FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD- UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
INTRODUCCION
Los asesinos naturales son importantes
para la protección contra las infecciones
intracelulares, como los virus, y para la
protección contra los tumores. (1)
Si se viola este mecanismo de defensa,
las personas sufren infecciones virales
recurrentes, es más probable que tengan
tumores. La vida sin asesinos naturales
está llena de enfermedades y riesgos.(2)
Los asesinos naturales se llaman así
porque están listos para matar de
inmediato, sin preparación. El
mecanismo de acción del asesino
natural es el mismo que el del asesino
en T: lleva los mismos gránulos en los
que se esconden los venenos. Los
asesinos naturales contienen una gran
cantidad de enzimas citológicas. (3)
Esta población de linfocitos tiene
propiedades líticas en relación con
varias células diana. Dichas células
asesinas, según las características
morfofuncionales, se dividen en células
asesinas naturales(células NK) y células
asesinas (células K). Una característica
común de estas células es la capacidad
de lisar las células diana sin
sesibilización previa, que es necesaria
para los asesinos de células T.(4)
GENERALIDADES
Las células natural killer se forman a
partir de células progenitoras que nacen
en la médula ósea. Su transformación en
células asesinas se produce en varios
tejidos y órganos tales como los
ganglios linfáticos, bazo, hígado,
intestinos, timo, útero, etc, donde se
convierten en variantes de asesinos
naturales con propiedades ligeramente
diferentes.(5)
Un rasgo característico de los asesinos
naturales, que está directamente
relacionado con el cumplimiento de su
función principal, es la presencia de
gránulos azurófilos citoplásmicos. Al
igual que los gránulos de granulocitos,
son un tipo de lisosoma en su génesis,
aunque tienen algunas características de
vesículas secretoras. (6)
MECANISMOS DE ACCION
Los asesinos naturales utilizan varias
proteínas como venenos: perforina,
granzima y granulisina. (7)
La perforina está incrustada en la
membrana externa de la célula víctima y
forma poros en la membrana a través de
los cuales pasan la granzima y la
granulisina. (8)
Entran en la célula, incluyen su
mecanismo de apoptosis -
autodestrucción. Dentro de 10 a 20
minutos, la célula digerirá su contenido
en moléculas más simples y empacará
estos restos seguros en bolsas pequeñas
que comerán fagocitos fácilmente. Muy
cuidadosamente, sin dañar las células
vecinas, sanas, una célula infectada o
tumoral se autodestruye al comando de
una célula asesina. (9)
Un asesino natural es un asesino en
serie; puede golpear de 30 a 40 células
objetivo en una fila.
En la superficie de la membrana tienen
receptores especiales, por los cuales
reconocen que están infectados con
virus, envejecimiento, daños, tumores y
otras células que son peligrosas para el
cuerpo. Al contactarlos, inactivan y
destruyen las enzimas
citoplasmáticas.(10)
Los sensores de células T y células
asesinas naturales reconocen una célula
infectada o tumoral de diferentes
maneras. T-killer reconoce fragmentos
en miniatura de proteínas víricas o
mutantes, presentados en la superficie
celular en una especie de vitrinas
moleculares (moléculas MHC). (11)
Esta es la ley: cada célula del cuerpo
representa en su superficie los
elementos de lo que se sintetiza dentro
de la célula.
Esto es necesario para que la inmunidad
pueda detectar cualquier cambio
doloroso en cada célula del cuerpo: los
signos de moléculas extrañas,
infecciosas o sus propias moléculas, han
cambiado significativamente como
resultado de las mutaciones. Tales
signos moleculares de la enfermedad de
nuestra célula son reconocidos por el
asesino-T y matan a una célula alterada.
Cruel, pero efectivo. (12)
Es mejor perder células enfermas que
hacer que el cuerpo muera a causa de
una infección o tumor.
Las principales poblaciones de células
NK:
- lisados infectados con células
infectadas, dañadas y envejecidas;
- se encuentran en el hígado y el útero y
matan cualquier linfocito que sea
activado por los antígenos de los
alimentos y los antígenos fetales,
causando su resistencia a estas
sustancias extrañas para el cuerpo.(13)
Subpoblaciones específicas de células
NK:
- células LAK citotóxicas para células
tumorales, activan los linfocitos T y los
eosinófilos;
- Las células asesinas (células K) se
encuentran en los órganos de barrera y
las membranas mucosas, lisan los
patógenos de la tuberculosis y las
infecciones oportunistas.
Además del efecto asesino directo de las
células NK, la conexión entre la
inmunidad innata y la adquirida al
estimular esta última, y participa
activamente en el mantenimiento de la
constancia de la homeostasis del cuerpo.
La perforina es capaz de polimerizar en
un ambiente hidrófobo y formar poros
en la membrana de una célula diana.
Granzimas - serina proteasas. Existen
varias variedades de granzimas (A, B,
C), de las cuales la granzima B, que
penetra en la célula diana a través de los
poros de la perforina, induce su
apoptosis. Las granulizinas (isoformas
15 y 9 kDa, la segunda es más activa) se
encuentran solo en gránulos maduros en
forma unida a lípidos.
Además de la perforina y las granzimas,
los gránulos de las células NK
contienen aminas (histamina,
serotonina), proteoglicanos (sulfato de
condroitina, heparina), así como
catecolaminas (adrenalina,
noradrenalina), enzimas (catepsinas).
LAS CELULAS NATURAL
KILLER EN LA INFECCION
Durante la infección o el crecimiento
tumoral, las células NK son atraídas
hacia el foco de la patología y son
activadas por citoquinas y quimiocinas
secretadas por otras células de la
inmunidad innata, principalmente
granulocitos o células infectadas por
virus de otros tejidos en el foco de la
infección. Particularmente importante
en este juego los interferones tipo I
(IFN-α IFN-β), IL-15 e IL-12. Los IFN
de tipo I, que son producidos por
muchos tipos de células en respuesta a
la infección por el virus, son poderosos
activadores de las células NK, incluida
la citotoxicidad no específica mediada
por células y la producción de
citoquinas.(14)
IL-15, junto con IL-12 (producida por
células dendríticas activadas y
macrófagos), induce la secreción por
células NK de cantidades significativas
de IFN-γ. Otras citoquinas producidas
por macrófagos al sitio de la infección y
las células estromales epiteliales tales
como IL-1,6,18, TNF-α, etc., aumentar
la respuesta implementadas células NK .
A su vez, el IFN-γ secretado por las
células NK activa los macrófagos,
estimula su actividad fagocítica y
microbicida y aumenta la producción de
citocinas proinflamatorias, y tiene un
efecto antiviral en el sitio de la
infección. Después de atraer células NK
con quimiocinas y citoquinas
inflamatorias a los ganglios linfáticos, el
IFN-γ secretado promueve la
diferenciación de las células T vírgenes
hacia la formación de Tx1, suprimiendo
simultáneamente la formación de Tx2 y
sus funciones. Por lo tanto, al producir
una serie de citoquinas
inmunológicamente importantes, las
células NK desempeñan un papel
importante en la regulación inmune,
afectando tanto la respuesta inmune
innata como la adaptativa.(15)
Células NK activados sintetizan y TNF-
α (inducción de la apoptosis de las
células diana), IL-24 (autocrina inducir
la síntesis de TNF-α y IFN-γ), IL-32 (un
miembro de la familia de IL-1 y la
síntesis de inductor de citoquinas TNF-
pro-inflamatoria α), así como IL-13 e
IL-26 (un miembro de la familia IL-10),
que son citoquinas antiinflamatorias,
suprimen la respuesta Th1 y estimulan
la síntesis de IgE.
BIBLIOGRAFIA
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diseases. Cell Mol Immunol.
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anti-tumor activity. Frontiers in
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5. Robinette ML, Fuchs A, Cortez
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et al. Transcriptional programs
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6. Böttcher JP, Bonavita E,
Chakravarty P, Blees H, Cabeza-
Cabrerizo M, Sammicheli S, et
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7. Chan CJ, Smyth MJ, Martinet L.
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8. Nielsen CM, White MJ, Goodier
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response to pathogens. Seminars
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11. Delconte RB, Kolesnik TB,
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Putz EM, et al. CIS is a potent
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2016;
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Engineered with Chimeric
Antigen Receptors Enhance Anti-
tumor Activity. Cell Stem Cell.
2018;
13. Hasmim M, Messai Y, Ziani L,
Thiery J, Bouhris JH, Noman
MZ, et al. Critical role of tumor
microenvironment in shaping NK
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hypoxic stress. Frontiers in
Immunology. 2015.
14. Adib-Conquy M, Scott-Algara D,
Cavaillon JM, Souza-Fonseca-
Guimaraes F. TLR-mediated
activation of NK cells and their
role in bacterial/viral immune
responses in mammals.
Immunology and Cell Biology.
2014.
15. Vallera DA, Felices M,
McElmurry R, McCullar V, Zhou
X, Schmohl JU, et al. IL15
Trispecific Killer Engagers
(TriKE) Make Natural Killer
Cells Specific to CD33+Targets
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Res. 2016;

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Celulas natural killer proyecto de primer ciclo

  • 1. RESUMEN Las células natural killer (células asesinos naturales) son células capaces de matar otras células del cuerpo, tumor o infectadas con virus. Las células natural killer se forman a partir de células progenitoras que nacen en la médula ósea. Su transformación en células asesinas se produce en varios tejidos y órganos tales como los ganglios linfáticos, bazo, hígado, intestinos, timo, útero, etc, donde se convierten en variantes de asesinos naturales con propiedades ligeramente diferentes. Los asesinos naturales se llaman así porque están listos para matar de inmediato, sin preparación. El mecanismo de acción del asesino natural es el mismo que el del asesino en T: lleva los mismos gránulos en los que se esconden los venenos. Los asesinos naturales son importantes para la protección contra las infecciones intracelulares, como los virus, y para la protección contra los tumores. Si se viola este mecanismo de defensa, las personas sufren infecciones virales recurrentes, es más probable que tengan tumores. La vida sin asesinos naturales está llena de enfermedades y riesgos. PALABRAS CLAVE: Celulas Natural Killer, Celulas Progenitoras, Defensa, Infecciones Recurrentes ABSTRACT Natural killer cells (natural killer cells) are cells capable of killing other cells of the body, tumor or infected with viruses. Natural killer cells are formed from progenitor cells that are born in the bone marrow. Its transformation into killer cells occurs in various tissues and organs such as the lymph nodes, spleen, liver, intestines, thymus, uterus, etc., where they become variants of natural killers with slightly different properties. Natural killers are called that because they are ready to kill immediately, without preparation. The mechanism of action of the natural killer is the same as that of the killer in T: it carries the same granules in which the poisons are hidden. Natural killers are important for protection against intracellular infections, such as viruses, and for protection against tumors. If this defense mechanism is violated, people suffer recurrent viral infections, they are more likely to have tumors. Life without natural killers is full of diseases and risks. KEY WORDS: KILLER NATURAL CELLS, PROGENITOR CELLS, DEFENSE, RECURRENT INFECTIONS Células natural killer: Celulas responsables de la Citotoxicidad no HLA restringida AUTOR: CAICEDO ARCENTALES LAURA ISABEL ESTUDIANTE DE LA ESCUELA DE MEDICINA- UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI MAIL: COAUTOR: Dr. Jorge Cañarte Alcivar DOCENTE DE LA FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD- UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
  • 2. INTRODUCCION Los asesinos naturales son importantes para la protección contra las infecciones intracelulares, como los virus, y para la protección contra los tumores. (1) Si se viola este mecanismo de defensa, las personas sufren infecciones virales recurrentes, es más probable que tengan tumores. La vida sin asesinos naturales está llena de enfermedades y riesgos.(2) Los asesinos naturales se llaman así porque están listos para matar de inmediato, sin preparación. El mecanismo de acción del asesino natural es el mismo que el del asesino en T: lleva los mismos gránulos en los que se esconden los venenos. Los asesinos naturales contienen una gran cantidad de enzimas citológicas. (3) Esta población de linfocitos tiene propiedades líticas en relación con varias células diana. Dichas células asesinas, según las características morfofuncionales, se dividen en células asesinas naturales(células NK) y células asesinas (células K). Una característica común de estas células es la capacidad de lisar las células diana sin sesibilización previa, que es necesaria para los asesinos de células T.(4) GENERALIDADES Las células natural killer se forman a partir de células progenitoras que nacen en la médula ósea. Su transformación en células asesinas se produce en varios tejidos y órganos tales como los ganglios linfáticos, bazo, hígado, intestinos, timo, útero, etc, donde se convierten en variantes de asesinos naturales con propiedades ligeramente diferentes.(5) Un rasgo característico de los asesinos naturales, que está directamente relacionado con el cumplimiento de su función principal, es la presencia de gránulos azurófilos citoplásmicos. Al igual que los gránulos de granulocitos, son un tipo de lisosoma en su génesis, aunque tienen algunas características de vesículas secretoras. (6) MECANISMOS DE ACCION Los asesinos naturales utilizan varias proteínas como venenos: perforina, granzima y granulisina. (7) La perforina está incrustada en la membrana externa de la célula víctima y forma poros en la membrana a través de los cuales pasan la granzima y la granulisina. (8)
  • 3. Entran en la célula, incluyen su mecanismo de apoptosis - autodestrucción. Dentro de 10 a 20 minutos, la célula digerirá su contenido en moléculas más simples y empacará estos restos seguros en bolsas pequeñas que comerán fagocitos fácilmente. Muy cuidadosamente, sin dañar las células vecinas, sanas, una célula infectada o tumoral se autodestruye al comando de una célula asesina. (9) Un asesino natural es un asesino en serie; puede golpear de 30 a 40 células objetivo en una fila. En la superficie de la membrana tienen receptores especiales, por los cuales reconocen que están infectados con virus, envejecimiento, daños, tumores y otras células que son peligrosas para el cuerpo. Al contactarlos, inactivan y destruyen las enzimas citoplasmáticas.(10) Los sensores de células T y células asesinas naturales reconocen una célula infectada o tumoral de diferentes maneras. T-killer reconoce fragmentos en miniatura de proteínas víricas o mutantes, presentados en la superficie celular en una especie de vitrinas moleculares (moléculas MHC). (11) Esta es la ley: cada célula del cuerpo representa en su superficie los elementos de lo que se sintetiza dentro de la célula. Esto es necesario para que la inmunidad pueda detectar cualquier cambio doloroso en cada célula del cuerpo: los signos de moléculas extrañas, infecciosas o sus propias moléculas, han cambiado significativamente como resultado de las mutaciones. Tales signos moleculares de la enfermedad de nuestra célula son reconocidos por el asesino-T y matan a una célula alterada. Cruel, pero efectivo. (12) Es mejor perder células enfermas que hacer que el cuerpo muera a causa de una infección o tumor. Las principales poblaciones de células NK: - lisados infectados con células infectadas, dañadas y envejecidas; - se encuentran en el hígado y el útero y matan cualquier linfocito que sea activado por los antígenos de los alimentos y los antígenos fetales, causando su resistencia a estas sustancias extrañas para el cuerpo.(13)
  • 4. Subpoblaciones específicas de células NK: - células LAK citotóxicas para células tumorales, activan los linfocitos T y los eosinófilos; - Las células asesinas (células K) se encuentran en los órganos de barrera y las membranas mucosas, lisan los patógenos de la tuberculosis y las infecciones oportunistas. Además del efecto asesino directo de las células NK, la conexión entre la inmunidad innata y la adquirida al estimular esta última, y participa activamente en el mantenimiento de la constancia de la homeostasis del cuerpo. La perforina es capaz de polimerizar en un ambiente hidrófobo y formar poros en la membrana de una célula diana. Granzimas - serina proteasas. Existen varias variedades de granzimas (A, B, C), de las cuales la granzima B, que penetra en la célula diana a través de los poros de la perforina, induce su apoptosis. Las granulizinas (isoformas 15 y 9 kDa, la segunda es más activa) se encuentran solo en gránulos maduros en forma unida a lípidos. Además de la perforina y las granzimas, los gránulos de las células NK contienen aminas (histamina, serotonina), proteoglicanos (sulfato de condroitina, heparina), así como catecolaminas (adrenalina, noradrenalina), enzimas (catepsinas). LAS CELULAS NATURAL KILLER EN LA INFECCION Durante la infección o el crecimiento tumoral, las células NK son atraídas hacia el foco de la patología y son activadas por citoquinas y quimiocinas secretadas por otras células de la inmunidad innata, principalmente granulocitos o células infectadas por virus de otros tejidos en el foco de la infección. Particularmente importante en este juego los interferones tipo I (IFN-α IFN-β), IL-15 e IL-12. Los IFN de tipo I, que son producidos por muchos tipos de células en respuesta a la infección por el virus, son poderosos activadores de las células NK, incluida la citotoxicidad no específica mediada por células y la producción de citoquinas.(14) IL-15, junto con IL-12 (producida por células dendríticas activadas y macrófagos), induce la secreción por células NK de cantidades significativas de IFN-γ. Otras citoquinas producidas por macrófagos al sitio de la infección y
  • 5. las células estromales epiteliales tales como IL-1,6,18, TNF-α, etc., aumentar la respuesta implementadas células NK . A su vez, el IFN-γ secretado por las células NK activa los macrófagos, estimula su actividad fagocítica y microbicida y aumenta la producción de citocinas proinflamatorias, y tiene un efecto antiviral en el sitio de la infección. Después de atraer células NK con quimiocinas y citoquinas inflamatorias a los ganglios linfáticos, el IFN-γ secretado promueve la diferenciación de las células T vírgenes hacia la formación de Tx1, suprimiendo simultáneamente la formación de Tx2 y sus funciones. Por lo tanto, al producir una serie de citoquinas inmunológicamente importantes, las células NK desempeñan un papel importante en la regulación inmune, afectando tanto la respuesta inmune innata como la adaptativa.(15) Células NK activados sintetizan y TNF- α (inducción de la apoptosis de las células diana), IL-24 (autocrina inducir la síntesis de TNF-α y IFN-γ), IL-32 (un miembro de la familia de IL-1 y la síntesis de inductor de citoquinas TNF- pro-inflamatoria α), así como IL-13 e IL-26 (un miembro de la familia IL-10), que son citoquinas antiinflamatorias, suprimen la respuesta Th1 y estimulan la síntesis de IgE. BIBLIOGRAFIA 1. Cheng M, Chen Y, Xiao W, Sun R, Tian Z. NK cell-based immunotherapy for malignant diseases. Cell Mol Immunol. 2013; 2. Orange JS. Natural Killer Cell Deficiency. In: Stiehm’s Immune Deficiencies. 2014. 3. Daussy C, Faure F, Mayol K, Viel S, Gasteiger G, Charrier E, et al. T-bet and Eomes instruct the development of two distinct natural killer cell lineages in the liver and in the bone marrow. J Exp Med. 2014; 4. Dahlberg CIM, Sarhan D, Chrobok M, Duru AD, Alici E. Natural killer cell-based therapies targeting cancer: Possible strategies to gain and sustain anti-tumor activity. Frontiers in Immunology. 2015. 5. Robinette ML, Fuchs A, Cortez VS, Lee JS, Wang Y, Durum SK, et al. Transcriptional programs define molecular characteristics of innate lymphoid cell classes and subsets. Nat Immunol. 2015; 6. Böttcher JP, Bonavita E,
  • 6. Chakravarty P, Blees H, Cabeza- Cabrerizo M, Sammicheli S, et al. NK Cells Stimulate Recruitment of cDC1 into the Tumor Microenvironment Promoting Cancer Immune Control. Cell. 2018; 7. Chan CJ, Smyth MJ, Martinet L. Molecular mechanisms of natural killer cell activation in response to cellular stress. Cell Death and Differentiation. 2014. 8. Nielsen CM, White MJ, Goodier MR, Riley EM. Functional significance of CD57 expression on human NK cells and relevance to disease. Frontiers in Immunology. 2013. 9. Axtell RL, Axtell RL. Linked references are available on JSTOR for this article : Zipf Distribution of U . S . Firm Sizes. Sci New Ser. 2016; 10. Della Chiesa M, Marcenaro E, Sivori S, Carlomagno S, Pesce S, Moretta A. Human NK cell response to pathogens. Seminars in Immunology. 2014. 11. Delconte RB, Kolesnik TB, Dagley LF, Rautela J, Shi W, Putz EM, et al. CIS is a potent checkpoint in NK cell-mediated tumor immunity. Nat Immunol. 2016; 12. Li Y, Hermanson DL, Moriarity BS, Kaufman DS. Human iPSC- Derived Natural Killer Cells Engineered with Chimeric Antigen Receptors Enhance Anti- tumor Activity. Cell Stem Cell. 2018; 13. Hasmim M, Messai Y, Ziani L, Thiery J, Bouhris JH, Noman MZ, et al. Critical role of tumor microenvironment in shaping NK cell functions: Implication of hypoxic stress. Frontiers in Immunology. 2015. 14. Adib-Conquy M, Scott-Algara D, Cavaillon JM, Souza-Fonseca- Guimaraes F. TLR-mediated activation of NK cells and their role in bacterial/viral immune responses in mammals. Immunology and Cell Biology. 2014. 15. Vallera DA, Felices M, McElmurry R, McCullar V, Zhou X, Schmohl JU, et al. IL15 Trispecific Killer Engagers (TriKE) Make Natural Killer Cells Specific to CD33+Targets while Also Inducing Persistence, in Vivo Expansion, and Enhanced Function. Clin Cancer Res. 2016;