Citologia

1. Dirección de Calidad Educativa
CITOTECNOLOGÍA
SEMANA 7 (Sesión 1)
 BIOLOGIA MOLECULAR
DEL HPV

2. Propósito:
✓ RECONOCER LOS MECANISMOS
MOLECULARES DEL VIRUS DEL
PAPILOMA HUMANO Y SU
IMPORTANCIA EN EL CANCER
DE CUELLO UTERINO

3.  Virus ADN, doble cadena.
 Potencialmente oncogénico.
 Se describen más de 120 genotipos
virales capaces de infectar al hombre, de
estos aproximadamente 40 producen
lesiones anogenitales.
 Los HPV anogenitales se clasifican en un
grupo de alto riesgo y otro de bajo
riesgo.
CARACTERÍSTICAS VIRALES

4. CANTIDAD DE PERSONAS INFECTADAS POR HPV

5. - La mayoría de los hombres infectados con HPV no
presentan síntomas, ni siquiera verrugas en los genitales.
Pueden actuar como transmisores silentes.
- En el varón se infectan tres áreas con mayor predilección: la
región del pene (zona de la corona, prepucio y piel), la zona
anal y la región inguinal. Pueden haber lesiones en el escroto.
Pueden presentar verrugas en la uretra, que puede ser un
reservorio importante del virus.
LA MUJER Y EL HPV
- Las manifestaciones clínicas en la mujer se pueden dar en
vulva, vagina o cuello de útero.
- Las verrugas genitales son generalmente producidas por
los virus de bajo riesgo
- Los virus de alto riesgo producen generalmente lesiones
menos evidentes.
EL HOMBRE Y EL HPV

6. GÉNESIS DE LA INFECCIÓN DEL HPV

7. Primera
lesión 9 meses
HISTORIA NATURAL DE LA INFECCIÓN POR HPV
Incubación
1 a 8 mes.
i
n
o
c
u
l
a
c
i
ó
n
Último
estadío
Remisión
clínica
sostenida
Infección
persistente
o recurrente
Respuesta inmune
Crecimiento activo 3-
6 meses
Contención
3-6 meses

8. INFECCIÓN POR HPV

9. EL VIRUS PENETRA EL CÉRVIX

10. RECUBRIMIENTOS DEGRADADOS DE
VIRUS

11. Ciclo productivo
(célula permisiva)
Ciclo transformante
(célula NO permisiva)
VIRUS
Proteínas virales
Tempranas
DNA del Virus
INTEGRADO
Síntesis del DNA viral y
Proteínas estructurales
Maduración y
Liberación de
VIRIONES
Cambio en el
FENOTIPO
Celular
con
multiplicación
celular

12. IMÁGENES CITO E
HISTOLOGICAS DE
CELULAS
INFECTADAS POR
HPV

13. EL VIRUS INCAPACITA A LOS
SUPRESORES

15. ONCOGENES DEL HPV
E6: DEGRADACIÓN DEL p53-
E7: DEGRADACION DEL pRb
L1 y L2: REGULAN Y FORMAN LA CAPSIDE VIRAL

17. COFACTORES EN EL DESARROLLO
DEL CÁNCER CÉRVICO UTERINO
Establecidos Probables
 No tener antecedentes de
Papanicolaou
 Inmunodepresión
 Coinfección con VIH
 Uso prolongado de contraceptivos
orales
 Tabaquismo
 Multiparidad
 Coinfección con VHS-2
 Coinfección con Clamydia
trachomatis
 Dieta y nutrición

18. INFECCIÓN VS. EDAD

19. 300 M inf. Citol ogía Normal
30 M. LSIL
10 M. HSIL
500.000 cánceres
OMS, 1999-2003. Casos nuevos/año en el
mundo

20. CÁNCER CÉRVICO-UTERINO PROGRESIÓN
DE LESIONES PRECURSORAS A CÁNCER
Por cada mil de
mujeres con infección
por VPH de alto riesgo:
100 desarrollarán anomalías
citológicas cervicales
8 desarrollarán NIC III
(Lesión de alto grado)
1.6 desarrollarán cáncer
cérvico-uterino

22. LA PRUEBA DE “PAPANICOLAOU”
AUN ES NECESARIA

23. DIAGNÓSTICO DE
HPV
Soporte cuádruple
Citología
(orienta)
Colposcopía
(localiza)
Histología
(diagnostica)
Biología Molecular
(detecta y tipifica)

24. DIAGNOSTICO DE HPV

25. https://www.youtube.com/watch?v=CGvOgRySZVo
Video “hibridación in situ”

26. Amplificar
DNA Viral
Cepillado
Cervicouterino
Reacción en cadena de la Polimerasa-PCR
Genotipificación por RFLP

27. FACTORES DE RIESGO PARA
LA INFECCIÓN CON VPH
•Ser menor de 25 años
•Primera relación sexual antes de los 17 años
•Parejas múltiples u ocasionales
•Pareja masculina que tiene o ha tenido
múltiples parejas sexuales
•Padecer enfermedades sexualmente
transmisibles
•No uso de condón
•No estar circuncidado o pareja no
circuncidada

28. CÁNCER CERVICAL: NECESIDAD DE
MEJORES MÉTODOS DE
PREVENCIÓN
Prevención primaria:
• Vacunas: mujeres que no han iniciado VSA
• Reducirán el riesgo y la incidencia de cáncer cervical
• Las que más lo necesitan no tienen para pagarla
• No reemplazarán la detección
Prevención secundaria:
• Pruebas de ADN de VPH: Mujeres de 35 a 64 años
• Identifican mujeres:
• Con patología cervical
• Con mayor riesgo para desarrollarla
• Papanicolaou en mujeres de 25 a 34 años

29. LA VACUNA
•En la actualidad existen dos
vacunas que protegen contra los
PVH 16 y 18, causantes del 70%
de los casos de CCU,
•La OMS recomienda que se
vacune a las niñas de edades
comprendidas entre los 9 y los 13
años,
•Recomendable antes del inicio
de RS
•Dosis (3): 0 –1 –6 meses
Refuerzo

30.  Glaxo GSK
 Inyección
intramuscular
 Adyuvante ASO4
(Al+MPL)
 Esquema de 0, 1, 6
meses
 Mujeres de 10-26
años*
6,11,16,18
Merck MSD
Inyección
intramuscular
Adyuvante fosfato de
aluminio
Esquema de 0, 2, 6
meses
Mujeres de 10-26 años*
16,18
Vacunas Disponibles para la
Prevención del VPH

31. LIMITACIONES DE LAS VACUNAS
ACTUALES
•Las vacunas no protegen contra todos los
tipos oncogénicos de VPH
•La duración de la protección no es conocida
•El costo de la vacunación no hace factible su
aplicación masiva en países pobres
•El régimen de tres dosis de vacunación no es
viable en:
•Poblaciones con pobre seguimiento
•Con alta migración
•Con elevada marginación

32. G.F.A.C
“LOS OJOS NO VEN….LO QUE NO
CONOCEN…”