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VIRUS DEL PAPILOMA
HUMANO
LAURA PALACIO GUZMÁN y ÓSCAR ANDRÉS VILLA VILLA
MEDICINA - UNIVERSIDAD ICESI
Contenido a tratar…
 Definición y generalidades
 Epidemiología
 Factores de riesgo
 Clasificación y fisiopatología
 Cuadro clínico
 Diagnóstico
 Prevención
 Tratamiento
Definiciones y Generalidades
Virus del Papiloma Humano
VIRUS
 Familia: Papillomaviridae
 Anteriormente  Papoviridae
 Virión con cápside icosaédrica y ADN circular bicatenario
 SIN envoltura, simétrico, con 72 capsómeros
 Tamaño: 40-60 nm
 Tropismo: célula epitelial
 Afecta principalmente células escamosas del epitelio del tracto genital bajo
(ej: vagina, vulva, cuello uterino y ano) pero también compromete epitelio
oral y nasal
 Causante de papilomas + tumores benignos y malignos
Definiciones y Generalidades
Virus del Papiloma Humano
PATOLOGÍA
 Enfermedad de transmisión sexual más común del mundo y la más frecuente
en América
 Sin embargo, este virus puede persistir con nosotros de manera comensal
por muchos años antes de pronunciarse
 Enfoque principal NO es en la infección latente sino en la infección que
progresa a malignindad (ej: CA de cérvix)
Epidemiología
Uno de los virus más comunes en TODO el mundo
 La transmisión es principalmente por contacto sexual
 Varía con la edad, cultura y estrato socioeconómico
 Juventud está iniciando relaciones sexuales a una más temprana edad
 estadísticas de incidencia y prevalencia van en aumento
 Incidencia en el mundo: 13 – 17%
 Durante toda la vida, el riesgo de exposición a la infección es de un 50 –
80%  Se aproxima que un 80% de la población mundial ha estado
expuesto a los 50 años
Epidemiología
 Aproximadamente 25 millones de personas están infectadas
 Se estima que hay entre 6-8 millones de nuevos casos anualmente
 ¾ personas que tienen relaciones sexuales se infectarán en algún
tiempo de sus vidas
 73% de los CAs de cuello uterino y lesiones pre-cancerosas están
causadas por VPH de serotipo 16 y 18
 CA de cuello uterino es el 2º tipo más frecuente de CA en las M en países
subdesarrollados y en vía de desarrollo
Factores de Riesgo
PARA LA TRANSMISIÓN Y PREVALENCIA DE INFECCIÓN CON VPH
 Vida sexual activa
 Nueva pareja sexual
 Número de compañeros sexuales
 Pareja sexual con múltiples parejas
 Bajo nivel socioeconómico  poco acceso a sistemas de salud
 Pobre estado nutricional
 ETS/ITS ó inflamación del cuello persistente o recurrente
 Primer coito a edad temprana (< 16-18 años)
 Inmunosupresión
 Tabaquismo
 Empleo prolongado de anticonceptivos (> 5 años)
Diversidad y tropismos:
 >200 tipos de VPH han sido identificados y secuenciados
completamente
 Son clasificados en 5 géneros basados en diferencias en la
conformación de su DNA con una variabilidad promedio del 10%.
 Alfa papilomavirus
 Beta papilomavirus
 Gamma papilomavirus
 Mu papilomavirus
 Nu papilomavirus
Clasificación y fisiopatología
Diversidad y tropismos:
 HPV 6 Y 11 comparten el 85% del genoma. (condilomas anogenitales vs
papilomas laríngeos)
 HPV 13 comparte el 78% de su genoma con 6 y 11 y no esta asociado a
condilomas
 El tropismo parece estar determinado por la expresión de genes en LCR
 Para una infección satisfactoria se requiere:
 Multiples cambios en la capside
 Seguido por un clivaje de la proteína L2 de la capside
Clasificación y fisiopatología
Estructura del virus:
 Estructura icosahedrica 50-60 nm
 Genoma circular de doble cadena
 8000 pares de bases
 Codifica para 8 ORF
 Proteínas codificadas es mucho mayor (promotores y splicing)
 3 regiones E, L, LCR
 Cubierta tiene 360 moléculas de L1 organizadas en 72 capsomeros cada
uno hecho de 5 moléculas de L1
 Numero variable de L2
Clasificación y fisiopatología
Organización del genoma:
 Región E:
 E1 y E2 productos necesarios para la replicación y
transcripción del DNA
 E5 y E6 Para la inmortalización de la célula huésped
 Región L:
 Proteínas necesarias para la formación de la cápside
viral
 LCR:
 Contiene el sitio promotor
 Sitio de unión para la proteína E2
Clasificación y fisiopatología
Organización del genoma:
Clasificación y fisiopatología
Historia natural de la enfermedad:
Clasificación y fisiopatología
Transmisión
Incubación
Entrada
Infección
basal
Periodo de
latencia
Dif. Célula
basal
Replicación-
transcripción
Ensamblaje
del virion
Salida
Clasificación y fisiopatología
 Primoinfección
 Amplificación viral
 200 copias por celula
 E1 y E2 responsables
 Proliferación celular
 HR por E6 y E7 capas basales
 LR actúan en capas superficiales
 Inmortalización de la cel hospedera
 E6 interviene en la función de la telomerasa manteniendo telomeros
integros
 Inhibición de p53
 Forma clásica de Coilocitos dada por gen E5
Clasificación y fisiopatología
Fisiopatología
Fisiopatología
Fisiopatología
Clasificación y fisiopatología
 Posible entrever la presencia de infección
por VPH en el aspecto de las lesiones
clinicas
 Citología
 Histología
 Colposcopia
 Métodos serológicos no permiten
diferenciar infecciones pasadas de actuales
 Detección directa del DNA del HPV
 PCR
 Digene HC2 y Cervista
 Indicaciones
 Método de tamizaje inicial de CA
cervicouterino en >30 años
 Estudio y vigilancia de resultados
citológicos anormales
 Vigilancia posterior a tratamiento
de lesión de alto grado.
Diagnóstico
Prevención
La prevención de la infección genital por el VPH es importante para
reducir la prevalencia de las verrugas genitales y el CA
 Vacunación
 Reducción de la duración de la capacidad de infección
 ETS/ITS ó cervicitis  recibir tratamiento
 Disminución de la probabilidad de la transmisión
 Emplear barreras físicas (ej: condones)
 Asociado en una reducción hasta del 70% en el riesgo de
contagio
 Reducción del número de parejas sexuales
 Monogamia mutua
Prevención
 Marcas más empleadas actualmente
 Gardasil (VPH-6, VPH -11)
 Gardasil 9 (VPH-31, VPH-33, VPH-45, VPH-52, VPH-58)
 Cervarix
 Todas previenen la infección por el VPH-16 y el VPH-18
 Están conformadas por la proteína L1 del virus (de cada tipo
específico)  VLPs (virus like particles)
 Asemejan el virus pero carecen del ácido nucleico viral =
NO son infecciosas
 Provocan muy buena respuesta inmune en el LT y LB
Vacunación
Hay vacunas disponibles que ayudan a prevenir la infección
por ciertos tipos de VPH y algunas de las formas de CA que
están relacionadas
Prevención
Vacunación
 La vacuna contra el VPH produce mejor respuesta inmunitaria en los
preadolescentes (idealmente: entre los 9-12 años de edad, primera dosis) y
suele brindar cubrimiento antes de iniciar relaciones sexuales
 Recomendaciones de la Sociedad Americana Contra el CA
 Vacunación rutinaria deben comenzar tan pronto como a los 9 años
(mujeres y hombres)
 Si entre los 22-26 años de edad NO han recibido vacunas, pueden iniciar
 Vacunación puede ser iniciada hasta los 26 años para H homosexuales
y personas con compromiso inmunitario
Prevención
Vacunación
 M embarazadas NO deben recibir la vacuna
 Si la recibe estando embarazada  debe completar el esquema
postparto
 Personas con alergias NO deben recibir la vacuna
 Alergia grave al látex: ≠ Cervarix
 Alergia grave a la levadura: ≠ Gardasil o Gardasil 9
 Alergia a dosis previa de vacuna: ≠
Prevención
Vacunación
Aún tras estar vacunadas, las mujeres deben continuar
realizándose su citología rutinaria debido a que las
vacunas NO previenen todos los tipos de VPH.
 Indicaciones para manejo:
 Condilomas sintomáticas que
generan molestia física o
psicológica
 Neoplasia de alto grado
 CA invasor
 No está indicada el manejo de la
infección por HPV diagnosticada por:
 Impresión clínica
 Estudios citológicos
 Detección de DNA viral
 Conización para lesión de alto grado
 Condilomas:
 coagulación química o térmica
 Destrucción mecánica
 Inmunomodulador tópico
 No existe tratamiento eficaz para la
infección subclínica
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pueden acabar generando daño físico
Tratamiento
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Virus del Papiloma Humano

  • 1. VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO LAURA PALACIO GUZMÁN y ÓSCAR ANDRÉS VILLA VILLA MEDICINA - UNIVERSIDAD ICESI
  • 2.
  • 3. Contenido a tratar…  Definición y generalidades  Epidemiología  Factores de riesgo  Clasificación y fisiopatología  Cuadro clínico  Diagnóstico  Prevención  Tratamiento
  • 4. Definiciones y Generalidades Virus del Papiloma Humano VIRUS  Familia: Papillomaviridae  Anteriormente  Papoviridae  Virión con cápside icosaédrica y ADN circular bicatenario  SIN envoltura, simétrico, con 72 capsómeros  Tamaño: 40-60 nm  Tropismo: célula epitelial  Afecta principalmente células escamosas del epitelio del tracto genital bajo (ej: vagina, vulva, cuello uterino y ano) pero también compromete epitelio oral y nasal  Causante de papilomas + tumores benignos y malignos
  • 5. Definiciones y Generalidades Virus del Papiloma Humano PATOLOGÍA  Enfermedad de transmisión sexual más común del mundo y la más frecuente en América  Sin embargo, este virus puede persistir con nosotros de manera comensal por muchos años antes de pronunciarse  Enfoque principal NO es en la infección latente sino en la infección que progresa a malignindad (ej: CA de cérvix)
  • 6. Epidemiología Uno de los virus más comunes en TODO el mundo  La transmisión es principalmente por contacto sexual  Varía con la edad, cultura y estrato socioeconómico  Juventud está iniciando relaciones sexuales a una más temprana edad  estadísticas de incidencia y prevalencia van en aumento  Incidencia en el mundo: 13 – 17%  Durante toda la vida, el riesgo de exposición a la infección es de un 50 – 80%  Se aproxima que un 80% de la población mundial ha estado expuesto a los 50 años
  • 7. Epidemiología  Aproximadamente 25 millones de personas están infectadas  Se estima que hay entre 6-8 millones de nuevos casos anualmente  ¾ personas que tienen relaciones sexuales se infectarán en algún tiempo de sus vidas  73% de los CAs de cuello uterino y lesiones pre-cancerosas están causadas por VPH de serotipo 16 y 18  CA de cuello uterino es el 2º tipo más frecuente de CA en las M en países subdesarrollados y en vía de desarrollo
  • 8. Factores de Riesgo PARA LA TRANSMISIÓN Y PREVALENCIA DE INFECCIÓN CON VPH  Vida sexual activa  Nueva pareja sexual  Número de compañeros sexuales  Pareja sexual con múltiples parejas  Bajo nivel socioeconómico  poco acceso a sistemas de salud  Pobre estado nutricional  ETS/ITS ó inflamación del cuello persistente o recurrente  Primer coito a edad temprana (< 16-18 años)  Inmunosupresión  Tabaquismo  Empleo prolongado de anticonceptivos (> 5 años)
  • 9. Diversidad y tropismos:  >200 tipos de VPH han sido identificados y secuenciados completamente  Son clasificados en 5 géneros basados en diferencias en la conformación de su DNA con una variabilidad promedio del 10%.  Alfa papilomavirus  Beta papilomavirus  Gamma papilomavirus  Mu papilomavirus  Nu papilomavirus Clasificación y fisiopatología
  • 10.
  • 11. Diversidad y tropismos:  HPV 6 Y 11 comparten el 85% del genoma. (condilomas anogenitales vs papilomas laríngeos)  HPV 13 comparte el 78% de su genoma con 6 y 11 y no esta asociado a condilomas  El tropismo parece estar determinado por la expresión de genes en LCR  Para una infección satisfactoria se requiere:  Multiples cambios en la capside  Seguido por un clivaje de la proteína L2 de la capside Clasificación y fisiopatología
  • 12. Estructura del virus:  Estructura icosahedrica 50-60 nm  Genoma circular de doble cadena  8000 pares de bases  Codifica para 8 ORF  Proteínas codificadas es mucho mayor (promotores y splicing)  3 regiones E, L, LCR  Cubierta tiene 360 moléculas de L1 organizadas en 72 capsomeros cada uno hecho de 5 moléculas de L1  Numero variable de L2 Clasificación y fisiopatología
  • 13. Organización del genoma:  Región E:  E1 y E2 productos necesarios para la replicación y transcripción del DNA  E5 y E6 Para la inmortalización de la célula huésped  Región L:  Proteínas necesarias para la formación de la cápside viral  LCR:  Contiene el sitio promotor  Sitio de unión para la proteína E2 Clasificación y fisiopatología
  • 15. Historia natural de la enfermedad: Clasificación y fisiopatología
  • 17.  Primoinfección  Amplificación viral  200 copias por celula  E1 y E2 responsables  Proliferación celular  HR por E6 y E7 capas basales  LR actúan en capas superficiales  Inmortalización de la cel hospedera  E6 interviene en la función de la telomerasa manteniendo telomeros integros  Inhibición de p53  Forma clásica de Coilocitos dada por gen E5 Clasificación y fisiopatología
  • 22.  Posible entrever la presencia de infección por VPH en el aspecto de las lesiones clinicas  Citología  Histología  Colposcopia  Métodos serológicos no permiten diferenciar infecciones pasadas de actuales  Detección directa del DNA del HPV  PCR  Digene HC2 y Cervista  Indicaciones  Método de tamizaje inicial de CA cervicouterino en >30 años  Estudio y vigilancia de resultados citológicos anormales  Vigilancia posterior a tratamiento de lesión de alto grado. Diagnóstico
  • 23. Prevención La prevención de la infección genital por el VPH es importante para reducir la prevalencia de las verrugas genitales y el CA  Vacunación  Reducción de la duración de la capacidad de infección  ETS/ITS ó cervicitis  recibir tratamiento  Disminución de la probabilidad de la transmisión  Emplear barreras físicas (ej: condones)  Asociado en una reducción hasta del 70% en el riesgo de contagio  Reducción del número de parejas sexuales  Monogamia mutua
  • 24. Prevención  Marcas más empleadas actualmente  Gardasil (VPH-6, VPH -11)  Gardasil 9 (VPH-31, VPH-33, VPH-45, VPH-52, VPH-58)  Cervarix  Todas previenen la infección por el VPH-16 y el VPH-18  Están conformadas por la proteína L1 del virus (de cada tipo específico)  VLPs (virus like particles)  Asemejan el virus pero carecen del ácido nucleico viral = NO son infecciosas  Provocan muy buena respuesta inmune en el LT y LB Vacunación Hay vacunas disponibles que ayudan a prevenir la infección por ciertos tipos de VPH y algunas de las formas de CA que están relacionadas
  • 25. Prevención Vacunación  La vacuna contra el VPH produce mejor respuesta inmunitaria en los preadolescentes (idealmente: entre los 9-12 años de edad, primera dosis) y suele brindar cubrimiento antes de iniciar relaciones sexuales  Recomendaciones de la Sociedad Americana Contra el CA  Vacunación rutinaria deben comenzar tan pronto como a los 9 años (mujeres y hombres)  Si entre los 22-26 años de edad NO han recibido vacunas, pueden iniciar  Vacunación puede ser iniciada hasta los 26 años para H homosexuales y personas con compromiso inmunitario
  • 26. Prevención Vacunación  M embarazadas NO deben recibir la vacuna  Si la recibe estando embarazada  debe completar el esquema postparto  Personas con alergias NO deben recibir la vacuna  Alergia grave al látex: ≠ Cervarix  Alergia grave a la levadura: ≠ Gardasil o Gardasil 9  Alergia a dosis previa de vacuna: ≠
  • 27.
  • 28.
  • 29.
  • 30.
  • 31.
  • 32. Prevención Vacunación Aún tras estar vacunadas, las mujeres deben continuar realizándose su citología rutinaria debido a que las vacunas NO previenen todos los tipos de VPH.
  • 33.  Indicaciones para manejo:  Condilomas sintomáticas que generan molestia física o psicológica  Neoplasia de alto grado  CA invasor  No está indicada el manejo de la infección por HPV diagnosticada por:  Impresión clínica  Estudios citológicos  Detección de DNA viral  Conización para lesión de alto grado  Condilomas:  coagulación química o térmica  Destrucción mecánica  Inmunomodulador tópico  No existe tratamiento eficaz para la infección subclínica  Los intentos por evitar la infección pueden acabar generando daño físico Tratamiento