Presentación acerca de receptores intracelulares tipo NOD. Inmunología. Estructura, función, familias, aplicabilidad. Incluye proceso de formación de inflamasomas.

1. RECEPTORES
TIPO NOD
RECEPTORES
TIPO NOD
By Ana Paola Varguez Manzano

2. Participan en la repuesta inumne innata y la
inflamación.
Tienen la capacidad de reconocer
intracelularmente patrones moleculares
asociados a patógenos y patrones moleculares
asociados al daño.
Forman parte de una familia de más de 20
proteínas citosólicas.
¿QUÉ SON?
¿QUÉ SON?

3. Tienen en común un dominio NACHT
central flanqueado en el extremo
carboxi por un dominio repetido rico
en leucina.
ESTRUCTURA
ESTRUCTURA

4. Los NLR se pueden dividir en cuatro subfamilias,
principalmente según su dominio amino
terminal:
( a ) NLRA: CIITA. Actúa como factor de
transcripción.
( b ) NLRB: NAIP. Desencadena la secreción de
IL-1β.
( c ) NLRP. Cruciales para la organización de los
inflamasomas IL-1β.
( d ) NLRC/X. Muestran un dominio de
reclutamiento de caspasa N-terminal.
SUBFAMILIAS
SUBFAMILIAS
DE LOS NLR

5. Se encuentran en
linfocitos , macrófagos ,
células dendríticas y en
células no inmunes,
como las epiteliales y
mesoteliales.

6. grandes complejos multiproteicos citosólicos
que conducen a la activación de respuestas
inflamatorias mediadas por caspasa-1, incluida
la escisión y la secreción de las citoquinas
proinflamatorias IL-1β e IL- 18, y el inicio de
la muerte celular denominada piroptosis.
INFLAMASOMAS
INFLAMASOMAS

7. La familia de receptores tipo NOD es
una familia de proteínas sensoras
Constan de una proteína sensora, la proteína
adaptadora asociada a la apoptosis, que
contiene un dominio de reclutamiento de
caspasa (ASC), y la caspasa proinflamatoria,
caspasa-1.

8. La unión de la ASC a las proteínas
NLRP da lugar a la formación de
filamentos de ASC que pueden agruparse
y reclutar a procaspasa 1.
La caspasa 1 escinde la proteína
citosólica gasdermina D, lo que lleva a la
generación de un fragmento N-terminal
que se polimeriza para formar poros en la
membrana plasmática a través de los
cuales la IL-1β procesada puede salir de
la célula.
Los detectores de la familia NLR encontrados en diferentes
inflamosomas son NLRB, NLRC4 y + 6 proteínas NLRP.
LA PIROPTOSIS OCURRE EN LOS
MACRÓFAGOS Y EN LAS DC.
LA PIROPTOSIS OCURRE EN LOS
MACRÓFAGOS Y EN LAS DC.

9. Los poros provocan la entrada de líquidos, tumefacción de las células,
pérdida de la integridad de la membrana plasmática y liberación de
mediadores inflamatorios, como IL-1β, IL-18, TNF, IL-6 e IL-8. Es
inducida por inflamosomas que utilizan los detectores NLRC4, NLRP1,
AIM2, pirina y NLRP3.
Se debe a la formación de poros
en la membrana plasmática por
fragmentos de gasdermina D
generados por las caspasas.
MUERTE
OSMÓTICA
MUERTE
OSMÓTICA

10. NOD1. Reconoce el tripéptido glucosilado
ácido diaminopimélico de los
peptidoglucanos de bacterias gramnegativas.
NOD2. Reconoce el dipéptido muramilo
procedente de peptidoglucanos gramnegativos
y grampositivos.
Estos péptidos los liberan las bacterias
intracelulares o extracelulares; en el último caso,
su presencia en el citosol requiere de los
sistemas de secreción tipo III y IV.
NOD1/NOD2
NOD1/NOD2
Se hallan en el citosol de las células
epiteliales mucosas y los fagocitos. NOD2 se
expresa en cantidades altas en las células de
Paneth del intestino delgado, donde estimula
la expresión de defensinas.

11. PROCESO
PROCESO
Cuando los oligómeros de NOD reconocen sus ligandos, se produce un cambio que permite a los
dominios CARD reclutar múltiples copias de la cinasa RIP2, lo que forma un complejo transmisor de
señales: señalosoma de NOD. Las cinasas RIP2 en estos complejos activan NF-κB.

12. NOD1-NOD2
NOD1-NOD2
importancia
Importantes en las respuestas inmunitarias innatas a las bacterias patógenas del
tubo digestivo (Helicobacter pylori).
Polimorfismos de NOD2 aumentan el riesgo de padecer la enfermedad de Crohn.
Mutaciones que aumentan las señales de NOD y la activación de NF-κB conducen
a una enfermedad inflamatoria sistémica conocida como síndrome de Blau.

13. REFERENCIAS
REFERENCIAS
Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 10º Ed. “Inmunología celular y molecular”.
Sanunders-Elsevier. (2022).
De Zoete MR, Palm NW, Zhu S, Flavell RA. Inflammasomes. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2014 Oct 16;6(12):a016287. doi:
10.1101/cshperspect.a016287.
Devant, P., Kagan, J.C. Molecular mechanisms of gasdermin D pore-forming activity. Nat Immunol. 2023 June; 1064–1075.
https://doi.org/10.1038/s41590-023-01526-w.
Feerick CL, McKernan DP. Understanding the regulation of pattern recognition receptors in inflammatory diseases - a 'Nod' in the right
direction. Immunology. 2017 Mar;150(3):237-247. doi: 10.1111/imm.12677.
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Jan;227(1):106-28. doi: 10.1111/j.1600-065X.2008.00734.
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