El documento describe los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) que juegan un papel crítico en la iniciación y regulación de las respuestas inmunes innatas y adaptativas. Los principales PRR incluyen receptores de tipo Toll (TLR), receptores NOD-like (NLR) y receptores RIG-I-like (RLR), que reconocen patrones moleculares asociados a patógenos. Estos receptores activan vías de señalización que conducen a la producción de citoquinas inflamatorias y tipo I interfer

1. REGLAMENTO INTRÍNSECOS Y
EXTRÍNSECOS DE INMUNIDAD
INNATA
Jorge Cañarte Alcivar

2. células inmunes
innatas juegan
un papel
fundamental en
la primera línea
del sistema de
defensa del
huésped
Receptores de reconocimiento
de patrones (PRR)
como mensajeros
importantes para
activar quinasas
(complejo IKK, MAPKs,
TBK1, RIP-1) factores
de transcripción (NF-
kB , AP-1, IRF3),
producen moléculas
efectoras: citocinas,
quimiocinas,
inflamatoria en-
enzimas, y de tipo I
interferones.
reconocen
patógenos
asociados
molecular
patrones
(PAMPs)
iniciar y
regular la
respuesta
inmunidad
innata y
adaptativa
receptores de tipo
Toll (TLRs), RIG-I
(RLRs) NOD (NLRs),
que tienen sus
propias
características, en
reconocimiento
ligando y
localización celular
Entregan
señales al
adaptador
moléculas
(MyD88, TRIF,
MAL / TIRAP,
TRAM, IPS-1)
• Toll-like receptors - TLRs
Las mejores receptores
caracterizados implicados en la
respuesta inmune innata pronto
para patógenos invasores
• NOD-like receptors - NLRs
Receptores de
reconocimiento de patrón
intracelular que reconocen
patrones moleculares asociados
a patógenos citoplasmáticos
• RIG-I-Like Receptores - RLRs
Helicasas de ARN
citoplásmico que son críticos
para las respuestas antivirales
anfitrionas
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3. Receptores de reconocimiento de patrones
La activación PRR excesiva
estrechamente relacionada con el
desarrollo de enfermedades
inflamatorias crónicas
Reguladores intracelulares incluyen
Myd88s, SOCS1, TOLLIP, A20 y CYLD
Reguladores extrínsecos también se
han identificado con sus objetivos-
molecular en las vías de señalización
PRR.
TBK1 quinasa puede ser un objetivo
para ciertos flavonoides como EGCG,
luteolina, quercetina, crisina y
eriodictiol para regular TLR Ruta
Autopista TRIF-dependiente
TLR dimerización se ha sugerido como
un objetivo inhibitoria para las
pequeñas moléculas tales como la
curcumina, cinamaldehído, y sul-
foraphane.
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4. Se requiere la inmunidad innata y adaptativa para eliminar patógenos
como sistema de defensa del huésped, PRRS (Receptores de
reconocimiento de patrones) juegan un papel crítico en la iniciación y
regulación respuestas inmune innatas y adaptativas.
PAMPs (patrones de reconocimientos moleculares asociados a
patógenos) o PRRs (patrones moleculares asociada a peligro) se
expresan monocitos, células dendríticas.
Al igual células no inmunes, tales como
células epiteliales, células endoteliales,
y fibroblastos
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5. TLRs son una familia de receptores transmembrana de tipo I con un
dominio extracelular que contiene motivos ricos en leucina-
repetición, un dominio transmembrana y un dominio citoplasmático
conservado conocida como la interleucina-1
gen de ácido retinoico inducible I (RIG-I) RLRs se
encuentran en el citoplasma y reconocen especies de
ARN que se generan por la invasión de los virus que
conllevan a la producción de IFN de tipo I y citoqinas
Nucleotidos de Unión y Oligomerización NOD , NLRs.
NOD1 y NOD2 pertenecen a la familia NLR, y reconocer componentes
bacterianos con el fin de proteger al huésped de la infección bacteriana
Alteracion del TLRs resultados en un aumento de la inflamación
descontrolada y síndromes metabolicos
contribuye al desarrollo y la progresión de las enfermedades crónicas, tales
como la aterosclerosis, la artritis reumatoide, el asma y cancer
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7. Proteína Toll, que desempeña un papel
importante en defensa antifúngico se
identificó por primera vez en Drosophila
melanogaster
Toll-like 0 - 13
TLR4 se expresa en
fagosomas con un
perfil único de
expresión celular
TLR1, TLR2, TLR4, TLR5,
TLR6, y TLR11 se
expresan en la
superficie celular
TLR3, TLR7, TLR8 y
TLR9 se expresan en
vesículas intracelulares
como endosomas,
lisosomas y el reticulo
endoplásmico Epitelial
PATRÓN DE
RECONOCIMIENTO
RECEPTORES
Los receptores tipo Toll
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8. TLR4 reconoce
lipopolisacárido (LPS)
en la membrana
externa de las bacterias
Gram-negativas, con la
ayuda de coreceptores,
tales como CD14 y MD2
LPS se une primero a
proteína de unión (LBP)
y unida a la membrana
GPI
(glicosilfosfatidilinositol)
-anclada CD14, y se
transfiere entonces a la
TLR4 y MD2
TLR4 reconoce manano
de albicans Cadida,
glicoinositol fosfolipids
de Trypanosoma, y las
proteínas de la
envoltura del virus del
tumor mamario de
ratón (MMTV) y el virus
respiratorio sincitial
(VRS)
TLR4 humano detecta
elementos químicos
como el níquel
desencadenar una
respuesta inmune por
actividad
inmunoestimulante de
Ni2 + 0.34 ------
hipersensibilidad
contacto.
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9. TLR2 reconoce una variedad
de PAMP derivados de
organismos microbianos
• bacterias, hongos, virus,
levaduras, y parasitos
• peptidoglicano,
lipoproteína
• ácido lipoteicoico de
bacterias Gram-positivas
• lipoarabinomanano
micobacterias,
glicofosfaditil inositol de
Trypanosoma cruzi,
modulina de fenol soluble
de Staphylococcus
epidermis
• la proteína hemaglutinina
del virus del sarampión, y
polisacáridos (conocido
como zymosan)
Saccharamysec cerevisiae.
TLR5 reconoce flagelina en
flagelos bacterianos y un
importante proteína
estructural para bacteria
• expresa principalmente
en la superficie luminar
de las células epiteliales
en los tejidos de la
mucosa tracto
respiratorio
TLR11 reconoce Toxoplasma
gondii
• E. Coli
• Se expresa en las células
epiteliales de la vejiga de
ratón.
• TLR11 ratones deficientes
han mostrado una mayor
susceptibilidad a bacteria
uropatógena
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10. TLR3,TLR7,TLR8yTLR9
Oligonucleótidos de
sentido derivadas de
microbios y las
células del huésped
TLR3
Reconoce ARN de
doble cadena
(dsRNA) del virus del
Nilo Occidental, VRS,
y encefalomycarditis
virus (EMCV)
reconocimiento
resulta en la síntesis
del tipo de interferón
I IFN y IFNß
TLR3
Se expresa en células
mieloides dendríticas
macrófagos
células B y células NK
NO en las células
dendríticas
plasmocitoides (PDC)
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11. TLR7 y TLR8
ARN de una sola hebra viral
y no viral (ARN de cadena
simple) y activar IRF3 y IRF7
Produciendo interferones y citoquinas
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12. es altamente
expresado en
células dendríticas
plasmocitoides
PDC
TLR7
células dendríticas
macrófagos
mieloides
TLR8 reconoce ADN de
citomegalovirus
murino (MCMV)
virus del herpes
simple medio (HSV1
/HSV2)
potente inductor de
IFN tipo I en las
células dendríticas
plasmacitoides
y se utiliza como
una vacuna
adyuvante contra
infeccion viral
TLR9
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13. RIG-I-like receptors
moléculas sensor primario para la
detección de ARN viral en el
cytoplasm.
LGP2. RIG-I y MDA5
contienen tanto un dominio
de reclutamiento de
caspasas (CARD) y un
dominio ARN helicasa
MDA5 (también conocido
como Helicard),
Tres RLRs :
RIG-I (también conocido
como DDX58),
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14. RIG-I genera IFNs de tipo I
infección viral
ARN sintético introducido
en el citoplasma
RIG-I ---virus de ARN-ss,
Paramixovirus
virus de la influenza
VSV (vesicular virus de la
estomatitis)
RIG-I deficiencia altera la
respuesta inmune a virus
específica ssARN
aumento de la
susceptibilidad de los
ratones expuestos a células
huésped a virus ARN
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15. virus de ADN también se
detecta por RIG-I, a través
de la generación de dsRNA
por la polimerasa III
RIG-I se acopla con las vías
de señalización que activan
NF-kB, MAPKs, y los FIR
MDA5 es responsable de la
detección de Picornaviridae,
incluyendo el virus de la
encefalomiocarditis y
Meningovirus.
que juega un papel en el
reconocimiento de dsRNA
la estructura de doble
cadena de ARN se ha
predicho para ser un ligando
para MDA5
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16. Receptores NOD
Receptores NOD como (NLRs) como RLRs, reconocer NLRs PAMPs.
incluyen NOD1 y NOD2, que se diferencian por su especificidad
ligando
Cuando NOD1 y NOD2 son
activados por ligandos, NF-κB,
quinasa p38, ERK y JNK se activan a
través de una cascada de
señalización, dando por resultado
la producción de citoquinas
NOD2 reconoce muramil dipéptido
(MDP), que es un componente de
peptidoglycan
Un ligando de NOD1 es γ-D-
glutamil-meso-diaminopimélico
dipéptido ácido
deriva de la mayoría de las
bacterias Gram+ y Gram -
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17. COMPONENTES DE SEÑALIZACIÓN INTRACELULARES DE
PRR
Moléculas adaptadoras de PRRs
TLRs, RLRs y NLRs
actúan a través de
moléculas del
adaptador
• activando
quinasas y
factores de
transcripción
MyD88 (gen de
respuesta primaria
de diferenciación
mieloide 88)
• encuentra en el citosol
cerca de la parte
citosólica de TLRs y
entrega una señal de
activación que se inicia
por la activación del
receptor
MyD88 es utilizado
por los miembros de
familia de TLR,
excepto TLR3, para
activar el NF-κB
•La estructura
de MyD88 es
similar a TLR
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18. • molécula del adaptador
asociada con la
señalización de TLR
TRIF (dominio TIR que contiene
proteína adaptadora de
inducción de interferón-β)
• TLR TIR-TIR a través de la
interacción.
• TRIF participa sólo en las
vías de señalización de
TLR3 y TLR4
TRIF interactúa • estrechamente
relacionado con
señalización antivirales
• vinculadas a la activación
de IRF y producción de
IFN
TRIF TRAF3 y TBK1 (TNF factor
receptor-asociado (TRAF)
miembro asociado de la
familia NF-κB activador de
quinasa 1) para fosforilan IRF3
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19. MAL/TIRAP (MyD88-
adaptador-como la
proteína/TIR dominio-
proteína que contiene
adaptador) es una
molécula del
adaptador esencial a
las vías de señalización
de TLR2 y TLR4
MAL/TIRAP actúa
como un puente entre
MyD88 y MAL
TLR./TIRAP tiene un
dominio de unión a N-
terminal que se une al
fosfatidilinositol-4, 5-
bifosfato
Este proceso interviene
en la contratación de
TIRAP/MAL a la
membrana plasmática
y, en particular, en los
microdominios que
contienen TLR
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