1. El documento describe las características del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), incluyendo su estructura, replicación, transmisión y efectos patogénicos. 2. El VIH infecta principalmente linfocitos T CD4+ y macrófagos, lo que causa el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) al destruir el sistema inmunitario. 3. El documento también compara el VIH con el virus linfotrópico de células T humanas (HTLV), otro retrovirus asoci

1. ANGELO DI RIENZO FAMILIA: RETROVIRIDAE
CARACTERÍSTICAS GENERALES:
1. Virión esférico.
2. Nucleocápside: Icosaedrica con ENVOLTURA, que la adquieren por gemación de la membrana plasmática y presenta espículas.
3. Genoma:
 Dos moléculas idénticas de ARN de cadena positiva y monocatenario, no infeccioso, porque no codifica ninguna polimerasa que
pueda generar directamente moléculas de ARNm.
 Presenta transcriptasa reversa.
 Posee tres genes principales que codifican POLIPROTEÍNAS:
- Gen Gag: Codifica proteínas estructurales internas (antígenos específicos de grupo), proteínas de la cápside y matriz.
- Gen Pol: Codifica proteínas de actividad enzimática: transcriptasa reversa, endonucleasa de ADN (integrasa) y una
proteasa.
- Gen Env: Codifica las glicoproteínas de la envoltura.
4. Se replican mediante un intermediario de ADN,que se integra en el cromosoma de la célula hospedadora para transformarse en u n
GEN CELULAR.
Nota: La proteasa es sumamente importante para convertir al virus en una partícula INFECTANTE.
CLASIFICACIÓN:
Subfamilias Géneros Observaciones
Oncovirinae Oncovirus B
Oncovirus C:
 VLCTH-I (mas frecuente):
- Leucemias.
- Linfomas de células Tdel adulto.
- Paraparesia espástica tropical
(mielopatía).
 VLCTH-II:
- Leucemias de células peludas.
Asociados a cáncer y trastornos neurológicos.
INMORTALIZAN A LAS CELULAS DIANAS INDUCIENDO
TRANSFORMACIÓN.
Spumavirinae No se han asociado con enfermedad humana pero provocan un
efecto citopático característico “Vacuolización espumosa”
Lentivirinae VIH-1 y 2.
SIV Simios.
Asociados a enfermedades neurológicas e inmunodepresoras.
Son CITOLÍTICOS, pero NO SON ONCÓGENOS.
NUNCA OLVIDE: El VLCTH no destruye la célula infectada y está asociado a formaciones malignas,mientras que el VIH es lítico y causa
inmunosupresión.
Generalidades de la replicación:
1. Unión de las espículas a los receptores celulares específicos.
2. Entrada del virus a la célula.
3. Acción de la transcriptasa inversa.
4. Integración de la copia de ADN en el genoma del hospedador.
5. Transcripción del ADN vírico en ARNm vírico y el ARN de la progenie (en el núcleo).
6. Gemación a través de la membrana plasmática.
¿Cómo funciona la transcripta reversa?
- Es una ADN polimerasa que convierte el ARN viral en una copia de ADN lineal y monocatenario en el CITOPLASMA de la célula
huésped. Requiere como cebador un ARN de transferencia (ARNt) de origen CELULAR.
- Presenta tres actividades enzimáticas:
1. Conversión del ARN en ADN.
2. Síntesis de ADN a partir del ADN formado.
3. Actividad ribonucleasa, para degradar la cadena de ARN del hibrido ARN: ADN.
¿Qué pasa con el intermediario ADN sintetizado?
Se dirige al núcleo,donde es incorporado en cualquier segmento del ADN celular a través de una INTEGRASA, formando un provirus.
Provirus:
 Es ADN viral incorporado al ADN celular.
 Es un elemento estable.
 Puede expresarse o permanecer en estado latente y no expresarse, hasta que sea leído por la ARN POLIMERASA II.

2. VIRUS LINFOTROPICO DE LAS CELULAS T
VLCTH-1 VLCTH-2
ZONAS ENDÉMICAS
Más del 10% de la población en áreas endémicas es seropositivo.
VLTH-I
Sur de Japón.
El Caribe.
Oeste de la India
Noroeste de Suramérica.
Sureste de Estados unidos.
VLTH-II
- Naturalmente en poblaciones amerindias:
 Seminola en Florida.
 Navajos en Nuevo México.
 Guayimi en Panamá.
 Wayuu en Colombia.
 Cayapo (sólo VLTH-IIb) y Kraho en Brasil.
- Frecuente en adictos a drogas endovenosas (EEUU y Europa)
Mecanismos de transmisión - Contacto sexual heterosexual u homosexual.
- Vertical: Posnatal (leche materna) y menos frecuente transplacentaria.
- Transfusiones sanguíneas: Suero o plasma (productos acelulares son menos
frecuentes).
Periodo de incubación. 10-40 años
Transmisibilidad Toda la vida.
EL VIRUS PERMANECE LATENTE EN EL INTERIOR DE LAS CÉLULAS MALIGNAS.
Manifestaciones clínicas
Adultos
 Leucemia de células T.
 Paraparesia espástica tropical.
 Uveitis.
 Dermatitis infecciosa.
 Polimiositis.
 Artritis.
 Neumonitis infiltrativa.
 Síndrome de Sjogren.
Niños
 Dermatitis infecciosa.
 Paraparesia espástica tropical (raro).
 Leucemia de células T(muyraro).
 Linfadenopatía persistente.
LABORATORIO:
- ELISA INDIRECTO para despistaje.
- Western blot y PCR para confirmación.
Western blot
VLTH-I:
- Reactividad para p19, p24, gp46 y gp21.
VLTH-II:
Igual a VLTH-I pero con banda p19 débil o ausente.
Gen tax
Codifica proteínas
que aumentan la
transcripción viral
Promueve la
linfoproliferación
maligna por
secreción de IL-2
Codifica dos oncogenes (fos y PDGF) que
inhiben la apoptosis.
Control del
ciclo celular
Afinidad por TCD4+ Afinidad por TCD8+

3. VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH)
Con base a la secuencia del gen Env:
VIH-1: Abarca tres grupos diferentes: M, N y O. El grupo M es el más predominante y se divide en distintos
subtipos (clados) de la A a la K.
- M Distribución mundial.
- N y O Gabón, Camerún y países vecinos del oeste de África.
VIH-2: Ocho grupos de la A a la H. Se encuentra principalmente en África oriental. Es menos virulento.
VARIABILIDAD GENÉTICA:
Se presenta por variaciones a nivel del gen Env; debido a que la transcriptasa reversa no tiene actividad
correctora de errores. Por esta razón, el virus escapa a la respuesta inmune.
Genoma viral
NUNCA OLVIDAR: El VIH madura después de salir por gemación de la célula por acción de la proteasa que escinde la
gp160 en gp120 y gp41.
REPLICACIÓN: Rápida, aproximadamente 10 billones de viriones diarios.
ALTA TASA DE MUTACIÓN: 1 sustitución del genoma por ciclo.
RECOMBINACIÓN: 7-30 recambios por día.
Gag
 Proteína matriz (cápside externa):
- P17 para VIH-1.
- P16 para VIH-2.
 Proteína mayor de la cápside (cápside interna o “core”):
- P24 para VIH-1.
- P26 para VIH-2.
 Proteína de la nucleocápside: P9.
Pol
 Transcriptasa reversa (p66/51)
 Integrasa (p32)
 Proteasa (p10)
Env
Codifica para la gp160, que al escindirse origina:
 Gp120 Reconocimiento y adhesión al receptor celular.
 Gp41 Promueve la entrada del virus a la célula mediante
FUSIÓN.

4. PATOGENIA:
El virus primero reconoce el receptor CD4+ y luego se fija al correceptor:
- Si la cepa de VIH puede reconocer ambos correceptores, entonces se denomina TROPISMO DUAL
(X4-R5).
Mecanismos de transmisión
1. Horizontal:
- Contacto sexual homosexual, heterosexual y bisexual (sexo
vaginal, anal y oral).
- Parenteral Transfusión de sangre y hemoderivados
contaminados, compartir agujas, inyectadoras…
2. Vertical (15-50%de probabilidades)
- Congénita, transnatal, perinatal y postnatal.
La concentración del virus en sangre y semen es elevada. En
secreciones vaginales es menor.
Población en riesgo
- Personas con otro tipo de enfermedad de transmisión
sexual: sífilis, gonorrea o herpes simple 2, debido a que
provocan laceraciones en las mucosas.
- Promiscuidad.
- Personas que reciban transfusiones sanguíneas o
trasplante de órganos.
- Hemofílicos.
- Drogadictos endovenosos.
- Recién nacidos de madres positivas.
- Personal de salud, por pinchazo accidental.
VIRIÓN
(VIH)
Gp120
Reconoce y
se adhiere al
receptor
CD4+
Gp41
Reconoce y
se adhiere al
correceptor de
Quemoquinas
FUSIÓN DEL
VIRUS Y LA
CÉLULA
En
macrófagos y
linfocitos T
Quemoquinas
CXCR4 (coxsackie)
CCR-5
LINFOCITOS T
MACRÓFAGOS Y MONOCITOS
Infección
lítica
Infección
latente o
persistente
Variantes linfotropas (X4)
Variantes monocitotropas (R5)
MACRÓFAGOS Y MONOCITOS
- Actúan como RESERVORIO para la persistencia viral.
- Son medios de transporte en la diseminación viral a
otros sitios, sobre todo al SNC.
- Los macrófagos alveolares infectados pudieran
intervenir en la NEUMONITIS INTERSTICIAL.

5. Penetración en la superficie mucosa Infección primaria en tejido linfoide asociado a las mucosas (MALT)
CD8+ Papel importante en el control de la infección:
- Destrucción de las células infectadas, al reconocer antígenos en el MHC-I.
- Liberan quemoquinas para el reclutamiento de más células defensivas y también, se unen a los
receptores de quemoquinas para inhibir la entrada del virus a la célula.
¿POR QUÉ LAS CÉLULAS CD4+ DISMINUYEN?
1. La perforación de la membrana plasmática por gemación del virión provoca la DESTRUCCIÓN, debido al
aumento de la permeabilidad.
2. La célula CD4+ infectada expresa gp120 y provoca la unión con otra célula infectada o no infectada
formando SINCITIOS, disfuncionales (efecto citopático).
3. La célula CD4+ infectada expresa gp120 que es opsonizada induciendo la citotoxicidad dependiente de
anticuerpos.
4. Apoptosis, debido a la presencia del provirus.
5. Destrucción por el linfocito CD8+ que reconoce en la superficie de la célula infectada partículas virales.
VIREMIA MASIVA
Fase inicial Mediada por los virus monocitotropicos.
Latencia en órganos linfoides
(replicación viral baja)
Llegada a los ganglios linfáticos regionales
donde las CÉLULAS DENDRÍTICAS
FOLÍCULARES atrapan partículas virales libres
circulando y son presentadas a los linfocitos,
proporcionando así, la diseminación a todo el
organismo.
Progresión de la infección Mediada por los virus
linfototropicos.
DEPLECIÓN CD4+
Ruptura de la
membrana
plasmática
EC del virus (formación
de sincitios)
Apoptosis
Destrucción por
las CD8+ y las
NK.

6. ¿POR QUÉ LAS CÉLULAS CD8+ DISMINUYEN?
1. El virus reconoce el receptor CXCR4 de los CD8+ provocando la expresión del TNFα-II.
2. Posteriormente, el virus reconoce el receptor de quemoquina en el macrófago y provoca la expresión del
TNFα-II.
La interacción entre el MACROFAGO y el CD8+ (ambos infectados) provoca la destrucción del CD8+.
ALTERACIÓN FUNCIONAL DEL SISTEMAINMUNITARIO
HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD
Fase aguda (temprana).
2 a 4 semanas después
de la infección.
Fase de latencia, crónica o
asintomática
(de 2 a 10 años)
Fase final o SIDA
(fase sintomática)
- Ventana inmunológica (no
hay anticuerpos).
Carga viral y antigenemia
p24:
- Carga viral elevada, debido a
la gran cantidad de partículas
libres en el plasma (107
partículas por ml de plasma).
- Detección del Ag p24.
Inmunidad celular:
- Descenso de las CD4+ en un
20-40% (leucocitopenia).
Se presenta un síndrome similar
a mononucleosis.
SEROCONVERSIÓN
- Anticuerpos frente a p24, gp120 y
gp41, de tipo IgG.
Inmunidad celular:
- Niveles CD4+ relativamente estables.
Carga viral y antigenemia p24
- Paciente asintomático y la viremia es
baja o nula, por lo que el Ag p24 en
sangre está ausente o de manera
intermitente.
- Replicación baja en los ganglios
linfáticos regionales y el tejido linfoide
asociado a las mucosas.
Clínica:
- Linfadenopatía generalizada
persistente.
PACIENTE INMUNOCOMPROMETIDO
- Aumenta la carga viral > 75.000 cop/ml y
positividad frente al antígeno p24.
Inmunidad celular:
 CD4+ < 200cel/mm3
.
 Disminuyen los CD8+, porque el suministro
de IL-2 por parte de las células CD4+ ya no
es suficiente y por la inducción de apoptosis.
Inmunidad humoral:
 Disminuyen los niveles de anticuerpos
circulantes.
Anatomía:
- La arquitectura de los ganglios linfáticos
regionales está alterada y del bazo.
- ENFERMEDADES OPORTUNISTAS:
a) Predominantemente la neumonía por
Pneumocystis jirovecii.
b) Otras enfermedades micóticas: Candidiasis,
criptococosis, histoplasmosis,
coccidioidomicosis.
c) Protozoarios: Toxoplasmosis,
criptosporidiosis.
d) Bacterias: M. avium, MNT, septicemia por
salmonella,infecciones piógenas recurrentes.
e) Virus: Citomegalovirus, herpes simple,
Varicela-zoster.
- Trastornos neurológicos (demencia):
 Asociada por la infección del VIH en las
microglias.
 Provocada por infecciones oportunistas.
- Neoplasias oportunistas:
 Sarcoma de kaposi (asociado al herpes tipo 8
quien activa la proteína Tat del VIH).
 Linforma primario del cerebro.
 Otros linfomas no Hodgkin.
- Otros:
 Síndrome de caquexia por VIH.
Bloqueo de la
presentación de
antígenos por la gp
120 soluble.
Alteración selectiva de
células T memoria y
respuesta TH2
predominante.
Destrucción de la
arquitectura de los
ganglios linfáticos y el
bazo.
Alteración funcional de
macrófagos y células
NK.

7. - CUANDO AUMENTA LA CARGA VIRAL, AUMENTA EL ANTÍGENO P24 EN SANGRE Y DISMINUYE EL
CONTEO DE LINFOCITOS y viceversa.
- La respuesta humoral ocurre entre la tercera semana y el 3er mes luego de la exposición viral.
- El predominio de la respuesta TH2, ES PERJUDICIAL, porque a pesar de que los anticuerpos neutralizan al
virus, continua siendo absorbido por los macrófagos.
CLASIFICACIÓN CLÍNICA POR LA CDC (CENTERS FOR DISEASE CONTROL AND PREVENTION)
El VIH induce un estado de hiperactividad del sistema inmune, generando mayor
cantidad de células infectadas.
CATEGORIA A
Uno o más trastornos clínicos en adolescentes o adultos ≥ 13 años.
Sin condiciones pertenecientes a las categorías B y C.
a) Infección asintomática por VIH.
b) Linfadenopatia generalizada persistente.
c) Infección aguda (primaria) por el VIH con enfermedad acompañante.
d) Antecedentes de infección aguda por VIH.
CATEGORIA B
Categoria A + trastornos clínicos sintomáticos sin condiciones
pertenecientes a la categoría C:
a) Angiomatosis bacilar.
b) Candidiasis orofaríngea (muguet).
c) Candidiasis vulvovaginal persistente.
d) Leucoplasia vellosa bucal.
e) Displasia cervical/carcinoma cervical in situ.
f) Herpes zoster.
g) Fiebre y diarrea de más de un mes de duración.
h) Purpura trombocitopenica idiopática.
CATEGORIA C
Trastornos clínicos que permiten la definición de caso de SIDA.
a) Candidiasis de bronquios, tráquea, pulmones o esófago.
b) Cáncer cervical invasor.
c) Coccidiodomucosis diseminada o extrapulmonar.
d) Criptococosis extrapulmonar.
e) Criptosporidiasis e isosporidiasis intestinal > 1 mes.
f) Citomegalovirus.
g) Virus del herpes simple> 1 mes.
h) Neumonía por P.jirovecii.
i) Linfomas.
j) Sarcoma de Kaposi.
k) Micobacteriosis.
l) Toxoplasmosis cerebral.
m) Encefalopatía progresiva por VIH.

8. MEDIDAS DE PREVENCIÓN
a) Específica:
- Despistaje serológico en bancos de sangre en donantes de sangre, órganos y tejidos.
- Terapia antirretroviral en mujeres embarazadas para impedir la transmisión vertical.
- Terapia antirretroviral en individuos que se han expuesto accidentalmente a fluidos corporales antes de las 6
horas por 4-8 semanas.
b) Inespecíficas:
- Evitar la promiscuidad y utilizar preservativos.
- No compartir objetos personales que puedan contaminarse con sangre: cepillos, agujas, rasuradoras)
- No compartir agujas ni jeringas.
- Esterilización del material quirúrgico e instrumentos odontológicos.
- Precaución al manejar fluidos corporales o tejidos: uso de guantes y lentes.