El documento describe la defensa inmunitaria contra la tuberculosis. La respuesta inmunitaria innata involucra fagocitosis por macrófagos, neutrófilos y células dendríticas. La respuesta adaptativa implica la activación de linfocitos T por células dendríticas y la formación de granulomas para aislar bacterias. Citocinas como IFN-γ y TNF-α activan macrófagos para matar bacterias, mientras que la bacteria evade la respuesta inmune desactivando macrófagos y suprimiendo linfocitos T

1. DEFENSA INMUNITARIA
CONTRA LA TUBERCULOSIS
Dra. García Medina Rosario del Pilar.

2. PMNs
NKs
Macrófagos
(Mos)
DCs
RESPUESTA INMUNITARIA INNATA
 Inducen fagocitosis
 Generan inflamación
 Matan microbios
 Inducen inmunidad adquirida
(Mos, DCs)
Ingresa Micobacterias: 1eros PMN.
(Poseen alguna capacidad bactericida).
Inmediatamente después NKs 
Inducen producción IFN gamma  Activar
Mos.
DEFENSA INMUNITARIA CONTRA LA TUBERCULOSIS
También presentes en los
Granulomas.
Posible participación
proceso apoptosis de Mos

3. DEFENSA INMUNITARIA CONTRA LA TUBERCULOSIS
BACILO SE ADHIERE
MACRÓFAGOS x
DIFERENTES RECEPTORES:
- Complemento: CR1,
CR2, CR3 y CR4.
-Receptor para Manosa
-TLR -2
-Entre otros.
 Luego ingresa al Mo o es
fagocitado por éste Evita
pasar al citoplasma.
 TACO: (Cubierta rica en
Triptófano y aspartato).Pared
del fagosoma.
Esta esr etenida por bacilo para
evitar la fusión de los lisosomas.
Convierte al Macrófago: Hábitat ideal
“Vive tranquilamente” lejos de Acs y de de
los LsT.
Factores desconocidos inducen
muerte Macrófagos:
APOPTOSIS
RESPUESTA INMUNITARIA INNATA

4. DEFENSA INMUNITARIA CONTRA LA TUBERCULOSIS

5. DEFENSA INMUNITARIA CONTRA LA TUBERCULOSIS
Permite Ags
lipoproteicos del
Bacilo
Liberen y
Fijen a
FOSFOTIDILSERINA
*
(apoptosis: pasa
interior membrana
celular al exterior)
Facilita puedan ser reconocidos por las
moléculas CD1 de DCs.
Éstas capturan, interiorizan, procesan y
liberan Radicales + Antigénicos.
Para exportarlos a membrana de DCs
presentados a CD8 x CD1b.
Simultáneamente son presentados a LCD4
x MHC-II
Estos Ags proteicos y lipoproteicos activan
Ls iniciando la producción de IFN y TNF
alfa y activar a otros Mos.
RESPUESTA INMUNITARIA INNATA

6. Si Mos fagocitan nuevos bacilos
Inician serie mecanismos metabólicos para
producir radicales del O2 y del N2 para destruir
bacilos.
AUTOFAGIA: Parece ser otro
mecanismo útil defensa para
eliminar muchos bacilos.
SI rpta inmune
inefectiva:
-Inóculo muy alto
- Defecto genético
o
-Por falla alguno de
los mecanismos
descritos
Micobacteria invade más Mos periferia zona afectada
Torrente circulatorio
Bacteriemia c/ difusión de la infección a zonas extrapulmonares.
 Carencia o pobre producción de * > susceptibilidad desarrollar
TBC
 Los Ls delta, sigma cumplen algún papel no establecido.
-
DEFENSA INMUNITARIA CONTRA LA TUBERCULOSIS
RESPUESTA INMUNITARIA INNATA

7. DEFENSA INMUNITARIA CONTRA LA TUBERCULOSIS

8. DEFENSA INMUNITARIA CONTRA LA TUBERCULOSIS
RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA
 LsT: Esenciales en la defensa contra la
TBC.
 DCs: Captura bacilos o Ags
lipoproteicos liberados por Mos
muertos llevan información a los
ganglios del hilio pulmonar en donde
se activan.
 Ls CD4 y CD8: Iniciarán RI específica.
 Ls vírgenes activados(Lsa) en ganglios
x Ags Lipoproteicos presentados x
DCs
 Migran al pulmón
 Inducen formación local de
Granuloma (acúmulo de Ls CD4 y Mos)
 Ls CD4: Producen IFN gamma
e IL-2
 IFN gamma: Activa a Mos,
producen TNF alfa e IL-1.
 TNF alfa: Induce producción Enzima
sintetaza del NO o iNOS: Genera
peroxinitritos, elementos inestables gran
actividad biológica inducen muerte del
bacilo.
 La IL-1: Refuerza activación del Mo y estimula el
desarrollo de clones de LsTa contra la bacteria
aumentando la RI celular.

9. DEFENSA INMUNITARIA CONTRA LA TUBERCULOSIS

10. DEFENSA INMUNITARIA CONTRA LA TUBERCULOSIS

11. DEFENSA INMUNITARIA CONTRA LA TUBERCULOSIS
RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA
 LRG – 47: Proteína análoga a la iNOS: Permite acidificar lisosomas
 Como fusión lisosomas al Fagosoma facilitar la eliminación del bacilo.
 Formación
de
Granulomas:
Se aisla a
Mos
infectados.
Evolución del Granuloma: Centro: Necrosis con
formación de Caseum que busca salida y al
drenarse conduce a formación de cavernas que
facilita la diseminación infección.
 Si RI es favorable:
Resolución granuloma
 Fibrosis y
 Calcificación de lesión.
-SP10:
 Controla replicación de
micobacteria
 Encargada de orientar si el
Mo debe morir x:
Necrosis (libera bacilos vivos
diseminan la enfermedad) o
Apoptosis ( Ags liberados son
presentados a LT x DCs):
reforzando la RI celular.

12. DEFENSA INMUNITARIA CONTRA LA TUBERCULOSIS
RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA
Juegan un papel
primordial contra
micobacteria Th1,
citoquinas como IL-
12, IL-18, IFN
gamma y el TNF
alfa.
CITOQUINAS y TBC
IL-12: Producida x Mos y DCs: induce el desarrollo de una
rpta Th1.
IFN gamma: Generado x LCD4, CD8+ y NKs. Clave en la activación de
Mos.
Carencia o la de su receptor: Darán formas severas de TBC.
TNF alfa: Producida x Mos, DCs y LsT. Vital formación de granulomas,
control y conservación de su arquitectura. Éstos aíslan a la micobacteria.
La IL – 1 y el TNF alfa: Responsables de la fiebre y caquexia. Formas
clínicas avanzadas de la enfermedad.
IL-10: Antagoniza o disminuye efecto de la IL -12 y del IFN alfa.
TGF beta: Activa a los Mos infectados, pero disminuye la acción de los
LsT efectores.

13. EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE
Durante infección TBC: Mos sufren modificaciones importantes:
Vacuola fagocitaria: Llena lípidos bacterianos como
lipoarabinomanan:
 Potente inactivador de Mos y disminuye la producción de:
TNF, IL-1 y de iNOS a la vez que inicia producción de citoquinas
reguladoras como IL-10 y TGF-beta, desviando la RI de Th1a Th2.
Adicionalmente el TGF-beta: Es un inhibidor de la
expansión clonal de los LsT activados por la micobacteria
y de la fusión fagosoma-lisosomas.
La generación de PGs, especialmente PGE-2: Parece
reforzar el proceso de desactivación de los Mos.

14. BENDECIDO
DÍA …¡¡¡