Farmacología

1. Mediadores químicos
Dr.C. Marlene García Orihuela
2023

2. SUMARIO
• Concepto de mediador químico o autacoide.
• Síntesis y acciones de los principales
autacoides.
• Procesos fisiológicos y patológicos en los
que intervienen los mediadores químicos.
Su importancia clínica.

3. Autacoides o
mediadores
químicos
Los autacoides comprenden un grupo numeroso de sustancias
endógenas con estructura química y efectos farmacológicos
diversos. Son sustancias que se liberan en pequeñas cantidades y
actuan muy brevemente sobre células adyacentes o sobre las
mismas células que las secretan..

4. Principales mediadores químicos
• Histamina.
• Eicosanoides: prostaglandinas (Pg),
tromboxanos: TXA, TXB y leucotrienos).
• Serotonina.
• Polipéptidos endógenos (bradiquininas,
angiotensina II).
• Citoquinas (interleukinas e interferones).
• Óxido nítrico.

5. HISTAMINA
Se sintetiza a partir del aminoácido histidina mediante uma reacción
de descarboxilación. Se encuentra en casi todos los tejidos. Se
almacena asociada a heparina, en gránulos en el interior de
mastocitos y basófilos, especialmente en los pulmones, la piel y el
sistema gastrointestinal. También existe histamina en las células
llamadas histaminocitos en el estómago.
Acciones: contracción de músculos lisos bronquiales e intestinales,
relajación de los vasos sanguíneos, aumento de la permeabilidad
vascular (receptores H1) y aumento de la secreción gástrica
(receptores H2).
Es un mediador importante en las reacciones alérgicas y en las
reacciones inflamatorias inmediatas.

6. RECEPTORES HISTAMINÉRGICOS
H 1 H 2 H 3
La histamina se localiza en casi todos los tejidos (de ahí su
nombre que proviene del griego histos, que significa
tejido)

7. RECEPTORES HISTAMINÉRGICOS
H 1 H 2 H 3
El agonista histamina se utiliza en:
- Pruebas Funcionales Respiratorias en aerosol, para inducir
hiperreactividad bronquial.
- Pruebas de sensibilidad cutánea: se aplica por escarificación de la piel
para estudiar el grado de sensibilidad a la histamina que tiene el
individuo.

8. ANTAGONISTAS
HISTAMINÉRGICOS
• Antihistamínicos H1.
• Antihistamínicos H2.

9. Antihistamínicos clásicos H1: difenhidramina, dimenhidrinato,
ciclicina, clorfeniramina, meclicina. Producen más sedación.
Antihistamínicos de segunda generación H1: loratadina, cetirizina,
astemizol, terfenadina. Producen menos sedación y tienen acción
más prolongada.
1. Difenhidramina 25-50 mg. Sedación notable.
2. Dimenhidrinato 50 mg c/4-6 h. Sedación notable. Útil en el
vómito.
3. Ciclicina 25-50 mg. Sedación ligera. Útil en la cinetosis.
4. Meclicina 25-50 mg. Sedación ligera. Útil en la cinetosis.
5. Clorfeniramina 4-8 mg c/4-6 h. Poca sedación.
6. Dexclorfeniramina 2-4 mg c/4-6 h Sedación ligera.
7. Cetirizina 5-10 mg. Poca sedación, se excreta por la leche.
8. Astemizol 10 mg/día. Poca sedación.
9. Loratadina 10 mg /día. Sedación ligera. Cefalea y acción más
prolongada.

10. RESUMEN DE AGONISTAS Y ANTAGONISTAS
HISTAMINÉRGICOS
Receptores Agonistas Antagonistas Acción agonista
H 1 Histamina
Difenhidramina.
Dimenhidrinato.
Meclicine.
Dexclorfeniramina.
Clorciclicina.
↑ la permeabilidad
vascular.
Vasodilatación.
Broncoconstricción.
Estimula la
secreción saliva.
H2 Histamina
Cimetidina.
Ranitidina.
Famotidina.
Nizatidina.
Ebrotidine.
↑ la secreción
gástrica.
Vasodilatación.

11. Usos clínicos de los antihistamínicos H1
 Prevención y tratamiento de las reacciones
alérgicas.
 Vómitos y prevención del mareo por movimento
u otras causas de náuseas, sobre todo aquellas
asociadas con vértigos como los trastornos
laberínticos.
 Coadyuvante en la enfermidad de Parkinson
(mejora la sialorrea).
 Efecto sedativo en la premedicación anestésica.

12. Efectos adversos de los antihistamínicos
H1
Los más frequentes son la sedación, la acción anticolinérgica, la
fatiga y síntomas relacionados con el oído medio (vértigos y
zumbido de oídos). La sedación se considera un efecto
indeseado cuando el fármaco se usa para producir acciones
puramente periféricas, no así cuando se desea conseguir un
efecto sedativo o antiemético.
Las acciones anticolinérgicas periféricas son siempre efectos
indeseables como la sequedad bucal, la visión borrosa, la
constipación y la retención urinaria. La administración de dosis
excesivas puede producir excitación y convulsiones en niños y
ancianos.
La ciclicina, la meclicina y la doxilamina producen efecto
teratogénico.

13. ANTAGONISTAS H2
Ellos son: cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina. No existen
diferencias de eficacia entre ellos, difieren solo en el perfil de seguridad.
Se emplean en:
 Úlcera péptica gastroduodenal: Reducen la acidez gástrica al bloquear las
acciones de la histamina endógena sobre los receptores H2, presentes en
abundancia en la mucosa gastroduodenal. Esta acción la realizan con
pocos efectos adversos agudos, por eso controlan eficazmente los síntomas
durante los episodios agudos.
 Síndrome de Zollinger-Ellison: Controlan eficazmente los síntomas.
Pueden usarse antes de la cirugía o como tratamiento primario cuando ésta
no está indicada.
 Para otras afecciones como la esofagitis por reflujo, la hernia hiatal, la
úlcera por estres y las úlceras yatrogénicas.
 Otros padecimentos: mastocitosis sistémica o leucemia basofílica con
altas concentraciones sanguíneas de histamina.

14. RESUMEN DE LAS APLICACIONES TERAPÉUTICAS
DE LOS ANTAGONISTAS H1 Y H2
ANTIHISTAMÍNICOS H 2: Tratamiento de la úlcera péptica y la
dispepsia, síndrome de Zollinger-Ellison.
ANTIHISTAMÍNICOS H1: Tratamiento de las reacciones alérgicas
(rinitis, urticaria, dermatitis alérgica, prurito), vómitos, cinetosis,
enfermedad de Parkinson, sedación y premedicación anestésica.

15. Eiocosanoides
• Ácidos grasos ------- Fosfolípidos en las membranas y por la acción
de la Fosfolipasa A2 ------ Ac. Araquidónico ----- COX-1 y COX-2
forman los endoperóxidos de Prostaglandinas y tromboxanos y por
la acción de la Lipoxigenasa se sintetizan los Leucotrienos.
• COX-1: Es constitutiva (citoprotección gástrica, resistencia
vascular periférica, flujo sanguíneo renal, excreción renal de sodio
y renina y la agregación plaquetaria).
• COX-2: Es una enzima constitutiva solo en cerebro y médula
espinal y está relacionada con la transmisión nerviosa del dolor y la
fiebre. Es una enzima fundamentalmente inducible (inflamación).
• Leucotrienos son potentes agentes broncoconstrictores: Sus
antagonistas son (montelukast e zafilukast).

16. Acciones fisiológicas. Prostaglandinas
Sistema PGE1, F2 α Aumentan contraciones uterinas.
reproductor
Sistema Corazón PGE2 y PGI2 Mantienen
permeabilidad del
conducto arterioso.
Cardiov. Vasos sanguíneos PGA1, A2, E2 Vasodilatación,
disminución de
resistencia periférica.
Sistema renal PGA2 y E2 - Aumenta flujo renal de orina y
natriuresis.
- Regulación renal de la TA.
TGI PGI2 Citoprotectora.
• Aumento de la temperatura corporal, median inflamación y fiebre.
• Los TX son agregantes plaquetarios y vasoconstrictores.

17. AGONISTAS E INHIBIDORES DE LA
SÍNTESIS DE PROSTAGLANDINAS
• Agonistas: Misoprostol, emprostil.
• Inhibidores COX 1 y COX 2: Aspirina y AINE
(diclofenaco, piroxicam, ibuprofeno, naproxeno,
etc).
• Inhibidores selectivos de la COX 2: celecoxib,
rofecoxib, nimesulida, nabumetona. Ellos tienen
potente acción antiinflamatoria y menos efectos
indeseables en el tubo digestivo y riñón.

18. Aplicaciones clínicas
1. Dismenorrea: aspirina y AINE.
2. Aborto: emprostil.
3. Atrasar o trabajo de parto: AINE.
4. Persistencia del ductus arterioso: AINE (indometacina) es útil
en el cierre.
5. Asma: montelukast e zafilukast. Los AINE pueden ocasionar
asma.
6. HTA e ICC: Los AINE diminuyen eficacia de diuréticos y
suprimen el filtrado glomerular. Pueden ocasionar hipertensión.
7. Úlcera péptica: Los AINE son ulcerogénicos. El misoprostol es
útil.
8. Efecto sobre las plaquetas: Los AINE inhiben la síntesis de
tromboxano (TXA2), por tanto son antiagregantes plaquetarios.
9. Artritis reumatoide: Los AINE tienen efecto antiinflamatorio.
10. Fiebre: Los pirógenos inducen síntesis de PGE2 y F2α.

19. Efecto antiagregante plaquetario
en bajas dosis
El efecto del ácido acetil salicílico es de tipo antiagregante
plaquetario, dado que la inibición de la síntesis de TXA2 (potente
agregante plaquetario y vasoconstrictor) se produce durante toda la
vida de la plaqueta y sus efectos sobre la síntesis de PgI2
(antiagregante y vasodilatador vascular) es mas corto. Esto explica
los efectos benéficos de la aspirina en los procesos trombóticos y
la prolongación del tiempo de sangrado.
Con la administración diaria de bajas dosis de aspirina, entre 75 y
325 mg se inhibe la TXA2 y se sigue sintetizando la PgI2, Esto
permite su utilización en el tratamiento preventivo de los pacientes
con angina, infarto del miocardio o accidentes vasculares
cerebrales y en aquellos con riesgo de padecer estas enfermedades.

20. Serotonina (5-HT)
• Síntesis: A partir del aa 5-hidroxitriptófano y la acción
de una descarboxilasa de aa aromáticos (AAADC).
• Localización: Células enterocromafines del tubo
digestivo, plaquetas y cerebro.
• Interviene en el sueño, apetito, estado de ánimo,
temperatura, dolor, vómito, comportamiento.
• Las condiciones clínicas que se asocian con trastornos
de la serotonina incluyen la migraña, el síndrome
carcinoide, la depresión, la ansiedad, el vómito y el
síndrome serotonínico.
• Los inhibidores de su recaptación (ISRS) son fluoxetina,
fluvoxamina, sertralina, paroxetina, citalopram.

21. Aplicaciones clínicas
• Migraña: Antagonistas (ergotamina,
dihidroergotamina, ciproheptadina, sumatriptám).
• Vómitos: Antagonista (ondansetrón).
• Síndrome carcinoide: Antagonista (metisergida).
• Síndrome serotoninérgico: Antagonistas.
• Depresión: Agonistas (ISRS).
• Ansiedad: Agonista (buspirona).
• Reflujo gastroesofágico: Agonistas 5-HT4
(metoclopramida, cisaprida) que son
procinéticos.

22. Angiotensina II
Angiotensinógeno
Renina
Angiotensina I
Dipeptidil- dipeptidasa
o enzima conversora
de angiotensina (ECA)
Angiotensina II
Aminopeptidasa Aldosterona
Angiotensina III

23. Angiotensina. Medicamentos que modifican
su actividad
• Aumenta actividad Disminuye actividad
renina- angiotensina renina-angiotensina
- Tiacidas - Beta bloqueadores
- Diuréticos del ASA - Clonidina
- Espironolactona - Alfametildopa
- Trianterene - Bloqueadores de
- Hidralazina neurona adrenérgica:
- Diazóxido reserpina

24. Angiotensina II. Acciones fisiológicas
• Vasos sanguíneos: vasocontricción potente.
• Riñón: Liberación de aldosterona: Retiene Na y H2O.
• SNC: Aumenta actividad simpática.
Aumenta liberación de ADH y ACTH.
• Sistema simpático: Facilita transmisión ganglionar
simpática.
Liberación de NA.
Bloqueo de la recaptación.
AUMENTO DE LA RESISTENCIA VASCULAR PERIFÉRICA = HTA

25. Aplicaciones clínicas: IECA
• IECA: Los inhibidores de la enzima
conversora de angiotensina I en angiotensina
II son: captopril, enalapril, quinapril,
fosinopril, ramipril, etc.
• Útiles en: insuficiencia cardíaca, post infarto
del miocardio, hipertensión arterial, nefropatía
diabética.

26. Bloqueadores del receptor de
angiotensina II
• Es la forma más específica de bloqueo del
SRAA.
• Bloqueador ARA-II: Losartán.
• Útil en: HTA, nefropatía diabética, retrasan la
progresión de la ICC y aumentan supervivencia.
• Ventajas sobre IECA: Menos RAM e inhibición
más completa del SRAA.
• Son más caros, se emplean cuando los IECA
están contraindicados.

27. Bradiquininas
• Producen vasodilatación y aumento de la
permeabilidad vascular.
• Son algogénicas.
• Producen diarreas, espasmos de músculos lisos,
rinitis alérgica. Potencian el efecto hipotensor
de los IECA y son responsables de la tos (RAM
de los IECA).
• Receptores B1 y B2. Los antagonistas seletivos
B2 (icatibant), se puede usar en el tratamiento
de las alergias.

28. Citoquinas
• Son proinflamatorias.
• Implicadas en muchos procesos patológicos
como la fiebre, artritis reumatoide,
enfermedad inflamatoria intestinal, shock
séptico y diversas enfermedades autoinmunes
y virales.
• Citoquinas: interleukinas e interferones.

29. Interferones
• Son citoquinas inducibles ante estímulos
virales. Tienen efecto antitumoral y antiviral.
• Tres tipos: INFα, INFß, INFγ.
• Útiles en: terapia del cáncer, hepatitis viral
tipo B y C, esclerosis múltiple, virus SARS-
CoV-2.
• Pueden producir fibre, cefalea, estados
gripales, caída del cabello.

30. Óxido nítrico (ON)
• Es un radical libre.
• Potente vasodilatador.
• Participa en el sistema cardiovascular y nervioso, así como en
defensa ante agentes patógenos y células tumorales.
• Acciones: aumenta GMPc y relajación vascular, acción
antiaterogénica, proinflamatoria, citostática, elimina
microorganismo patógenos.
• Processos patológicos: estenosis hipertrófica del píloro,
preeclampsia, diabetes mellitus, hipercolesterolemia, fumadores
(disminución ON), en la cirrosis y shock séptico (aumento de
ON).
• Uso clínico: inhalación de ON en el distres respiratorio. Los
nitratos en la angina de pecho (dinitrato de isosorbide).